肺間質(zhì)性疾病的診斷治療進(jìn)展完整版

1、 間質(zhì)性肺疾病的概念間質(zhì)性肺疾病的概念 ILD是指以肺泡炎為主要病變所引起的一組疾病群， 隨病變進(jìn)展發(fā)生間質(zhì)纖維化乃至蜂窩肺的病理改變。 ILD病變不僅限于肺泡壁，也可波及細(xì)支氣管領(lǐng)域， 由于細(xì)支氣管和肺泡壁纖維化，使肺順應(yīng)性，肺容 量減少和限制性通氣功能障礙。細(xì)支氣管的炎癥及肺 小血管閉塞引起通氣/血流比例失調(diào)和彌散功能降低， 最終發(fā)生低氧血癥和呼吸衰竭。 ILD ILD病因譜及分類病因譜及分類 ILD包括一大組病因各異，但臨床表現(xiàn)與X線征象相仿 的異質(zhì)性疾病群，在查找病因或明確病性質(zhì)時(shí)，可按 以下分類進(jìn)行必要的病史和實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)： 環(huán)境或職業(yè)因素引起的環(huán)境或職業(yè)因素引起的ILDILD：如外源

2、性肺泡炎、有機(jī)/ 無機(jī)粉塵、氣體/煙霧/蒸汽等。 藥物或某些治療引起藥物或某些治療引起ILDILD：如抗生素、抗炎劑、抗腫 瘤藥、心血管藥、口服降糖藥、氧療、放射治療及吸 毒等。 風(fēng)濕病誘發(fā)風(fēng)濕病誘發(fā)ILDILD：如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE、硬 皮病、 多發(fā)性肌炎、皮肌炎、Sjgren綜合征等。 ILDILD病因譜及分類病因譜及分類 肺泡充盈性疾?。悍闻莩溆约膊。簭浡苑闻莩鲅oodpasture綜 合征、特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥、肺泡蛋白沉積癥、 嗜酸性肺炎等。 肺血管病群肺血管病群ILDILD：Wegeners 肉芽腫、Churg-strans 綜合征、過敏性血管炎、壞死性結(jié)節(jié)性肉芽腫等

3、。 遺傳性疾病：遺傳性疾?。杭易逍蕴匕l(fā)性肺纖維化、結(jié)節(jié)硬化癥、 Gaucher病、Niemann-pick病等。 原發(fā)性間質(zhì)性肺疾?。涸l(fā)性間質(zhì)性肺疾?。篒PF、UIP、DIP、結(jié)節(jié)病、 BOOP、LIP、組織細(xì)胞病等。 其他其他 ILDILD病因譜及分類病因譜及分類 間質(zhì)性肺疾病(ILD)一般被分為原因不明和原 因已明兩大類。 前者除結(jié)節(jié)病、結(jié)締組織病肺疾病外，特發(fā)性 肺纖維化(IPF)是較為常見的一種疾病。后者 中有矽肺、外源性過敏性肺炎等。 特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)(IPF) 本病雖較少見，但臨床時(shí)有發(fā)現(xiàn)，臨床診斷有一定難 度。其病因未明，目前認(rèn)為遺傳、感染(病毒感

4、染)和 免疫功能異?？赡芷鹨欢ㄖ虏∽饔?。 發(fā)病機(jī)制 慢性炎癥機(jī)制是IPF發(fā)病基礎(chǔ)。但炎癥和免疫效應(yīng)性 細(xì)胞究竟是怎樣損傷肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致結(jié)締組織成分 增生，最終引致肺纖維化仍未清楚。 IPF發(fā)病進(jìn)程可概括為肺泡炎、肺實(shí)質(zhì)損傷和修復(fù)(或 纖維化)三個(gè)重要環(huán)節(jié)。 一、肺泡炎一、肺泡炎 Am被激活： 釋放多種酶類、細(xì)胞因子、補(bǔ)體成分等啟動(dòng)或維持炎癥過程。 釋放中性粒細(xì)胞氧化物質(zhì)如LTB4、IL、血小板衍生生長因子 (PDGF)、血小板活化因子(PAF)等吸引粒細(xì)胞進(jìn)入肺泡腔加重 肺泡炎癥。 Am與粒細(xì)胞一起可釋放毒性氧化物，氧自由基是肺實(shí)質(zhì)尤其是 上皮細(xì)胞的強(qiáng)損傷物質(zhì)。 Am還有直接釋放許多間質(zhì)細(xì)胞

