重點(diǎn)-臨床藥理學(xué)教學(xué)內(nèi)容

1、學(xué)習(xí)-好資料臨床藥理學(xué)一、口服降血糖藥有磺酰脲類、胰島素增敏藥、雙胍類、-葡萄糖苷酶抑制劑、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)藥1.磺酰脲類：第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列美脲、格列喹酮第三代：格列齊特藥理作用：降血糖作用是通過：與胰島細(xì)胞表面磺酰脲受體結(jié)合，阻滯atp敏感的k+外流細(xì)胞膜去極化增強(qiáng)電壓依賴性ca2+通道胞外ca2+內(nèi)流胰島細(xì)胞分泌和釋放胰島素；抑制胰高血糖素的分泌；增加組織對(duì)胰島素的敏感性。對(duì)正常人和糖尿病患者均有降血糖作用，對(duì)胰島功能完全喪失或胰腺切除者無效。用途：大部份型糖尿??；體重正常或偏低者；尚保持一定的胰島細(xì)胞功能。i型糖尿病配合胰島素用于對(duì)胰島素耐受的病例

2、。氯磺丙脲與格列本脲能促進(jìn)抗利尿激素的分泌，治療尿崩癥。不良反應(yīng)：低血糖反應(yīng)，發(fā)作較胰島素緩慢，但持續(xù)時(shí)間可長達(dá)1-5天，可致死亡。常見有皮膚過敏，胃腸不適，神經(jīng)痛，也可致肝損害，尤以氯磺丙脲多見。繼發(fā)性失效，多在用藥1月至數(shù)年后出現(xiàn)。換用其它磺脲類藥物仍可能有效。部分藥物的特點(diǎn)：氯磺丙脲：作用強(qiáng)，維持時(shí)間長，低血糖反應(yīng)較多見。血中半衰期為30-36h，作用持續(xù)時(shí)間為22-65h。肝損害多見。格列吡嗪：抑制血小板凝集，低血糖反應(yīng)較短暫。格列喹酮(糖適平)：由肝、膽清除適用于合并腎臟功能障礙的患者。致畸，影響注意力集中。格列齊特：抗凝強(qiáng)，低血糖反應(yīng)罕見且較輕。2.胰島素增敏藥：羅格列酮、吡格列酮

3、、曲格列酮、環(huán)格列酮、恩格列酮等，能改善胰島細(xì)胞功能，顯著改善胰島素抵抗及相關(guān)代謝紊亂，對(duì)2型糖尿病及其心血管并發(fā)癥均有明顯療效。作用機(jī)制：激活過氧化物酶增殖體受體，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，阻止或逆轉(zhuǎn)高血糖對(duì)酪氨酸蛋白激酶的毒性；改善胰島細(xì)胞；增加外周組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的轉(zhuǎn)錄和合成；減低脂肪細(xì)胞瘦素和腫瘤壞死因子的表達(dá)；脂肪細(xì)胞分化，總數(shù)增加。主要用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病。該類藥物低血糖發(fā)生率低。副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等。3.雙胍類：甲福明(二甲雙胍)、苯乙福明(苯乙雙胍)降糖作用不依賴于胰島功能的完整性，胰島功能完全喪失的糖尿病人，仍有降血糖作用。雙胍類對(duì)糖尿病病人有降血

4、糖作用，對(duì)正常人去無作用。作用機(jī)制：減少食物吸收(輕瀉)，促糖酵解抑糖異生，促進(jìn)組織攝取與利用、消耗葡萄糖。適用于輕癥糖尿病，尤其是肥胖病人、單用飲食控制無效者，常與磺酰脲類或胰島素合用。不良反應(yīng)：大劑量可引起吸收不良，易導(dǎo)致維生素b6及葉酸缺乏；嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生乳酸血癥、酮血癥(促進(jìn)糖的無氧酵解)，肝、腎功能不良者更易發(fā)生。4.-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖降血糖機(jī)制：抑制-糖苷酶后，能減少碳水化合物水解變成糖的過程，降糖作用緩和。治療型糖尿病。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)。服藥期間應(yīng)增加飲食中碳水化合物的比例，并限制單糖的攝入量，以提高藥物療效。5.餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)藥：瑞格列奈瑞格列奈為一種新的非磺酰脲類口

