頭孢類抗生素分類

1、分類藥名商品名作用于特點臨床應(yīng)用頭孢噻吩先鋒霉素1號頭孢噻啶先鋒霉素2號1、腎毒性較第二、三代大。第一代頭孢氨芐先鋒霉素4號2、對B -內(nèi)先胺酶較穩(wěn)定，不及第二、三代。頭孢唑林（鈉）先鋒霉素5號3、主要用于耐藥金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等。頭孢拉定先鋒霉素6號頭孢羥氨芐先鋒霉素9號頭孢孟多頭孢羥唑1、對革陽菌較弟一代略差，對革陰菌做用明顯增強，部分厭氧菌高西力欣、頭孢咲效。頭孢咲辛（鈉）肟2、對B -內(nèi)先胺酶較穩(wěn)定。第二代頭孢克洛頭孢氯氨芐3、對腎毒素較第一代小。4、主要用于敏感菌所致的呼吸道，膽道及泌尿感染等。頭孢尼西鈉西丁鈉效果類似于二代頭孢頭孢丙烯也是二代頭孢第三代頭孢克

2、肟1、對厭氧菌及革蘭陰性菌較強，（包括酮綠假單胞菌）對革陽菌作用頭孢噻肟不及一、二代。頭孢曲松（納）菌必治（曲而松）2、對B -內(nèi)先胺酶更穩(wěn)定。頭孢他定復(fù)達欣3、對腎基本無毒性先鋒必素、先必4、主要用于敏感菌引起的嚴(yán)重感染如泌尿系，肺炎，腦膜炎，敗血癥頭孢哌酮鋒及銅綠假單胞菌感染等。其中“頭胞他定”目前作用于抗銅綠假單胞頭孢他美酯菌最強的抗生素。頭孢米諾鈉頭孢噻肟鈉治菌必妥頭孢匹羅1、廣譜、高效、對某些革蘭陰和陽性菌均有較強大的抗菌作用。2、對B -內(nèi)先胺酶穩(wěn)定性最高。第四代頭孢吡肟3、無腎毒性。4、主要用于難治感染。頭孢菌素系由冠頭孢菌的培養(yǎng)液中分離出的頭孢菌素C,經(jīng)半合成制得的一類具有頭孢

3、烯母核的B -內(nèi)酰胺抗生素。本類藥物與青霉素的作用近似，都是作用于PBP而起抗菌作用的。但各種藥物所結(jié)合的PBP是不同的，因此在抗菌性能上有差別頭孢菌素的分代，是根據(jù)開發(fā)年代和抗菌機能，頭孢菌素可分代如下：第一代頭孢菌素：開發(fā)年代為1962-1970年，其抗菌性能具以下特點：1、 對金黃色葡萄球菌的作用與抗葡萄球菌青霉素類相似，有對抗金葡菌B-內(nèi)酰胺酶的能力，對耐青霉素的金葡菌有效。 但若金葡菌已對抗葡萄球菌青霉素耐藥，則對所有的頭孢菌素也耐藥。2、第一代頭孢菌素的抗菌譜包括對鏈球菌 A群、草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌，對鏈球菌 D群的作用很差，所有的頭孢菌 素(除頭孢硫咪外)對腸球菌(如糞鏈球菌

4、)均無效。3、在本代抗生素抗菌譜內(nèi)的革蘭陽性菌尚有：表皮葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌、李司忒菌、枯草桿菌、白喉棒狀 桿菌等。4、本代抗生素對革蘭陰性菌的作用與氨芐西林有一定的近似性，分述如下：(1) 對淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有較好的抗菌作用，但前者易產(chǎn)生耐藥菌株。(2) 對奇異變形桿菌的部分多數(shù)菌株對本代抗生素敏感。(3) 對于大腸桿菌、沙門菌、志賀菌的多數(shù)菌株有較強的作用，但易產(chǎn)生耐藥性。(4) 對于肺炎克雷白菌，頭孢菌素均有較強的作用(而氨芐西林對本菌則是無效的)，但對本代抗生素可產(chǎn)生耐藥菌株。(5) 本代抗生素對流感嗜血桿菌有一定的作用。但本代抗生素與氨芐西林之間對該菌存在著交叉耐藥

