血脂脂蛋白和載脂蛋白的檢測

1、 隨著血脂、脂蛋白和載脂蛋白的生理、生化、病隨著血脂、脂蛋白和載脂蛋白的生理、生化、病 理及分子生物學研究的迅速發(fā)展與深入，有關血脂的理及分子生物學研究的迅速發(fā)展與深入，有關血脂的 基礎與臨床研究已發(fā)展成為一門獨立邊緣學科基礎與臨床研究已發(fā)展成為一門獨立邊緣學科-脂類脂類 學學(Lipidology)。血脂分析不僅對動脈粥樣硬化。血脂分析不僅對動脈粥樣硬化(AS) 和冠心病和冠心病(CHD)的防治具有重要意義，而且已經(jīng)滲透的防治具有重要意義，而且已經(jīng)滲透 并應用于其他諸多臨床相關專業(yè)疾病的研究，如高血并應用于其他諸多臨床相關專業(yè)疾病的研究，如高血 壓、糖尿病、腦血管病、腎臟疾病以及絕經(jīng)期后婦女

2、壓、糖尿病、腦血管病、腎臟疾病以及絕經(jīng)期后婦女 內分泌代謝改變等。血脂測定標準化也日益引起臨床內分泌代謝改變等。血脂測定標準化也日益引起臨床 化學工作者的重視化學工作者的重視 基本概念基本概念 脂類脂類 脂肪：甘油三酯脂肪：甘油三酯 類酯：磷酯、糖酯、固醇及其酯類酯：磷酯、糖酯、固醇及其酯 血脂血脂 甘油三酯甘油三酯 磷酯：卵磷酯、腦磷酯、神經(jīng)磷酯磷酯：卵磷酯、腦磷酯、神經(jīng)磷酯 膽固醇酯：膽固醇酯、游離膽固醇膽固醇酯：膽固醇酯、游離膽固醇 游離脂肪酸游離脂肪酸 血漿脂蛋白血漿脂蛋白 載脂蛋白載脂蛋白 甘油三酯甘油三酯 膽固醇酯膽固醇酯 脂類脂類+蛋白蛋白 血漿脂蛋白分為四類血漿脂蛋白分為四類

3、超速離心法超速離心法 電泳分離電泳分離法法 乳糜微粒乳糜微粒(CM) 乳糜微粒乳糜微粒(CM) 極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白(VLDL) 前前-脂蛋白脂蛋白 低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL) -脂蛋白脂蛋白 高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL) -脂蛋白脂蛋白 除上述四類脂蛋白外，還有中間密度脂蛋白除上述四類脂蛋白外，還有中間密度脂蛋白(IDL) 和脂蛋白和脂蛋白(a)Lp(a)。HDL又可分為又可分為HDL2和和HDL3 兩個亞組分。兩個亞組分。LDL也可分為數(shù)目不等的亞組分，如小也可分為數(shù)目不等的亞組分，如小 而密而密LDL(small dense LDL)或稱為或稱為B型型LDL，大而輕

4、，大而輕 LDL或稱為或稱為A型型LDL。LDL還可被氧化生成氧化還可被氧化生成氧化 LDL(oxLDL)。 血漿脂蛋白血漿脂蛋白的主要成分的主要成分 血漿脂蛋白血漿脂蛋白的功能的功能 w CM主要功能是轉運外源性主要功能是轉運外源性TG及及Chol。 w VLDL主要功能是轉運內源性主要功能是轉運內源性TG。 w LDL主要功能是將肝合成的內源性主要功能是將肝合成的內源性Chol 轉運至肝外組織。轉運至肝外組織。 w HDL主要功能是參與主要功能是參與Chol由肝外組織轉由肝外組織轉 運至肝的逆向轉運。運至肝的逆向轉運。 血漿載脂蛋白的分類血漿載脂蛋白的分類 apo A ： apo AI、

