年產(chǎn)苯溴馬隆1000kg及其片劑2000萬片項目可行性研究報告

1、年產(chǎn)苯溴馬隆1000kg及其片劑2000萬片項 目 可 行 性 研 究 報 告目 錄一、企業(yè)基本情況（一）、企業(yè)簡介 （二）、主要生產(chǎn)質(zhì)量管理人員情況統(tǒng)計表 二、項目的科學(xué)技術(shù)水平和發(fā)展趨勢 （一）、選題的目的和依據(jù) （二）、國內(nèi)外臨床使用情況 （三）、國內(nèi)外生產(chǎn)情況 三、項目的工藝技術(shù)及配套設(shè)備與設(shè)施 （一）、產(chǎn)品簡介 （二）苯溴馬隆原料藥的生產(chǎn)工藝技術(shù) （三）苯溴馬隆片劑的生產(chǎn)工藝技術(shù) (四)、主要檢測儀器設(shè)備（國內(nèi)）(五)、主要檢測儀器設(shè)備（國外）（六）、公用工程技術(shù)條件 (七)、勞動組織和定員 四、環(huán)境保護及三廢處理 五、項目的實施內(nèi)容及時間表 六、投資估算 （一）固定資產(chǎn)投資估算 （

2、二）流動資金投資估算 （三）總投資 七、經(jīng)濟效益分析 （一）、銷售收入 （二）、達(dá)產(chǎn)年產(chǎn)品成本和費用測算 （三）稅金 （四）、財務(wù)分析評價 （五）、不確定性分析 八、總結(jié)（二）、主要生產(chǎn)質(zhì)量管理人員情況統(tǒng)計表 姓 名性別出生年月職 務(wù)職稱畢業(yè)學(xué)校學(xué)歷專業(yè)從事醫(yī)藥工作年限公司負(fù)責(zé)人2911生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人292122口服固體制劑車間9合成車間4質(zhì)量部人員情況登記表質(zhì)量部人員qa 部（5人）qc 部（11人）大專以上中專其它大專以上中專其它文化程度4/1632技術(shù)人員統(tǒng)計表 技術(shù)人員 分布情況 高級技術(shù)人員 中級技術(shù)人員 初級技術(shù)人員1358占總?cè)藬?shù)比例7.8%34%說明：以上技術(shù)人員占總?cè)藬?shù)

3、比例系按目前在宜都東陽光制藥有限公司的員工總數(shù)約172 人統(tǒng)計。二、項目的科學(xué)技術(shù)水平和發(fā)展趨勢（一）、選題的目的和依據(jù)痛風(fēng)是一種慢性代謝紊亂疾病，其主要特點是體內(nèi)尿酸產(chǎn)生過多或腎臟排泄尿酸減少，從而引起血中尿酸升高，臨床上稱為高尿酸血癥。尿酸是嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，而嘌呤是人體細(xì)胞分解代謝產(chǎn)生的。血尿酸升高至一定程度后就會在組織內(nèi)尤其是關(guān)節(jié)及腎臟終沉積而引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)性腎病。 痛風(fēng)主要分為原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng)兩大類，原發(fā)性痛風(fēng)與遺傳有關(guān)，主要是由于遺傳缺陷引起嘌呤代謝過程異常。這種異常主要包括兩個方面：參與尿酸合成的酶活性增高；遺傳缺陷導(dǎo)致腎臟分泌尿酸減少、再吸收增加。繼發(fā)性痛風(fēng)是繼

4、于其它多種急、慢性疾病引起的高尿酸血癥所致，如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、溶血性貧血、真性紅細(xì)胞增多癥、惡性腫瘤（尤其是在化療及放療之后）、糖尿病、各種疾病所致的慢性腎功能減退、一些先天性代謝紊亂疾病如糖原累計癥型等。 痛風(fēng)是一種古老的疾病，人們對它的認(rèn)識可以追溯到公元前400年。痛風(fēng)也是一個世界性流行的疾病，而第二次世界大戰(zhàn)之前，痛風(fēng)主要在歐洲及美洲流行，而第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束以后，痛風(fēng)的發(fā)病率在亞洲及非洲均有明顯上升。根據(jù)80年代的統(tǒng)計資料，歐美各國的平均發(fā)病率為千分之三。由于改革開放以來我國人民生活水平明顯提高以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)的發(fā)病率也明顯升高。由于沒有進行大規(guī)模的普查工作，所以