5、的生長因子和纖維連接素(FN)、 PDGF和胰島素樣生長因子。 除此外，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒 細(xì)胞和肥大細(xì)胞等都參與肺泡炎的發(fā)生。 某些抗原類物質(zhì)直接刺激，引起一系列免疫病理反應(yīng)，一系 列炎癥、損傷作用發(fā)生。肺泡炎發(fā)生有許多細(xì)胞參加，其中肺泡 巨噬細(xì)胞(AM)起關(guān)鍵作用。 二、肺損傷二、肺損傷 彌慢性肺間質(zhì)炎癥造成廣泛肺損傷是IPF發(fā)病中的重要環(huán)節(jié) 1.毒性化合物是主要的致?lián)p傷物質(zhì)。中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 均釋放而直接破壞肺組織 2.蛋白酶類 中性粒細(xì)胞來源的膠原酶和其它蛋白溶解酶 也能直接破壞肺組織 3.細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CD+8)可能參與 4.細(xì)胞粘附因子（或稱結(jié)合素）

6、的作用： Am表面的2結(jié)合素和ICAM間相互作用可使粒細(xì)胞粘附于 內(nèi)皮細(xì)胞表面，從而穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞層到達(dá)炎癥病變區(qū) 域，同時(shí)損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，引起內(nèi)皮通透性改變。 三、修復(fù)和纖維化三、修復(fù)和纖維化 與肺損傷同時(shí)，復(fù)雜的修復(fù)過程也在進(jìn) 行，包括間質(zhì)細(xì)胞增殖、基質(zhì)成分生成 增多，膠原代謝異常、肺纖維化過程持 續(xù)進(jìn)展，以蜂窩肺告終。 綜上所述，可假設(shè)在某種持續(xù)存在的抗原性物質(zhì)刺 激下，肺內(nèi)淋巴細(xì)胞聚集，免疫球蛋白產(chǎn)生，在某些 細(xì)胞因子如-干擾素的作用下，同時(shí)還有免疫復(fù)合 物一起使Am激活，活化的Am趨化白細(xì)胞形成肺泡炎， 造成結(jié)締組織和上皮、內(nèi)皮細(xì)胞的廣泛損傷。在Am釋 放生長因子的作用下，成纖維

7、細(xì)胞增殖的成分不能拮 抗，F(xiàn)B持續(xù)復(fù)制，纖維化不斷進(jìn)展。伴有平滑肌細(xì)胞 的增殖，肺內(nèi)血管也被累及。正常肺功能單位閉鎖， 形成大片疤痕組織而呈峰窩的終局改變。 炎癥細(xì)胞炎癥細(xì)胞 實(shí)質(zhì)細(xì)胞實(shí)質(zhì)細(xì)胞 肺纖維化肺纖維化 O2 OH H2O2 嗜酸性細(xì)胞 肥大細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 上皮細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 成纖維細(xì)胞 IL-4 IL-4 FGF-2 TGF TNF IL-1 PDGF IGF-4 HB-EGF TGF- IL-4 IFN ET-1 PDGF TGF TGF ET-1 PGE2 FGFD 成纖維細(xì)胞生長因子成纖維細(xì)胞生長因子 TGF 轉(zhuǎn)移生長因子轉(zhuǎn)移生長因子 IGF-1 胰島素生長因子胰島素

8、生長因子 HB-EGF 肝素結(jié)合表皮樣生長因子肝素結(jié)合表皮樣生長因子 IFN 干擾素干擾素 PGE 前列腺素前列腺素E2 ET-1內(nèi)皮素內(nèi)皮素-1 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 1. 癥狀：各年齡組均可罹病，以40-70歲較多 v進(jìn)行性加重的呼吸困難最主要癥狀，約占84-100%，一般進(jìn)入 呼吸功能不全，影響活動(dòng)多在1-3年，少數(shù)年長者也能保持多 年相對(duì)穩(wěn)定不變。 v刺激性干咳、合并細(xì)菌感染時(shí)有咳痰 v乏力、厭食、消瘦等，發(fā)熱較少見，有時(shí)有關(guān)節(jié)疼痛，但出 現(xiàn)胸痛較少 2. 體征： v 安靜時(shí)呼吸頻率稍增加，稍活動(dòng)即出現(xiàn)明顯氣短。晚期安 靜時(shí)，甚至吸氧情況下仍感明顯呼吸困難。半數(shù)病人吸氣時(shí) 雙肺底可聞及連續(xù)

