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1、急性心肌梗塞的溶栓治療1 急性心肌梗塞的溶栓治療急性心肌梗塞的溶栓治療 阜阜 外外 醫(yī)醫(yī) 院院 劉劉 海海 波波 急性心肌梗塞的溶栓治療急性心肌梗塞的溶栓治療 阜阜 外外 醫(yī)醫(yī) 院院 劉劉 海海 波波 急性心肌梗塞的溶栓治療2 急性冠狀動(dòng)脈綜合癥(急性冠狀動(dòng)脈綜合癥(ACSACS) 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 斑塊破裂斑塊破裂血栓形成血栓形成 ST段抬高者:基礎(chǔ)病變常較輕,血栓持 續(xù)閉塞,“紅血栓” ST段壓低者:基礎(chǔ)病變常較重,血栓斷 續(xù)閉塞,“白血栓” 急性心肌梗塞的溶栓治療3 AMIAMI治療歷程治療歷程 1960s以前以前 保守治療,住院死亡率可高 達(dá)30 1960s CCU 有效治療心律失常,
2、 住院 死亡率約為15 1980s 冠脈內(nèi)及隨后的靜脈溶栓,住院 死亡率10%左右 1990s 直接PTCA及/或支架置入, 住院 死亡率5左右 急性心肌梗塞的溶栓治療4 溶栓治療的理論基礎(chǔ)溶栓治療的理論基礎(chǔ) 源于源于2個(gè)觀察:個(gè)觀察: 1. AMI早期閉塞性血栓的發(fā)生高; Dewood (1980):AMI 24小時(shí)內(nèi)冠造IRA閉塞者:t-PATNK-tPA 再堵再堵 再堵后是否可溶栓,劑量如何?再堵后是否可溶栓,劑量如何? 急性心肌梗塞的溶栓治療27 溶栓劑給藥途徑溶栓劑給藥途徑 冠脈內(nèi)給藥冠脈內(nèi)給藥:早年應(yīng)用,適于SK或UK非選擇 性溶栓藥,可減少劑量 SK:2萬U沖擊,24千U/分,再
3、通后 減半維持1小時(shí),總量2550萬U UK:4萬U沖擊,8千U/分,再通后減半 維持1小時(shí) 靜脈用藥靜脈用藥 適于所有纖溶劑 非選擇性溶栓藥SK或UK引起體循環(huán)纖溶現(xiàn)象 纖維蛋白原小于100毫克每分升易出血 急性心肌梗塞的溶栓治療28 溶栓治療的適應(yīng)癥溶栓治療的適應(yīng)癥 AMI持續(xù)疼痛30分鐘 心電圖:ST段相鄰兩導(dǎo)聯(lián)抬高0.1mv;新出 現(xiàn)左束支阻滯 癥狀出現(xiàn)時(shí)間:最好6小時(shí),次之612小 時(shí)。12小時(shí)依情況定 晚期通暢的益處:作為形成側(cè)枝的備用血管 電穩(wěn)定作用左室應(yīng)力下降及降低室壁瘤形 成減輕左室重構(gòu)及擴(kuò)張 當(dāng)然再灌注越早越好當(dāng)然再灌注越早越好 急性心肌梗塞的溶栓治療29 溶栓治療的適應(yīng)癥
4、溶栓治療的適應(yīng)癥 左傾左傾 今后有效的溶栓治療指癥應(yīng)為: 非常早期的AMI(4h-6h) 年齡75歲者 212h者 3束支阻滯者(診斷AMI有疑問) 4高血壓或短暫心肺復(fù)蘇者 目前認(rèn)為:大多數(shù)這類患者可進(jìn)行溶栓治療。 急性心肌梗塞的溶栓治療30 溶栓治療絕對(duì)禁忌癥溶栓治療絕對(duì)禁忌癥 活動(dòng)性出血活動(dòng)性出血 懷疑夾層懷疑夾層A瘤瘤 最近有頭部外傷或顱內(nèi)腫瘤最近有頭部外傷或顱內(nèi)腫瘤 出血性腦卒中史(原定小于半年)出血性腦卒中史(原定小于半年) 2周大手術(shù)或創(chuàng)傷周大手術(shù)或創(chuàng)傷 凝血功能障礙凝血功能障礙 急性心肌梗塞的溶栓治療31 溶栓治療相對(duì)禁忌癥溶栓治療相對(duì)禁忌癥 高血壓高血壓180/110mmHg
5、 活動(dòng)性消化性潰瘍活動(dòng)性消化性潰瘍 腦血管意外史腦血管意外史 正用抗凝治療正用抗凝治療 延長(zhǎng)延長(zhǎng)CPR DM出血性視網(wǎng)膜病出血性視網(wǎng)膜病 懷孕懷孕 心原性休克?心原性休克? # 以往為絕對(duì)禁忌癥 急性心肌梗塞的溶栓治療32 溶栓過程中注意事項(xiàng)溶栓過程中注意事項(xiàng) 爭(zhēng)分奪秒,越早越好 迅速詢問病史,有無禁忌癥 查相關(guān)化驗(yàn),凝血系統(tǒng),血型 溶栓過程中密切觀察癥狀和體征變化 查心肌酶變化(10小時(shí)后2小時(shí)一次) 急性心肌梗塞的溶栓治療33 溶栓治療的療效溶栓治療的療效 溶栓劑與安慰劑比較溶栓劑與安慰劑比較: 1994 Lancet,薈萃分析,9個(gè)大臨床試 驗(yàn) GISSI1, ISAN, AIMS, I