5、我國痛風(fēng)的發(fā)病率尚不能肯定，大約為千分之一左右。高血壓、糖尿病患者痛風(fēng)的發(fā)生率可較正常個體高數(shù)十倍。隨著年齡的增長，痛風(fēng)的發(fā)生率也明顯提高，據(jù)報道，95的痛風(fēng)患者為40歲以上的男性患者。 痛風(fēng)是一種終生性疾病，不可能通過治療被徹底根除。痛風(fēng)對人體的危害也是較大的，長期發(fā)作可影響關(guān)節(jié)功能和腎功能，致死致殘，生命質(zhì)量下降。而長期合理的藥物治療，使血尿酸保持在正常范圍并將發(fā)作次數(shù)減少到最低限度，就可以帶病延年，享受和正常人一樣的優(yōu)質(zhì)生活。因此，開發(fā)一種安全有效、價格低廉的抗痛風(fēng)藥物具有很好的社會效益和經(jīng)濟效益，也適合我國痛風(fēng)發(fā)病率逐年增高的國情。 治療痛風(fēng)及高尿酸血癥的藥物包括控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性

6、發(fā)作，消除關(guān)節(jié)腫痛及炎癥的藥物，如秋水仙堿；抑制尿酸合成的藥物，目前只有別嘌呤一種；促進腎臟排泄尿酸的藥物，常見的有羥苯磺胺（丙磺舒）、苯磺唑酮和苯溴酮（苯溴馬隆，痛風(fēng)利仙）。促進腎臟排泄尿酸的藥物是一種控制高尿酸血癥、預(yù)防和治療痛風(fēng)發(fā)作的極有效的藥物。（二）、國內(nèi)外臨床使用情況苯溴馬隆為一種苯并呋喃衍生物，是一種新型強力促尿酸排泄藥，上市劑型為片劑，規(guī)格為50mg/片。其作用機理主要是阻斷近曲腎小管對尿酸的重吸收作用，促進尿酸的排泄，從而降低血中尿酸濃度。臨床主要用于治療痛風(fēng)及高尿酸血癥?，F(xiàn)將國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料總結(jié)如下：一、 藥代動力學(xué)20名健康志愿者隨機交叉口服單劑量100mg國產(chǎn)苯

7、溴馬隆片和進口苯溴馬隆片后的主要藥動學(xué)參數(shù)分別為auc0-2418.029.31mg*h/l和17.597.72mg*h/l，tmax分別為2.980.62h和3.150.59h，cmax分別為3.190.91mg/l和2.941.04mg/l。上述藥代動力學(xué)參數(shù)經(jīng)方差分析和雙單側(cè)t檢驗統(tǒng)計分析，均無顯著性差異。以進口片為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑，國產(chǎn)苯溴馬隆片的相對生物利用度為102.113.8。苯溴馬隆在胃腸道的吸收部分與藥物顆粒有關(guān)，微?；闹苿┍阮w粒大的制劑吸收更快、更完全。主要代謝物苯塞隆和溴苯塞隆具有促尿酸排泄作用。尿和糞便是主要的消除途徑。1、 吸收在26個健康志愿者進行了單劑口服生物利用度

