治療惡性腫瘤藥物匯編

1、 腫瘤的概念腫瘤的概念 v 腫瘤腫瘤：在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因：在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因 水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生而形成水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生而形成 的新生物。常以局部腫塊表現(xiàn)。的新生物。常以局部腫塊表現(xiàn)。 v 基本特征基本特征： 組織塊呈過(guò)度而不協(xié)調(diào)的生長(zhǎng)；組織塊呈過(guò)度而不協(xié)調(diào)的生長(zhǎng)； 即便誘發(fā)刺激因素停止后，這種組織塊仍不斷生長(zhǎng)。即便誘發(fā)刺激因素停止后，這種組織塊仍不斷生長(zhǎng)。 腫瘤命名與分類腫瘤命名與分類 良性腫瘤良性腫瘤 一一 般稱為般稱為瘤瘤 脂肪瘤脂肪瘤 癌：上皮組織腫瘤癌：上皮組織腫瘤 鱗狀細(xì)胞癌鱗狀細(xì)胞癌

2、肉瘤：間葉組織腫瘤肉瘤：間葉組織腫瘤 纖維肉瘤纖維肉瘤 惡性腫瘤惡性腫瘤 母細(xì)胞瘤：幼稚組織腫瘤母細(xì)胞瘤：幼稚組織腫瘤 神經(jīng)母細(xì)胞瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤 惡性惡性瘤：不宜用上述瘤：不宜用上述 惡性黑色素瘤惡性黑色素瘤 習(xí)慣用法：白血病習(xí)慣用法：白血病 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 交界性腫瘤交界性腫瘤 良惡性難分辨的腫瘤良惡性難分辨的腫瘤 部位（器官）和部位（器官）和/或組織（細(xì)胞）的名稱或組織（細(xì)胞）的名稱+腫瘤學(xué)分類腫瘤學(xué)分類 腫腫 瘤瘤 Tab Differences between tumor and cancer 良良 性性惡惡 性性 組織分化程度組織分化程度分化好，異型性小，與原分化好，異型性

3、小，與原 組織形態(tài)相似組織形態(tài)相似 分化不好，異型性大，與原組分化不好，異型性大，與原組 織形態(tài)差別大織形態(tài)差別大 核分裂核分裂無(wú)或稀少，不見病理核分無(wú)或稀少，不見病理核分 裂裂 多見，可見病理核分裂多見，可見病理核分裂 生長(zhǎng)速度生長(zhǎng)速度緩慢緩慢較快較快 生長(zhǎng)方式生長(zhǎng)方式膨脹性或外生性生長(zhǎng)，有膨脹性或外生性生長(zhǎng)，有 包膜形成，與周圍組織分包膜形成，與周圍組織分 界清，可推動(dòng)界清，可推動(dòng) 浸潤(rùn)性或外生性生長(zhǎng)，無(wú)包膜，浸潤(rùn)性或外生性生長(zhǎng)，無(wú)包膜， 與周圍組織分界不清，不能推與周圍組織分界不清，不能推 動(dòng)動(dòng) 繼發(fā)改變繼發(fā)改變很少發(fā)生壞死、出血很少發(fā)生壞死、出血常發(fā)生坯死、出血、潰瘍形甩常發(fā)生坯死、出

4、血、潰瘍形甩 轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移不不是是 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)手術(shù)切除后很少?gòu)?fù)發(fā)手術(shù)切除后很少?gòu)?fù)發(fā)較多復(fù)發(fā)較多復(fù)發(fā) 對(duì)機(jī)體影響對(duì)機(jī)體影響較小，局部壓迫或阻塞較小，局部壓迫或阻塞較大，壞死，出血，感染，惡較大，壞死，出血，感染，惡 病質(zhì)病質(zhì) 良性腫瘤良性腫瘤 v 手術(shù)指征手術(shù)指征 易發(fā)生惡變傾向者易發(fā)生惡變傾向者 出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥者出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥者 對(duì)勞動(dòng)、生活及外觀影響較大并發(fā)感染者對(duì)勞動(dòng)、生活及外觀影響較大并發(fā)感染者 v 定期觀察定期觀察 生長(zhǎng)緩慢，無(wú)癥狀，不影響勞動(dòng)和外觀生長(zhǎng)緩慢，無(wú)癥狀，不影響勞動(dòng)和外觀 惡性腫瘤惡性腫瘤 v 早期或原位癌早期或原位癌 手術(shù)、或手術(shù)、或/和放療、電灼、冷凍等和放療、電

