藥理抗充血性心力衰竭藥

1、第二十一章治療心力衰竭的藥物 一、充血性心力衰竭 的概況？充血性心力衰竭chronic （congestive ） heart failure ，CHF 概況 是各種心臟?。ㄈ绺咝?、先心、冠心、風(fēng)心、肺心）發(fā)展到最后的共同結(jié)局。 由于心臟收縮和舒張功能障礙， 導(dǎo)致動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足， 靜脈系統(tǒng)淤血 （肺循環(huán) 和體循環(huán)淤血）引起的病理生理綜合癥。慢性心衰癥狀動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足：CO倦怠、乏力靜脈系統(tǒng)淤血肺充血 T呼吸困難（勞力性、端坐）肝淤血T上腹飽脹、黃疸、腹水消化道淤血 T食欲、惡心、嘔吐腎臟淤血 T蛋白尿、腎功能減退早期代償 心排出量降低，反射性引起交感神經(jīng)興奮，代償性保持心功能正常。長(zhǎng)期有害

2、 失代償時(shí)，心臟的泵血功能降低，全身動(dòng)、靜脈系統(tǒng)充血，同時(shí)交感神經(jīng)高度興 奮，伴有心率加快，血管收縮，心肌耗氧量增加和 RAAS 激活，形成惡性循環(huán)。 治療 CHF 藥物的分類1、強(qiáng)心苷類：地高辛等2、利尿藥 ：氫氯噻嗪、呋塞米3、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利、依那普利等4、血管緊張素U( ATI )受體拮抗藥：氯沙坦等5、血管擴(kuò)張藥：硝酸異山梨酯、肼屈嗪等6、B受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾、卡維洛爾等7、鈣拮抗劑 ： 氨氯地平等8、非強(qiáng)心苷類正性肌力藥：米力農(nóng)、維司力農(nóng)等(磷酸二酯酶抑制藥)二、地高辛的藥理作用與臨床應(yīng)用？強(qiáng)心藥 強(qiáng)心苷類 (Cardiac glycosides) 又稱

3、洋地黃類 (digitalis) 來源 強(qiáng)心苷來源于植物，如紫花洋地黃和毛花洋地黃，又稱為洋地黃類藥物 代表藥地高辛(digoxin)、洋地黃毒苷(digitoxin) 臨床上常用的是地高辛。地高辛( digoxin)藥理作用1. 正性肌力作用 直接作用于心臟(在體、離體、體外培養(yǎng)細(xì)胞) 特點(diǎn)心肌收縮有力而敏捷：提高心肌收縮最高張力和最大縮短速率，在同等負(fù)荷條件下每搏輸出量增加。提高衰竭心臟的心輸出量使衰竭心臟耗氧量降低。 對(duì)衰竭的心臟， 可直接或反射性抑制交感活性， 使擴(kuò) 大的心腔縮小，室壁張力減少，心率減慢。藥理作用1. 加強(qiáng)心肌收縮力的機(jī)制強(qiáng)心苷抑制Na+, K+ ATPase Na+,

4、 K+ 交換J Na+ - Ca2+交換增多， 游離Ca2+ to2. 負(fù)性頻率作用機(jī)制減慢竇性心率，是正性肌力作用的繼發(fā)效應(yīng)。為什么？意義強(qiáng)心苷的負(fù)性頻率作用，使心臟舒張期相對(duì)延長(zhǎng)，耗氧量降低，冠脈血流增加， 心臟功能得到改善。3、對(duì)心肌電生理的影響降低自律性減慢傳導(dǎo)性縮短有效不應(yīng)期4、對(duì)心電圖的影響：較早出現(xiàn)T波變小，S-T段降低呈魚鉤狀。后期P-R間期延長(zhǎng)。臨床應(yīng)用1、治療慢性心功能不全適應(yīng)癥 風(fēng)心、先心、高心、冠心等引起的心功能不全療效較好；對(duì)伴有房顫和心率加快 的心功能不全療效最好。禁忌癥高輸出量心功能不全； 肺源性心臟病和活動(dòng)性心肌炎引起的心功能不全； 嚴(yán)重二 尖瓣狹窄、縮窄性心包