8、研究。100mg非微?；戒羼R隆制劑生物利用度與80mg微?；苿┫喈?dāng)。單劑口服100mg非微?；苿?，吸收率約為50。在另一項研究中，9名患者單劑口服40mg微?；戒羼R隆制劑，6名患者血藥濃度2小時達(dá)峰（平均濃度1.21g/ml）,2名患者4小時達(dá)峰，1名8小時達(dá)峰。放射標(biāo)記的苯溴馬隆重結(jié)晶后（大顆粒）單劑口服給藥100mg，5-6小時血藥濃度達(dá)峰。100mg重復(fù)給藥14天（非微?；苿?，最初2天血中放射活性的苯溴馬隆濃度快速升高至2.1g/ml，然后平穩(wěn)上升，12天時達(dá)到3.4g/ml。2、 代謝、消除藥物吸收后在肝臟經(jīng)脫鹵化形成溴苯塞隆和苯塞隆，部分與葡糖醛酸結(jié)合。給藥后12小時，吸

9、收藥物中的75轉(zhuǎn)化為有促尿酸排泄活性的苯塞隆。苯溴馬隆通過膽汁、尿和糞便清除。單劑口服100mg非微粒化的放射標(biāo)記藥物，尿、膽汁和糞便中放射活性分別占6、27和49。二、 作用機制本品具有很強的降低血尿酸作用，作用機制主要是阻斷近曲腎小管對尿酸的重吸收作用，促進尿酸的排泄，從而降低血中尿酸濃度。三、 臨床應(yīng)用在長達(dá)8年的治療中，高尿酸血癥和痛風(fēng)病人口服本品，血中尿酸水平可降低1/3-1/2。在兩項包含多名高尿酸血癥患者的短期對照研究中，每日口服微?；戒羼R隆80mg，連用57天，療效最低可與每日口服1000mg丙磺舒或300mg別嘌呤相當(dāng)。每日口服4080mg微?；戒羼R隆療效與100mg非微

10、?；戒羼R隆制劑相當(dāng)。不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)，也可發(fā)生關(guān)節(jié)痛。痛風(fēng)急性發(fā)作、尿酸沉淀等。偶有過敏反應(yīng)。1、 短期研究在短期研究中，苯溴馬隆能使高尿酸血癥和痛風(fēng)患者血尿酸水平下降至1/2。在一項包含5名高尿酸血癥患者、12名正常個體的研究中。每日給予100mg苯溴馬隆和1mg秋水仙堿治療，兩組促尿酸排泄作用相當(dāng)。1周治療后，血尿酸平均下降55。尿中尿酸清除率24小時后增至治療前水平的308，一周后仍能維持治療前水平的188。mertz研究表明，23名高尿酸血癥患者（7名痛風(fēng)）經(jīng)苯溴馬隆治療5天后（每日100mg），血中尿酸水平下降4614。2、 中長期研究在兩項有超過500名高尿酸血癥或痛風(fēng)患

11、者參加的長期研究中，苯溴馬隆使血中平均尿酸濃度下降36-50，療效持續(xù)8年。本品耐受性良好，由于不良反應(yīng)中斷治療的患者少于5。3、 不良反應(yīng)苯溴馬隆耐受性良好，不良反應(yīng)一般為輕度。由于不良反應(yīng)必須中斷治療的病例僅占2.6-4.5。腹瀉發(fā)生率約為2.2-9.0。在一項研究中，報道有部分男性患者經(jīng)4-6周連續(xù)治療后發(fā)生一過性性無能。有一例腎功能不全、有過敏史的患者口服苯溴馬隆300mg/天，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；在另一項研究中，部分患者出現(xiàn)過敏性結(jié)膜炎。與其他促尿酸排泄藥物一樣，如果在開始治療階段不同服秋水仙堿，可能發(fā)生關(guān)節(jié)痛和痛風(fēng)急性發(fā)作及尿酸沉淀等腎、輸尿管癥狀。維持高的水?dāng)z入量和尿排出量可以提高

12、促尿酸排泄作用；維持尿液ph值在6.3-6.7之間可以增加尿酸溶解性。（三）、國內(nèi)外生產(chǎn)情況。 苯溴馬隆最早有法國labaz公司于六十年代研制成功，為一種苯并呋喃衍生物，是一種新型強力促尿酸排泄藥，上市劑型為片劑，規(guī)格為50mg/片。其作用機理為抑制腎小管對尿酸的重吸收，促進尿酸由排泄，從而降低血清中尿酸的濃度。臨床主要用于治療痛風(fēng)及高尿酸血癥。本品半衰期長，每天只需服藥一次，對肝腎功能影響極少見，故優(yōu)于其它同類藥物。本品尚有見效快，毒副作用少等特點。1971年在德國上市，此后分別在澳大利亞、比利時、法國、日本、瑞士、美國、意大利、希臘、阿根廷等國上市。1989年苯溴馬隆被收入第7版藥典，日本