5、灼、冷凍等 v 腫瘤轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié) 手術(shù)手術(shù)+放化療等放化療等 v 腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移或其它原因不能切除者腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移或其它原因不能切除者 姑息性手術(shù)，放化療等綜合治療措施姑息性手術(shù)，放化療等綜合治療措施 治療方法治療方法 v 手術(shù)：根治性、姑息性手術(shù)：根治性、姑息性 v 放射治療：分內(nèi)外照射放射治療：分內(nèi)外照射 同位素、同位素、X線治療機(jī)、粒子加速器、立體定向放射治療線治療機(jī)、粒子加速器、立體定向放射治療 等。等。 v 化學(xué)治療：細(xì)胞周期特異藥和細(xì)胞周期非特異藥化學(xué)治療：細(xì)胞周期特異藥和細(xì)胞周期非特異藥 v 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療 v 中藥治療中藥治療 治療手段

6、治療手段主要適應(yīng)癥主要適應(yīng)癥主要限制和失敗原因主要限制和失敗原因 手術(shù)治療手術(shù)治療局限性腫瘤局限性腫瘤1、局部擴(kuò)散、局部擴(kuò)散 2、潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 放射治療放射治療區(qū)域性敏感腫瘤區(qū)域性敏感腫瘤1、劑量限制性毒性、劑量限制性毒性 2、放射抗拒（原發(fā)或繼發(fā)）、放射抗拒（原發(fā)或繼發(fā)） 3、潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 化學(xué)治療化學(xué)治療晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤1、缺乏理想的選擇性；全身毒性、缺乏理想的選擇性；全身毒性 潛在轉(zhuǎn)移潛在轉(zhuǎn)移2、免疫抑制、免疫抑制 3、一級(jí)動(dòng)力學(xué)；只能消滅一定比例的腫瘤，療、一級(jí)動(dòng)力學(xué)；只能消滅一定比例的腫瘤，療 效與細(xì)胞總數(shù)有關(guān)效與細(xì)胞總數(shù)有關(guān) 4、

7、療效與腫瘤生長(zhǎng)比例相關(guān)、療效與腫瘤生長(zhǎng)比例相關(guān) 5、有些部位（如顱內(nèi)）藥物不能進(jìn)入、有些部位（如顱內(nèi)）藥物不能進(jìn)入 6、抗藥性（原發(fā)或繼發(fā)）、抗藥性（原發(fā)或繼發(fā)） 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 殘存腫瘤殘存腫瘤1、細(xì)胞負(fù)荷不能過(guò)大，目前只能消滅、細(xì)胞負(fù)荷不能過(guò)大，目前只能消滅106-9細(xì)胞細(xì)胞 某些與免疫相關(guān)的腫瘤某些與免疫相關(guān)的腫瘤2、零級(jí)動(dòng)力學(xué)：按一定的量殺滅腫瘤細(xì)胞、零級(jí)動(dòng)力學(xué)：按一定的量殺滅腫瘤細(xì)胞 3、免疫抗拒（原發(fā)或繼發(fā)）、免疫抗拒（原發(fā)或繼發(fā)） 四種主要治療手段的適應(yīng)癥和限制四種主要治療手段的適應(yīng)癥和限制 一、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)一、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) （一）（一）細(xì)胞增殖周期細(xì)胞增殖周期

8、 G0期期：靜止期。一部分細(xì)胞處于：靜止期。一部分細(xì)胞處于G0期，對(duì)各類藥物均不敏感。期，對(duì)各類藥物均不敏感。 腫瘤復(fù)發(fā)的根源。腫瘤復(fù)發(fā)的根源。 G1期：期：DNA合成前期合成前期 S期：期：DNA合成期合成期 G2期：期：DNA合成后期合成后期 M期：有絲分裂期期：有絲分裂期 細(xì)胞生長(zhǎng)周期：細(xì)胞生長(zhǎng)周期： G0期期 G1 S M G2 40% 19% 39% 2% Mitosis Synthesis of cellular components for mitosis Synthesis of cellular components needed for DNA synthesis Repl

9、ication of DNA genome Differentiation G0 THE CELL CYCLE Fig. The cell cycle and cancer. DNA synthesis （二）（二）藥物根據(jù)增殖周期分類藥物根據(jù)增殖周期分類 1.細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA): Cell cycle non-specific agent 直接作用于直接作用于DNA，或影響復(fù)制與功能。，或影響復(fù)制與功能。 2.細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA): Cell cycle specific agent 只作用于某一期。只作用于某一期。 一、細(xì)胞增

