前列腺癌治療研究進展

1、前列腺癌治療研究進展 中圖分類號：r983 文獻標識碼：a 文章編號：10061533(2011)01002302 前列腺癌在男性的致死性癌癥中居第二位。由于前列腺癌的絕對發(fā)病率會隨著年齡的增大呈線性增加，老年人患病的幾率非常大。近年來，社會老齡化現(xiàn)象又在日趨嚴重，因此，龐大且持續(xù)增長的患者群使得前列腺癌治療領(lǐng)域頗具開發(fā)潛力。盡管有著如此巨大的市場需求，但由于前列腺是一個非常特殊的人體組織，常規(guī)的抗癌化療藥物很難滲入其內(nèi)部并發(fā)揮療效，這對治療造成了極大的困難，也導(dǎo)致到目前為止，有效的治療藥物寥寥無幾。因此，如何開發(fā)有效的治療藥物刻不容緩。近來，美國丹德里昂公司(dendreon)獲批的前列腺癌

2、疫苗provenge和美國安進公司(amgen)的單克隆抗體prolia由于獨具特色的治療優(yōu)勢從而成為倍受矚目的焦點，給前列腺癌治療帶來新的希望和曙光。 1流行病學(xué) 如今，前列腺癌已快速上升為全球性的疾病。盡管該疾病的發(fā)病率曾經(jīng)僅在歐美發(fā)達國家較高、在亞洲和拉丁美洲等發(fā)展中國家較低，但隨著亞洲及拉美國家社會經(jīng)濟的飛速發(fā)展、人民生活水平的不斷提高以及飲食結(jié)構(gòu)的逐漸歐化，使得這些國家前列腺癌的發(fā)病率在過去幾年里亦在急劇增高。 據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的最新統(tǒng)計資料，僅中國、印度和日本這三個遠東主要經(jīng)濟大國，每年新增的前列腺癌患者總數(shù)就有數(shù)百萬之眾，再加上歐美和拉丁美洲的前列腺癌患者，估計全球前列腺癌患者

3、總數(shù)將超過1000萬人。另據(jù)美國國家癌癥研究所(national cancer institute)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2009年在美國新診斷出罹患前列腺癌的患者約為19.2萬例，且其中約2.7萬患者因該疾病而死亡。 前列腺癌有效治療藥物較少，這是因為：治療前列腺癌主要考慮患者的年齡以及健康狀態(tài)和疾病惡化率。生長緩慢的腫瘤可以通過持續(xù)觀察，早期的腫瘤可以通過根治性前列腺切除術(shù)合并輔助放射來治療；而對于晚期患者來說，激素治療則是一線療法。當(dāng)發(fā)生去勢治療失敗或者采用傳統(tǒng)的激素治療方法失敗時，則只能采用化療的方法。由于前列腺是一個非常特殊的人體組織，其外面包裹著一層堅韌的脂膜，使得藥物分子很難滲入到前列

4、腺組織內(nèi)部，這就為前列腺癌的治療帶來極大困難，常用的抗癌化療藥物對其根本無效，而手術(shù)治療也存在傷及尿道組織的缺陷。因此，開發(fā)有效的藥物來降低前列腺癌刻不容緩。 2pmvenge provenge(sipuleucel-t)是采用抗原傳遞盒(antigen delivery cassette)技術(shù)開發(fā)的一種腫瘤免疫治療藥物。該產(chǎn)品由位于美國西雅圖的丹德里昂公司研制開發(fā)，在獲得快通道審批資格后，于2010年4月通過了fda審批，作為一線治療藥物用于無癥狀或癥狀極輕微的轉(zhuǎn)移性、去勢治療無效的(激素難治性)前列腺癌(crpc)患者的治療。fda的這項批復(fù)成為了晚期前列腺癌患者的福音，使其在當(dāng)前有效的治

