《復(fù)方阿片類鎮(zhèn)痛藥臨床應(yīng)用中國專家共識》（2018）要點匯編

1、本word文檔 可編輯 可修改251.復(fù)方阿片類鎮(zhèn)痛藥臨床應(yīng)用中國專家共識（2018）要點隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)換，疼痛管理成為重要的健康問題之一。且在快速康復(fù)外科中，多模式鎮(zhèn)痛被視為不可或缺的一環(huán)。單方藥物鎮(zhèn)痛不能完全滿足臨床需要。由對乙酰氨基酚/布洛芬與弱/強阿片類鎮(zhèn)痛藥按固定比例組成的復(fù)方阿片類鎮(zhèn)痛藥，臨床應(yīng)用日趨廣泛，是治療傷害感受性疼痛、神經(jīng)病理性疼痛、癌性疼痛等急慢性、中重度疼痛的重要藥物。與單方相比，復(fù)方阿片類鎮(zhèn)痛藥具有協(xié)同鎮(zhèn)痛作用、不良反應(yīng)少、獲取便捷、用藥依從性好等優(yōu)點被國內(nèi)外專家廣泛推薦。但臨床應(yīng)用中仍有潛在的安全性風(fēng)險，且國內(nèi)外關(guān)于復(fù)方阿片類藥物臨床應(yīng)用的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較少，

2、無法對復(fù)方阿片類鎮(zhèn)痛藥的臨床應(yīng)用進行有效指導(dǎo)。二、常用組份及藥理學(xué)性質(zhì)復(fù)方阿片類鎮(zhèn)痛藥主要由一種阿片類藥物(如可待因、氫可酮、羥考酮、曲馬多)和一種非甾體類抗炎藥(如對乙酰氨基酚、布洛芬)組成。常用復(fù)方阿片類鎮(zhèn)痛藥組份和藥理學(xué)性質(zhì)見表1。三、藥物分述及臨床應(yīng)用1.洛芬待因：洛芬待因由布洛芬和磷酸可待因組成。是慢性非癌痛中度疼痛的一線用藥。洛芬待因主要有兩種劑型：(1)洛芬待因片：每片含布洛芬200mg和磷酸可待因12.5mg；(2)洛芬待因緩釋片：每片含布洛芬200mg與磷酸可待因13mg。其主要適用于急慢性中度疼痛，尤其在骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)增生、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等炎性疼痛治療中具有優(yōu)勢

3、，也可用于偏頭痛和術(shù)后疼痛。對輕、中度癌痛治療也有一定的適應(yīng)證，較為適宜骨轉(zhuǎn)移疼痛和伴有咳嗽的癌痛患者。洛芬待因臨床應(yīng)用中安全性較高，沒有嚴重不良反應(yīng)，尤其是惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者滿意度較高。洛芬待因臨床應(yīng)用需注意藥物的過量應(yīng)用及不良反應(yīng)，如胃腸道的出血和(或)成癮性等。12歲以下的兒童禁用，12歲以上兒童及老年患者可酌情減少藥量。哺乳期婦女禁用。已知為CYP2D6超快代謝者禁用。2.氨酚待因：氨酚待因是對乙酰氨基酚與磷酸可待因的復(fù)方制劑，含對乙酰氨基酚300mg和磷酸可待因15mg。臨床上主要用來治療中度疼痛，對創(chuàng)傷性疼痛和兼有發(fā)熱、咳嗽的疼痛尤為適用，常用于治療術(shù)后痛、骨折、骨

4、關(guān)節(jié)疼痛、軟組織損傷、牙痛、頭痛及痛經(jīng)等，也是癌痛治療二階梯的常用藥物。712歲兒童使用時按體重相應(yīng)減量，連續(xù)使用一般不超過5d，7歲以下兒童不宜使用。本品所含兩種藥物成分均可透過胎盤而影響胎兒，可使胎兒成癮，引起新生兒的戒斷癥狀；同時本品所含兩種藥物成分均可自乳汁排出，因而孕婦及哺乳期婦女應(yīng)慎用。老年患者慎用。呼吸抑制及有呼吸道梗阻性疾病，尤其是哮喘發(fā)作的患者應(yīng)禁用。多痰患者禁用，以防因抑制咳嗽反射，使大量痰液阻塞呼吸道。3.氨酚氫可酮：氨酚氫可酮是對乙酰氨基酚與氫可酮的復(fù)方制劑，含對乙酰氨基酚500mg和氫可酮5mg。氫可酮主要臨床優(yōu)點是起效快、持續(xù)時間長、不良反應(yīng)較少。氨酚氫可酮是中重度