13、平成3年也將本品收入第12版藥典。目前國外生產(chǎn)本品的廠家主要由法國labaz公司（商品名：desuric）,西班牙labaz公司（商品名：uricovac）,德國heumenn大藥廠（商品名：normurat），阿根廷labinca公司（商品名：max-uric）等。目前在全國各大醫(yī)院廣泛使用的均為進口藥，一些醫(yī)藥商店也有出售。本品于1985年前獲合成專利，并已收入瑞典及日本藥典，我國已批準(zhǔn)本品片劑進口，在我國苯溴馬隆原料及其制劑不受專利及行政保護。 鑒于上述情況的綜合分析，可見我公司生產(chǎn)該類產(chǎn)品的新藥，是有很大的市場，同時將也有很大的經(jīng)濟效益。三、項目的工藝技術(shù)及配套設(shè)備與設(shè)施（一）、產(chǎn)品簡

14、介：1、產(chǎn)品名稱、性能、用途。苯溴馬隆化學(xué)名為（3，5二溴4羥基苯基）（2乙基3苯駢呋喃基）甲酮，分子式：c17h12br2o3，分子量：424.09。苯溴馬隆原料藥為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。苯溴馬隆片應(yīng)為白色或類白色片，無臭，無味苯溴馬隆為一種苯并呋喃衍生物，是一種新型強力促尿酸排泄藥，上市劑型為片劑，規(guī)格為50mg/片，其作用機理主要是阻斷近曲腎小管對尿酸的重吸收作用，促進尿酸的排泄，從而降低血中尿酸濃度。本品不阻撓嘌呤核苷酸代謝，適用于長期性治療高尿酸血癥及痛風(fēng)病。苯溴馬隆耐受性良好，不良反應(yīng)一般為輕度。由于不良反應(yīng)必須中斷治療的病例僅占2.6-4.5。腹瀉發(fā)生率約為2.2-

15、9.0。在一項研究中，報道有部分男性患者經(jīng)4-6周連續(xù)治療后發(fā)生一過性性無能。與其他促尿酸排泄藥物一樣，如果在開始治療階段不同服秋水仙堿，可能發(fā)生關(guān)節(jié)痛和痛風(fēng)急性發(fā)作及尿酸沉淀等腎、輸尿管癥狀。維持高的水?dāng)z入量和尿排出量可以提高促尿酸排泄作用；維持尿液ph值在6.3-6.7之間可以增加尿酸溶解性。本品口服：成人每次口服50mg，每日一次，早餐后服用。服藥13周檢查患者血清尿酸濃度，視病情而定維持量，或遵醫(yī)囑。每日口服4080mg微?；戒羼R隆療效與100mg非微?；戒羼R隆制劑相當(dāng)。2、產(chǎn)品規(guī)格：苯溴馬隆原料藥包裝及規(guī)格：塑料袋為內(nèi)包裝，紙板桶為外包裝；1kg/桶和5kg/桶。產(chǎn)品規(guī)格及規(guī)格：

16、鋁塑包裝；50mg/片，10片/盒3、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。（二）苯溴馬隆原料藥的生產(chǎn)工藝技術(shù)：1化學(xué)合成路線2、苯溴馬隆原料藥的工藝流程圖乙二醇、水合肼母液kcl氯化丙酮無水乙醇、koh、水楊醛bma中間體水相有機相kohcs2、對甲氧基苯甲酰氯bmb中間體sncl4cs2、冰水、鹽酸bmc中間體1mol/ml鹽酸鹽酸吡啶有機相水相溴的冰乙酸溶液粗品冰乙酸bmd中間體10%亞硫酸氫鈉bzm精品bzm粗品烘干包裝入庫 為10萬級潔凈區(qū)3、苯溴馬隆原料藥的合成工藝詳述第一步（bm01）:乙?；讲⑦秽暮铣稍?0l 反應(yīng)釜中加入無水乙醇,小拉真空,在攪拌下加入氫氧化鉀,攪拌至氫氧化鉀全部溶

