一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論臨床

1、CNS Effector System Sensory System Efferent Nerve Motor（somatic） Nerve Autonomic Nerve sympathetic Nerve parasympathetic Nerve Afferent Nerve Somatic or Motor Sympathetic Para- sympathetic Autonomic Nervous System 骨骼肌骨骼肌 Skeletal Muscle 心血管心血管 平滑肌等平滑肌等 心臟、心臟、 平滑肌平滑肌 腺體等腺體等 自主神經(jīng)自主神經(jīng) Autonomic nerve 運(yùn)

2、動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng) Somatic motor nerve 交感神經(jīng)交感神經(jīng) Sympathetic nerve 副交感神經(jīng)副交感神經(jīng) Parasympathetic nerve 支配骨骼肌支配骨骼肌 支配心臟、平滑肌支配心臟、平滑肌 和腺體等效應(yīng)器和腺體等效應(yīng)器 節(jié)前節(jié)前fiber 短短 節(jié)后節(jié)后fiber 長長 節(jié)前節(jié)前fiber 長長 節(jié)后節(jié)后fiber 短短 u膽堿能神膽堿能神 全部交感、副全部交感、副交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前節(jié)前fiber 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 全部副交感神經(jīng)全部副交感神經(jīng)的的節(jié)后節(jié)后fiber 極少數(shù)交感神經(jīng)極少數(shù)交感神經(jīng)的的節(jié)后節(jié)后fiber （支配（支配 汗腺、骨骼肌血管）

3、汗腺、骨骼肌血管） 支配支配腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)的的交感交感N 絕大數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維絕大數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 2.2.按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類 u去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) sweat gland blood vessels in skeletal NA Ach N M Ach N Ach N AchN Sympathetic nerve Parasympathetic nerve Adrenal medulla Somatic nerve Spinal cord Skeletal muscle Ach sweat gland blood vessel

4、s in skeletal 植物神經(jīng)植物神經(jīng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng) 骨骼肌血管骨骼肌血管 一一. . 突觸的結(jié)構(gòu)突觸的結(jié)構(gòu) 第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體 l乙酰膽堿乙酰膽堿 （acetylcholine，Ach） l去甲腎上腺素去甲腎上腺素 （noradrenaline， NA） 合成、貯存、合成、貯存、 釋放、滅活釋放、滅活 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 負(fù)反饋負(fù)反饋 ACh Question .膽堿能膽堿能N的功能障礙所致的功能障礙所致 相應(yīng)疾病如何治療相應(yīng)疾病如何治療? 2.根據(jù)其合成、貯存、釋放及根據(jù)其合成、貯存、釋放及 消除方式，

5、消除方式，推測作用于推測作用于膽堿能膽堿能 N N系統(tǒng)藥物的作用方式系統(tǒng)藥物的作用方式 【合成【合成】 合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢 合成原料：膽堿合成原料：膽堿 合成過程合成過程 ACh 貯存部位：囊泡貯存部位：囊泡 貯存形式：半數(shù)以上以結(jié)合型貯存形式：半數(shù)以上以結(jié)合型 （Ach+ATP+囊囊 泡蛋白）貯存于囊泡泡蛋白）貯存于囊泡 【貯存【貯存】 【釋放【釋放】 釋放方式：胞裂外排（釋放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化釋放量子化釋放(quantal release) 其他釋放機(jī)制其他釋放機(jī)制 滅活滅活/ /消失消失 Ach 膽堿和乙酸（進(jìn)入循環(huán)）膽堿和乙酸（

6、進(jìn)入循環(huán)） AchE 生理效應(yīng)生理效應(yīng) 反饋（負(fù)）地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放反饋（負(fù)）地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放 Ach+膽堿受體膽堿受體 后膜后膜 前膜前膜 【 Ach的去路的去路】 2）去甲腎上腺素（去甲腎上腺素（noradrenaline NA） 【合成【合成】 合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢 合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸 合成過程（略）合成過程（略） 酪氨酸酪氨酸 多巴脫羧酶多巴脫羧酶 多巴多巴 多巴胺多巴胺 酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶 胞漿胞漿 多巴胺多巴胺- - 羥化酶羥化酶 NA 囊泡囊泡 adrenaline 苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 貯存部位：囊

7、泡貯存部位：囊泡 貯存形式：貯存形式：NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白嗜鉻顆粒蛋白 游離形式游離形式 【貯存【貯存】 【釋放【釋放】 釋放方式：胞裂外排（釋放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化釋放量子化釋放 其他釋放機(jī)制其他釋放機(jī)制 【去路【去路】 后膜后膜 前膜前膜 NA+腎上腺素受體腎上腺素受體 生理效應(yīng)生理效應(yīng) 反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放 突觸前膜的突觸前膜的2受體結(jié)合受體結(jié)合 抑制抑制NA的釋放的釋放 負(fù)反饋負(fù)反饋 突觸前膜的突觸前膜的2受體結(jié)合受體結(jié)合 促進(jìn)促進(jìn)NA的釋放的釋放 正反饋正反饋 消失消失 v攝取攝取1 消失消失方式方式 攝取攝取1 （ uptake 1）

