解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥及抗痛風(fēng)藥

1、 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesic antipyretic-analgesic and antiand antiinflammatory drugsinflammatory drugs）是一類具）是一類具 有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng) 濕作用的藥物。濕作用的藥物。 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥（non-steroidal antinon-steroidal anti inflammatory drugs, NSAIDsinflammatory drugs, NSAIDs） 阿司匹林類藥物阿司匹林類藥物 OH O

2、 COOH OH OH O COOH OH 前列腺素是一族含有 一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)連的 二十碳不飽和脂肪酸，廣 泛存在于人和哺乳動(dòng)物的 各種重要組織和體液中， 參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。 PGE2 PGF2a nPGs具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯 著地提高痛覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)其它致痛物質(zhì) 的敏感性。 nPGs參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性 增加，引起局部充血、水腫和疼痛。 nPGs合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn) 的提高，體溫升高。 結(jié)構(gòu)性結(jié)構(gòu)性COX-1COX-1 炎性刺激炎性刺激 誘導(dǎo)性誘導(dǎo)性COX-2COX-2 PGsPGs 炎癥炎癥、疼痛疼痛、紅腫紅腫 TXATXA2 2 （血小板）（血

3、小板） PGEPGE2 2 （腎臟）（腎臟） PGIPGI2 2 ( (胃粘膜、血管內(nèi)皮胃粘膜、血管內(nèi)皮) ) NSAIDsNSAIDs 抑制抑制 地塞米松抑制地塞米松抑制 NSAIDs的抑制的抑制 作用作用 COX- 1 COX-2 誘導(dǎo)酶，誘導(dǎo)酶， 致炎作用致炎作用 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等 作用作用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 用用 結(jié)構(gòu)酶結(jié)構(gòu)酶 生理作用生理作用 生理性生理性PGsPGs合成減少合成減少致炎性致炎性PGsPGs合成減少合成減少 發(fā)燒者腦脊液中PGE2含量增高數(shù)倍. 靜脈滴注 不發(fā)燒 PGE2 腦室給藥 發(fā)燒 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥對(duì)直接注入腦室的PGs 引起的發(fā)燒無(wú)效. 實(shí)驗(yàn)

4、依據(jù)實(shí)驗(yàn)依據(jù) 組織損傷組織損傷 或炎癥或炎癥 PGs 致痛化學(xué)物質(zhì) 如緩激肽 + 神經(jīng)神經(jīng) 末梢末梢 致痛致痛 其他其他 致痛致痛 因子因子 NSAIDs 協(xié)同作用協(xié)同作用 （） C COOH OCH3 O 分布： 血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率 8090 組織組織 關(guān)節(jié)腔關(guān)節(jié)腔 腦脊液腦脊液 胎盤(pán)胎盤(pán) 水楊酸主要在肝臟代謝, Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒易中毒 大劑量治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的反 應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測(cè)確定給藥的劑量及間隔時(shí)間。 某病人口服上海信誼制藥廠生產(chǎn)的阿司匹 林腸溶片治療風(fēng)濕

5、病，每次0.6g，每日3次未 獲滿意療效，遂增加劑量每日4次，每次0.6g， 癥狀控制良好。但后來(lái)改用改用南京第二制藥 廠出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，卻出現(xiàn)了 耳鳴、腹痛等中毒癥狀，降低用量為每日1.8g， 毒性癥狀消失，疾病控制。 兩藥廠生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片的生物利用度 不一，在用藥量為每日1.8g時(shí)，病人的血藥濃度 有差別： 南京第二制藥廠的阿司匹林為200-230g/ml， 上海信誼制藥廠的阿司匹林為125-165g/ml。 阿司匹林對(duì)阿司匹林對(duì)COX-1 和和COX-2的抑制作用的抑制作用 基本相當(dāng)基本相當(dāng) 阿司匹林不可 逆抑制COX。 血小板無(wú)細(xì)胞 核，不能合成 新的COX。

6、血小板的壽命 7-14天。 阿司匹林阿司匹林 膜磷脂膜磷脂 磷脂酶磷脂酶A2 花生四烯酸花生四烯酸 PGG2 PGH2 COX PGI2合成酶合成酶 PGI2TXA2 TXA2合成酶合成酶 抗血小板抗血小板 聚集、血聚集、血 管擴(kuò)張管擴(kuò)張 血小板血小板 血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮 血小板聚血小板聚 集、血管集、血管 收縮收縮 實(shí)驗(yàn)證明，阿司匹林對(duì)血小板中COX的敏感性 遠(yuǎn)較血管中COX為高： 低濃度時(shí)達(dá)到抗凝作用； 高濃度時(shí)也能一過(guò)性抑制血管壁中COX ， 減少PGI2合成，可能促進(jìn)血栓形成，但作用 短暫。 臨床上,小劑量（每日口服50100mg）阿司匹 林用于防止血栓形成，治療缺血性心腦血病 病。 發(fā)