10、殖動(dòng)力學(xué)一、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) 抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素烷化劑烷化劑 更生霉素更生霉素馬利蘭馬利蘭 阿霉素、表阿霉素阿霉素、表阿霉素苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 柔紅霉素柔紅霉素環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺 絲裂霉素絲裂霉素苯丙氨酸氮芥苯丙氨酸氮芥 亞硝脲類亞硝脲類氮芥氮芥 甲環(huán)亞硝脲甲環(huán)亞硝脲雜類雜類 卡氮芥卡氮芥氮烯嘧胺氮烯嘧胺 環(huán)已亞硝脲環(huán)已亞硝脲順鉑、卡鉑，草酸鉑順鉑、卡鉑，草酸鉑 常見的細(xì)胞周期非特異性藥物常見的細(xì)胞周期非特異性藥物 M期特異性藥物期特異性藥物G2期特異性藥物期特異性藥物 長(zhǎng)春花生物堿長(zhǎng)春花生物堿博來(lái)霉素博來(lái)霉素 長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿平陽(yáng)霉素平陽(yáng)霉素 長(zhǎng)春花堿長(zhǎng)春花堿S期特

11、異性藥物期特異性藥物 長(zhǎng)春花堿酰胺長(zhǎng)春花堿酰胺阿糖胞苷阿糖胞苷 雙氟胞苷雙氟胞苷 氟脲嘧啶氟脲嘧啶 去甲長(zhǎng)春花堿去甲長(zhǎng)春花堿喃氟啶喃氟啶 巰嘌呤巰嘌呤 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 喜樹堿類喜樹堿類硫鳥嘌呤硫鳥嘌呤 羥基脲羥基脲 紫杉醇紫杉醇 多烯紫杉多烯紫杉G1期特異性藥物期特異性藥物 VP-16門冬酰胺酶門冬酰胺酶 VM-26腎上腺皮質(zhì)類固醇腎上腺皮質(zhì)類固醇 替尼泊甙替尼泊甙強(qiáng)的松強(qiáng)的松 常見的細(xì)胞周期特異性藥物常見的細(xì)胞周期特異性藥物 （三）（三）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 1.CCNSA： （1）作用起效快，作用強(qiáng)，能迅速殺死癌細(xì)胞；）作用起效快，作用強(qiáng)，能迅速殺死癌細(xì)胞； （2）劑量反應(yīng)曲線接近直線劑量反

12、應(yīng)曲線接近直線，殺傷能力隨劑量增加而成，殺傷能力隨劑量增加而成 倍增加；在影響療效的濃度（倍增加；在影響療效的濃度（C）和時(shí)限（）和時(shí)限（T）關(guān)系中，）關(guān)系中， C是主要因素是主要因素； （3）宜靜脈一次性大劑量給藥（靜脈推注）；）宜靜脈一次性大劑量給藥（靜脈推注）； （4）對(duì)正常細(xì)胞毒性較大。對(duì)正常細(xì)胞毒性較大。 一、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)一、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) 2.CCSA： （1）作用起效較慢，作用較弱，需一定時(shí)間才能發(fā)揮殺）作用起效較慢，作用較弱，需一定時(shí)間才能發(fā)揮殺 傷作用；傷作用； （2）劑量反應(yīng)曲線呈漸近線劑量反應(yīng)曲線呈漸近線，小劑量時(shí)類似直線，達(dá)到，小劑量時(shí)類似直線，達(dá)到 一定劑量時(shí)呈平臺(tái)

13、；在影響療效的濃度（一定劑量時(shí)呈平臺(tái)；在影響療效的濃度（C）和時(shí)限）和時(shí)限 （T）關(guān)系中，）關(guān)系中，T是主要因素是主要因素； （3）宜緩慢滴注、肌注、口服。以維持一定時(shí)間的有效）宜緩慢滴注、肌注、口服。以維持一定時(shí)間的有效 血濃；血濃； （4）對(duì)正常細(xì)胞毒性較小。對(duì)正常細(xì)胞毒性較小。 一、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)一、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) C E C E CCSNACCSA 二、合理用藥二、合理用藥 （一）（一）細(xì)胞數(shù)量與療效細(xì)胞數(shù)量與療效 1.惡性腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程惡性腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程 （1）開始治療時(shí)：）開始治療時(shí)：101012（約（約101000g） （2）緩解：）緩解： 10910（約（約110g） （3）完

14、全緩解：）完全緩解： 106 （約（約1mg） （4）治愈：）治愈：0 2.化療效果與腫瘤細(xì)胞的數(shù)量有關(guān)化療效果與腫瘤細(xì)胞的數(shù)量有關(guān) v 化療藥物遵循化療藥物遵循一級(jí)動(dòng)力學(xué)一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律，一定劑量的有效藥物規(guī)律，一定劑量的有效藥物 殺滅一定比例（而不是一定數(shù)量）的腫瘤細(xì)胞。殺滅一定比例（而不是一定數(shù)量）的腫瘤細(xì)胞。 3.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（免疫療法）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（免疫療法） v 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑遵循生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑遵循零級(jí)動(dòng)力學(xué)零級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律。一定的免疫活性規(guī)律。一定的免疫活性 細(xì)胞或中間物質(zhì)消滅一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞或中間物質(zhì)消滅一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞。 v 現(xiàn)有的免疫治療方法只能在現(xiàn)有的免疫治療方