5、服降血糖藥。其作用機(jī)制與磺酰脲類相似，促進(jìn)儲(chǔ)存的胰島素分泌。口服起效迅速(15min)，半衰期約lh，作用短暫，餐前給藥可較好地控制餐后高血糖的出現(xiàn)。主要適用于2型糖尿病患者，老年糖尿病患者，糖尿病腎病者。更多精品文檔學(xué)習(xí)-好資料二、抗菌藥物(選擇題)選藥耐藥金葡菌：苯唑西林；三四代頭孢；沙星；萬古霉素；新大環(huán)內(nèi)酯；氨基苷；復(fù)方制劑綠膿桿菌：羧芐，哌拉；第三代頭孢(頭孢他定)；氨基苷(妥布，慶大，阿卡)；沙星；多粘；碳青霉稀類支原體，衣原體，軍團(tuán)菌，彎曲菌：大環(huán)內(nèi)酯；沙星g+菌：青g；第一代頭孢；大環(huán)內(nèi)酯g-菌：廣譜青；第三代頭孢；氨基苷；沙星立克次體：四環(huán)素厭氧菌：甲硝唑；替硝唑；阿莫西林；

6、甲硝唑；大環(huán)內(nèi)酯；沙星；氨基苷無效彎曲菌：阿莫西林；甲硝唑；大環(huán)內(nèi)酯；沙星；-拉唑；鉍；硫糖鋁一般菌輕度感染可用：四環(huán)素；smz+tmp流腦：青g；三代頭孢；氯霉素；sd+tmp；沙星；哌拉傷，副傷寒：三代頭孢；氯霉素；沙星骨：克林；林可；磷霉素；沙星膽道：頭孢哌酮、頭孢曲松；四環(huán)素類；大環(huán)內(nèi)酯類；克林；林可；沙星前列腺：大環(huán)內(nèi)酯；沙星；磺胺類；tmp；四環(huán)素。三、抗心律失常藥(選擇題2-3分)奎尼丁(quinidine)-適度阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道直接作用：抑鈉，鈣，鉀通道間接作用：抗m膽堿作用；抗受體的作用。四、合理應(yīng)用抗高血壓藥：1.有效治療與終身治療有效治療：將血壓控制在140/90mm

7、hg以下；糾正盡量不用藥的錯(cuò)誤。目標(biāo)血壓：138/83mmhg。終身治療：病因不明無法根治需終身治療。2.保護(hù)靶器官：acei長效鈣拮抗藥、at1受體阻斷藥有保護(hù)靶器官的作用。3.平穩(wěn)降壓：要求谷/峰比在50%以上。4.聯(lián)合用藥：通過不同機(jī)制降壓，可增加降壓療效；不同類降壓藥物的副作用可能相互抵消；不同峰效應(yīng)時(shí)間的藥物聯(lián)合應(yīng)用有可能延長降壓作用時(shí)間；聯(lián)合用藥一般只需小劑量，不良反應(yīng)發(fā)生率。5.個(gè)體化治療：1978年who專家組提出抗高血壓藥物的階梯治療方案。20世紀(jì)90年代抗高血壓藥物治療方針從階梯治療方案轉(zhuǎn)為個(gè)體化治療方案，即根據(jù)病人的具體情況，如年齡、性別、種族、血壓升高和重要器官損傷的程