5、性，即對氨芐西林 敏感的菌株對本代抗生素往往也敏感，而對氨芐西林耐藥者對本代抗生素也耐藥。（6）腸桿菌類均易對第一代頭孢菌素耐藥。（7）第一代頭孢菌素對下列微生物無效：產(chǎn)氣桿菌、吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、假單孢菌、沙雷桿菌、擬桿菌等 無效。5、第一代頭孢菌素對放線菌常可有效。第一代頭孢菌素主要由腎臟排泄，因此在尿液中有較高濃度；在膽汁中的濃度低，不適用于膽道感染；在腸道中的濃度低, 除口服品種外，不適用于腸道感染；穿透血腦屏障的能力弱，不適用于中樞感染。常見的第一代頭孢菌素有，頭孢噻吩、頭孢噻啶，頭孢唑啉，頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐等。第二代頭孢菌素：主要開發(fā)年代為1970-1976年

6、，其抗菌特性為：1、對革蘭陽性菌的抗菌作用與第一代頭孢菌素比，作用相近或較弱。2、對革蘭陰性菌的抗菌作用較第一代頭孢菌素為優(yōu)越，表現(xiàn)在：（1） 抗酶性能較強：大腸桿菌、嗜血桿菌、奈瑟菌等微生物因產(chǎn)生藥酶而易對第一代頭孢菌素耐藥。第二代頭孢菌 素耐酶性能較強，對上述菌的耐第一代頭孢菌素株也可有效。（2）抗菌譜較廣：在第一代頭孢菌素抗菌譜的基礎(chǔ)上，第二代頭孢的抗菌譜有所擴大，包括了枸櫞酸桿菌、部分吲哚陽 性變形桿菌和腸桿菌等。（3）普通變形桿菌常可對本代抗生素耐藥。腸桿菌類在連續(xù)用藥過程中常產(chǎn)生耐藥菌株。(4) 第二代頭孢菌素對下列微生物無效：糞鏈球菌、脆弱擬桿菌、綠膿桿菌、不動桿菌、沙雷桿菌等。

7、常見的第二代頭孢菌素有，頭孢孟多、頭孢咲新、頭孢咲新酯、頭孢替安、頭孢克羅等。第三代頭孢菌素：本代抗生素的抗菌性能特點有：1、對革蘭陽性菌的作用不如第一代頭孢菌素強，如對葡萄球菌的作用常較低。對鏈球菌的作用，頭孢噻肟較強；但頭孢 哌酮則較弱。所有的第三代頭孢菌素對糞鏈球菌均不敏感。2、對嗜血桿菌的作用，第三代頭孢菌素與第二代頭孢菌素相接近。3、對大腸桿菌、腸桿菌、各型變型桿菌，以及第二代頭孢菌素敏感的許多革蘭陰性菌均有較好作用。4、第三代對孢菌素的抗菌譜在第二代的基礎(chǔ)上又有擴大，對綠膿桿菌、沙雷桿菌、不動桿菌、某些厭氧球菌，以及部分 脆弱擬桿菌均有不同程度的抗菌作用。多數(shù)的第三代頭孢菌素可透過

8、血腦屏障，適用于敏感菌所致的腦膜炎。常見的第三代頭孢菌素有頭孢克肟 ，頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢三嗪、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢匹羅等。第四代頭孢菌素：近年來開發(fā)的第四代頭孢菌素的抗菌譜更廣，不僅對革蘭陰性菌有良好的抗菌作用， 而且也能抗金黃色葡萄球菌。因此，它們具有更廣泛的適用性。頭孢菌素的不良反應(yīng)：(1) 消化道反應(yīng)與菌群失調(diào)。多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)，并抑制腸道正常菌群，導(dǎo)致維生素B和K缺乏，甚至引起二重感染，如偽膜性腸炎、白色念珠菌或其它不敏感菌的感染。(2) 肝毒性?？蓪?dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值升高，但一般不嚴(yán)重。(3) 腎毒性。多數(shù)頭孢菌素由腎排泄，可