15、法只能在殘存腫瘤細(xì)胞數(shù)量很少殘存腫瘤細(xì)胞數(shù)量很少條件條件 下發(fā)揮作用，多作為輔助手段。下發(fā)揮作用，多作為輔助手段。 v 積極尋找能促進(jìn)、加強(qiáng)機(jī)體免疫功能的方法，使治療水積極尋找能促進(jìn)、加強(qiáng)機(jī)體免疫功能的方法，使治療水 平達(dá)到平達(dá)到1078，提高治愈率。干擾素、白介素，提高治愈率。干擾素、白介素2、集落、集落 刺激因子等。刺激因子等。 二、合理用藥二、合理用藥 4.局部概念和全身性疾病局部概念和全身性疾病 v 局部局部：某些腫瘤（實(shí)體瘤）早期腫瘤小又局限，極少發(fā)：某些腫瘤（實(shí)體瘤）早期腫瘤小又局限，極少發(fā) 生轉(zhuǎn)移，如皮膚基底細(xì)胞癌。生轉(zhuǎn)移，如皮膚基底細(xì)胞癌。 局部治療：手術(shù)、放療、化療等。早期發(fā)

16、現(xiàn)可根治。局部治療：手術(shù)、放療、化療等。早期發(fā)現(xiàn)可根治。 v 全身疾病全身疾?。?診斷建立時(shí)，腫瘤細(xì)胞診斷建立時(shí)，腫瘤細(xì)胞109。如：絨毛膜上皮癌、。如：絨毛膜上皮癌、 骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌白血病等。骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌白血病等。 許多廣泛性腫瘤，診斷時(shí)已具有許多廣泛性腫瘤，診斷時(shí)已具有微小轉(zhuǎn)移灶微小轉(zhuǎn)移灶，但仍，但仍 誤認(rèn)為早期局限性腫瘤，手術(shù)及放療后復(fù)發(fā)。首選誤認(rèn)為早期局限性腫瘤，手術(shù)及放療后復(fù)發(fā)。首選 化療?；?。 二、合理用藥二、合理用藥 （二）（二）化療藥物的應(yīng)用方法化療藥物的應(yīng)用方法 1. CCNSA:在最大耐受劑量下采用在最大耐受劑量下采用間斷大劑量間斷大劑量給藥，以期最給藥，以期最

17、 大限度殺傷腫瘤細(xì)胞而給骨髓及其它正常組織以恢復(fù)機(jī)會(huì)。大限度殺傷腫瘤細(xì)胞而給骨髓及其它正常組織以恢復(fù)機(jī)會(huì)。 并易誘導(dǎo)耐藥性產(chǎn)生。并易誘導(dǎo)耐藥性產(chǎn)生。 v 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺(CTX)：給藥總量相同時(shí)，每：給藥總量相同時(shí)，每9天給藥一次，比天給藥一次，比 每天給藥的治療指數(shù)每天給藥的治療指數(shù)(TI)高幾倍。高幾倍。 v 氟脲嘧啶氟脲嘧啶(5-Fu)：每天給藥分幾天給完，將引起嚴(yán)重毒性；：每天給藥分幾天給完，將引起嚴(yán)重毒性； 24小時(shí)內(nèi)給完，則毒性降低。小時(shí)內(nèi)給完，則毒性降低。 2. CCSA:尤其是治療白血病時(shí)，尤其是治療白血病時(shí)，持續(xù)小劑量持續(xù)小劑量給藥為好，因?yàn)榻o藥為好，因?yàn)?當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入敏感期

18、時(shí)可發(fā)揮作用。當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入敏感期時(shí)可發(fā)揮作用。 二、合理用藥二、合理用藥 （三）（三）每個(gè)治療周期長(zhǎng)短的設(shè)計(jì)每個(gè)治療周期長(zhǎng)短的設(shè)計(jì) v 一般主張至少應(yīng)包括幾個(gè)細(xì)胞增殖周期。一般主張至少應(yīng)包括幾個(gè)細(xì)胞增殖周期。 1.增殖周期時(shí)間增殖周期時(shí)間短短的腫瘤的腫瘤(其生長(zhǎng)比例較大其生長(zhǎng)比例較大)： v 一個(gè)增殖周期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用抗腫瘤藥一個(gè)增殖周期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用抗腫瘤藥23次，療效明顯增次，療效明顯增 加，因?yàn)樗幬飳?duì)周期時(shí)間短的腫瘤可以大量殺傷腫瘤細(xì)加，因?yàn)樗幬飳?duì)周期時(shí)間短的腫瘤可以大量殺傷腫瘤細(xì) 胞，而相對(duì)正常細(xì)胞的毒性不大，可以達(dá)到安全緩解，胞，而相對(duì)正常細(xì)胞的毒性不大，可以達(dá)到安全緩解， 甚至治愈。甚至治愈