8、度及有無其它合并癥等，選用藥物。對(duì)病人進(jìn)行抗高血壓反應(yīng)的敏感性試驗(yàn)。個(gè)體化治療：伴糖尿病的降壓藥選擇acei或arb、鈣拮抗劑。有左室肥厚的高血壓應(yīng)選擇acei或arb。有心衰的高血壓首選利尿劑。在病情穩(wěn)定后，加用acei或-受體阻滯劑(卡維地洛)。高血壓，又有腎?。耗I功正?？蛇xacei或arb，如已有腎功不全應(yīng)選中樞性2受體激動(dòng)藥中的甲基多巴和利尿劑。有心絞痛的高血壓患者應(yīng)首選鈣拮抗劑和-受體阻滯劑。有血脂異常的高血壓患者：首選鈣拮抗劑、acei、-受體阻滯劑。盡量避免使用-受體阻滯劑及利尿劑。高血壓伴痛風(fēng)：免用利尿劑，選用arb-氯沙坦(科素亞。有喘息性支氣管炎的高血壓：可選用利尿劑或鈣拮

9、抗劑但應(yīng)注意低氯血癥。如在用acei時(shí)引起咳嗽，可以改選arb。而非選擇性-受體阻滯劑應(yīng)該禁用。合并外周血管病的高血壓：可用鈣拮抗劑、acei、1受體阻滯劑或血管擴(kuò)張劑。不能用非選擇性-受體阻滯劑。陽痿的高血壓：首選-受體阻滯劑特拉唑嗪或更多精品文檔學(xué)習(xí)-好資料纈沙坦，盡量不用利尿劑、-受體阻滯劑。妊娠高血壓：最好選用中樞性2受體激動(dòng)藥甲基多巴、鈣拮抗劑尼卡地平(佩爾地平)、尼群地平，而acei、arb可致胎兒畸形，必須禁用。需要預(yù)防腦卒中的高血壓：首選鈣拮抗劑和arb或acei。五、新藥臨床試驗(yàn)與藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(至少20分)新藥：指我國未生產(chǎn)過的藥品。增加新的適應(yīng)癥，改變給藥途徑制成新

10、復(fù)方制劑和改變劑型的亦屬新藥范圍。我國將新藥分為中藥、化學(xué)藥品和生物制品三大類。gcp：是有關(guān)臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄分析、總結(jié)和報(bào)告。凡藥品進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)，包括人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按gcp進(jìn)行。臨床試驗(yàn)方案必須由參加試驗(yàn)的研究者與申辦者共同商定并簽字，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。如何保護(hù)受試者權(quán)利：經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；受試者簽署知情同意書。新藥的臨床試驗(yàn)：i、ii、iii、iv期臨床試驗(yàn)i期臨床試驗(yàn)：是新藥人體試驗(yàn)的起始期，受試對(duì)象主要是健康志愿者和輕癥病人。研究人體對(duì)受試藥的耐受程度及藥代動(dòng)力學(xué)，為ii期臨床試驗(yàn)用藥方案提供科學(xué)依據(jù)

11、。試驗(yàn)前準(zhǔn)備獲得sfda的批文，及藥檢部門對(duì)該批新藥的質(zhì)量檢驗(yàn)合格證明。研究者審查全部臨床前研究資料，并制定試驗(yàn)方案。并報(bào)倫理委員會(huì)通過。研究者應(yīng)復(fù)習(xí)臨床前藥理與毒理研究資料，并掌握研究計(jì)劃內(nèi)容與要求。簽署知情同意書。耐受性試驗(yàn)(分組：毒性小的藥物組間距可大些分組少一些)；毒性大的藥物組間距可小些(分組多一些)。各個(gè)試驗(yàn)組劑量由小到大逐組進(jìn)行，每組6-8人，不得對(duì)同一受試者進(jìn)行劑量遞增的連續(xù)耐受性試驗(yàn)。確定最小初試劑量：有同樣藥臨床耐受性試驗(yàn)參考(國外文獻(xiàn))，取其起始量1/2作為起始劑量；有同類藥臨床耐受性試驗(yàn)參考，取其起始量1/4作為起始劑量；同類藥臨床有效量的1/10；無參考時(shí)，根據(jù)臨床前