5、療藥物中新添了一種治療選擇。同時，provenge成為首個在美國被批準的治療性疫苗，從而開啟了人類癌癥免疫治療的新時代。 與傳統(tǒng)意義上的疫苗不同，provenge為一種新型的自體源性細胞免疫治療藥，主要通過刺激和調(diào)動患者自身免疫系統(tǒng)來對抗前列腺癌。provenge由自體外周血單核細胞構(gòu)成，其中包括在與重組抗原前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase，pap)培養(yǎng)時已被激活的抗原表達細胞，pap在近95的前列腺癌細胞中都有表達。該疫苗與輔助粒細胞巨噬細胞集落刺激因子一起給藥，注射時，pap激活的樹突細胞將t細胞激活，從而識別靶標抗原并殺死前列腺癌細胞。 在2010年

6、的美國泌尿協(xié)會年會中，丹德里昂公司公布了關(guān)于provenge的期樞紐性臨床研究的安全性數(shù)據(jù)。一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，納入512名激素治療無效的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，用于評價provenge的療效。結(jié)果顯示，接受provenge治療的患者的中位生存期為25.8個月，而與之相對照的未接受該藥治療患者的中位生存期則僅21.7個月。研究中，幾乎所有接受provenge治療的患者都曾發(fā)生過某種不良反應(yīng)。已報告的常見不良反應(yīng)包括寒戰(zhàn)、疲勞、發(fā)熱、背痛、惡心、關(guān)節(jié)痛和頭痛。大部分不良反應(yīng)為輕度或中度。在大約14接受provenge治療的患者中已報告的嚴重不良反應(yīng)包括急性輸注反應(yīng)和中風(fēng)。在pro

7、venge組中3.5的患者被觀察到有心腦血管事件發(fā)生，包括出血性和局部缺血性中風(fēng)，而對照組為2.6。為了滿足fda的藥品售后監(jiān)測要求，dendreon將繼續(xù)招募1500名患者，開展4項臨床試驗，以進一步檢測該產(chǎn)品的安全性。 3單克隆抗體prolia 前列腺癌患者在接受治療時可并發(fā)骨流失和骨相關(guān)事件，骨相關(guān)事件包括骨裂、放療和手術(shù)引起的骨骼和脊髓壓迫，其中任何一事件與轉(zhuǎn)移并發(fā)都會使前列腺癌患者的一年死亡率增加6，6倍，雖然靜脈注射雙磷酸鹽可以有效降低骨相關(guān)事件，但是只有29的前列腺癌患者和轉(zhuǎn)移性骨疾病的患者使用雙磷酸鹽。 作為首個和唯一獲批的特異性靶向rank配體的藥物，prolia(denos

8、umab)因為其獨特的作用機制而受到了廣泛的關(guān)注。該產(chǎn)品為全人單克隆抗體，由美國安進公司研制開發(fā)，于2010年5月28日獲得了歐盟委員會批準，主要用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥以及前列腺癌患者激素抑制相關(guān)骨丟失的治療，以降低患者骨折的風(fēng)險。但在美國，現(xiàn)階段該產(chǎn)品只被批準用于治療骨質(zhì)疏松癥，而其對于轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者并發(fā)的骨流失癥的適應(yīng)證暫時還未得到批準。 prolia的新藥申請包含6項期臨床研究數(shù)據(jù)。其中兩項關(guān)鍵性期研究評價了該產(chǎn)品在骨質(zhì)疏松癥和前列腺癌患者中降低骨折風(fēng)險的療效。結(jié)果顯示，每六個月給予本品60mg皮下注射，可降低患者骨折發(fā)生的幾率。而全部6項研究亦表明，該產(chǎn)品能增加所有檢測骨骼部位的骨密度。 盡管在現(xiàn)階段，prolia用于治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥以及前列腺癌患者激素抑制相關(guān)骨丟失的上市申請正在多個國家接受當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門的審批，但是在前列腺癌治療領(lǐng)域巨大的發(fā)展?jié)摿拓酱钛a的市場空間雙重作用下，一旦其用于前列腺癌患者激素抑制相關(guān)骨丟失的適應(yīng)證獲得廣泛許可被允許添加到治療用途中，該適應(yīng)證將有望成為prolia的巨大市場潛能。 4結(jié)語 對于各期前列腺癌的治療方法有很多，而各自有其優(yōu)缺點，目前還未出現(xiàn)療效顯著、不良反應(yīng)少的治療藥物。展