19、。 2.增殖周期與正常細(xì)胞增殖周期與正常細(xì)胞相近相近的腫瘤：的腫瘤： v 療程安排很難避免毒性，療效較差。療程安排很難避免毒性，療效較差。 二、合理用藥二、合理用藥 （四）聯(lián)合化療（四）聯(lián)合化療 1.聯(lián)合化療中應(yīng)包括兩類以上作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合化療中應(yīng)包括兩類以上作用機(jī)制不同的藥物 v 常用常用CCNSA和和CCSA配合。作用機(jī)制不同，可使藥效相配合。作用機(jī)制不同，可使藥效相 加。加。 2.聯(lián)合化療中各藥毒副作用不同聯(lián)合化療中各藥毒副作用不同 v 毒副作用不加重，提高正常細(xì)胞的耐受性。毒副作用不加重，提高正常細(xì)胞的耐受性。 v 藥物數(shù)量一般藥物數(shù)量一般34個(gè)最好，太多并不一定能提高療效。個(gè)最

20、好，太多并不一定能提高療效。 二、合理用藥二、合理用藥 （四）（四）聯(lián)合化療聯(lián)合化療 3.提高療效的方法提高療效的方法 序貫療法序貫療法 先給先給CCNSA，殺滅大量腫瘤細(xì)胞，殘存非增殖細(xì)胞，殺滅大量腫瘤細(xì)胞，殘存非增殖細(xì)胞(G0) 進(jìn)入細(xì)胞增殖周期；進(jìn)入細(xì)胞增殖周期； 再給再給CCSA，大量殺滅進(jìn)入增殖周期的腫瘤細(xì)胞。兩者，大量殺滅進(jìn)入增殖周期的腫瘤細(xì)胞。兩者 交替使用，可反復(fù)多次。交替使用，可反復(fù)多次。 二、合理用藥二、合理用藥 有效的具有有效的具有“同步化同步化”作用的藥物作用的藥物 具有具有“同步化同步化”作用的藥物，在大量殺滅其敏感時(shí)相作用的藥物，在大量殺滅其敏感時(shí)相 細(xì)胞的同時(shí)，還

21、阻止了細(xì)胞從某一時(shí)相進(jìn)入另一時(shí)相，細(xì)胞的同時(shí)，還阻止了細(xì)胞從某一時(shí)相進(jìn)入另一時(shí)相， 使細(xì)胞在某一時(shí)相暫時(shí)性蓄積。當(dāng)這種阻止作用一旦解使細(xì)胞在某一時(shí)相暫時(shí)性蓄積。當(dāng)這種阻止作用一旦解 除，細(xì)胞同步進(jìn)入下一時(shí)相，此時(shí)給予對(duì)這一時(shí)相具有除，細(xì)胞同步進(jìn)入下一時(shí)相，此時(shí)給予對(duì)這一時(shí)相具有 殺滅作用的藥物，可明顯增加療效。殺滅作用的藥物，可明顯增加療效。 二、合理用藥二、合理用藥 細(xì)胞細(xì)胞M期期G1期期 68小時(shí)后停藥，再給爭(zhēng)光霉素、小時(shí)后停藥，再給爭(zhēng)光霉素、CTX，可明顯增效。，可明顯增效。 長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿 (具有阻止作用，具有阻止作用，68小時(shí)達(dá)高峰小時(shí)達(dá)高峰) （四）聯(lián)合化療（四）聯(lián)合化療 4.抗

22、藥性抗藥性(化學(xué)抗拒化學(xué)抗拒)：?jiǎn)我皇褂每鼓[瘤藥，易產(chǎn)生癌細(xì)胞：?jiǎn)我皇褂每鼓[瘤藥，易產(chǎn)生癌細(xì)胞 的抗藥性或?qū)υ摲N抗癌藥不敏感。聯(lián)合用藥可克服。的抗藥性或?qū)υ摲N抗癌藥不敏感。聯(lián)合用藥可克服。 對(duì)抗腫瘤藥攝取減少對(duì)抗腫瘤藥攝取減少(氨甲喋呤，柔紅霉素氨甲喋呤，柔紅霉素)； 組織中激活成活性藥物的酶減少組織中激活成活性藥物的酶減少(阿糖胞苷，阿糖胞苷，5-Fu)； 增加其它代謝途徑增加其它代謝途徑(抗代謝抗癌藥抗代謝抗癌藥)； 迅速修補(bǔ)藥物引起的病損迅速修補(bǔ)藥物引起的病損(烷化劑烷化劑)； 減少受體數(shù)量減少受體數(shù)量(激素類藥物激素類藥物)：向下調(diào)節(jié)。：向下調(diào)節(jié)。 二、合理用藥二、合理用藥 三、腫瘤化