12、動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，推算起始量。確定最大試驗(yàn)劑量：同一藥、同類藥或結(jié)構(gòu)相近的藥物的單次最大劑量；大動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)中引起中毒癥狀，或臟器出現(xiàn)可逆性變化的劑量的1/10；大動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)中最大耐受量的1/5-1/2；最大劑量范圍內(nèi)應(yīng)包括預(yù)期的有效劑量；注意可操作性。當(dāng)劑量遞增到出現(xiàn)第一個(gè)輕微不良反應(yīng)時(shí)，雖未達(dá)到最大劑量，試驗(yàn)亦應(yīng)結(jié)束。藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)：受試人數(shù)：20-30人分組：對(duì)照測定人體藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)：血藥濃度達(dá)峰時(shí)間(tmax)，峰濃度(cmax)，清除半衰期(t1/2)，分布容積(vd)，清除速率常數(shù)(ke)，清除率(cl)，血藥濃度時(shí)間曲線下面積(auc)等。判斷受試藥與參比制劑的生物等效性

13、，這是考核仿制新藥制劑內(nèi)在質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。生物等效性試驗(yàn)包括：生物利用度比較試驗(yàn)；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。更多精品文檔學(xué)習(xí)-好資料期臨床試驗(yàn)：在隨機(jī)對(duì)照條件下詳細(xì)考察藥物的療效、適應(yīng)證和不良反應(yīng)，對(duì)新藥的安全有效性作出確切評(píng)價(jià)，據(jù)此推薦臨床給藥劑量。對(duì)照性臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則(4性)：受試對(duì)象的選擇應(yīng)具有代表性：入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及淘汰標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)分組的隨機(jī)性：具相等機(jī)會(huì)，不受試驗(yàn)者或受試者的主觀意愿或客觀因素的影響。試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)具有重復(fù)性。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)具備合理性：專業(yè)技術(shù)的要求和臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。且要方便易行。對(duì)照試驗(yàn)一般原則：應(yīng)符合“齊同可比”的原則(均衡原則)。對(duì)照組應(yīng)能具備監(jiān)控條件變化的作用。應(yīng)考慮

14、精神因素的影響(安慰劑，雙盲法)。陽性對(duì)照選公認(rèn)有效的藥物；陰性對(duì)照用安慰劑(僅用于慢性病人)。1.隨機(jī)化：臨床對(duì)照試驗(yàn)中各組病例的分配必須實(shí)行隨機(jī)化(randomization)。(1)擲幣法與隨機(jī)數(shù)字表法：常用于大樣本臨床試驗(yàn)流行病學(xué)調(diào)查研究，或臨床單項(xiàng)指標(biāo)大樣本觀察比較，不太適用于小樣本臨床對(duì)照試驗(yàn)。(2)隨機(jī)化區(qū)組方法的應(yīng)用：a.二組例數(shù)相等的隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)：適用于病人條件相似，要求二組病例數(shù)相等時(shí)。利用隨機(jī)數(shù)字表中的數(shù)字；利用區(qū)組隨機(jī)表隨機(jī)分配。b.配對(duì)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)：使一項(xiàng)總的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)由若干個(gè)隨機(jī)區(qū)組組成。使試驗(yàn)設(shè)計(jì)既符合隨機(jī)化要求，又在一些主要特點(diǎn)上做到均勻分配。(3)多中心隨機(jī)