8、 攝取攝取2 （uptake 2） 擴(kuò)散擴(kuò)散血液血液 囊泡外（被線粒體膜所囊泡外（被線粒體膜所 含含MAO滅活）滅活） 突觸前膜攝取突觸前膜攝取NA 神經(jīng)末梢內(nèi)神經(jīng)末梢內(nèi) 囊泡貯存（絕大部分囊泡貯存（絕大部分） 進(jìn)入進(jìn)入 貯存型攝取貯存型攝取 占釋放量的占釋放量的75%-90% 神神 經(jīng)經(jīng) 攝攝 取取 v 攝取攝取2（uptake 2） 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi) 被被COMT和和 MAO滅活滅活 非神經(jīng)組織非神經(jīng)組織 ( (心肌、平滑肌等心肌、平滑肌等) ) 被攝取被攝取 NA Adr AdrNA 非神經(jīng)攝取非神經(jīng)攝取 代謝型攝取代謝型攝取 v 擴(kuò)散擴(kuò)散血液血液 有少量有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主

9、要被肝、從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、 腎等組織的腎等組織的COMT和和MAO滅活滅活。 反饋反饋 1 2 2 三三. . 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 p49p49 根據(jù)能與之根據(jù)能與之選擇性結(jié)合選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來命名的遞質(zhì)來命名 ( (掌握掌握) ) 根據(jù)其對藥物的根據(jù)其對藥物的反應(yīng)不同反應(yīng)不同 分型分型 膽堿受體膽堿受體 腎上腺素受體腎上腺素受體 M1、M2 、M3 M4、M5 Nm、Nn 受體受體 受體受體 1、 2、 、 3 1 、 2 受體分型受體分型 存在于某些種類的蕈類中存在于某些種類的蕈類中 Ach - NA 交感交感N Ach Ach 副交感副交感N 中樞中樞

10、受體的分布及效應(yīng)受體的分布及效應(yīng) 胃腸平滑肌、腺體胃腸平滑肌、腺體 骨骼肌骨骼肌 N1/Nn N1/Nn M Ach 運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)NN2/Nm , 心臟、血管心臟、血管/支氣管平滑肌等支氣管平滑肌等 膽堿受體分布及效應(yīng)膽堿受體分布及效應(yīng) M-R M5 M1 M2 M3 M4 不清不清 M受體的分布及效應(yīng)受體的分布及效應(yīng) v效應(yīng)器上效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)受體的分布及效應(yīng) 膽堿受體分布及效應(yīng)膽堿受體分布及效應(yīng) 4.中樞中樞 1.平滑肌平滑肌 胃腸、膀胱逼尿肌胃腸、膀胱逼尿肌 瞳孔括約肌、睫狀肌瞳孔括約肌、睫狀肌 支氣管、膽道、尿道支氣管、膽道、尿道 血管血管 分布少分布少 R密集密集 2.外分泌腺

11、外分泌腺 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺分布多分布多 胃腺、呼吸道腺胃腺、呼吸道腺 分布少分布少 3.心臟心臟( (少少, , 收縮收縮 舒張舒張 分泌增加分泌增加 增進(jìn)學(xué)習(xí)記憶增進(jìn)學(xué)習(xí)記憶 抑制抑制 v效應(yīng)器上效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)受體的分布及效應(yīng) 激動(dòng)激動(dòng) 激動(dòng)激動(dòng) 激動(dòng)激動(dòng) 激動(dòng)激動(dòng) 激動(dòng)激動(dòng) Nm受體（受體（N2） 骨骼?。ㄟ\(yùn)動(dòng)終板）骨骼?。ㄟ\(yùn)動(dòng)終板） Nn受體（受體（N1）：神經(jīng)節(jié)）：神經(jīng)節(jié) 分布及效應(yīng)分布及效應(yīng) 收縮收縮 復(fù)雜復(fù)雜 腎上腺素受體分布及效應(yīng)腎上腺素受體分布及效應(yīng) 2 受體受體 皮膚皮膚 粘膜粘膜 內(nèi)臟血管內(nèi)臟血管 血管平滑肌血管平滑肌(多多) 突觸前膜突觸前膜 肝臟肝臟