5、炎引起的心功能不全療效差。2. 心律失常房顫房撲陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速三、地高辛的毒性反應(yīng)及藥物的相互作用 ？毒性反應(yīng)強(qiáng)心苷治療量與中毒量非常接近，故易發(fā)生毒性反應(yīng)表現(xiàn)1. 胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐。應(yīng)把中毒引起的癥狀與用量不足、心衰未糾正所致 的胃腸道癥狀相區(qū)別。2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和視覺障礙：眩暈、乏力、黃視癥和綠視癥。3. 心臟毒性：是強(qiáng)心苷中毒的危險(xiǎn)癥狀，嚴(yán)重者可引起死亡，能引起原有心衰癥 狀加重，心率和心律的變化，最常見的是室早，可呈二聯(lián)律或三聯(lián)律。中毒救治1.停藥 2.血 K+ 降低，應(yīng)補(bǔ) K+ （口服或靜滴）3. 心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯（阿托品）4. 苯妥英鈉（阻止強(qiáng)心苷與受體結(jié)合）5

6、. 地高辛抗體 Fab 片段（中和地高辛） 藥物相互作用1、奎尼丁提高地高辛血濃度（組織置換）2、胺碘酮、鈣結(jié)抗藥、普羅帕酮地高辛血濃度3、苯妥英鈉地高辛血濃度四、其它治療 CHF 藥物？ 治療 CHF 藥物 強(qiáng)心苷 利尿藥ACEI 及 AT1 受體拮抗藥擴(kuò)血管藥B受體阻斷藥鈣拮抗藥（長(zhǎng)效類）第二十二章 抗充血性心力衰竭藥一、名詞解釋1強(qiáng)心苷2全效量二、單選題 1能治療充血性心力衰竭、心律失常的藥物是 （ ）A .地高辛 B .米力農(nóng) C .氯沙坦 D .普萘洛爾 E.硝普鈉2地高辛治療心房纖顫的機(jī)制是通過 （ ）A .抑制Na+-K+-ATP酶 B .增強(qiáng)迷走神經(jīng)效應(yīng)，抑制房室結(jié)傳導(dǎo)C.延長(zhǎng)

7、不應(yīng)期 D .降低自律性 E.縮短不應(yīng)期3.強(qiáng)心苷治療心力衰竭的初始作用是 （）A .縮小心室容積 B .負(fù)性頻率 C .降低心肌的耗氧量 D .正性肌力作用E.負(fù)性傳導(dǎo)4強(qiáng)心苷治療充血性心力衰竭的最佳適應(yīng)證是 ( )A 嚴(yán)重二尖瓣狹窄誘發(fā)的心力衰竭B. 高血壓性心力衰竭伴有心房纖顫C. 甲亢誘發(fā)的心力衰竭D 重度貧血引起的心力衰竭E.肺心病導(dǎo)致的心力衰竭5.地高辛對(duì)心肌自律性的影響 ()A.竇房結(jié)降低，浦肯野纖維提高B .竇房結(jié)提高，浦肯野纖維提高C.竇房結(jié)降低，浦肯野纖維降低D .竇房結(jié)提高，浦肯野纖維降低E 以上均不是6口服生物利用度高，作用持久的強(qiáng)心苷類藥物是( )A .地高辛 B .

8、去乙酰毛花苷 C .毒毛花苷K D.洋地黃毒苷 E.鈴蘭毒苷7強(qiáng)心苷中毒引起的快速型心律失常最好選用 ()A .苯妥英鈉 B .奎尼丁 C.胺碘酮 D .普萘洛爾 E.地爾硫卓 8充血性心力衰竭的危急癥狀應(yīng)選用 ()A .洋地黃毒苷 B .毒毛花苷K C.地高辛 D .異丙腎上腺素 E.麻黃堿 9治療強(qiáng)心苷中毒引起的竇性心動(dòng)過緩宜選用 ()A .阿托品 B .奎尼丁 C .普萘洛爾 D .維拉帕米 E.氯化鉀10強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常不宜用氯化鉀的是( )A .房室結(jié)性心動(dòng)過速 B.室性心動(dòng)過速 C.房性早搏 D .房室傳導(dǎo)阻滯E 房性心動(dòng)過速11能同時(shí)擴(kuò)張動(dòng)靜脈治療心力衰竭的藥物是 ()A

9、 .硝酸甘油 B .硝酸異山梨酯 C .哌唑嗪 D .肼屈嗪 E.地高辛 12能降低地高辛血濃度的藥物是 ()A .奎尼丁 B .胺碘酮 C .硝苯地平 D .普羅帕酮 E.苯妥英鈉13久用不易使作用效果減弱的血管擴(kuò)張藥是 ()A .卡托普利 B .硝普鈉 C.硝酸甘油 D .哌唑嗪 E.普萘洛爾14.可用于治療心力衰竭的 3受體部分激動(dòng)劑()A .多巴酚丁胺 B .卡維洛爾 C .米力農(nóng) D .地高辛 E.普萘洛爾.15能提高地高辛血濃度而增強(qiáng)其療效的抗生素是( )A 青霉素 B 鏈霉素 C 紅霉素 D 氨芐青霉素 E 慶大霉素 16主要在肝中代謝而消除的強(qiáng)心苷類藥物是 ()A .地高辛 B