5、慢性非癌痛的一線用藥，如骨骼肌關(guān)節(jié)疼痛。也可用于術(shù)后和創(chuàng)傷性疼痛、軟組織損傷、口腔外科手術(shù)疼痛等，在急性肌肉骨骼痛的急診患者中，其快速鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于曲馬多。氨酚氫可酮也可作為癌痛治療第二階梯的藥物。有報道氨酚氫可酮可用于學(xué)齡前兒童(35歲)的術(shù)后鎮(zhèn)痛。孕婦及哺乳期婦女慎用，老年患者應(yīng)用此藥物應(yīng)密切關(guān)注可能出現(xiàn)的呼吸抑制等嚴重并發(fā)癥。4.氨酚羥考酮：氨酚羥考酮是鹽酸羥考酮和對乙酰氨基酚的復(fù)方制劑，劑型為5mg/325mg。氨酚羥考酮適用于各種原因引起的急慢性中重度疼痛。在治療骨關(guān)節(jié)炎和中重度慢性腰背痛方面，氨酚羥考酮片可以提供有效的鎮(zhèn)痛效果，顯著改善生活質(zhì)量。也可應(yīng)用于輕、中度癌痛及爆發(fā)痛的控制。

6、需要注意的是，對于急性腰背痛，在非甾體類抗炎藥基礎(chǔ)上聯(lián)合使用氨酚羥考酮不會增加疼痛緩解和功能改善的療效。同時存在阿片類藥物禁忌證如嚴重呼吸抑制、急性或嚴重支氣管哮喘、高碳酸血癥，疑似或已診斷有麻痹性腸梗阻患者禁用。對于年老體弱、肝腎功能不全、甲狀腺功能減退、前列腺肥大、尿道狹窄的患者慎用。運動員慎用。不推薦用于孕婦及哺乳期婦女。對兒童的安全性尚未確立。5.氨酚曲馬多：氨酚曲馬多是由對乙酰氨基酚與鹽酸曲馬多組成的復(fù)方制劑。每片含對乙酰氨基酚325mg，鹽酸曲馬多37.5mg。適用于各種中、重度的急性、慢性疼痛，如偏頭痛、骨性關(guān)節(jié)炎、慢性腰痛、帶狀皰疹神經(jīng)痛、糖尿病周圍神經(jīng)痛、癌性疼痛及外傷后、手

7、術(shù)后疼痛的治療。癲癇患者或被認為有癲癇發(fā)作危險的患者(如：腦部創(chuàng)傷、代謝異常、酒精和藥物的戒斷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染)應(yīng)慎用。老年患者慎用。腎功能不全患者應(yīng)慎用，如必須使用，肌酐清除率低于30ml/min，建議延長服藥間隔，且12h的用量不得超過2片。目前尚無肝功能損害患者的研究資料，不推薦使用。尚無本藥物用于16歲以下人群的安全性和有效性的資料。酒精、安眠藥、麻醉劑、中樞鎮(zhèn)痛藥、阿片類或精神藥物急性中毒的患者禁用。四、藥物不良反應(yīng)及注意事項1.不良反應(yīng)：復(fù)方阿片類鎮(zhèn)痛藥最常見的不良反應(yīng)包括便秘、頭暈及惡心嘔吐。其他不良反應(yīng)包括皮疹、皮膚瘙癢、嗜睡及尿潴留等；氨酚氫可酮有引發(fā)呼吸抑制、不規(guī)則呼吸或

8、周期性呼吸的可能。2.注意事項：復(fù)方阿片類藥物與抗癲癇藥、抗抑郁藥或其他麻醉鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合使用時會產(chǎn)生疊加的中樞抑制效應(yīng)，應(yīng)注意可能會出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜，如嗜睡，意識障礙等，嚴重者可發(fā)生呼吸抑制。此外，與上述藥物合用時，便秘與尿潴留的發(fā)生概率也會大大增加。因此，聯(lián)合用藥時應(yīng)減少其中一種或全部藥物的劑量。阿片類鎮(zhèn)痛藥使用過程中需進行成癮性的風(fēng)險評估，既往有酒精或藥物濫用史或依賴史的個體較易出現(xiàn)成癮性。鎮(zhèn)痛藥療效欠佳時盲目增加用量，可能會導(dǎo)致藥物成癮，故醫(yī)生應(yīng)對患者臨床表現(xiàn)及心理狀況進行動態(tài)評估和實時干預(yù)。如需停藥，原則上應(yīng)在兩周內(nèi)平穩(wěn)遞減藥量，以防出現(xiàn)戒斷癥狀。復(fù)方制劑用于治療神經(jīng)病理性疼痛時，應(yīng)聯(lián)合抗癲癇藥或抗抑郁藥物。五、共識聲明1.復(fù)方阿片類鎮(zhèn)痛藥物主要是對乙酰氨基酚或布洛芬復(fù)合弱阿片/強阿片鎮(zhèn)痛藥。除氫可酮外均屬于非精神類藥品，不受處方管制。2.復(fù)方阿片類鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用遵循了多模式鎮(zhèn)痛原則，具有多重鎮(zhèn)痛機制和協(xié)同作用，鎮(zhèn)痛效果