《膀胱癌的治療進展》

1、 Bladder Cancer Current diagnosis and Treatment. Droller. MJ eds. Humana press 2001 European Association of Urology GUIDELINES ON BLADDER CANCER MUSCLE-INVASIVE AND METASTATIC G. Jakse, F. Algaba, S. Fossa, A. Stenzl, C. Sternberg 2004，March European Association of Urology GUIDELINES.ON BLADDER CANC

2、ER W. Oosterlinck, B. l obel , G. Jakse, P.-U Malmstrom , M.Strockle , C. Sternberg 2001年 Highlights of SIU urology-oncology meeting , Egypt, 2003年10月 Highlights of bladder cancer, AUA 2004 年5月 Urological Oncology in Europe: Research Highlights from the XVIIth Congress of the European Association of

3、 Urology, Birmingham, UK, February 23-26, 2002 March 19, 2002 相關(guān)網(wǎng)絡(luò)文獻 新的化療藥物和化療作用機制研究進展 BCG研究和治療進展 淺表性膀胱癌的腔內(nèi)化療及BCG治療進展 肌層浸潤膀胱癌和轉(zhuǎn)移性膀胱癌的化療進 展 新輔助化療Neo-adjuvant chemotherapy 輔助化療 Adjuvant chemotherapy 轉(zhuǎn)移性膀胱癌的化療。 傳統(tǒng)用藥為主 噻替哌 絲裂霉素C 阿霉素類、表阿霉素阿霉素類、表阿霉素 （pharmorubicin epirubicin 表柔 比星） 吡柔比星（吡喃阿霉素），Pirarubicin

4、 環(huán)氧甘醚（依托格魯，環(huán)氧甘醚（依托格魯，ethoglucid，Epodyl，）鬼臼樹 脂的衍生物 米托蒽醌米托蒽醌 （NSC-301739D; novantrone， Mitoxantrone） 阿糖苷胞嘧啶阿糖苷胞嘧啶，是一種功能為抗代謝的藥物 新的抗癌藥物 蘇拉明（Suramin）： 阻斷腫瘤細胞內(nèi)酶的活性以及阻止類固醇的生成和干擾配體- 受體間的結(jié)合。 紫杉醇（Paclitaxel）類： 膀胱腫瘤的體外組織學培養(yǎng)研究證實，本藥2小時的治療導致 7090%的腫瘤細胞凋亡。通過對活體動物膀胱灌注治療發(fā)現(xiàn) 紫杉醇對膀胱癌細胞有良好的殺滅作用。 它莫昔芬（Tamoxifen）：激素類藥物，通過

5、體外研究 發(fā)現(xiàn)，本藥不但能夠增強其他抗癌藥物的作用，而且 其本身也有顯著的細胞毒性。 gemcitabinegemcitabine 2,2-二氟脫氧胞嘧啶核苷 阿糖胞苷類似 物，新的抗代謝類抗癌藥，抑制 DNA synthesis.合成 趨勢是聯(lián)合用藥 藥物 gemcitabine 2,2-二氟脫氧胞嘧啶核苷 阿糖胞 苷類似物，新的抗代謝類抗癌藥 抑制 DNA s合成 不僅用于全身化療，也用于膀胱腔內(nèi)化療 網(wǎng)上檢索膀胱癌相關(guān)文章11，000余篇，MED：161 篇文章， 英國Sangar 等 體外膀胱癌細胞株研究證明本藥具 有放射線增敏作用，這種作用與P 53無關(guān)。British J Canc

6、er, 2004 90:542-8 Taxoids 紫杉類：新一類抗癌藥 紫杉醇 paclitaxel (Taxol) 多西他賽 紫杉萜 docetaxel (Taxotere)一種抗微管藥物，抑 制DNA前體的結(jié)合和凋亡。 Ifosfamide （異磷酰胺）： 烷化劑和免疫 抑制藥 bacillus Calmette-Guerin (BCG) 的抗癌作用 機制 激活樹突狀細胞 dendritic cells 。BCG 刺激不成 熟的dendritic cells ，3天內(nèi)成熟，顯示了高度的 淋巴細胞刺激潛能，并且可能作為BCG誘導的 細胞免疫毒性的輔助細胞. 德國Fricke et al.

