九版藥理病理學(xué)第四十七章 抗寄生蟲(chóng)藥

1、第四十七章 抗寄生蟲(chóng)藥 第一節(jié) 抗瘧藥 第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲(chóng)病藥 第三節(jié) 抗血吸蟲(chóng)病藥和抗絲蟲(chóng)病藥 第四節(jié) 抗腸蠕蟲(chóng)藥 重點(diǎn)難點(diǎn) 熟悉 了解 掌握 主要抗瘧藥的的作用原理和適應(yīng)證；抗阿米巴病藥甲硝唑， 抗血吸蟲(chóng)病藥吡喹酮的藥理作用及臨床應(yīng)用。 主要抗腸蠕蟲(chóng)藥的作用、不良反應(yīng)及選用原則。 瘧原蟲(chóng)的生活史及抗瘧藥的合理應(yīng)用。 抗 瘧 藥 第一節(jié) 概述 瘧疾（ malaria ）是由瘧原蟲(chóng)所引起的雌性按蚊叮咬傳播的寄生蟲(chóng)性傳染病。臨床以 間歇性寒戰(zhàn)、高熱，繼之大汗后緩解為特點(diǎn)?？汞懰帲╝ntimalarial drugs）是防治瘧 疾的重要手段。 1. 惡性瘧原蟲(chóng) 2. 三日瘧原蟲(chóng) 3. 間

2、日瘧原蟲(chóng) 瘧原蟲(chóng)主要種類(lèi) 惡性瘧 三日瘧 間日瘧 良性瘧 一、瘧原蟲(chóng)的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制 1. 人體內(nèi)的發(fā)育 分為肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育和紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育兩個(gè)階段。 （1）紅細(xì)胞外期； （2）紅細(xì)胞內(nèi)期。 2. 按蚊體內(nèi)發(fā)育 按蚊在刺吸瘧原蟲(chóng)感染者血液時(shí)，紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育的各期瘧原蟲(chóng)隨血液入蚊胃，僅雌、 雄配子體能繼續(xù)發(fā)育，兩者結(jié)合成合子，進(jìn)一步發(fā)育產(chǎn)生子孢子，移行至唾液腺內(nèi)，成為 感染人的直接傳染源。 二、抗瘧藥的分類(lèi) 1. 主要用于控制癥狀的藥物 代表藥為氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素等，均能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體，發(fā)揮控制癥 狀發(fā)作和癥狀抑制性預(yù)防作用。 2. 主要用于控制遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)和傳播的藥物 代表藥為伯氨

3、喹，能殺滅肝臟中休眠子，控制瘧疾的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。 3. 主要用于病因預(yù)防的藥物 代表藥為乙胺嘧啶，能殺滅紅細(xì)胞外期的子孢子，發(fā)揮病因性預(yù)防作用。 三、常見(jiàn)的抗瘧藥 （一）主要用于控制癥狀的藥物 氯喹 藥理作用及臨床應(yīng)用 （1）抗瘧作用； （2）免疫抑制作用； （3）抗腸道外阿米巴病作用。 （4）預(yù)防性給藥。 耐藥性 人多藥耐藥運(yùn)載體P糖蛋白的表達(dá)增加，使得藥物從瘧原蟲(chóng)小囊泡中的排出增多。 不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) 化學(xué)預(yù)防時(shí)，不良反應(yīng)罕見(jiàn)； 大劑量用于治療瘧疾急性發(fā)作時(shí)，不良反應(yīng)偶爾發(fā)生，包括惡心、嘔吐、頭暈、目眩以及 蕁麻疹。 藥理作用及臨床應(yīng)用 奎 寧 對(duì)各種瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體均有殺滅作用，能

