喹諾酮藥物的比較

1、 喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物 的比較的比較 2015屆臨床藥師規(guī)范化培訓(xùn)學(xué)員屆臨床藥師規(guī)范化培訓(xùn)學(xué)員 抗感染專業(yè)抗感染專業(yè) 2 定義定義 n喹諾酮類（喹諾酮類（quinolones）抗菌藥是指）抗菌藥是指人工人工 合成合成的含的含4-喹諾酮（或稱吡酮酸）母核的喹諾酮（或稱吡酮酸）母核的 一類藥物。一類藥物。 3 抑制細(xì)菌抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶IIII(DNA(DNA回旋酶回旋酶) ) 抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶IV 其它其它 DNA回旋酶使DNA保持高度卷緊狀態(tài)，G菌 拓?fù)洚悩?gòu)酶IV負(fù)責(zé)將子代的DNA解環(huán)，G菌 抑制細(xì)菌RNA及蛋白質(zhì)合成， 誘導(dǎo)菌體 DNA錯(cuò)誤復(fù)制，抗菌后效應(yīng)（PAE） 作用機(jī)制

2、作用機(jī)制抑制細(xì)菌抑制細(xì)菌DNADNA合成合成 4 過敏反應(yīng)少過敏反應(yīng)少 與其它抗菌藥與其它抗菌藥 無交叉耐藥性無交叉耐藥性 繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑 穩(wěn)定性好穩(wěn)定性好 劑型多樣劑型多樣 抗菌譜廣抗菌譜廣 抗菌力強(qiáng)抗菌力強(qiáng) 口服吸收好口服吸收好 組織濃度高組織濃度高 特點(diǎn)特點(diǎn) 5 1962 第第 一一 代代 1973 第第 二二 代代 1994 司帕沙星司帕沙星 1997 曲伐沙曲伐沙 星星 格帕沙格帕沙 星星 1985 替馬沙星 19861992 19841984 第一個(gè)氟喹第一個(gè)氟喹 諾酮類藥物諾酮類藥物 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 依諾沙星依諾沙星 1993 第三代第三代 第四代第四代 加替沙星加替

3、沙星 克林沙星克林沙星 2000s 1999 發(fā)展史發(fā)展史 6 四代喹諾酮藥物比較 藥動(dòng)學(xué) 特點(diǎn) 抗菌譜 抗菌 強(qiáng)度 臨床應(yīng)用現(xiàn)狀 第一 代 血藥濃度低 組織濃度低 大多數(shù)G菌 泌尿道 感染 已淘汰 第二 代 血藥濃度低 尿藥濃度高 大多數(shù)G菌、 部分G菌、銅綠 腸道感染 尿路感染 較少 應(yīng)用 第三 代 血藥濃度高 組織分布廣 半衰期長 G、G、銅綠、 衣原體、支原體、 軍團(tuán)菌、分枝桿菌 廣泛 廣泛 應(yīng)用 第四 代 吸收快 組織分布廣 半衰期長 G、G、銅綠、衣 原體、支原體、軍團(tuán) 菌、分枝桿菌、厭氧 菌 廣泛 廣泛 應(yīng)用 7 改變構(gòu)效后喹諾酮藥物特點(diǎn)改變構(gòu)效后喹諾酮藥物特點(diǎn) 1.1.氟喹諾酮

4、氟喹諾酮抗菌活性增強(qiáng)（抗菌活性增強(qiáng)（C C6 6位引入氟）；位引入氟）； 2.2.左氧氟沙星和氧氟沙星左氧氟沙星和氧氟沙星中樞滲透性較強(qiáng)（中樞滲透性較強(qiáng)（C C7 7有甲有甲 基哌嗪環(huán)）；基哌嗪環(huán)）； 3.3. 莫西沙星、加替沙星莫西沙星、加替沙星對非典型病原體和厭氧菌有對非典型病原體和厭氧菌有 抗菌活性（抗菌活性（R R1 1有環(huán)丙基和有環(huán)丙基和X X8 8甲氧基）；甲氧基）； 4.4.左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星 有抗銅綠假單胞菌作用；有抗銅綠假單胞菌作用； 8 呼吸喹諾酮類抗菌藥物呼吸喹諾酮類抗菌藥物 n指對多數(shù)呼吸道病原有很好的殺菌活