9、致血尿素氮(BUN、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。頭孢噻啶的腎損害作用 最強。伍用氨基糖苷、強利尿藥、右旋糖酐(注射)等均可加強腎毒性。(4) 造血系統(tǒng)毒性?？芍录t細(xì)胞、白細(xì)胞減少血小板減少、血紅蛋白減少以及嗜酸細(xì)胞增多等。(5) 凝血功能障礙。所有的頭孢菌素都抑制腸道正常菌群，減少維生素K的產(chǎn)生。在3-C位置上具有甲硫四氮唑基團的 頭孢菌素，可與維生素 K競爭，從而阻礙谷氨酸羧化，而生成不正常的凝血酶而致凝血障礙，還有一些頭孢菌素具有抗血小 板聚集的作用，以致加強了不良反應(yīng)。(6) 抑制乙醇代謝。具有甲硫四氮唑基團的頭孢菌素可抑制乙醛脫氫酶功能。若與乙醇聯(lián)合應(yīng)用，可產(chǎn)生二硫侖反應(yīng)(醉 酒貌)

10、。(7) 過敏反應(yīng)。多見者為皮疹及藥熱，尚可致哮喘、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、以及過敏性休克。過敏性休克癥 狀與青霉素休克相同。急救方法也可按青霉素休克執(zhí)行。對于有頭孢類過敏史者應(yīng)禁用，有青霉素過敏史者應(yīng)十分慎用。J3 內(nèi) 酰 胺 類青霉 素 類天然青霉素作用機制均 為抑制細(xì)菌 細(xì)胞壁的生 物合成。自1959年以來，先后合成了具有耐酸、耐酶、廣譜等特點的半合成青霉素。（如 廣譜的阿莫西林、氨芐西林等，它們對革蘭陽性或陰性菌均有作用。耐酸，可 口服，但不耐酶，對耐藥金黃色葡萄球菌無效。）半合成青霉素類頭 孢 菌 素 類第代常見皮疹等 過敏反應(yīng)， 偶見過敏性 休克。第一、 二、三代有 不同程度

11、的如：頭孢羥氨芐、頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶、頭孢丙烯。主要作用對革 蘭陽性菌感染，包括耐藥金葡菌及耐青霉素的淋病奈瑟菌有抗菌作用。口服頭 孢氨芐，頭孢羥氨芐，頭孢拉定主要用于輕中度呼吸道感染，尿路感染，皮膚 及軟組織感染，骨關(guān)節(jié)及婦產(chǎn)科感染。注射用頭孢唑啉廣泛用于中度感染和敏 感菌的嚴(yán)重感染。腎毒性，第 四代沒見腎 損害報道。如：頭孢咲辛脂、頭孢克洛、頭孢孟多?？蔀橐话愀锾m陰性菌感染的首選藥， 另對革蘭陽性菌及流感嗜血桿菌也有較強作用。對革蘭陰性菌，陽性球菌和流 感桿菌有較強的抗菌作用被稱為廣譜抗生素。常用于治療大腸桿菌，克雷伯桿 菌，奇異變形桿菌，枸櫞酸桿菌，流感嗜血桿菌，淋球菌，腦膜炎

12、球菌，沙門 菌屬，志賀菌屬等所致的呼吸道，彈道，腸道尿路及軟組織，骨關(guān)節(jié)，婦產(chǎn)科 感染，應(yīng)用較多的有頭孢咲辛，口服較多的為頭孢克洛。如：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢克肟、頭孢地尼?？诜饕糜诟锾m陰性菌所 致各系統(tǒng)的中度感染。作用對重癥耐藥甚至威脅生命的格蘭仕陰性桿菌，厭氧 菌和革蘭氏陽性菌有很強的抗菌作用。用于敗血癥，腦膜炎，肺炎，骨髓炎， 盆腔炎等嚴(yán)重感染及尿路感染；是大腸桿菌，克雷伯肺炎感染的首選藥。如：頭孢皮羅、頭孢吡肟、頭孢唑南。對 B內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，用于其他抗生素治 療無效的嚴(yán)重感染或?qū)ζ渌股啬退幍募?xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染總體來說頭孢菌素類對B內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定；對腎毒性一代比一

13、代低。 前三代頭孢類藥物，對格蘭陽性菌抗菌力一代不如一代。對革蘭陰性菌一代比一代強。四代對革蘭陽性革蘭陰性都較強。三代四代都能透過腦脊液。其他B -內(nèi)酰胺類如增盤抗菌作用沒抑制藥（例如克拉維酸，其與B -內(nèi)酰胺類抗生素合用，可明大環(huán)內(nèi)酯類此類藥共冋特點為：1作用機制相冋，均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，起快速抑菌作用，有些在高濃度下也有殺菌 作用。2.抗菌譜窄，主要用于大多數(shù)需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌等感染。對衣原體、支原體、軍團菌 等非典型病原體也具有良好作用。3.目前除阿奇霉素外均在肝代謝。4.毒性低微，口服的主要副作用為胃腸反 應(yīng)，靜注易引起血栓性靜脈炎。偶見皮疹，瘙癢。林可霉素類此類包括