5、apo A、 apo A apoB： apoB100、 apoB48 apo C： apo CI、 C、C apoD： apoE： apo EI、 E、E 調節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶調節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶 w 如脂蛋白脂肪酶如脂蛋白脂肪酶(LPL) w 卵磷脂膽固醇脂酰轉移酶卵磷脂膽固醇脂酰轉移酶(LCAT) w 肝脂肪酶肝脂肪酶(HL) 高高 脂脂 血血 癥癥 高脂血癥是指血漿中高脂血癥是指血漿中Chol和和/或或TG水平升水平升 高。由于血脂在血中以脂蛋白形式運輸，實高。由于血脂在血中以脂蛋白形式運輸，實 際上高脂血癥也可認為是高脂蛋白血癥。血際上高脂血癥也可認為是高脂蛋白血癥。血 漿中漿中HDL

6、-C降低也是一種血脂代謝紊亂。故降低也是一種血脂代謝紊亂。故 有人建議采用脂質異常血癥有人建議采用脂質異常血癥(dyslipidemia)一一 詞全面準確反映血脂代謝紊亂狀態(tài)。詞全面準確反映血脂代謝紊亂狀態(tài)。 許多流行病學調查表明，脂質代謝紊亂與許多流行病學調查表明，脂質代謝紊亂與 高脂血癥是高脂血癥是AS的主要危險因素，如高膽固醇的主要危險因素，如高膽固醇 血癥與高甘油三酯血癥等。此外，高血壓、血癥與高甘油三酯血癥等。此外，高血壓、 吸煙、糖尿病屬可改變的吸煙、糖尿病屬可改變的AS危險因素危險因素 ，年齡，年齡 大、男性、女性絕經(jīng)期后、大、男性、女性絕經(jīng)期后、CHD家族史屬不家族史屬不 可改

7、變的可改變的AS危險因素。危險因素。 高脂血癥高脂血癥分型分型 血脂異常對象的檢出血脂異常對象的檢出 國內專家建議下述對象應接受血脂檢查：（國內專家建議下述對象應接受血脂檢查：（1） 已有冠心病、腦血管病或周圍動脈粥樣硬化已有冠心病、腦血管病或周圍動脈粥樣硬化 病者；（病者；（2）有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙）有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙 者；（者；（3）有冠心病或動脈粥樣硬化家族史者，）有冠心病或動脈粥樣硬化家族史者， 尤其是直系親屬中有早發(fā)病或早病死者；（尤其是直系親屬中有早發(fā)病或早病死者；（4） 有黃瘤或黃疣者；（有黃瘤或黃疣者；（5）有家族性高脂血癥者。）有家族性高脂血癥者。 40歲以

8、上男性和絕經(jīng)期后女性可考慮作為接歲以上男性和絕經(jīng)期后女性可考慮作為接 受血脂檢查的對象。受血脂檢查的對象。 美國國家膽固醇教育計劃（美國國家膽固醇教育計劃（NCEP）建議對有）建議對有 CHD高危因素的兒童進行選擇性檢查，其對高危因素的兒童進行選擇性檢查，其對 象是：（象是：（1）有早發(fā)性心血管疾病的家族史者；）有早發(fā)性心血管疾病的家族史者； （2）父母有高脂血癥）父母有高脂血癥TC6.24 mmol/L 血脂測定血脂測定的影響因素的影響因素 （1）生物學因素，如個體、性別、年齡和種族）生物學因素，如個體、性別、年齡和種族 等；等； （2）行為因素，如飲食、肥胖、吸煙、緊張、）行為因素，如飲食

9、、肥胖、吸煙、緊張、 飲酒、飲咖啡和鍛煉等；飲酒、飲咖啡和鍛煉等； （3）臨床因素，如疾病誘導）臨床因素，如疾病誘導(內分泌或代謝內分泌或代謝 性疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、貯存性疾病、性疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、貯存性疾病、 急性或暫時性疾病等急性或暫時性疾病等)，藥物誘導（抗高血，藥物誘導（抗高血 壓藥、免疫抑制劑和性激素等）；壓藥、免疫抑制劑和性激素等）； （4）標本收集與處理，如禁食狀態(tài)、血液濃縮、）標本收集與處理，如禁食狀態(tài)、血液濃縮、 抗凝劑與防腐劑、毛細血管與靜脈血標本貯抗凝劑與防腐劑、毛細血管與靜脈血標本貯 存等。存等。 減少血脂和脂蛋白測定分析前因素對結果減少血脂和脂蛋白測定分