5、性，指對多數(shù)呼吸道病原有很好的殺菌活性， 且藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)顯示容易進(jìn)入肺臟且藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)顯示容易進(jìn)入肺臟 組織和支氣管分泌物的喹諾酮類抗菌藥物；組織和支氣管分泌物的喹諾酮類抗菌藥物； 有有莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加 替沙星替沙星。 9 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 n吸收吸收 除除諾氟沙星、環(huán)丙沙星諾氟沙星、環(huán)丙沙星外，大部分藥物的口外，大部分藥物的口 服生物利用度達(dá)服生物利用度達(dá)80%-95%80%-95%；食物一般不影響藥物的；食物一般不影響藥物的 吸收，但吸收，但左氧氟沙星左氧氟沙星應(yīng)避免與乳制品、多種維生應(yīng)避免與乳制品、多種維生 素、鐵劑和抗酸藥

6、同服；奶制品影響素、鐵劑和抗酸藥同服；奶制品影響環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星的的 吸收，對吸收，對莫西沙星莫西沙星無影響。無影響。 10 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 n分布分布 血漿蛋白結(jié)合率低（血漿蛋白結(jié)合率低（14-30%14-30%），分布廣、組織濃），分布廣、組織濃 度高；度高； n代謝代謝 經(jīng)肝臟細(xì)胞色素經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450P450系統(tǒng)氧化；系統(tǒng)氧化； 11 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 n排泄排泄 大多數(shù)藥物主要經(jīng)腎臟排出；大多數(shù)藥物主要經(jīng)腎臟排出；腎功能減退感染患腎功能減退感染患 者，者，如如氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和加替氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和加替 沙星等沙星等, ,應(yīng)根據(jù)腎功能減退情況減少該藥

7、劑量應(yīng)根據(jù)腎功能減退情況減少該藥劑量; ;肝肝 功能減退感染患者，如功能減退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、 環(huán)丙沙星、環(huán)丙沙星、 諾氟沙星諾氟沙星，按原治療量應(yīng)用；，按原治療量應(yīng)用；氟羅沙氟羅沙 星星，嚴(yán)重肝病時(shí)減量慎用。，嚴(yán)重肝病時(shí)減量慎用。 12 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 n半衰期半衰期 較早開發(fā)的該類藥物血漿清除半衰期一般在較早開發(fā)的該類藥物血漿清除半衰期一般在3 38 8h h， 需每日需每日2 23 3次給藥。近年研發(fā)的新藥中次給藥。近年研發(fā)的新藥中t t1/21/2呈延呈延 長的趨勢；如長的趨勢；如鹽酸莫西沙星鹽酸莫西沙星半衰期半衰期121215.215.2h h

8、，每每 日給藥日給藥1 1次。次。 13 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 呼吸系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染 消化系統(tǒng)感染消化系統(tǒng)感染 其它感染其它感染 多重耐藥的銅綠假單多重耐藥的銅綠假單 胞菌感染胞菌感染 包括成人患者包括成人患者 傷寒沙門菌的治療傷寒沙門菌的治療 骨骼系統(tǒng)感染、皮膚骨骼系統(tǒng)感染、皮膚 軟組織感染、敗血癥等軟組織感染、敗血癥等 廣廣 肺炎肺炎、TBTB 非典型病原體非典型病原體 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 14 不良反應(yīng)不良反應(yīng) n胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 常見胃部不適、消化不良、惡心、腹瀉等；常見胃部不適、消化不良、惡心、腹瀉等； 最常見，最常見，氟羅、司帕、格帕氟羅、司帕、格帕10%，其它，其它

9、2-8%； 喹酸對消化道的化學(xué)性刺激所致；喹酸對消化道的化學(xué)性刺激所致； 一般可耐受，停藥可恢復(fù)一般可耐受，停藥可恢復(fù) 。 15 不良反應(yīng)不良反應(yīng) n中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 輕者失眠、頭昏、頭痛、眩暈、視覺異常，重者輕者失眠、頭昏、頭痛、眩暈、視覺異常，重者 精神異常、抽搐、驚厥；精神異常、抽搐、驚厥； 發(fā)生率發(fā)生率0.8-6%0.8-6%，莫西莫西 環(huán)丙環(huán)丙 氧氟氧氟 左氧；左氧； 常見于用藥劑量過大、有精神病或癲癇病史、與常見于用藥劑量過大、有精神病或癲癇病史、與 茶堿、非甾體抗炎藥或茶堿、非甾體抗炎藥或CYP450CYP450抑制劑合用時(shí)；抑制劑合用時(shí)； 16 不良反應(yīng)不良反應(yīng)