23、療的適應(yīng)癥三、腫瘤化療的適應(yīng)癥 (一一)敏感的惡性腫瘤敏感的惡性腫瘤 v 白血病、淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌等作為首選，化療效果好。白血病、淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌等作為首選，化療效果好。 (二二)腫瘤已擴(kuò)散，不能用手術(shù)根治腫瘤已擴(kuò)散，不能用手術(shù)根治 v 腫瘤如對(duì)化療敏感，可使之緩解。緩解后臨床可無(wú)癥狀，腫瘤如對(duì)化療敏感，可使之緩解。緩解后臨床可無(wú)癥狀， 腫塊消失，但如此時(shí)不予以繼續(xù)治療，則大多數(shù)病人復(fù)發(fā)。腫塊消失，但如此時(shí)不予以繼續(xù)治療，則大多數(shù)病人復(fù)發(fā)。 因此緩解后可用其它治療方法鞏固或維持治療。因此緩解后可用其它治療方法鞏固或維持治療。 三、腫瘤化療的適應(yīng)癥 (三三)輔助治療輔助治療 v 微小轉(zhuǎn)移灶微

24、小轉(zhuǎn)移灶：在腫瘤生長(zhǎng)早期：在腫瘤生長(zhǎng)早期(3mm時(shí)時(shí))或手術(shù)切除、或手術(shù)切除、 放療后原發(fā)腫瘤消失，此時(shí)未顯示轉(zhuǎn)移，無(wú)淋巴結(jié)腫大，放療后原發(fā)腫瘤消失，此時(shí)未顯示轉(zhuǎn)移，無(wú)淋巴結(jié)腫大， 但微小轉(zhuǎn)移灶已存在。但微小轉(zhuǎn)移灶已存在。 1.細(xì)胞細(xì)胞生長(zhǎng)比例高生長(zhǎng)比例高，對(duì)化療敏感；此時(shí)即使化療對(duì)原發(fā)病，對(duì)化療敏感；此時(shí)即使化療對(duì)原發(fā)病 灶無(wú)效，仍可消滅微小轉(zhuǎn)移灶而發(fā)揮作用；灶無(wú)效，仍可消滅微小轉(zhuǎn)移灶而發(fā)揮作用； 2.小轉(zhuǎn)移灶中，小轉(zhuǎn)移灶中，血流量相對(duì)大血流量相對(duì)大，有利于抗癌藥接觸癌細(xì)胞；，有利于抗癌藥接觸癌細(xì)胞； 大塊腫瘤中，中心部分往往發(fā)生缺血性壞死，藥物接觸大塊腫瘤中，中心部分往往發(fā)生缺血性壞死，藥

25、物接觸 癌細(xì)胞亦少；癌細(xì)胞亦少； 3.此期病人此期病人身體情況往往較好身體情況往往較好，對(duì)抗癌藥的劑量耐受較好，對(duì)抗癌藥的劑量耐受較好， 可接受大劑量，有利于全殲體內(nèi)剩余癌細(xì)胞?？山邮艽髣┝?，有利于全殲體內(nèi)剩余癌細(xì)胞。 四、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)四、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng) (一一)骨骼抑制及淋巴骨骼抑制及淋巴-網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)抑制 1.抗腫瘤藥常抑制骨髓，使淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板等抗腫瘤藥常抑制骨髓，使淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板等 減少。正常骨髓造血細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒藥物十分敏感而導(dǎo)致減少。正常骨髓造血細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒藥物十分敏感而導(dǎo)致 發(fā)生白細(xì)胞減少癥。發(fā)生白細(xì)胞減少癥。 v 治療急性白血病時(shí)

26、，有必要清掃骨髓中的惡性細(xì)胞；而治療急性白血病時(shí)，有必要清掃骨髓中的惡性細(xì)胞；而 治療其它腫瘤時(shí)，骨髓抑制作用較輕微。治療其它腫瘤時(shí)，骨髓抑制作用較輕微。 v 骨髓干細(xì)胞的損害不允許超過(guò)骨髓干細(xì)胞的損害不允許超過(guò)102，可采用間歇療法。，可采用間歇療法。 2.骨髓抑制是最主要的劑量限制因素骨髓抑制是最主要的劑量限制因素 v 延長(zhǎng)療程之間的間歇時(shí)間優(yōu)于減低劑量。延長(zhǎng)療程之間的間歇時(shí)間優(yōu)于減低劑量。 3.對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用持久對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用持久 v 在大劑量及較長(zhǎng)時(shí)間使用抗癌藥后，停藥后體內(nèi)免疫功在大劑量及較長(zhǎng)時(shí)間使用抗癌藥后，停藥后體內(nèi)免疫功 能的損害長(zhǎng)達(dá)能的損害長(zhǎng)達(dá)3年之久。年之久。