17、解。從人孔加入水楊醛，在用無水乙醇洗滌水楊醛的盛裝容器，然后到入反應(yīng)釜。升溫至802，回流，保持回流狀態(tài)，滴加一氯丙酮，約2小時滴加完畢，再回流反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束，降溫至25，下料離心，濾液再抽回反應(yīng)釜。真空蒸干溶劑。降溫，準(zhǔn)備下步投料。第二步（bm02）：還原操作程序在裝有上步反應(yīng)產(chǎn)物的50l反應(yīng)釜中依次加入乙二醇、80%水合肼，開啟攪拌，升溫至1205，回流15分鐘。打開冷卻水，降溫至25，小拉真空，從人孔緩慢加入氫氧化鉀。加完再升溫至120，回流反應(yīng)3小時。反應(yīng)結(jié)束后，通入水蒸氣，進行蒸餾。每0.5小時取餾分，觀察有機相的比例，當(dāng)有機相少于1/50（v/v）即停止收集，放出反應(yīng)液，清水

18、沖洗反應(yīng)釜，將油水混合物再抽入反應(yīng)釜。分離有機相，水相用乙醚萃取。合并有機相。真空蒸除溶劑。打開底閥放出bmb中間體，稱重，取樣送檢測。第三步（bm03）：付克?；僮鞒绦蛐￠_真空，從人孔加入bmb中間體、干燥二硫化碳、對甲氧基苯甲酰氯，關(guān)閉人空，開啟攪拌，打開循環(huán)冷卻水，降溫并控制溫度在0-5。滴加無水四氯化錫，約2小時滴完。關(guān)閉冷卻水，繼續(xù)攪拌反應(yīng)3小時。從計量罐在補加冰水、干燥二硫化碳和鹽酸（s），繼續(xù)攪拌，直至固體物質(zhì)全部溶解。打開底閥下料離心，除去反應(yīng)液上層的絮狀物質(zhì)。清水沖洗反應(yīng)釜與濾液合并。將濾液重新抽回反應(yīng)釜，分離出二硫化碳層，在用水洗滌，分液，干燥。真空蒸除溶劑。加石油醚結(jié)晶

19、。下料，離心，稱重，取樣檢測。第四步（bm04）：去甲基化操作程序小拉真空，在10l的反應(yīng)瓶中依次加入bmc中間體、鹽酸吡啶，開啟攪拌，升溫至190，保持溫度反應(yīng)2小時。反應(yīng)結(jié)束后，降溫至60-75。在50l的反應(yīng)釜中加冰水和鹽酸（s），并打開冷卻水，開啟攪拌。將10l反應(yīng)瓶中的反應(yīng)物緩慢倒入50l的反應(yīng)釜。攪拌，并使反應(yīng)釜溫度在30-35。向50l的反應(yīng)釜中加入乙醚，攪拌1小時，使粘稠的物全部溶解。分離出乙醚層，水層用乙醚再提取一次，合并乙醚層。抽回釜中，蒸除乙醚。再加無水乙醇結(jié)晶。結(jié)晶完畢，下料離心。得晶體。稱重，取樣檢測。第五步（bm05）：溴化操作程序在50l反應(yīng)釜中加入bmd中間體和