10、 n皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng)皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng) 光照處皮膚瘙癢性紅斑，重者糜爛、脫落，停藥光照處皮膚瘙癢性紅斑，重者糜爛、脫落，停藥 可恢復(fù)；可恢復(fù)； 發(fā)生率：發(fā)生率：司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星 克林沙克林沙 星星 加替沙星、莫西沙星；加替沙星、莫西沙星； 與劑量密切相關(guān)，還與與劑量密切相關(guān)，還與8 8位取代基、紫外光照射強(qiáng)位取代基、紫外光照射強(qiáng) 度和時(shí)間及機(jī)體自身敏感性有關(guān)度和時(shí)間及機(jī)體自身敏感性有關(guān)； 17 不良反應(yīng)不良反應(yīng) n心臟毒性心臟毒性 任何一種氟喹諾酮都可能引起任何一種氟喹諾酮都可能引起QTcQTc間期延長，從而間期延長，從而 導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室速和室顫；目

11、前上市的藥物危導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室速和室顫；目前上市的藥物危 險(xiǎn)性低；險(xiǎn)性低； 格帕沙星因發(fā)生嚴(yán)重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤格帕沙星因發(fā)生嚴(yán)重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤 市；市； 危險(xiǎn)因素：合用可延長危險(xiǎn)因素：合用可延長QTcQTc藥三環(huán)類抗抑郁藥、胺藥三環(huán)類抗抑郁藥、胺 碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等；碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等； 18 不良反應(yīng)不良反應(yīng) n軟骨傷害軟骨傷害 損傷幼齡動(dòng)物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨，兒童關(guān)節(jié)痛和關(guān)損傷幼齡動(dòng)物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨，兒童關(guān)節(jié)痛和關(guān) 節(jié)水腫；節(jié)水腫； 發(fā)生率與年齡、劑量相關(guān)，兒童估計(jì)在發(fā)生率與年齡、劑量相關(guān)，兒童估計(jì)在2%-3%2%-3%； 與鎂離子發(fā)生螯合反應(yīng)

12、，造成局部與鎂離子發(fā)生螯合反應(yīng)，造成局部MgMg2+ 2+缺乏 缺乏, ,進(jìn)而進(jìn)而 影響軟骨細(xì)胞表面整合素及其后續(xù)反應(yīng)；影響軟骨細(xì)胞表面整合素及其后續(xù)反應(yīng)； 19 不良反應(yīng)不良反應(yīng) n腎損害腎損害 結(jié)晶尿，嚴(yán)重結(jié)晶尿，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能衰竭；者出現(xiàn)腎功能衰竭； 根據(jù)根據(jù)20042004至至20092009國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心報(bào)告數(shù)據(jù)：國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心報(bào)告數(shù)據(jù)： 環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星的血尿報(bào)告較多，的血尿報(bào)告較多， 帕珠沙星帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高；的腎功能衰竭病例所占比例相對較高； 喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中有羧基，在中性和堿性尿液中喹諾酮類藥物結(jié)

13、構(gòu)中有羧基，在中性和堿性尿液中 溶解性差，容易在腎小管中形成結(jié)晶；溶解性差，容易在腎小管中形成結(jié)晶； 20 不良反應(yīng)不良反應(yīng) n糖代謝紊亂糖代謝紊亂 風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是糖尿患者的低血糖，任何已上風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是糖尿患者的低血糖，任何已上 市的氟喹諾酮均可致；市的氟喹諾酮均可致； 加替沙星加替沙星于于1999年上市，年上市，2006年年5月施貴寶將該產(chǎn)月施貴寶將該產(chǎn) 品全球撤市，品全球撤市，2007年年1月我國在說明書增添此項(xiàng)禁月我國在說明書增添此項(xiàng)禁 忌癥。忌癥。 21 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) n慎與慎與茶堿類或非甾體抗炎藥茶堿類或非甾體抗炎藥合用；合用； n應(yīng)用應(yīng)用洛美、氟羅、司氟、環(huán)丙洛美、氟羅、司氟、環(huán)丙時(shí)，患者盡量時(shí)，患者盡量 避免或減少日照；避免或減少日照； n應(yīng)多飲水，保持應(yīng)多飲水，保持2424h h尿量在尿量在12001200mlml以上，避免以上，避免 與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉）同時(shí)與有尿堿