9、、高調(diào)濕性羅音(velcro羅音)。 v 重癥者發(fā)紺、低血癥、至終末期才合并高碳酸血癥 v 杵狀指趾常見(64-90%)，但不伴有肺性骨關(guān)節(jié)病。 胸部X線： v早期雙下肺野模糊如磨砂玻璃樣密度增高影，肺泡 性浸潤性病變，隨病情進(jìn)展，肺野內(nèi)出現(xiàn)線性條狀紋理， 如細(xì)網(wǎng)格樣，稱網(wǎng)狀陰影，在網(wǎng)狀陰影上同時(shí)出現(xiàn)多數(shù) 15mm大小結(jié)節(jié)，則為網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀陰影。 v病情晚期肺體積因纖維化而縮小，纖維條索影間可 見環(huán)形小囊性透亮區(qū)稱蜂窩肺，為纖維化伴終末細(xì)支氣 管擴(kuò)張成腔所致。 v95%以上的肺間質(zhì)病變可經(jīng)胸部平片發(fā)現(xiàn)，5%左右 病者胸片可正常。 實(shí)驗(yàn)室檢查 2. CTCT和高分辨和高分辨CT(HRCT)CT(H

10、RCT)檢查檢查 3. 肺功能檢查肺功能檢查 通過功能測(cè)定可發(fā)現(xiàn)限制性通氣功能障礙；一氧化 碳彌散數(shù)量下降。 PaO2降低不伴有PaCO2升高，或運(yùn)動(dòng)后PaO2明顯下 降是IPF肺功能檢查特點(diǎn)。 4. 血清學(xué)檢查血清學(xué)檢查 ESR常、血清免疫球蛋白、類風(fēng)濕因子、抗核 抗體陽性、部分病人血清中抗肺膠原抗體陽性。 5. 纖支鏡檢查和纖支鏡檢查和BALBAL 6. 肺活檢肺活檢 ILD ILD影像學(xué)征象影像學(xué)征象 應(yīng)拍肺部平片、胸部高千伏片、高分辨力CT(HRCT)。 主要征象： v磨玻璃影：為模糊的密度增高影，反映肺泡滲出，浸 潤、為病變?cè)缙诨蚣毙噪A段，屬可逆性改變。 v網(wǎng)狀影：雙肺底部網(wǎng)狀形、提

11、示間質(zhì)水腫或纖維化， 隨病情發(fā)展，出現(xiàn)粗網(wǎng)狀影，至病變晚期可出現(xiàn)環(huán)狀 條紋影。 v結(jié)節(jié)影：結(jié)節(jié)大小、形狀和邊緣可各不相同，為肺內(nèi) 肉芽腫和肺血管炎。 v網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影 v大片彌漫性或節(jié)段性浸潤和實(shí)變多見于嗜酸性肺炎和 Boop等。 肺功能檢查肺功能檢查 肺功能以限制性通氣功能障礙為主，肺活量減少，殘 氣量隨病情進(jìn)展而減少，隨之肺容量也減少。最明顯 改變?yōu)橐幻肼?FEVI/FVC%)出現(xiàn)高值，如已達(dá)90%對(duì)支 持ILD診斷最可靠。殘氣量降低情況下發(fā)生MEFV為最 大峰值和V50、V25增大對(duì)ILD診斷也有用。 動(dòng)態(tài)觀察VC、FEV1.0%、DLco、PaO2、PaCO2的變化對(duì) ILD預(yù)后有意義。

12、影響生存率的指標(biāo)：VC在80%以下、FEV1.0% 90%以上、 DLco 50%以下及PaO2在8.01 KPa以下。 支氣管肺泡灌洗液（支氣管肺泡灌洗液（BAL） BAL對(duì)某些種類的ILD診斷有意義。對(duì)病因不明 的許多ILD診斷意義不大。 但BALF中淋巴細(xì)胞增多者，預(yù)期對(duì)糖皮質(zhì)激素 有良好反應(yīng)；而PMN、EOS顯著增多者單純激素 療效不佳。 病理檢查病理檢查 最終確診有賴病理活檢： FNALB TBLB TGLB OLB 肺間質(zhì)疾病具有下列特征應(yīng)考慮肺間質(zhì)疾病具有下列特征應(yīng)考慮開胸肺活檢開胸肺活檢 相對(duì)年輕者相對(duì)年輕者6550歲 2. 隱襲起病或無法解釋的呼吸 困難 3. 病程3個(gè)月 4