20、冰乙酸，在計量罐中加入溴素和冰乙酸的溶液。開啟攪拌，保持溫度40-45，滴加溴素的冰乙酸溶液，約1小時滴加完畢。繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時。停止加熱，緩慢滴加10%亞硫酸氫鈉溶液，滴加完成后降溫至5，再繼續(xù)攪拌2小時結(jié)晶。下料離心，用甲苯溶解加活性炭脫色1小時后趁熱壓濾到潔凈區(qū)的10l玻璃瓶內(nèi)，緩慢降溫結(jié)晶，1520離心得晶體，烘干溫度為5560。烘干6小時，取樣檢測。4、主要設(shè)備一覽表序號設(shè)備名稱規(guī)格型號數(shù)量(臺/套)價格（萬元/臺）生產(chǎn)廠家1雙錐形混合機hg100025.6煙臺冰輪股份有限公司工程技術(shù)公司2熱風(fēng)循環(huán)烘箱ct-c-315.1武進市太湖制粒干燥設(shè)備有限公司3熱風(fēng)循環(huán)烘箱ct-c-235

21、.5武進市太湖制粒干燥設(shè)備有限公司4搪瓷反應(yīng)釜2000l53.1鄭州工業(yè)搪瓷釜廠5離心機sd80060.8張家港市龍?zhí)C械有限公司6k型反應(yīng)釜300l42.1宜都市楚星搪玻璃設(shè)備有限公司7精制釜500l23鄭州工業(yè)搪瓷釜廠8脫色釜500l24鄭州工業(yè)搪瓷釜廠9壓縮機gx11p-1043.6無錫阿特拉斯壓縮機有限公司10水力噴射器w-700l60.5宜昌市豫隆機械設(shè)備經(jīng)營部11硝酸泵c450f-2550.8襄樊五二五泵業(yè)有限公司12雙錐型混合運動機hg-100015.1武進市孟河制藥機械廠13高效沸騰干燥機gmg-200118.6武進市孟河制藥機械廠14純化水系統(tǒng)/1121太倉華太水處理設(shè)備有限

22、公司15鍋爐/148福諾鍋爐有限公司16蒸發(fā)器500型24.5/17空調(diào)凈化系統(tǒng)kkaz-2.019.5麥克維爾空調(diào)有限公司18其它/20萬元/5、主要原輔材料用量序號名稱規(guī)格單價（元/公斤）年用量（噸）1水楊醛工業(yè)級452.22一氯丙酮工業(yè)級251.73氫氧化鉀工業(yè)級63.24無水乙醇工業(yè)級610.65乙二醇工業(yè)級6.86.86水合肼工業(yè)級1.51.57對甲氧基苯甲酰氯工業(yè)級1.61.68二硫化碳工業(yè)級14.814.89吡啶工業(yè)級3.63.610亞硫酸氫鈉工業(yè)級1.11.111冰乙酸工業(yè)級5.811.612乙醚工業(yè)級78.713甲苯工業(yè)級4.12.614鹽酸工業(yè)級0.52.715活性炭藥用級

23、7516無水四氯化錫工業(yè)級312.517石油醚工業(yè)級3.452.018溴素工業(yè)級91.119無水硫酸鈉工業(yè)級0.51.8所有原材料國內(nèi)市場有售，從國內(nèi)采購。(三)苯溴馬隆片的處方及生產(chǎn)工藝技術(shù)1處方： 苯溴馬隆 50.0g 乳 糖 24.0g 微晶纖維素 40.0g 低取代羥丙基纖維素 35.0g 微粉硅膠 2.0g 月桂醇硫酸鈉 2.0g 滑 石 粉 8.0g 制成1000片2生產(chǎn)工藝流程圖原輔料干燥過目備用稱量混勻壓片驗收入庫3操作過程流程及工藝條件將l-hpc、sls、乳糖、微晶纖維素、微粉硅膠等于80100干燥23小時，過100目篩；苯溴馬隆于60真空條件下干燥23小時，過100目篩；