27、出現(xiàn)骨髓抑制時(shí)，所推薦抗癌藥的減量方案出現(xiàn)骨髓抑制時(shí)，所推薦抗癌藥的減量方案 中毒中毒 程度程度 白細(xì)胞白細(xì)胞 /mm3 血小板血小板 /mm3 劑量劑量 （相當(dāng)于初期劑量的百分比）（相當(dāng)于初期劑量的百分比） 0400012萬(wàn)萬(wàn)100%，所有藥物，所有藥物 1 3999 2500 11.9萬(wàn)萬(wàn) 8萬(wàn)萬(wàn) 100%，博來(lái)霉素，長(zhǎng)春新堿。，博來(lái)霉素，長(zhǎng)春新堿。 50%其它抗癌藥其它抗癌藥 225008萬(wàn)萬(wàn)100%，博來(lái)霉素，博來(lái)霉素 其他抗癌藥一律停用，直到部分恢復(fù)其他抗癌藥一律停用，直到部分恢復(fù) (二二)對(duì)受精影響及致突變作用對(duì)受精影響及致突變作用 1.治療期抑制男女性功能；治療期抑制男女性功能；

28、 2.由于致突變作用，應(yīng)避免懷孕；由于致突變作用，應(yīng)避免懷孕； 3.停經(jīng)：藥物直接作用于卵巢或其它內(nèi)分泌器官；停經(jīng)：藥物直接作用于卵巢或其它內(nèi)分泌器官； 4.精子數(shù)量劇減及畸形精子數(shù)量劇減及畸形(尤其是烷化劑尤其是烷化劑)，停藥后幾年甚至終，停藥后幾年甚至終 身不育。身不育。 四、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)四、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng) (三三)致癌作用致癌作用 接受抗癌藥治療后，能引起第二種癌癥發(fā)生。在治療接受抗癌藥治療后，能引起第二種癌癥發(fā)生。在治療 4年后，與正常人相比，發(fā)生第二個(gè)癌癥的可能性增加年后，與正常人相比，發(fā)生第二個(gè)癌癥的可能性增加 2030倍。倍。 v 長(zhǎng)期使用環(huán)磷酰胺長(zhǎng)期使用環(huán)磷酰胺(

29、CTX)：易患膀胱癌；：易患膀胱癌； v 雄激素：肝癌；雄激素：肝癌； v 胎兒期母親使用合成的女性激素，女嬰出生后至青年期：胎兒期母親使用合成的女性激素，女嬰出生后至青年期： 陰道癌。陰道癌。 v 其它藥物：其它藥物： 氯霉素、保泰松：抑制骨髓氯霉素、保泰松：抑制骨髓(再障，白血病再障，白血病) 非那西丁：腎盂的過(guò)渡細(xì)胞癌非那西?。耗I盂的過(guò)渡細(xì)胞癌 四、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)四、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng) (四四)嘔吐嘔吐 v ?？芍聡?yán)重嘔吐，如氮芥、順鉑、阿霉素、甲氮咪唑等。?？芍聡?yán)重嘔吐，如氮芥、順鉑、阿霉素、甲氮咪唑等。 v 治療：氯丙嗪、滅吐靈、奧旦司瓊、阿扎司瓊等。治療：氯丙嗪、滅吐靈、奧

30、旦司瓊、阿扎司瓊等。 (五五)其它副作用其它副作用 1.腸粘膜、口腔粘膜：腹瀉、口腔潰瘍；腸粘膜、口腔粘膜：腹瀉、口腔潰瘍； 2.毛囊：脫發(fā)；毛囊：脫發(fā)； 3.傷口愈合遲緩：抑制蛋白質(zhì)等的合成；傷口愈合遲緩：抑制蛋白質(zhì)等的合成； 4.尿酸鹽性腎病：多見于急淋、淋巴瘤等，二者對(duì)化療敏尿酸鹽性腎?。憾嘁娪诩绷?、淋巴瘤等，二者對(duì)化療敏 感，癌細(xì)胞迅速死亡釋放出大量嘌呤及嘧啶等所致。感，癌細(xì)胞迅速死亡釋放出大量嘌呤及嘧啶等所致。 四、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)四、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng) v 抗腫瘤藥物具有的一些特殊不良反應(yīng)抗腫瘤藥物具有的一些特殊不良反應(yīng) 博來(lái)霉素：肺纖維化；博來(lái)霉素：肺纖維化； 順鉑：腎毒性