10、析前因素對結果 影響影響的方法的方法 （1）受試者應處于穩(wěn)定代謝狀態(tài)；（2）受試者應在血脂分析 前至少2周內保持一般飲食習慣和體重穩(wěn)定；（3）如血脂檢測 異常，在作出進一步處理醫(yī)學決定前，應在兩月內進行多次測 定，但至少要相隔1周；（4）測定前24小時內受試者不應進行 劇烈體育運動；（5）禁食或非禁食標本均適用于TC測定，但對 于TG和其他脂蛋白檢測需要禁食12小時；（6）抽血前受試者至 少應坐位休息5分鐘；（7）靜脈穿刺過程中止血帶使用不應超 過1分鐘；（8）血清或血漿標本均適用于TC、TG和HDL-C測定。 如用EDTA作抗凝劑，分離血漿后應馬上放在24保存，以防 組分改變，測定結果需乘以

11、1.03；（9）測定TC，血清可在4 或冰凍進行時轉送，-20貯存標本也適于TC測定。但對于TG 和其他脂蛋白/載脂蛋白測定，標本必須放在-70或更低溫度貯 存；（10）所有血標本應考慮其潛在污染性，須根據(jù)有關操作 規(guī)程進行處理。 血脂分析的臨床血脂分析的臨床應用應用 目前建議用目前建議用參考值參考值一詞描述血脂結果，并注明一詞描述血脂結果，并注明 特定條件。因為各地區(qū)血脂參考值不同，如果以統(tǒng)計特定條件。因為各地區(qū)血脂參考值不同，如果以統(tǒng)計 學方法制定參考值范圍，則各地有各自的高血脂標準。學方法制定參考值范圍，則各地有各自的高血脂標準。 80年代以來國外多主張以顯著增加年代以來國外多主張以顯著

12、增加CHD危險的水平危險的水平 作為劃分醫(yī)學決定水平的標準并以此制定干預及治療作為劃分醫(yī)學決定水平的標準并以此制定干預及治療 目標。根據(jù)流行病學調查，我國人群血脂合適水平較目標。根據(jù)流行病學調查，我國人群血脂合適水平較 歐美人群低，歐美人群低，CHD發(fā)病率也相對較低，見表發(fā)病率也相對較低，見表1。 指標 中國 NCEP-ATP 血清TC 合適水平 5.20(200) 5.20(200) 邊緣升高 5.235.69(201219) 5.206.21(200239) 升高 5.72(220) 6.24(240) 血清LDL-C 合適水平 3.12(120) 3.38(130) 邊緣升高 3.153

13、.61(121139) 3.384.13(130159) 升高 3.64(140) 4.16(160) 血清HDL-C 合適水平 1.04(40) 1.56(60)是CHD 負危險因素 減低 0.91(35) 0.91(35)為CHD 危險因素 血清TG 合適水平 1.70(150) 2.26(200) 邊緣升高 2.264.52(200400) 升高 1.70(150) 4.52(400) 表表1血脂測定的醫(yī)學決定水平，血脂測定的醫(yī)學決定水平，mmol/L(mg/dl) 病情 項目 飲食療法 開始標準 藥物療法 開始標準 治療 目標值 動脈粥樣硬化病(-) TC 5.72(220) 6.24

14、(240) 5.72(220) 其它危險因子(-) LDL-C 3.64(140) 4.16(160) 3.64(140) 動脈粥樣硬化病() TC 5.20(200) 5.72(220) 5.20(200) 其它危險因子(+) LDL-C 3.12(120) 3.64(140) 3.12(120) 動脈粥樣硬化病(+) TC 4.68(180) 5.20(200) 4.68(180) LDL-C 2.60(100) 3.12(120) 2.60(100) 我國有關專家根據(jù)中國人群情況，參考國際及我國有關專家根據(jù)中國人群情況，參考國際及 亞洲地區(qū)有關國家的方案擬議出我國高脂血癥患者亞洲地區(qū)有關