24、備用。稱取處方量苯溴馬隆、乳糖、微晶纖維素、l-hpc、微粉硅膠和月桂醇硫酸鈉（sls），充分混合均勻，加入處方量滑石粉，混勻，用8mm沖頭粉末直接壓片，壓力為35kgf，經(jīng)檢驗合格后包裝入庫。4主要設(shè)備一覽表及生產(chǎn)能力：序號設(shè)備名稱規(guī)格型號數(shù)量價格（萬元/臺）產(chǎn) 地生產(chǎn)能力1粉碎機gf300ax14.5上海天祥健臺制藥機械廠100-200kg/h2篩粉機xzs-50012.0上海天祥健臺制藥機械廠60kg/h3濕法制粒機gsl-250110江蘇省范群干燥設(shè)備廠30-180kg/次4真空干燥箱fzg-1518.0江蘇省范群干燥設(shè)備廠60kg/次5粉碎整粒機fzb-15012.8溫州制藥機械廠6

25、搖擺式顆粒機yk16021煙臺冰輪股份有限公司工程技術(shù)公司7多向運動混合機had-40015.5溫州制藥機械廠200kg/次8旋轉(zhuǎn)式壓片機zpy-129115.6上海天祥健臺制藥機械廠7.8萬片/h9旋轉(zhuǎn)式篩片機sz300-115.2上海天祥健臺制藥機械廠10dpp平板式泡罩包裝機dpp140124.5上海天祥健臺制藥機械廠3600-4800板/h11固體墨輪標(biāo)示機my-380f10.8上海宏德包裝機械廠300板/分12其它/14 /13合 計1293.95原輔材料用量原輔材料名稱規(guī)格單價 (元/公斤)年用量(公斤)乳糖藥用19480微晶纖維素藥用8800低取代羥丙基纖維素藥用23700微粉硅

26、膠藥用30040月桂醇硫酸鈉藥用4540滑石粉藥用1.0160包裝材料材料名稱規(guī) 格單價（元/只）消耗定額（只/千片）年用量（萬只）機制包裝袋鋁塑0.812752255包裝盒紙盒1.0550110紙盒瓦楞紙箱3.52540.508(四)、主要檢測儀器設(shè)備（國內(nèi)）流水號名稱規(guī)格單價（萬元/臺）數(shù)量（臺/套）生產(chǎn)廠家01抑菌圈自動測試分析儀xy-300iv0.81國內(nèi)02激光離子計數(shù)器y09-921國內(nèi)03智能溶出試驗儀2rs-8g21國內(nèi)04鋼管自動放置器zy-300g2.91國內(nèi)05合 計7.74(五)、主要檢測儀器設(shè)備（國外）流水號名稱規(guī)格單價（萬元/臺）數(shù)量（臺/套）生產(chǎn)廠家01高效液相色

27、譜儀k00116.85美國、歐洲02紫外可見分光光度計uv24508.51美國、歐洲03氣相色譜儀agilent 6890n351美國、歐洲04紅外光譜儀avatar 33019.71美國、歐洲05水分測定儀methohm 7873.61美國、歐洲06自動電位滴定儀787mpt6.51美國、歐洲07合 計90.110 (六)、公用工程技術(shù)條件1、地區(qū)條件、水文及氣象東陽光制藥有限公司位于湖北省西南地區(qū)宜都市濱江路38號，地處長江和清江交匯處，地理條件優(yōu)越，交通方便，氣候四季宜人，水資源豐富，人力資源優(yōu)越。2、土建工程完成建筑面積8052.8m2，主體建筑面積4912.8m2（其中：原料藥車間1

28、937.8m2，制劑車間2975.8m2），綠化及道路面積3140m2。3、公用系統(tǒng)工程水：已建成產(chǎn)水量為50噸/小時的純化水處理系統(tǒng)；電：已建成110kv變電所，外接三峽電網(wǎng)；汽：6噸鍋爐3臺，尚有余量，能夠滿足本項目的實施。（七）、勞動組織和定員合成車間共計54人，其中管理人員6人，全日三班制。崗 位每班人數(shù)共計人數(shù)合成操作1236精烘包412檢驗13管理人員26合 計54制劑車間共計20人，其中管理人員2人崗 位人 數(shù)崗 位人數(shù)粉碎過篩1外包裝8配料、烘干2輔助1總混1中間站、工衣清洗1壓片1管理員2鋁塑包裝3四、環(huán)境保護及三廢處理 工藝反應(yīng)處理過程產(chǎn)生的“三廢”主要是廢液、廢渣、廢氣，