15、化2.合理設(shè)置對(duì)照：(安慰劑或有效藥)a.安慰劑對(duì)照(陰性對(duì)照)：不含任何藥理活性成分(如淀粉或乳糖)，且色澤、形狀、大小，甚至味道均與受試藥相同的制劑。適用于慢性或功能性疾病藥物的臨床試驗(yàn)，安慰劑效應(yīng)(精神甚至軀體反應(yīng))，目的是避免假陽性結(jié)果。b.有效藥對(duì)照(陽性對(duì)照)用于急重疾病。選擇原則：國家衛(wèi)生行政部門正式批準(zhǔn)上市的有效藥品或藥典收載的藥品。應(yīng)是本項(xiàng)臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥常規(guī)治療藥物，作用機(jī)制用藥方式方面與受試藥有一定可比性。3.盲法設(shè)計(jì)：消除試驗(yàn)者和受試者主觀愿望和判斷對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。單盲法：只對(duì)受試者實(shí)行盲法。消除來自受試者主觀偏因的影響。僅適用于有明確客觀療效指標(biāo)的適應(yīng)癥。雙盲法：試驗(yàn)

16、者和受試者雙方均不知所用的藥物是受試藥還是對(duì)照藥。避免試驗(yàn)者與受試者主觀偏因的影響。雙盲雙模擬法：a藥組加b藥安慰劑，b藥組加a藥安慰劑，則兩組均分別用一真一假兩種藥，外觀與氣味均無不同。三盲法：是研究對(duì)象、觀察者和資料整理分析者均不知道研究對(duì)象分組和處理情況，只有研究者委托的人員或藥物的制造者知道，直到試驗(yàn)結(jié)束時(shí)才公布分組和處理情況。4.合理樣本大小：重復(fù)性是消除試驗(yàn)誤差的重要手段。期臨床試驗(yàn)觀察的病例數(shù)不少于100例；對(duì)于惡性腫瘤、危重病例及特殊病種所需例數(shù)，可根據(jù)具體情況而定。避孕藥要求不少于1000例。保胎藥與影響胎兒及子代發(fā)育的藥應(yīng)對(duì)嬰兒進(jìn)行全面觀察，包括發(fā)育、智力等。常用對(duì)照性臨床

17、試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法：平行對(duì)照設(shè)計(jì)：同期進(jìn)行試驗(yàn)觀察，有利于消除時(shí)間和條件等因素造成的誤差。交叉對(duì)照設(shè)計(jì)：減少抽樣誤差以及順序誤差a組(受試藥洗脫期對(duì)照藥)tor；b組(對(duì)照藥洗脫期受試藥)rot序貫對(duì)照試驗(yàn)更多精品文檔學(xué)習(xí)-好資料期臨床試驗(yàn)：在期臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)上，通過擴(kuò)大臨床試驗(yàn)在多中心較大范圍內(nèi)進(jìn)行藥物評(píng)價(jià)，試驗(yàn)單位不少于3個(gè)，試驗(yàn)組人數(shù)要求不少于300例，其他要求與期試驗(yàn)相同。對(duì)某些比較復(fù)雜的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)或測試方法事先進(jìn)行討論或培訓(xùn)，統(tǒng)一方法和標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量控制。期臨床試驗(yàn)：又稱上市后監(jiān)察，主要是進(jìn)一步考察新藥的安全性和有效性。應(yīng)進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)(30個(gè)單位以上)。安排在地理環(huán)境及民族分布

18、不同的地區(qū)，以擴(kuò)展受試對(duì)象的代表性。(一般2000例以上，特殊疑難病例可僅需500例以上)。期臨床試驗(yàn)內(nèi)容包括：擴(kuò)大臨床試驗(yàn)對(duì)藥物提供更可靠的評(píng)價(jià)依據(jù)。以特殊病人為對(duì)象的臨床試驗(yàn);對(duì)特殊對(duì)象進(jìn)行臨床用藥評(píng)價(jià)。補(bǔ)充臨床試驗(yàn)，在試生產(chǎn)期按新藥審批時(shí)提出的要求補(bǔ)充某些方面的臨床試驗(yàn)。不良反應(yīng)監(jiān)測，以發(fā)現(xiàn)一些發(fā)生率低的不良反應(yīng)。六、藥物不良反應(yīng)的分類：davis分類法a型：是原有藥理作用，副作用和不良反應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)和發(fā)展，如胰島素所致低血糖，苯妥英鈉引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。特點(diǎn)：嚴(yán)重程度與用藥劑量有關(guān)。一般能預(yù)測。發(fā)生率高，死亡率較低。b型：是與固有藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)。特點(diǎn)是與劑量無關(guān)。主要與機(jī)體的