13、.雙肺聽到吸氣性帛裂音 (velcro羅音) 臨床符合以上4條主要標(biāo)準(zhǔn)和3次要標(biāo)準(zhǔn)可考慮診斷IFP 特發(fā)性肺纖維化分類 (Idiopathic pulmonary fibrosis) Liebow 1975 尋常型間質(zhì)性肺炎(UIP) 脫屑性間質(zhì)性肺炎(DIP) 細(xì)支氣管炎性間質(zhì)性肺炎 (BIPORBOOP) 淋巴細(xì)胞間質(zhì)性肺炎(LIP) 巨細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎(GIP) Katzenstein 1998 尋常型間質(zhì)性肺炎=特發(fā)性肺 纖維化(UIP=IPF) 脫屑性肺炎/呼吸性細(xì)支氣管 炎ILD(RBILD) 急性間質(zhì)性肺炎(AIP) 非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP) 19981998年年Katze

14、nsteinKatzenstein和和MyersMyers提出的病理分型提出的病理分型 UIP 中年人常見中年人常見 臨床起病隱襲，慢性經(jīng)臨床起病隱襲，慢性經(jīng) 過，干咳、進(jìn)行性呼吸過，干咳、進(jìn)行性呼吸 困難，杵狀指困難，杵狀指50% X-Ray:肺容積減少，不肺容積減少，不 同程度蜂窩肺同程度蜂窩肺 病理：病變不均一，分病理：病變不均一，分 布多變，成纖維細(xì)胞、布多變，成纖維細(xì)胞、 膠原纖維疤痕和蜂窩肺膠原纖維疤痕和蜂窩肺 改變。改變。 預(yù)后不良，死亡率預(yù)后不良，死亡率 5070%，平均生存期，平均生存期 2.86年年 激素治療反應(yīng)尚好激素治療反應(yīng)尚好 DIP/RBILD 男性多發(fā) 起病隱襲，

15、干咳、氣促起病隱襲，干咳、氣促 半數(shù)有杵狀指半數(shù)有杵狀指(趾趾) 1/4肺底部呈模糊、磨玻肺底部呈模糊、磨玻 璃樣變，通常無蜂窩肺璃樣變，通常無蜂窩肺 改變改變 肺泡腔內(nèi)見巨噬細(xì)胞均肺泡腔內(nèi)見巨噬細(xì)胞均 勻分布勻分布 60%病人對(duì)糖皮質(zhì)激素病人對(duì)糖皮質(zhì)激素 治療反應(yīng)良好治療反應(yīng)良好 AIP 起病急劇起病急劇 病前多有病前多有“感冒感冒”樣癥樣癥 狀，咳嗽、呼吸困難，狀，咳嗽、呼吸困難， 半數(shù)有發(fā)熱半數(shù)有發(fā)熱 雙肺彌漫細(xì)結(jié)節(jié)及磨玻雙肺彌漫細(xì)結(jié)節(jié)及磨玻 璃樣影璃樣影 肺泡上皮細(xì)胞損害，炎肺泡上皮細(xì)胞損害，炎 性細(xì)胞進(jìn)入肺泡腔，透性細(xì)胞進(jìn)入肺泡腔，透 明膜形成明膜形成 預(yù)后不良，死亡率高預(yù)后不良，死

16、亡率高 5080%(5080%(平均平均62%)62%)生存生存 期短，多在期短，多在1212個(gè)月內(nèi)個(gè)月內(nèi) 死亡死亡 激素治療效果不佳激素治療效果不佳 NSIP 任何年齡任何年齡 咳嗽、氣促，咳嗽、氣促，10% 10% 發(fā)熱發(fā)熱 雙側(cè)間質(zhì)浸潤影及磨玻雙側(cè)間質(zhì)浸潤影及磨玻 璃影璃影 肺泡壁增厚及不同程度肺泡壁增厚及不同程度 炎癥、纖維化，肺泡間炎癥、纖維化，肺泡間 隔內(nèi)由淋巴細(xì)胞和漿細(xì)隔內(nèi)由淋巴細(xì)胞和漿細(xì) 胞混合浸潤胞混合浸潤 預(yù)后較好預(yù)后較好 激素反應(yīng)尚好激素反應(yīng)尚好 治療治療 一、一般IPF患者中僅15-50%有較好反應(yīng) 1. 腎上腺皮質(zhì)激素：Prednison 1-1.5mg/kg/d。維