4、有效控制臨床癥狀。 對(duì)紅外期瘧原蟲(chóng)和惡性瘧的配子體無(wú)明顯作用。 是治療惡性瘧的主要化學(xué)藥物。 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 口服味苦，刺激胃黏膜，引起惡心嘔吐，順應(yīng)性差。 血漿濃度超過(guò)3060 molL時(shí)可引起金雞納反應(yīng)（cinchonism），停藥一般能恢復(fù)。 甲 氟 喹 主要用于耐氯喹或?qū)Χ喾N藥物耐藥的惡性瘧； 常與乙胺嘧啶合用可增強(qiáng)療效、延緩耐藥性的發(fā)生； 該藥的半衰期較長(zhǎng)（約30天），用于癥狀的抑制性預(yù)防，每?jī)芍苡盟幰淮巍?青蒿素 青蒿素（artemisinin） 是從黃花蒿及其變種大頭黃花蒿中提取的一種倍半萜內(nèi)酯類(lèi)過(guò) 氧化物。是我國(guó)科技工作者根據(jù)“青蒿截瘧”的記載而發(fā)掘出的新型抗瘧藥。 體內(nèi)過(guò)

5、程 口服迅速吸收，0.51小時(shí)后血藥濃度達(dá)高峰。 該藥為脂溶性物質(zhì)，可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織。 主要從腎及腸道排出，24小時(shí)可排出 84%，72小時(shí)僅少量殘留。 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 治療劑量時(shí)不良反應(yīng)輕微而少見(jiàn)，表現(xiàn)為食欲減退、惡心、頭痛、頭暈、皮疹和精神 興奮等。嚴(yán)重心、肝、腎病患者慎用。 耐藥性 瘧原蟲(chóng)可對(duì)青蒿素單方產(chǎn)生耐藥，而復(fù)方青蒿素制劑對(duì)其治愈的有效率約為95%，并 且產(chǎn)生耐藥的可能性較小。 （二）主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物 伯氨喹 藥理作用和臨床應(yīng)用 對(duì)間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有較強(qiáng)的殺滅作用，是防治瘧疾遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的主要藥物。 機(jī)制可能是其損傷線(xiàn)粒體以及代謝產(chǎn)物6-羥衍生物，促

6、進(jìn)氧自由基生成或阻礙瘧原蟲(chóng)電子傳遞。 不良反應(yīng)和注意事項(xiàng) 治療劑量下不良反應(yīng)較少，可引起劑量依賴(lài)性的胃腸道反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)。 大劑量（60240 mgd）時(shí)，可致高鐵血紅蛋白血癥伴有發(fā)紺。 乙胺嘧啶（pyrimethamine） （三）主要用于病因性預(yù)防的藥物 藥理作用和臨床應(yīng)用 為二氫葉酸還原酶抑制藥，阻止二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，阻礙核酸的合成。 一般不單獨(dú)使用，常與磺胺類(lèi)或砜類(lèi)藥物合用，在葉酸代謝的兩個(gè)環(huán)節(jié)上起雙重阻抑作用。 抗阿米巴病藥及抗滴蟲(chóng)藥 第二節(jié) 甲 硝 唑（ metronidazole） 藥理作用和臨床應(yīng)用 1. 抗阿米巴作用。 2. 抗滴蟲(chóng)作用。 3. 抗厭氧菌作用。 4.

7、 抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用。 一、抗阿米巴病藥 體內(nèi)過(guò)程 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 口服吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為13 h，生物利用度約95%以上，血漿蛋白結(jié)合 率為20%，t1/2為810 h。 治療量不良反應(yīng)很少，口服有苦味、金屬味感。服藥期間和停藥后不久，應(yīng)嚴(yán)格 禁止飲酒。孕婦禁用。 依米丁和去氫依米丁 藥理作用和臨床應(yīng)用 兩種藥物對(duì)溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體均有直接殺滅作用，治療急性阿米巴痢疾與阿米巴 肝膿腫，能迅速控制臨床癥狀。 其作用機(jī)制為抑制肽?；鵷RNA的移位，抑制肽鏈的延伸，阻礙蛋白質(zhì)合成，從而干擾 滋養(yǎng)體的分裂與繁殖。 二、抗滴蟲(chóng)藥 抗滴蟲(chóng)藥用于治療陰道毛滴蟲(chóng)所引起的陰道炎、尿道炎和前列腺炎