15、國家的方案擬議出我國高脂血癥患者 治療開始標準及治療目標值建議方案，見表治療開始標準及治療目標值建議方案，見表2。 表表2高脂血癥患者的開始治療標準及治療目標值高脂血癥患者的開始治療標準及治療目標值 mmol/L(mg/dl) 目前一些觀點目前一些觀點 1. 歐美學者過去更重視研究歐美學者過去更重視研究TC及及LDL-C，對，對 TG是否導致是否導致AS有爭議，現(xiàn)在看來有爭議，現(xiàn)在看來TC和和LDL- C致致AS作用雖較作用雖較TG重要，但高甘油三酯血癥重要，但高甘油三酯血癥 也是也是AS患者發(fā)生心肌梗死的獨立危險因素之患者發(fā)生心肌梗死的獨立危險因素之 一。一。 2.HDL-C代表代表HDL攜

16、帶攜帶chol的代謝狀態(tài)，的代謝狀態(tài)， HDL-C水平與水平與 CHD危險性呈負相關。危險性呈負相關。 3.apoA是是HDL的主要載脂蛋白，反映的是的主要載脂蛋白，反映的是 HDL的顆粒數(shù)，缺乏時可出現(xiàn)嚴重低的顆粒數(shù)，缺乏時可出現(xiàn)嚴重低HDL-C 血癥。血癥。 4. apoB是是LDL的主要載脂蛋白，反映的是的主要載脂蛋白，反映的是 LDL的顆粒數(shù)。的顆粒數(shù)。apoB可介導可介導LDL的攝取的攝取 ， apoB升高與升高與CHD發(fā)生有關發(fā)生有關 5. 我國目前尚缺乏一個能被各地普遍接受的我國目前尚缺乏一個能被各地普遍接受的 apoA、apoB參考值。參考值。某些某些研究認為研究認為 apoA

17、1.60 g/L是是CHD的負危險因素；的負危險因素； apoA1.20 g/L，apoB1.20 g/L是是CHD的危的危 險因素。險因素。 。 脂蛋白脂蛋白(a) 1. Lp(a)是一個是一個LDL分子與分子與脂蛋白脂蛋白(a)以二硫鍵相連接以二硫鍵相連接 組成的二聚體。組成的二聚體。 2. Lp(a)在人群中呈偏態(tài)分布，通常以在人群中呈偏態(tài)分布，通常以300 mg/L 為分界，高于此水平者為分界，高于此水平者CHD危險性明顯增加。危險性明顯增加。 3. 高高Lp(a）水平是）水平是AS與心腦血管疾病的獨立危與心腦血管疾病的獨立危 險因素。險因素。 4. Lp(a）水平主要決定于遺傳因素，

18、急性時相）水平主要決定于遺傳因素，急性時相 反應可使它上升，嚴重肝病可使它下降。反應可使它上升，嚴重肝病可使它下降。 血漿脂蛋白血漿脂蛋白 載脂蛋白載脂蛋白 甘油三酯甘油三酯 膽固醇酯膽固醇酯 脂類脂類+蛋白蛋白 血漿脂蛋白血漿脂蛋白的主要成分的主要成分 血漿脂蛋白血漿脂蛋白的功能的功能 w CM主要功能是轉運外源性主要功能是轉運外源性TG及及Chol。 w VLDL主要功能是轉運內源性主要功能是轉運內源性TG。 w LDL主要功能是將肝合成的內源性主要功能是將肝合成的內源性Chol 轉運至肝外組織。轉運至肝外組織。 w HDL主要功能是參與主要功能是參與Chol由肝外組織轉由肝外組織轉 運至肝的逆向轉運。運至肝的逆向轉運。 調節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶調節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶 w 如脂蛋白脂肪酶如脂蛋白脂肪酶(LPL) w 卵磷脂膽固醇脂酰轉移酶卵磷脂膽固醇脂酰轉移酶(LCAT) w 肝脂肪酶肝脂肪酶(HL) 指標 中國 NCEP-ATP 血清TC 合適水平 5.20(200) 5.20(200) 邊緣升高 5.235.69(201219) 5.206.21(200239) 升高