兒童與成人嗜酸細(xì)胞性胃腸炎臨床特點(diǎn)的分析比較（完整版）

1、兒童與成人嗜酸細(xì)胞性胃腸炎臨床特點(diǎn)的分析比較（全文） 摘要目的探討兒童與成人嗜酸細(xì)胞性胃腸炎（EGE）的異同，以指導(dǎo)EGE的臨床診治。方法回顧性選擇西安市兒童醫(yī)院消化科2013年2月至2018年8月收治的18例兒童EGE患者（兒童組），以及空軍軍醫(yī)大學(xué)西京消化病醫(yī)院消化內(nèi)科2008年6月至2018年6月收治的24例成人EGE患者（成 人組）作為研究對象。分析兩組患者的一般情況、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡表現(xiàn)、病理活組織檢查、治療和預(yù)后情況。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用卡方檢驗(yàn)。結(jié)果兒童組中有過敏史的患者比例高于成人組9/18比20.8%（5/24），惡心、嘔吐癥狀的發(fā)生率高于成人組13/18 比

2、29.2%（7/24），腹瀉和體重下降的發(fā)生率均低于成人組4/18 比58.5%（14/24）、3/18 比54.2%（13/24），外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高率低于成人組4/18比58.3%（14/24），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X = 3.938、7.644、5.477、6.133、5.477，P = 0.047、0.006、0.019、0.013、0.029）。兩組患者內(nèi)鏡下表現(xiàn)均以黏膜充血、水腫為主（兒童組13例、成人組22例），兒童組還多見黏膜粗糙（7例）和糜爛（6例），成人組還多見黏膜糜爛（18例，75.0%）和潰瘍（8例，33.3%），其中兩組患者黏膜糜爛的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X

3、 = 7.292 , p= 0.007)。兒童組和成人組患者均在 回腸末端、結(jié)直腸、十二指腸取材陽性檢出率較高，分別為6/6、14/15、9/18和8/10、12/15、6/8 。 8例接受糖皮質(zhì)激素治療的兒童組患者 治療4.5 d(2.027.0 d)起效，13例成人組患者治療3.7 d(1.014.0 d)起效，兩組糖皮質(zhì)激素治療后復(fù)發(fā)率比較(5/8比6/13)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論兒童與成人EGE患者的臨床特點(diǎn)有所不同，可為臨床醫(yī)師認(rèn)識和診治EGE提供參考。嗜酸 細(xì)胞性 胃腸炎(eosinophilicgastroenteritis， EGE)最早由Kaijser 1于19

4、37年報(bào)道，是一種由嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil ，EOS)彌漫性或局限性異常浸潤胃腸道，且不能用其他原因解釋的EOS增高的少見胃腸道疾病。EGE于任何年齡段均可發(fā)病，3040歲是該病的好發(fā)年齡，兒童和青少年EGE亦有報(bào)道。為了更好地認(rèn)識EGE，本研究對18例兒童EGE與24例成人EGE患者的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢 查等進(jìn)行比較，探討兒童與成人EGE的異同點(diǎn)，以期為臨床診治提供指導(dǎo)。對象與方法一、研究對象回顧性選擇西安市兒童醫(yī)院消化科2013年2月至2018年8月收治的18例兒童EGE患者（兒童組），以及空軍軍醫(yī)大學(xué)西京消化病醫(yī)院消化內(nèi)科2008年6月至2018年6月收治的24例成人EGE患

5、者（成 人組）作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):存在胃腸道癥狀；病理活體組織檢查示食管至結(jié)直腸有 1個(gè)部位的 EOS浸潤（每高倍鏡視野 EOS 數(shù)目20個(gè)），或腹水中有 EOS ;非寄生蟲感染和胃腸道以外的EOS增多疾病，如CD、淋巴瘤和原發(fā)性淀粉樣變等；未服用過可引起EOS增多的藥物，如卡馬西平、利福平和萘普生等NSAID。本研究通過西安市兒童醫(yī)院（倫20200028）和空軍軍醫(yī)大學(xué)西京消化病醫(yī)院醫(yī) 學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。二、診斷標(biāo)準(zhǔn)Klein等將EGE分為3型：黏膜型、肌層型和漿膜型。其中，黏 膜型是最常見的類型，僅累及黏膜層和黏膜下層，部分患者彌漫性累及小腸時(shí)伴吸收障礙、貧血或低蛋白血癥o肌層型主