17、持3個(gè)月， 減至0.5mg/kg/d，6個(gè)月再慢慢減量至一年。 2. 環(huán)磷酰胺：1-2mg/kg/d(不超過200mg/d)口服，或200mg 一 周2次或 1000mg一周一次，靜滴。 3. 硫唑嘌呤：3mg/kg/d 4. 氨甲嘌呤：可用100mg每周一次口服方案 5.D-青霉胺：先予125-250mg/d，如無反應(yīng)漸加至75-100mg/d 6. 秋水仙堿 二、肺移植 三、對(duì)癥治療：氧療 目前主要治療措施為腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑， 對(duì)炎癥滲出病變有一定效果。 確立診斷、判定病癥活動(dòng)進(jìn)展 強(qiáng)的松11.5mg/kgd，口服3個(gè)月 如惡化繼續(xù)強(qiáng)的松同時(shí)環(huán)磷 酰胺12mg/kgd口服3個(gè)月

18、如進(jìn)步或穩(wěn)定逐漸減至 0.5mg/kgd，3個(gè)月 如進(jìn)步或穩(wěn)定 逐漸減至 0.25mg/kgd ， 持續(xù)約一年 如惡化增加劑量至 1mg/kgd或再加環(huán) 磷酰胺12mg/ kgd 3個(gè)月 繼續(xù)環(huán)磷酰胺漸減 強(qiáng)的松至0.5mg/kg d 3個(gè)月 如惡化 如惡化 如改善或穩(wěn)定 此后靜脈給甲強(qiáng)龍 +環(huán)磷酰胺35天 排除其它疾 病合并可能 考慮 肺移植 如改善或穩(wěn)定繼 續(xù)環(huán)磷酰胺漸減 強(qiáng)的松至0.25 mg/kgd 一年 治療新進(jìn)展治療新進(jìn)展 目前認(rèn)為肺內(nèi)炎癥效應(yīng)細(xì)胞釋放的因子、 炎性介質(zhì)刺激肺內(nèi)成纖維細(xì)胞增殖，膠原和細(xì)胞 外基質(zhì)合成增多、沉積，導(dǎo)致肺泡壁及間質(zhì)發(fā)生 纖維化。因此，抗細(xì)胞因子作用的細(xì)胞

19、因子拮抗 劑及阻止肺成纖維細(xì)胞及過度分泌膠原的抗纖維 化藥物是治療肺纖維化的新途徑。 1. 1. 秋水仙堿秋水仙堿 具抗炎及抗纖維化作用，能抑制PMN趨化和纖維粘 連蛋白和膠原的合成，可使多種酶恢復(fù)正常。 有作者統(tǒng)計(jì)23例患者，使用后22%臨床和肺功能改 善，39%病情穩(wěn)定無發(fā)展。 秋水仙堿劑量 0.6g/d，病人耐受性良好。 2 2、紅霉素、紅霉素 具抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，其抗纖維化作用 在于抑制PMN向肺內(nèi)聚集，減少其反應(yīng)性氧自 由基和膠原酶的釋放，從而達(dá)到治療肺纖維化 目的。 一般主張紅霉素用小劑量(0.25g/d)口服。 北醫(yī)大譚偉等觀察紅霉素對(duì)肺纖維化的影響：北醫(yī)大譚偉等觀察紅霉素對(duì)肺

20、纖維化的影響： 28只 BLM致肺纖維化 大鼠35只 7只健康對(duì)照組 結(jié)果：1. BLM組 1wk肺泡炎 4周肺間質(zhì)纖維化 EM組 1wk肺泡炎 4周肺纖維化較對(duì)照組輕 2. 肺組織膠原蛋白測(cè)定 EM治療4WK流腺源蛋白合成較對(duì)照組少 3. AM TNF：EM治療組TNF mRNA表達(dá) (53.8%)高于對(duì)照組(41.7%) 提示：EM能抑制PNM對(duì)趨化因子的反應(yīng)，抑制PNM在肺上皮細(xì)胞的粘 附，減少PNM肺泡內(nèi)聚集，因而減輕肺損傷的發(fā)生。關(guān)于EM對(duì)AM TNF表達(dá)的影響目前仍有不同看法，有待研究。 14只 EM治療組 14只 治療對(duì)照組 3 3、細(xì)胞因子拮抗劑、細(xì)胞因子拮抗劑 目前主要集中在