19、特異體質(zhì)有關(guān)，如變態(tài)反應(yīng)。難以預(yù)測，發(fā)生率較低，但其死亡率較高。inman分類法：a型；b型；c型。c型：以疾病形式出現(xiàn)，如糖尿病，癌癥。國家衛(wèi)生部adr監(jiān)察中心制定的原則：疾病發(fā)生的時(shí)間性：開始用藥時(shí)間與可疑adr出現(xiàn)時(shí)間有無合理的先后關(guān)系。對(duì)其他致病因素的排除：可疑adr能否用其它原因解釋。其他有關(guān)文獻(xiàn)的支持：可疑adr是否符合該藥已知的adr類型。撤藥反應(yīng)：停藥或減量后可疑adr能否消失或減輕。激發(fā)試驗(yàn)：再次接觸是否出現(xiàn)同樣反應(yīng)。七、藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)：高血壓危象；嚴(yán)重的低血壓反應(yīng)；心律失常；出血；呼吸肌麻痹；低血糖反應(yīng)；嚴(yán)重的骨髓抑制；聽力損害；腎上腺皮質(zhì)功能衰竭。高血壓危

20、象：單胺氧化酶抑制劑(格列本脲;呋喃唑酮)與促進(jìn)去甲腎上腺素自貯存部位釋放藥(麻黃堿;間羥胺)、三環(huán)類抗抑郁藥、胍乙啶及左旋多巴合用，會(huì)引起去甲腎上腺素的大量積累，出現(xiàn)高血壓危象。嚴(yán)重的低血壓反應(yīng)：氯丙嗪不宜與氫氯噻嗪、呋噻米等合用(這些利尿藥有降壓作用)；普萘洛爾不宜與氯丙嗪、哌唑嗪合用。心律失常：奎尼丁與氯丙嗪、氫氯噻嗪合用出血：香豆素類口服抗凝藥(華法林)與保泰松、甲氰咪胍；雙香豆素+氯霉素。呼吸肌麻痹：氨基苷類全麻藥、琥珀膽堿、硫酸鎂、普魯卡因胺、氯霉素低血糖反應(yīng)：口服降糖藥長效磺胺、保泰松、呋噻米；氯霉素、保泰松；受體阻斷藥。嚴(yán)重的骨髓抑制：甲氨蝶呤水楊酸類、磺胺類、呋塞米；別嘌醇硫唑嘌呤、巰嘌呤。聽力損害：氨基苷類利尿藥、抗組胺藥八、藥動(dòng)學(xué)非線性動(dòng)力學(xué)過程：某些藥物在體內(nèi)的降解速率受酶活力的限制，通常在高濃度時(shí)是零級(jí)動(dòng)力學(xué)過程，而在低濃度時(shí)是一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程，稱michaelis-menten動(dòng)力學(xué)過程。因?yàn)閯?dòng)力學(xué)過程在數(shù)學(xué)上呈非線性關(guān)系，故又稱為非線性動(dòng)力學(xué)過程。更多精品文檔學(xué)習(xí)-好資料累積系數(shù)rc：給藥多次后，藥物將在體內(nèi)積累，藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)的平均血藥濃度(c)與一次給藥后的平均血藥濃度(c1)之比值稱為積累系數(shù)。rc=c/c1=1/(1-e-k)負(fù)荷劑量(loadingdose)：凡使首次給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平的劑量稱為負(fù)荷劑量。負(fù)荷量x*=x0（1/1-e