6、SIS2, ASSET, USAM, ISIS-3,EMERAS, and latue 方法方法:隨機(jī)納入溶栓及安慰劑組 病例數(shù):58600(總) 急性心肌梗塞的溶栓治療34 溶栓治療的療效溶栓治療的療效 病例特點(diǎn):病例特點(diǎn): 68有ST段抬高,4新出現(xiàn)束支阻滯, 其余為ST段壓低或其它ECG不正常者 62 6小時(shí)內(nèi)來醫(yī)院,90患者75歲 20 OMI 病史,75為男性,10伴 DM 4初始收縮期血壓100次/分) 急性心肌梗塞的溶栓治療35 溶栓治療的療效溶栓治療的療效 結(jié)果結(jié)果 1 .從ECG來說前壁ST抬高及束支阻滯者,死 亡率降得最低,所有ST抬高者均從溶栓中獲益。 ST壓低者,溶栓后
7、死亡率上升。 2 越早溶栓獲益越大,每延緩1小時(shí), 死亡 率增加2。 12h溶栓者幾乎不獲益 3 年輕者獲益更大:按比例死亡率降低, 獲 益最大的為75歲 者按比例死亡率降低最少,但其絕對(duì)死亡率降 低與55歲者相似。 急性心肌梗塞的溶栓治療36 溶栓治療的療效溶栓治療的療效 4低血壓及心動(dòng)過速者顯著獲益(與傳統(tǒng)觀念 不同),因而溶栓治療實(shí)用于這些患者,特別在 無急診PTCA之可能的情況下。 5有OMI史及DM患者,亦從溶栓中獲益。 6從絕對(duì)死亡率降低的角度看 4h內(nèi)溶栓者 每 1000人可多救活約30人。 6h內(nèi)溶栓者 每1000 人可多救活約20人 7溶栓組每1000人有3.9人發(fā)生額外腦卒
8、中, 多發(fā)生于01天,絕大多數(shù)為腦出血,在這4 個(gè)人中, 2例死亡, 1例嚴(yán)重致殘,1例不殘。 年齡大者易發(fā)生腦出血 55歲者,腦出血的增加可以忽略不計(jì) 急性心肌梗塞的溶栓治療37 溶栓治療的療效溶栓治療的療效 溶栓劑與溶栓劑之間的比較溶栓劑與溶栓劑之間的比較 3個(gè)較早臨床試驗(yàn)直接對(duì)比了不同溶栓劑之間 的療效 GISSI2研究研究 方法方法:20000例患者隨機(jī)分為t-PA(100mg)組或 SK(150萬U)組,同時(shí)第2次隨機(jī)分為肝素組 (12500U 皮下Bid)或安慰劑組 所有患者接受阿司匹林治療 36接受阻滯 劑 結(jié)果結(jié)果:SK與t-PA組的死亡率分別為8.5%及8.9%. 急性心肌梗
9、塞的溶栓治療38 溶栓治療的療效溶栓治療的療效 ISIS3研究研究: 方法方法:46000例患者隨機(jī)分為SK, APSAC 或t-PA組 結(jié)果結(jié)果:5周的死亡率分別為10.5%、10.6% 及10.3% 出 血 性 腦 卒 中 的 發(fā) 生 率 t - PA 及 APSAC組略高于SK組(分別為0.7% 0.6% 及0.3%) 急性心肌梗塞的溶栓治療39 溶栓治療的療效溶栓治療的療效 GUSTO1研究研究: 唯一證實(shí)t-PA治療后死亡率低于SK 者的試驗(yàn) 41021例患者隨機(jī)分為4組:SK組(150萬U) 皮下肝素 SK靜脈肝素加速t-PA療法靜 脈肝素SKt-PA+靜脈肝素 加速t-PA療法:
10、100mg的2/3劑量在頭30分鐘內(nèi) 給予,剩余1/3在后1小時(shí)給予 急性心肌梗塞的溶栓治療40 溶栓治療的療效溶栓治療的療效 結(jié)果:結(jié)果: 1t-PA死亡率(30天) 為6.3%,而SK及聯(lián)合治 療組分別為7.3%及7.0% 2腦卒中,聯(lián)合治療組為1.64%,SK組為1.3% , t-PA組1.55% 3亞組分析: 年齡75歲的患者 中較高,但該組的死亡及非致命性致殘腦卒中 聯(lián)合終點(diǎn)仍低于SK組 急性心肌梗塞的溶栓治療41 溶栓治療的療效溶栓治療的療效 GUSTO造影亞組造影亞組(2431例例)研究顯示研究顯示: 1t-PA組IRA通暢率(81%)高于SK組 (57%, P=0.001) 2
11、90 TIMI 3級(jí)血流t-PA組亦明顯高于 SK組(分別為54%及31) 急性心肌梗塞的溶栓治療42 溶栓治療的療效溶栓治療的療效 而而IRA獲得早期正常血流率與死亡率有重要關(guān)獲得早期正常血流率與死亡率有重要關(guān) 系:系: 閉塞組死亡率為8.9% TIMI2 級(jí)血流組為7.4% TIMI3級(jí)血流組為4.4%,顯著低于前2組 其它研究亦證實(shí)血流率與死亡率的關(guān)系,這就 是目前滿意的溶栓治療的目的是追求正常的血 流再灌注(TIMI 3級(jí))的原因 急性心肌梗塞的溶栓治療43 溶栓治療的療效溶栓治療的療效 第三代溶栓劑與第二代比較:第三代溶栓劑與第二代比較:總體來說 TIMI 3級(jí)分別為60和50 病死率相近 TNK-tPA及r-PA可單劑或雙劑注射 TNK-t-PA 腦出血發(fā)生率及其它主要出血并發(fā)癥 發(fā)生率更低(與t-PA比較) 相反, n-PA(lanoteplase),纖維蛋白特異性稍差 (與t-PA比較),腦出血發(fā)生率較加速輸注t-PA者 高。 急性心肌梗塞的溶栓治療
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