7、生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不 適，較大劑量或長(zhǎng)期服用易誘發(fā)胃炎、 胃潰瘍及胃出血。 對(duì)胃粘膜的直接刺激作用； 濃度高時(shí)興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)引 起嘔吐 ； 抑制了PGs(如PGE2)對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用。 血管內(nèi)皮可血管內(nèi)皮可 合成合成COXCOX n一般劑量引起抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血 時(shí)間。 n大劑量（5g/日以上）或長(zhǎng)期服用，還能抑 制凝血酶原形成，延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，造 成出血傾向。 n 嚴(yán)重肝損害， n 低凝血酶原血癥 n 維生素K缺乏及血友病患者禁用。 n 臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用；術(shù)前一周應(yīng)停用。 治療：治療： n促進(jìn)排泄:靜滴碳酸氫鈉，堿化尿液可 加速其排泄。 n對(duì)癥支持治療。

8、 少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水 腫、過(guò)敏性休克。 某些哮喘患者服阿司匹林或其他解熱鎮(zhèn) 痛抗炎藥后可誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林哮 喘”。 LT以及其他脂氧酶代謝產(chǎn)物相對(duì)增多 誘發(fā)哮喘 哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用。 糖皮質(zhì)激糖皮質(zhì)激 素素 給藥方案給藥方案 n解熱鎮(zhèn)痛：每次0.30.6g，每日3次， 飯后口服。 n抗風(fēng)濕：35g/d，分4次，飯后口服， 癥狀控制后逐漸減量。 n預(yù)防血栓形成：每次50mg，每日3次，可 酌情調(diào)整劑量。 吸收快而完全，與血漿蛋白吸收快而完全，與血漿蛋白 結(jié)合率結(jié)合率98%；停藥后三周內(nèi)，；停藥后三周內(nèi)， 仍可在關(guān)節(jié)腔中保持較高的仍可在關(guān)節(jié)腔中保持較高的 濃度

9、。保泰松經(jīng)肝臟代謝，濃度。保泰松經(jīng)肝臟代謝， 生成羥基保泰松和生成羥基保泰松和-羥基保羥基保 泰松，后者無(wú)活性，但可促泰松，后者無(wú)活性，但可促 尿酸排泄。尿酸排泄。 抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，解抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，解 熱鎮(zhèn)痛作用較弱。主要用熱鎮(zhèn)痛作用較弱。主要用 于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎， 因不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用。因不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用。 胃腸道反應(yīng)；水鈉潴胃腸道反應(yīng)；水鈉潴 留；過(guò)敏反應(yīng)；肝、留；過(guò)敏反應(yīng)；肝、 腎功能損傷等。腎功能損傷等。 【體內(nèi)過(guò)程】 【藥理作用及應(yīng)用】 【不良反應(yīng)和注意事 項(xiàng)】 口服吸收快而完全；血漿口服吸收快而完全；血漿 蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率90%；經(jīng)

10、肝臟；經(jīng)肝臟 代謝；代謝物由尿、膽汁代謝；代謝物由尿、膽汁 和糞便排除。和糞便排除。 最強(qiáng)的最強(qiáng)的PG合成酶抑制合成酶抑制 劑之一，具有顯著的劑之一，具有顯著的 抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn) 痛作用。但不良反應(yīng)痛作用。但不良反應(yīng) 限制了其臨床應(yīng)用。限制了其臨床應(yīng)用。 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 抑制造血系統(tǒng)抑制造血系統(tǒng) 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，抗炎作用 比阿司匹林強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、頭痛、牙痛、 神經(jīng)痛等。 感康感康 金剛烷胺、對(duì)乙酰氨基酚、人工牛黃、咖啡因等 白加黑片白加黑片 白：對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃

11、堿氫溴酸右美沙芬 黑：再加上鹽酸苯海拉明 速效傷風(fēng)膠囊速效傷風(fēng)膠囊 對(duì)乙酰氨基酚 人工牛黃 馬來(lái)酸氯苯那敏 咖啡 因 就是說(shuō)，這類藥物臨床應(yīng)用的遠(yuǎn)期 療效及不良反應(yīng)有待進(jìn)一步驗(yàn)證。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同 作用及作用機(jī)制作用及作用機(jī)制 阿司匹林的作用、用途阿司匹林的作用、用途 及不良反應(yīng)及不良反應(yīng) nPGs具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯 著地提高痛覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)其它致痛物質(zhì) 的敏感性。 nPGs參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性 增加，引起局部充血、水腫和疼痛。 nPGs合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn) 的提高，體溫升高。 實(shí)驗(yàn)證明，阿司匹林對(duì)血小板中COX的敏感性 遠(yuǎn)較血管中COX為高： 低濃度時(shí)達(dá)到抗凝作用； 高濃度時(shí)也能一過(guò)性抑制血管壁中COX ， 減少PGI2合成，可能促進(jìn)血栓形成，但作用 短暫。 臨床上,小劑量（每日口服50100mg）阿司匹 林用于防止血栓形成，治療缺血性心腦血病 病。 【體內(nèi)過(guò)程】 【藥理作用及應(yīng)用】 【不良反應(yīng)和注意事 項(xiàng)】 口服吸收快而完全；血漿口服吸收快而完全；血漿 蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率90%；經(jīng)肝臟；經(jīng)肝臟 代謝；代謝物由尿、膽汁代謝；代謝物由尿、膽汁 和糞便排除。和糞便排除。 最強(qiáng)的最強(qiáng)的PG合成酶抑制合成酶抑制 劑之一，具有顯著