10、 .毒毛花苷K C.洋地黃毒苷 D .去乙酰毛花苷 E.鈴蘭毒苷三、填空題1強(qiáng)心甙加強(qiáng)心肌收縮力的特點(diǎn)是 、和。2強(qiáng)心甙可使竇房結(jié)的自律性 、心房的不應(yīng)期 、房室結(jié)的傳導(dǎo)速度 。3洋地黃毒甙的肝腸循環(huán)率為 ，地高辛的生物利用度差異性 ，毒毛旋花子甙 K 的半衰期為 ，西地蘭的生物轉(zhuǎn)化率為 。4 強(qiáng)心甙可以治療心律失常有 、和；但不得用于 心動(dòng)過速。5 強(qiáng)心甙中毒的常見早期癥狀是 ，特殊癥狀是 ，危險(xiǎn)癥狀是 。6 強(qiáng)心甙的傳統(tǒng)用法是先給 ，而后給 。7 因奎尼丁具有 作用，故治療心房纖顫時(shí)常與 合用，以減慢 8 強(qiáng)心苷常用于治療心房纖顫，其機(jī)制是 ，因而可使 減慢。9 卡托普利治療心力衰竭的機(jī)制

11、有 、 、 。四、問答題1治療慢性心功能不全的藥物分為幾類？主要代表藥有哪些？ 2簡(jiǎn)述強(qiáng)心苷正性肌力作用的機(jī)制3試述強(qiáng)心苷中毒的臨床表現(xiàn)及其防治措施。參考答案一、名詞解釋1強(qiáng)心苷 是一類能夠增強(qiáng)心肌收縮力并影響心肌電生理特性的苷類化合物。2全效量 亦即洋地黃化量。即在短期內(nèi)給予能充分發(fā)揮療效而又不致中毒的劑量。二、單選題1.A 2.B 3.D 4.B 5.A 6.D 7.A 8.B 9.A 10.D 11.C 12.E 13.A 14.A 15.C16.C三、填空題1.加快收縮速度 減慢心率 降低心肌耗氧量 增加心輸出量2.降低縮短減慢3.26%很大12-19 小時(shí) 04.房顫房撲陣發(fā)性室上速

12、 室性5.消化道色視心律失常6.全效量維持量7.抗膽堿強(qiáng)心苷 心室率8.抑制房室傳導(dǎo) 心室率9.抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性擴(kuò)張血管改善血流動(dòng)力學(xué) 抑制心肌及血管的肥厚、增生四、問答題1治療慢性心功能不全的藥物分為幾類？主要代表藥有哪些？答：（1） 正性肌力藥： 強(qiáng)心苷類如地高辛； 多巴胺受體激動(dòng)藥如多巴酚丁胺； 磷酸二酯酶抑制要藥如 米力農(nóng)；（2）減輕心臟負(fù)荷藥：利尿藥如氫氯噻嗪；血管擴(kuò)張藥如鈣拮抗藥、硝酸酯類、硝 普鈉、哌唑嗪等； （ 3）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，如卡托普利、依那普利等及血管緊張素 II 受體拮抗藥，如氯沙坦等； （4）b 受體阻斷藥如美托洛爾、卡維洛爾等。 2簡(jiǎn)述強(qiáng)心苷正性肌力作用的機(jī)制答：強(qiáng)心苷通過抑制 Na+-K+-ATP酶的活性，抑制Na+-K+交換，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi) Na+增多，K+減少，進(jìn)而促進(jìn)了 Na+-Ca2+交換機(jī)制，使細(xì)胞內(nèi) Ca2+增多，Ca2+通過以Ca2+促Ca2+ 的方式使肌漿網(wǎng)釋放更多的Ca2+，最終使細(xì)胞內(nèi)可利用的Ca2+增加，心肌收縮力增強(qiáng)。3試述強(qiáng)心苷中毒的臨床表現(xiàn)及其防治措施。答：強(qiáng)心苷中毒的表現(xiàn)： （1）胃腸道反應(yīng)：厭食，惡心，嘔吐，腹瀉等； （2）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 反應(yīng)和視覺障礙：眩暈，頭痛，失眠及黃視、綠視、視力模糊等；（3）心臟反應(yīng)表現(xiàn)為各種類型的心律失