14、林可霉素（潔霉素）和克林霉素（氯潔霉素）?？咕V與紅霉素相同，克林霉素抗菌活性比林克霉素 強，口服吸收好且不受食物影響，毒性較小，主要經(jīng)肝代謝，均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成?？肆置顾睾土挚擅?素與氯霉素、紅霉素的作用靶點相同，故不宜合用。氨基苷類包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、 阿米卡星、奈替米星等。共同特點： 1作用機制均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抗菌譜廣。 2.水溶性好，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。3. 口服難吸收，口服用于胃腸道感染及消毒。4.易產(chǎn)生耐藥性。5.不良反應(yīng)：損害第八對腦神經(jīng)（臨床反應(yīng)可分為兩類：一為前庭功能損害，口有眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙等。另一

15、為耳蝸神經(jīng)損害，表現(xiàn)為聽力減退，甚至耳聾。）；腎毒性；神經(jīng)肌肉阻斷作用；過敏反應(yīng)。多粘菌素類經(jīng)系菌兩對面長偶見白細(xì)靜翳醐臟毒有效。細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性。但毒性較大，主要表現(xiàn)在腎臟及神四環(huán)素類抗菌譜極廣，包括 需氧和厭氧的革 蘭陽性和陰性菌、 立克次體、衣原 體、支原體、和螺可分為天然品與半合成品兩類。天然品有金霉素、土霉素、四環(huán)素等；半合成品有多西環(huán)素 和米諾環(huán)素。氯霉素類旋體，還有間接抑 制阿米巴原蟲的 作用。氯霉素是治療眼部感染的首選藥。不良反應(yīng)：1.抑制骨髓造血功能（包括可逆性血細(xì)胞減少 和不可逆的再生障礙性貧血。）2.灰嬰綜合征其他抗生素如萬古霉素類。人工合喹 諾 酮 類作用機制：通

16、過抑制細(xì)菌 DNA回旋酶，阻礙DNA合成 而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。具有抗 菌譜廣，抗菌力強，組織第一代，如：萘啶酸、吡哌酸等?？咕V窄，僅用于泌尿道和腸道感染。第一代，如：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。達到第、一代頭孢的療效。第三代，如：司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等。綜合臨床療效達到第三代頭孢成抗 菌 素濃度高，與其他常用抗菌 藥無交叉耐藥性，不良反 應(yīng)相對較少等特點。不良 反應(yīng)：1.可引起骨關(guān)節(jié)軟 組織的損傷，故不宜用于 妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未 發(fā)育完全小兒。2.可引起 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，故不能用于有癲癇病史的 患者。第四代，如：克林沙星、加替沙星等。在第二代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌活性?；?/p>

17、胺類抑菌藥，通過干擾細(xì)菌的葉酸代謝而抑制細(xì)菌的生長繁殖。抗菌譜廣，但不良反應(yīng)較多，常見有：惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱、溶血性貧血、粒細(xì)胞減少、肝臟損害、腎損害等，為防止腎損害，應(yīng)在服藥期間多飲水，冋服等 量碳酸氫鈉。此類包含如：磺胺嘧啶（SD,磺胺甲噁唑（SMZ,柳氮磺吡啶（SASP,磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 等。其他合成 抗菌 藥1.甲氧芐啶（TMP,又名磺胺增效劑。2.硝基咲喃類 女口：咲喃妥因、咲喃唑酮。3.硝基咪唑類女口：甲硝唑、替硝唑?？股刂g的相互作用第1類繁殖期殺菌藥（速效殺菌劑）女口：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素。第2類靜止期殺菌藥（緩效殺菌劑）女口：氨基苷類、多粘菌素類、喹諾酮類、利福霉素類。第3類速效抑菌劑女口：四環(huán)素類、氯霉素類、林可霉素、大 環(huán)內(nèi)酯類。第4類慢效抑菌劑女口：磺胺類。第1類+第2類:協(xié)同第1類+第3類:拮抗第3類+第4類:相加第2類+第3類:相加第1類+