8、。 目前治療的主要藥物為甲硝唑，但抗甲硝唑蟲(chóng)株正在增多。替硝唑也是高效低毒的抗滴蟲(chóng)藥。 抗血吸蟲(chóng)病藥和抗絲蟲(chóng)病藥 第三節(jié) 一、抗血吸蟲(chóng)病藥 血吸蟲(chóng)病嚴(yán)重危害人類(lèi)健康，藥物治療是消滅該病的重要措施之一。吡喹酮具有安全 有效，使用方便的特點(diǎn)，是當(dāng)前治療血吸蟲(chóng)病的首選藥物。 吡 喹 酮 藥理作用及機(jī)制 吡喹酮對(duì)日本血吸蟲(chóng)、埃及血吸蟲(chóng)、曼氏血吸蟲(chóng)單一感染或混合感染均有良好療效。 對(duì)血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)有迅速而強(qiáng)效的殺滅作用，對(duì)幼蟲(chóng)也有作用，但較弱。 對(duì)其他吸蟲(chóng)如華支睪吸蟲(chóng)、姜片吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)有顯著殺滅作用。 對(duì)各種絳蟲(chóng)感染和其幼蟲(chóng)引起的囊蟲(chóng)病、包蟲(chóng)病也有不同程度的療效。 臨床應(yīng)用 治療各型血吸蟲(chóng)病，適用于慢性、急

9、性、晚期及有并發(fā)癥的血吸蟲(chóng)病患者。也可用于肝 臟華支睪吸蟲(chóng)病、腸吸蟲(chóng)?。ㄈ缃x(chóng)病、異形吸蟲(chóng)病、橫川后殖吸蟲(chóng)病等）、肺吸蟲(chóng)病及 絳蟲(chóng)病等。 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)少且短暫。 二、抗絲蟲(chóng)病藥 乙胺嗪（diethylcarbamazine） 藥理作用與機(jī)制 對(duì)班氏絲蟲(chóng)和馬來(lái)絲蟲(chóng)均有殺滅作用。 在體外，對(duì)兩種絲蟲(chóng)的微絲蚴和成蟲(chóng)并無(wú)直接殺滅作用，表明其殺蟲(chóng)作用依賴(lài)于宿主防 御機(jī)制的參與。 可破壞微絲蚴表膜完整性。 體內(nèi)過(guò)程 口服吸收迅速。 反復(fù)給藥無(wú)蓄積性，酸化尿液促進(jìn)其排泄。 不良反應(yīng) 藥物本身引起的不良反應(yīng)輕微，常見(jiàn)厭食、惡心、嘔吐、頭痛、乏力等，通常在幾天 內(nèi)均可消失。 抗腸蠕蟲(chóng)藥 第四節(jié) 甲苯達(dá)唑（ mebendazole） 體內(nèi)過(guò)程 口服吸收少，首過(guò)消除明顯，生物利用度為22%。 血漿蛋白結(jié)合率約95%，大部分在肝臟代謝生成極性強(qiáng)的羥基及氨基代謝物，通過(guò)膽汁 由糞便排出。 不良反應(yīng) 無(wú)明顯不良反應(yīng)。少數(shù)病例可見(jiàn)短暫的腹痛和腹瀉。大劑量偶見(jiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、粒細(xì)胞 減少、血尿、脫發(fā)等。 藥理作用和臨床應(yīng)用 廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥，對(duì)蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和糞類(lèi)圓線(xiàn)蟲(chóng)等腸道蠕蟲(chóng)均有效。 反復(fù)給藥無(wú)蓄積性，酸化尿液促進(jìn)其排泄。 抑制蟲(chóng)體線(xiàn)粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少ATP生成，干擾蟲(chóng)體生存及繁殖而死亡。 抗瘧藥主要包括（1）用于控制癥狀的藥物，