29、預(yù)定經(jīng)綜合治理后可達(dá)標(biāo)排放。1、廢液：所有有機溶劑均回收套用，工藝處理過程所產(chǎn)生的低濃度廢酸或廢堿液，經(jīng)中和后稀釋可達(dá)標(biāo)排放。2、廢渣：工藝過程中所產(chǎn)生得廢渣和溶劑回收過程所產(chǎn)生少量廢渣，連同廢渣所吸附有機溶劑可焚燒處理。3、廢氣：主要是處理過程中溶劑揮發(fā)所的生，通過加強工藝操作，加裝吸收裝置，提高設(shè)備運行質(zhì)量，可達(dá)到環(huán)保要求。五、項目的實施內(nèi)容及時間表 本項目實施預(yù)計2004年開始正常生產(chǎn)，建設(shè)期為12個月。序號實施內(nèi)容時間安排1可行性研究階段2003年4月1日前2實驗試制，生產(chǎn)技術(shù)與質(zhì)量研究2003年8月1日前3設(shè)備的選型與訂購，土建工程完工2003年8月15日前4設(shè)備安裝、調(diào)試、人員的培

30、訓(xùn)2003年12月1日前5原材料采購供應(yīng)2003年12月1日前6試生產(chǎn)及其情況總結(jié)2004年3月30日前7組織正式生產(chǎn)2004年4月開始六、投資估算：（一）固定資產(chǎn)投資估算：本項目總投資2680萬元 (全部自籌)固定資產(chǎn)投資1780萬1、建筑工程費（按國際標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)）700萬元2、制造設(shè)備購置及安裝費：528萬元 (含20%的初裝費)3、檢測設(shè)備購置及安裝費：152萬元4、公用系統(tǒng)工程費：350萬元（含環(huán)保設(shè)施）5、其它設(shè)施及工程費：30萬元6、項目建設(shè)期資金利息：20萬元（二）流動資金投資估算估算正常生產(chǎn)年流動資金需用額900萬元，其中：鋪底流動資金200萬元，流動資金周轉(zhuǎn)天數(shù)為90天。（三）

31、總投資總投資=固定資產(chǎn)投資1780萬元+流動資金投資900萬元=2680萬元七、經(jīng)濟效益分析；（一）、銷售收入：按年正常生產(chǎn)1000kg/2000萬片及市場平均價3元/片，達(dá)產(chǎn)后年銷售收入為：2000萬/片3元/片=6000萬元。（二）、達(dá)產(chǎn)年產(chǎn)品成本和費用測算1、新增可變成本889.18萬元（見年可變成本計算表）項目規(guī)格 年消耗量單位單價（元/公斤） 金 額（萬元） 一原材料水楊醛工業(yè)級2.2噸459.9一氯丙酮工業(yè)級1.7噸254.25氫氧化鉀工業(yè)級3.2噸61.92無水乙醇工業(yè)級10.6噸66.36乙二醇工業(yè)級6.8噸6.84.6水合肼工業(yè)級1.5噸1.51.95對甲氧基苯甲酰氯工業(yè)級1.6噸1.612.8二硫化碳工業(yè)級14.8噸14.817.76吡啶工業(yè)級3.6噸3.610.44亞硫酸氫鈉工業(yè)級1.1噸1.10.66冰乙酸工業(yè)級11.6噸5.86.73乙醚工業(yè)級8.7噸76.1甲苯工業(yè)級2.6噸4.11.1鹽酸工業(yè)級2.7噸0.51.35活性炭藥用級5噸73.5無水四氯化錫工業(yè)級2.5噸317.75石油醚工業(yè)級2.0噸3.450.7溴素工業(yè)級1.1噸90.99無水硫酸鈉工業(yè)級1.8噸0.50.9乳糖藥用480公斤190.912微晶纖維素藥用800公斤80.64低取代羥丙基纖維素藥用700公