21、AM所釋放的細(xì)胞因子 上，如TGF-，TNF，PDGF、胰島素樣 生長因子(IGF-1)、IL1和IL8等。 中國醫(yī)大趙亞濱等通過實(shí)驗(yàn)將肺AM培養(yǎng)上清液與成纖 維細(xì)胞株共同孵育，并加入不同劑量TGF-1單克隆 抗體，用3H胸腺嘧啶摻入法觀察成纖維細(xì)胞增殖及膠 原合成的影響。 結(jié)果：抗TGF-1單克隆抗體能抑制AM條件上清液引 起的FB增殖，在一定劑量范圍內(nèi)（10g/ml）呈劑量- 效應(yīng)關(guān)系。抑制作用在10g/ml時(shí)達(dá)到最大并使FB培 養(yǎng)上清IV型膠原合成減少32%。 結(jié)論：提示抗TGF-1單克隆抗體的應(yīng)用可能為肺纖 維化的治療提供潛在的新途徑。 4. 抗氧化劑對(duì)肺纖維化治療作用 目前認(rèn)為下呼吸

22、道氧化失衡是IPF肺損傷機(jī)制之一， IPF中AM及PMN釋放大量活性氧自由基。 體內(nèi)抗氧化劑包括酶類和非酶類氧自由基。 酶類 抗氧化劑有超氧化物岐化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、 谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)及輔酶等。 非酶類抗氧化劑有胡蘿卜素類、抗壞血酸、含硫化 物如N-乙酰半胱胺酸(N-acetylcystein，NAC)及植物類 化合物。 5. 血漿置換、肺移植：是IPF終末期患者治療方法之一。 N-acetylcystein, NAC 60年代起本藥作為化痰藥被廣泛應(yīng)用于臨床，近年 來NAC用作抗氧化劑已逐步被重視，NAC經(jīng)去乙酰化形成 半胱氨酸，而半胱氨酸正是細(xì)胞合成GS

23、H的前體，在體 內(nèi)轉(zhuǎn)化為GSH，還原型谷胱甘肽(GSH)及其還原酶構(gòu)成肺 內(nèi)主要抗氧化系統(tǒng)。通過穩(wěn)定性保護(hù)機(jī)制對(duì)肺損傷具有 治療保護(hù)作用。 NAC用于干預(yù)肺纖維化治療一般推薦劑量600mg 3次/d，口服，可明顯提高肺內(nèi)NAC水平。 GSH GSH 過氧化酶過氧化酶 GSH 過氧化酶過氧化酶 G6PD 6GPD 6磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 O2 H2O2 SOD Fe+ 離子離子 OH 氫氧自由基氫氧自由基 HOCL低氯酸低氯酸 - 中國醫(yī)大通過實(shí)驗(yàn)觀察幾種治療對(duì)大鼠肺氧化中國醫(yī)大通過實(shí)驗(yàn)觀察幾種治療對(duì)大鼠肺氧化-還原狀態(tài)的干預(yù)作用還原狀態(tài)的干預(yù)作用 1.BLM組 25只 2.NAC處理組 25只

24、 大鼠125只 3.EM處理組 25只 4.NAC+EM處理組 25只 5.鹽水對(duì)照組 25只NS 0.20.3cc NS 0.20.3cc 分別測(cè)各組 BALF GSH和MDA 肺組織 HYP（羥脯氨酸） 結(jié)果：結(jié)果： BALF GSH：NAC能顯著提高BALF中GSH水平，并使其保持在較高水平，EM 對(duì)其無明顯影響，NAC+EM則可明顯提高GSH水平。 BALF MDA：NAC能顯著降低BALF中MDA水平，7天即可使BALF MDA水平恢 復(fù)正常，EM對(duì)BALF中MDA無顯著影響，NAC+EM與單獨(dú)用NAC相似。 肺組織HYP：NAC組肺組織HYP的變化趨勢(shì)與BLM組相同，但HYP水平略高于 BLM組，但兩組間無顯著差異，單用EM及EM+NAC可顯著減少肺臟HYP含量。 氣管內(nèi)注入 BLM5mg/kg溶于 分別于分別于 1,3,7,14,28天處天處 死動(dòng)物死動(dòng)物 IFIGENIA-大劑量NA