6、要累及黏膜肌層，可引起胃腸道管壁增厚、運(yùn)動(dòng)障礙，導(dǎo)致腸梗阻、胃出口梗阻或幽門 狹窄等。漿膜型是最少報(bào)道的類型，其特征是腹水中見EOS增多，可伴隨黏膜型和肌層型的臨床表現(xiàn)，部分患者可能出現(xiàn)腹膜炎表現(xiàn)o三、研究方法回顧性收集并分析兒童和成人EGE患者的一般情況（包括年齡、性別、居住環(huán)境和過敏史等）、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、ESR、白 蛋白水平、CRP等）、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡表現(xiàn)、病理活體組織檢查、治 療方案和預(yù)后情況等。四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。呈偏態(tài)分布的計(jì)量資料以 中位數(shù)（范圍）表示；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，兩組間比較采用 卡方檢驗(yàn)。P0.05）。兒童組中

7、有過敏史的患者比例高于成人組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X = 3.938，P = 0.047），其中兒童組以藥物過敏（4例）和食物過敏（5例）多見，成人以過敏性鼻炎（2例）、支 氣管哮喘（2例）和藥物過敏（2例）多見，其中1例同時(shí)患支氣管哮喘和 藥物過敏史。在臨床表現(xiàn)方面，兩組患者均多以消化道癥狀為首發(fā)表 現(xiàn)，兒童組以腹痛和惡心、嘔吐多見，成人組以腹痛、腹瀉和體重下 降多見。兒童組惡心、嘔吐癥狀的發(fā)生率高于成人組，腹瀉和體重下降的發(fā)生率均低于成人組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X = 7.644、5.477、6.133，P= 0.006、0.019、0.013)。見表 1。ft IftibKAMt卜世齊臨山

8、nWltHI例忖:IttN.lftfJLy fAAU斟*50 MMIT.如it10(41. I；-喀IF堀O.C7Ml-IMKij0CM99(lJ 7M0 23IsIW. j41?)農(nóng)扈0ICI.3)9覚抑v1 WII iM孔At11嘰N 13J Mln Ikv.IT16PM. 1)4.71 Ja. ms4I40.05）。見表2 o腸壁增厚等，兒童組13例患者有影像學(xué)陽性發(fā)現(xiàn)，成人組10例（41.7%）armAm口；貴丘幀輕位卞橙孫IL45-473flJh IJa mtWa空加孰沖4剛IT-珥D DG1l imfDI(4h2)丹密ITt1-14.2：Jtz為欄$足第 規(guī)斗0tt：L為増JK審性

9、n滬右咕m性盯！tihiE：wrj三、內(nèi)鏡和組織病理學(xué)表現(xiàn)兒童組與成人組所有EGE患者均行內(nèi)鏡檢查，包括胃鏡、結(jié)腸鏡、小腸鏡和膠囊內(nèi)鏡檢查。所有患者內(nèi)鏡下均發(fā)現(xiàn)病變，但表現(xiàn)形式多樣且無特異性。兩組患者均以黏膜充血、水腫為主要表現(xiàn)（兒童組13例、成人組22例），成人組患者多見黏膜糜爛 （18例，75.0%）和潰瘍 （8例，33.3%），而兒童組患者多見黏膜粗糙 （7例）和糜爛（6例），其中 兩組患者黏膜糜爛的發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X = 7.292，P =0.007）。其他鏡下表現(xiàn)包括紅斑、黏膜隆起、出血、血管模糊、管腔狹窄，兒童組分別有 4、2、3、2、0例，成人組分別有 4、6、2、2

10、、 2例。兩組患者內(nèi)鏡檢查時(shí)均在黏膜異常部位和周圍相對正常黏膜處行多點(diǎn)活體組織檢查。兒童組取樣數(shù)目為10.8塊（4.022.0 塊），成人組為6.3塊（2.015.0塊）。兒童組活體組織檢查取材部位有食管（12例）、胃（18例）、十二指腸（18例）、回腸末端（6例）和結(jié)直腸（15例），陽性 檢出部位分別有 3、4、9、6和14例；成人組取材部位有食管（2例）、胃（9例）、十二指腸（8例）、回腸末端（10例）和結(jié)直腸（15例），陽性檢 出部位分別有 0、3、6、8和12例。兩組患者各取材部位檢出陽性率 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均0.05）。四、治療和預(yù)后兒童組和成人組EGE患者的治療方案均包括

11、飲食回避、對癥支持治療和糖皮質(zhì)激素治療。兒童組8例患者接受糖皮質(zhì)激素治療，治療4.5 d（2.027.0 d）起效，成人組13 例（54.2%）患者治療 3.7 d（1.014.0 d）起效；治療后兒童組與成人組患者的復(fù)發(fā)率比較（5/8比6/13）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。兒童組未接受糖皮質(zhì)激素治療 的10例患者經(jīng)禁過敏飲食和抑酸、抗感染治療5.0 d（2.09.0 d） 起效，成人組11例（45.8%）患者治療6.1 d（2.018.0 d）起效；治療后兒童 組與成人組患者的復(fù)發(fā)率比較（5/10 比4/11）差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）?；颊邚?fù)發(fā)誘因有飲食、感染、停用糖皮質(zhì)激素（兒