31、、耳毒性、外周神經(jīng)病變；順鉑：腎毒性、耳毒性、外周神經(jīng)病變； 環(huán)磷酰胺：出血性膀胱炎；環(huán)磷酰胺：出血性膀胱炎； 阿霉素：心律失常、心肌??；阿霉素：心律失常、心肌?。?氟尿嘧啶：皮膚著色；氟尿嘧啶：皮膚著色； 氨甲喋呤：肝損害；氨甲喋呤：肝損害； 長(zhǎng)春新堿：外周神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變。長(zhǎng)春新堿：外周神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變。 四、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)四、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng) 抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則 v 在決定惡性腫瘤化學(xué)治療方案的一般方法中有在決定惡性腫瘤化學(xué)治療方案的一般方法中有3個(gè)原則：個(gè)原則： 聯(lián)合用藥可以提高療效聯(lián)合用藥可以提高療效，延緩耐藥性的產(chǎn)生，而且毒，延緩耐藥性的

32、產(chǎn)生，而且毒 性增加不多。聯(lián)合用藥有先后使用的序貫療法，也有性增加不多。聯(lián)合用藥有先后使用的序貫療法，也有 同時(shí)應(yīng)用的聯(lián)合療法。同時(shí)應(yīng)用的聯(lián)合療法。 大劑量更有效大劑量更有效，要求采用最大耐受劑量、最小時(shí)間間隔，要求采用最大耐受劑量、最小時(shí)間間隔 給藥。給藥。 藥物和局部治療聯(lián)合應(yīng)用藥物和局部治療聯(lián)合應(yīng)用，如手術(shù)和放療。，如手術(shù)和放療。 v 根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)，抗惡性根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)，抗惡性 腫瘤藥物應(yīng)用的一般原則如下：腫瘤藥物應(yīng)用的一般原則如下： 增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤，其增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞較多，一般先用周期期細(xì)胞較多，一般先用周期 非特異

33、性藥物，殺滅增殖期及部分非特異性藥物，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體期細(xì)胞，使瘤體 縮小而驅(qū)動(dòng)縮小而驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。繼而用周期特異期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。繼而用周期特異 性藥物殺死之。性藥物殺死之。 對(duì)生長(zhǎng)比率高的腫瘤如急性白血病，則先用殺滅對(duì)生長(zhǎng)比率高的腫瘤如急性白血病，則先用殺滅S期或期或 M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物 殺滅其他各期細(xì)胞。待殺滅其他各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期時(shí)，可期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期時(shí)，可 重復(fù)上述療程。重復(fù)上述療程。 瘤細(xì)胞群中的細(xì)胞往往處于不同時(shí)期，若將作用于不瘤細(xì)胞群中的細(xì)胞往往處于不同時(shí)

34、期，若將作用于不 同時(shí)期的藥物聯(lián)合應(yīng)用，還可收到各藥分別打擊各期同時(shí)期的藥物聯(lián)合應(yīng)用，還可收到各藥分別打擊各期 細(xì)胞的效果。細(xì)胞的效果。 v 從抗腫瘤藥物的從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制作用機(jī)制考慮，不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥考慮，不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥 物合用可能增加療效，如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用。物合用可能增加療效，如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用。 v從藥物的從藥物的毒性毒性考慮，多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼考慮，多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼 松、長(zhǎng)春新堿、博來(lái)霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以松、長(zhǎng)春新堿、博來(lái)霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以 降低毒性并提高療效。降低毒性并提高療效。 v 從從抗腫瘤

35、譜抗腫瘤譜考慮，胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、環(huán)考慮，胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、環(huán) 磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來(lái)霉素、甲氨蝶呤等。磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來(lái)霉素、甲氨蝶呤等。 肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星等。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星等。 WHO對(duì)實(shí)體瘤的近期療效評(píng)價(jià)對(duì)實(shí)體瘤的近期療效評(píng)價(jià) v 完全緩解完全緩解（complete remission, CR）：可見的腫瘤病變）：可見的腫瘤病變 完全消失，維持完全消失，維持4周以上。周以上。 v 部分緩解部分緩解（partial remission, PR）：腫瘤病灶的最大直）：腫瘤病灶的最大直 徑及其最大垂直橫經(jīng)的乘積縮小徑及其最大垂直橫經(jīng)的乘積縮小50%以上，其他病灶無(wú)以上，其他病灶無(wú) 增大，無(wú)新病灶出現(xiàn)，維持增大，無(wú)新病灶出現(xiàn)，維持4周以上。周以上。 v 穩(wěn)定穩(wěn)定（stable disease, SD）或）或無(wú)變化無(wú)變化（No change, NC）：）： 腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫經(jīng)的乘積縮小不足腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫經(jīng)的乘積縮小不足 50%，或增大不超過(guò)