7、from Lbeck, Germany. （2001） Beatty et al. Harrow, UK （2004） BCG誘發(fā)的p21 表達和使腫瘤細胞周期停止于 G1/S 期中間（interface）。 Zhang et al. Milwaukee, WI BCG 提取物誘發(fā)IgG抗體反應(yīng) Fillon et al . Kingston 354: 533-540. Lancet 1999; 354: 1650.:80/entrez/query.fcgi? cmd=Retrieve /ac/1,1003

8、,_12-002627-00_18-0016- 00_19-00710,00.asp 10個新輔助治療的薈萃分析 （ meta-analysis） Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2003; 361: 1927-1934. 結(jié)論 全組總體新輔助治療對結(jié)果無影響。 單藥物劑量順鉑無益處。 亞組分析提示5% (CI: 1-7%)

9、效能支持新輔助治療 The USA Southwest Oncology Group (SWOG) Intergroup trial 方法：3個周期的新輔助治療methotrexate, vinblastine, adriamycin and cisplastin (MVAC) chemotherapy，根 治性膀胱切除，對照組單獨膀胱切除。 結(jié)果： 死亡危險減少25%。 平均生存：單獨手術(shù)46個月，MVAC聯(lián)合組77個月 (p = 0.06). Grossman HB, et al . Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared wit

10、h cystectomy alone for locally advanced bladder cancer. N Engl J Med 2003; 349: 859-866. :80/entrez/query.fcgi?cmd 經(jīng)過選擇的部分浸潤膀胱癌病人在新輔助治療后可以保留 膀胱，有爭議。 聯(lián)合治療化療和放療可能保留膀胱，5年生存率可能達到 42% and 63%, 器官保留接近 40% of patients 重要預后因素 小腫瘤 無腎積水 腫瘤乳頭狀 徹底TUR Shipley WU, Kaufman DS, Tester WJ,

11、Pilepich MV, Sandler HM; Radiation Therapy Oncology Group. Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group. Cancer 2003; 97(8 Suppl): 2115-2159. :80/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve 64: 2448- 2458. Sternberg CN, et al .European Organization for Resea

12、rch and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group. European Organization for Research and Treatment of Cancer Protocol no. 30924. J Clin Oncol 2001; 19: 2638- 2646. von der Maase H, et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin i

13、n advanced or metastatic bladder cancer: J Clin Oncol 2000; 18: 3068-3077. 隨機前瞻性研究證明聯(lián)合化療 MVAC (methotrexate, vinblastine, adriamycin and cisplatin) 優(yōu)于單劑量化療。 長期存活15-20% ，平均生存13 months. 長期存 活組：內(nèi)臟轉(zhuǎn)移15%， 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30% 。 The EORTC GU Group 比較 2-weekly schedule of 大劑量 HD-MVAC 和標準MVAC ，HD-MVAC 在完全緩解率和疾病無進展方面優(yōu)于

14、MVAC 治療 gemcitabine 和taxanes, 是近來可供選擇的方法。 國際研究比較 MVAC 和GC 結(jié)論： 總體生存率、到達疾病進展的時間、治療失敗時間和 反應(yīng)率相同。 GC 似乎毒性小。 gemcitabine 和taxol 對 MVAC 無效者仍然有效 cisplatin, gemcitabine 和taxol 總體有效率高，EORTC 正進行三聯(lián)用藥和GC 化療。 肌層浸潤的膀胱癌可以用化學治療。對新輔助化 療的反應(yīng)是重要的預后因素，也可能與病人選擇 因素有關(guān)。 新輔助化療和輔助化療，用那種方法更好尚未完 全闡明 文獻上、輔助化療的研究沒有新輔助化療那么肯 定。 評估分子

15、預后標志物如P53, 已經(jīng)引導出新的輔助 化療試驗 含有順鉑的聯(lián)合化療，40-70的病人病情可以完全 緩解，部分選擇的病人可以治愈。 MVAC and GC 用于治療轉(zhuǎn)移性膀胱癌，可以作為 一線治療，中期生存率為12-14個月。 膀胱切除或放射治療前新輔助化療，對生存率有 一點點好處。 A minimal survival benefit has been shown with neo-adjuvant chemotherapy before cystectomy or radiotherapy 新輔助化療聯(lián)合放射治療保留膀胱的嘗試 正在研究之中 Neoadjuvant chemotherap

16、y in combination with radiotherapy for the purpose of bladder preservation is an investigational approach 輔助化療的益處還沒有令人信服的資料， 迫切需要隨機的臨床試驗。 有進展，無突破 謝謝 6. No authors listed. Neoadjuvant cisplatin, methotrexate, and vinblastine chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer: a randomised controlled tri

17、al. International collaboration of trialists. Lancet 1999; 354: 533-540. Erratum in: Lancet 1999; 354: 1650. :80/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve abstract no. 710. /ac/1,1003,_12-002627-00_18-0016-00_19- 00710,00.asp Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2003; 361: 1927-1934. :80/entrez/query.fcgi? cmd=Retrieve 38: 460-467. :80/entr