12、 糖原分解糖原分解/ /糖異生糖異生 1 激動(dòng)激動(dòng) 激動(dòng)激動(dòng) 激動(dòng)激動(dòng) 激動(dòng)激動(dòng) 激動(dòng)激動(dòng) 激動(dòng)激動(dòng) 瞳孔開大肌瞳孔開大肌 受體受體 脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞 1 2 3 受受 體體 平滑肌平滑肌 心臟心臟 腎小球旁系細(xì)胞腎小球旁系細(xì)胞 肝肝 擴(kuò)張擴(kuò)張 -糖原分解、糖異生糖原分解、糖異生 -促進(jìn)促進(jìn)NA釋放釋放 -脂肪分解脂肪分解 v中樞中樞 受體：受體：激動(dòng)激動(dòng)時(shí)時(shí)交感神經(jīng)交感神經(jīng)活性增加活性增加 v多數(shù)多數(shù)受體阻斷藥受體阻斷藥 不能阻斷不能阻斷3 3受體受體 -腎素分泌腎素分泌 -脂肪分解脂肪分解 支氣管支氣管 骨骼肌血管骨骼肌血管 冠狀血管冠狀血管 肝臟肝臟 突觸前膜突觸前膜 -興奮興奮 注意注

13、意 在多數(shù)器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體在多數(shù)器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體 在整體情況下，產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于占優(yōu)勢的支配在整體情況下，產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于占優(yōu)勢的支配nerve 或受體的密度或受體的密度 第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 1 1、膽堿能神經(jīng)興奮（乙酰膽堿釋放作用于受體）、膽堿能神經(jīng)興奮（乙酰膽堿釋放作用于受體） (5)骨骼肌（骨骼?。∟2）：收縮）：收縮 收收縮縮 平滑肌平滑肌 （M） 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 胃腸平滑肌胃腸平滑肌 眼內(nèi)?。ㄍ桌s肌、睫狀肌）眼內(nèi)?。ㄍ桌s肌、睫狀?。?支氣管平滑肌支氣管平滑肌 血管平滑肌血管平滑肌

14、舒張舒張 腺體（腺體（M） ：分泌：分泌 腎上腺髓質(zhì)（腎上腺髓質(zhì)（M）分泌）分泌 心臟（心臟（M）：心率）：心率傳導(dǎo)傳導(dǎo) 心收縮力心收縮力（弱）（弱） 2 2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 心臟心臟( ( 1 1 ) )興奮興奮 其它平滑肌其它平滑肌 支氣管支氣管( 2 )抑制抑制 胃腸道平滑肌胃腸道平滑肌 ( 2 ) 抑制抑制 眼內(nèi)?。ㄍ组_大肌眼內(nèi)?。ㄍ组_大肌 ）收縮收縮瞳孔擴(kuò)大等。瞳孔擴(kuò)大等。 皮膚粘膜皮膚粘膜( 1 ) 內(nèi)臟血管內(nèi)臟血管( 1 ) 骨骼肌血管骨骼肌血管( 2 ) 冠狀血管冠狀血管( 2 ) 血管血管 收縮收縮血壓升高血壓升高 舒張舒張血壓下血壓下降降

15、 舒舒張張 肝肝 糖原分解及脂肪分解增加糖原分解及脂肪分解增加,其血管擴(kuò)張其血管擴(kuò)張 機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能 神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下此神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下此 兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮 的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。 注意注意: 1. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式(了解了解) 1） 直接作用于受體直接作用于受體 2） 影響遞質(zhì)影響遞質(zhì):釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存、轉(zhuǎn)化釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存、轉(zhuǎn)化 2. 傳出神經(jīng)系

16、統(tǒng)藥物的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(見見P57表表5-7) 第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的 基本作用和分類基本作用和分類 擬擬 似似 藥藥 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥-新斯的明新斯的明 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥-NE 、 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 -Adr、DA、麻黃堿、麻黃堿 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 -異丙腎上腺素異丙腎上腺素 擬膽堿藥擬膽堿藥 M、N受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 -氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿 M受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥-毛果云香堿毛果云香堿 N受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥-煙堿煙堿 膽堿受體膽堿受體 激動(dòng)藥激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 拮抗藥拮抗藥 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷

17、藥 1M受體阻斷藥受體阻斷藥 （阿托品）（阿托品） （哌侖西平）（哌侖西平） 2N受體阻斷藥受體阻斷藥 （琥珀膽堿）（琥珀膽堿） （筒箭毒堿）（筒箭毒堿） 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 1. 受體阻斷藥受體阻斷藥 （酚妥拉明、酚芐明、（酚妥拉明、酚芐明、 哌唑嗪）哌唑嗪） 2. 受體阻斷藥受體阻斷藥 （普萘洛爾、吲哚洛（普萘洛爾、吲哚洛 爾、阿替洛爾、艾司爾、阿替洛爾、艾司 洛爾、拉貝洛爾）洛爾、拉貝洛爾） CH2 CHHC C O O CH2 N HC CN CH CH3 Pilocarpine 為從為從pilocarpus植物中提取植物中提取 的生物堿（的生物堿（alkaloid) M受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 p61 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 選擇性選擇性地激動(dòng)地激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用樣作用 特點(diǎn)：對眼和腺體的特點(diǎn)：對眼和腺體的作用