12、童組分別為6、2、2例，成人組分別為4、0、6例），均再次予糖皮質(zhì)激素、加用糖皮質(zhì)激素或繼續(xù)對癥支持治療仍然有效。兒童組無死亡病例， 成人組1例患者僅接受對癥治療，后因營養(yǎng)不良死亡。討論EGE是以胃腸道組織中EOS異常浸潤為特征的少見疾病，發(fā)病率為1/10萬30/10 萬，任何年齡段均可發(fā)生，性別差異性存在爭議,。目前該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，炎癥反應(yīng)和過敏反應(yīng)是觸 發(fā)該病的主要因素。本研究結(jié)果顯示，兒童患者合并過敏史的概率較 成人高，與既往研究結(jié)果一致。究其原因，一方面可能是對成人患者過敏性疾病重視不足，另一方面可能與兒童過敏性疾病發(fā)病率升高有 關(guān)0血清總IgE和外周血EOS計(jì)數(shù)升高在E

13、GE發(fā)病中起著重要作用。 研究表明，20%80% 的EGE患者伴有外周血 EOS計(jì)數(shù)升高，且其反 復(fù)升高提示癥狀復(fù)發(fā)的可能性大。本研究結(jié)果顯示，成人EGE患者血清總IgE和外周血EOS增高較兒童組多見，可能原因是兒童患者過 敏性疾病的發(fā)生率較高，提前對其所合并的過敏性疾病干預(yù)會影響血 清總IgE水平和外周血 EOS計(jì)數(shù)。因此，對懷疑EGE的患者進(jìn)行過敏性疾病評估尤為重要，但血清總IgE水平和外周血 EOS計(jì)數(shù)無異常 并不能完全排除 EGEo有研究認(rèn)為計(jì)算機(jī)血細(xì)胞分析儀對EOS識別率低，易漏報(bào)，建議行人工EOS計(jì)數(shù)oEGE的臨床表現(xiàn)多樣且無特異性，主要取決于EOS浸潤消化道的部位、深度和范圍。本

14、研究中，兩組患者的臨床表現(xiàn)均以消化道癥狀 為首發(fā)表現(xiàn)，但具體癥狀有所不同，兒童患者以腹痛和惡心、嘔吐多 見，成人患者以腹痛、腹瀉和體重下降多見；兩組患者EGE分型均以黏膜型為主，這與既往研究結(jié)果一致，肌層型和漿膜型病變多見于成 人患者。影像學(xué)表現(xiàn)對于診斷EGE價(jià)值有限，但可用于評估病變部位和范圍，為內(nèi)鏡下活體組織檢查提供定位信息，并有助于疾病分型。本研 究兩組患者均以腹腔淋巴結(jié)腫大和腸壁增厚為主要表現(xiàn)，提示該影像 學(xué)表現(xiàn)可能具有診斷價(jià)值，但需大樣本觀察性研究進(jìn)一步證實(shí)。EGE患者的內(nèi)鏡下表現(xiàn)具有多樣性和非典型性。本研究中，成人患者更易出現(xiàn)黏膜糜爛和潰瘍，兒童患者更多表現(xiàn)為黏膜粗糙和糜爛，且2例

15、成人患者存在管腔狹窄，提示成人EGE患者的鏡下表現(xiàn)可能更嚴(yán)重。多點(diǎn)取材活體組織檢查可提高該病的確診率，通常的取材部位為食管、胃體和胃竇、十二指腸、回腸末端、結(jié)直腸。本研究中兩組 患者在回腸末端、結(jié)直腸和十二指腸的陽性檢出率均較高，這與既往 報(bào)道一致o因此，無論是對懷疑EGE的成人患者還是兒童患者，均可通過增加結(jié)直腸、回腸末端、十二指腸3個(gè)部位的活檢組織量提高該病的確診率。目前國內(nèi)外暫無針對EGE治療的統(tǒng)一指南，現(xiàn)階段的治療方案均基于臨床經(jīng)驗(yàn)和臨床表現(xiàn)決定。治療方案主要包括飲食療法、藥物和 手術(shù)治療，治療時(shí)應(yīng)首先回避確定或可疑過敏的食物和藥物o糖皮質(zhì)激素是最主要且最有效的EGE治療藥物。研究表明，糖皮質(zhì)激素治療可使1/3 EGE患者獲得緩解，無復(fù)發(fā)；1/3患者可獲得暫時(shí)緩解，但減量時(shí)復(fù)發(fā)，存在糖皮質(zhì)激素依賴；1/3患者無應(yīng)答或存在糖皮質(zhì)激素抵抗o本研究兩組患者對糖皮質(zhì)激素的療效反應(yīng)較好，但無論是否接受糖皮質(zhì)激素