腦出血后腦水腫的現(xiàn)代研究進展

1、 l腦出血腦出血( (intracerebralhemorrhageintracerebralhemorrhage,ich) ,ich) 的多種嚴重繼發(fā)癥狀的多種嚴重繼發(fā)癥狀, , 如如: :腦水腫、顱內(nèi)腦水腫、顱內(nèi) 壓增高、腦疝等與患者預(yù)后密切相關(guān)壓增高、腦疝等與患者預(yù)后密切相關(guān), ,其其 中腦水腫是中腦水腫是ichich后神經(jīng)元受第二次打擊的后神經(jīng)元受第二次打擊的 中心環(huán)節(jié)中心環(huán)節(jié), ,也是也是ichich后繼發(fā)性腦損傷的主要后繼發(fā)性腦損傷的主要 標志標志, ,通過惡化腦組織的血供和神經(jīng)細胞通過惡化腦組織的血供和神經(jīng)細胞 內(nèi)環(huán)境紊亂等加重神經(jīng)細胞損傷。成為內(nèi)環(huán)境紊亂等加重神經(jīng)細胞損傷。成為

2、 ichich致死致殘關(guān)鍵因素和病理基礎(chǔ)。本文致死致殘關(guān)鍵因素和病理基礎(chǔ)。本文 就目前國內(nèi)外有關(guān)腦出血后腦水腫發(fā)生的就目前國內(nèi)外有關(guān)腦出血后腦水腫發(fā)生的 病理學(xué)及生物學(xué)方面的研究及臨床治療的病理學(xué)及生物學(xué)方面的研究及臨床治療的 進展作一綜述。進展作一綜述。 l傳統(tǒng)觀念認為腦出血超早期傳統(tǒng)觀念認為腦出血超早期(30min-6h)(30min-6h) 腦水腫是快速出現(xiàn)的血管源性或細胞毒腦水腫是快速出現(xiàn)的血管源性或細胞毒 性水腫，但是通過狗自體血注射到腦內(nèi)性水腫，但是通過狗自體血注射到腦內(nèi) 30min30min后后 制作的腦水腫模型制作的腦水腫模型 結(jié)果發(fā)現(xiàn)血結(jié)果發(fā)現(xiàn)血 腫周圍水腫中存在大量的血清成

3、分腫周圍水腫中存在大量的血清成分1 1。 。 提示腦水腫的形成與血腫的血漿成分有提示腦水腫的形成與血腫的血漿成分有 關(guān)，是關(guān)，是血凝塊回縮血凝塊回縮所至。所至。 l agneragner等等2 2利用 利用豬腦出血模型豬腦出血模型證實了證實了 血凝塊回縮理論。他們發(fā)現(xiàn)血凝塊回縮理論。他們發(fā)現(xiàn), ,血液注射后血液注射后 1 1血腫周圍水腫已經(jīng)形成，而此時血腦血腫周圍水腫已經(jīng)形成，而此時血腦 屏障依然完整。血腫與周圍組織之間流屏障依然完整。血腫與周圍組織之間流 體靜力壓的梯度也與血腫周圍水腫形成體靜力壓的梯度也與血腫周圍水腫形成 有關(guān)有關(guān)3 3。實驗證實，腦出血后 。實驗證實，腦出血后1-4h1-

4、4h內(nèi)內(nèi)2/32/3 的患者的患者頭顱頭顱ctct顯示血腫周圍的低密度病顯示血腫周圍的低密度病 灶灶4 4。血塊周圍的低密度邊緣是血塊回 。血塊周圍的低密度邊緣是血塊回 縮所致縮所致 。 lmrmr顯示顯示：超早期：超早期t1t1、t2t2可顯示灶周的水可顯示灶周的水 樣信號，樣信號，dwidwi顯示灶周顯示灶周adcadc（表面擴散系（表面擴散系 數(shù)）值升高，但電鏡未發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細數(shù)）值升高，但電鏡未發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細 胞開放，胞開放，3h3h之內(nèi)之內(nèi)evansevans藍藍 不能通過不能通過bbbbbb 而出現(xiàn)在灶周組織而出現(xiàn)在灶周組織 5 5， ， 即超早期無血即超早期無血 管源性腦水腫的證

5、據(jù)管源性腦水腫的證據(jù). .。 波譜分析：波譜分析： 發(fā)病后發(fā)病后60min60min內(nèi)或內(nèi)或24h24h均可看到灶周組織均可看到灶周組織 （無）典型的乳酸雙峰（無）典型的乳酸雙峰6 6。即超早期亦 。即超早期亦 無細胞毒性腦水腫的證據(jù)。無細胞毒性腦水腫的證據(jù)。 l臨床微創(chuàng)血腫引流術(shù)臨床微創(chuàng)血腫引流術(shù)中發(fā)現(xiàn)，當穿刺針中發(fā)現(xiàn)，當穿刺針 位于血腫中心時引流效果差，位于血腫位于血腫中心時引流效果差，位于血腫 周邊時常?？梢砸靼牍虘B(tài)的血液以及周邊時常?？梢砸靼牍虘B(tài)的血液以及 較多的淡紅色腦脊液樣的液體，現(xiàn)已證較多的淡紅色腦脊液樣的液體，現(xiàn)已證 實這種淡紅色腦脊液樣的液體相當一部實這種淡紅色腦脊液樣的

6、液體相當一部 分時是分時是血塊回縮血塊回縮釋放出的血清成分釋放出的血清成分7 7。 。 l腦出血腦出血 后后3030min min 6h6h即有水腫出現(xiàn)即有水腫出現(xiàn), ,而而 此時血腦屏障破壞并不明顯此時血腦屏障破壞并不明顯, ,拮抗凝血酶拮抗凝血酶 的作用并不能抑制此期腦水腫的發(fā)生。的作用并不能抑制此期腦水腫的發(fā)生。 因此此階段凝血酶的作用不占主導(dǎo)地位因此此階段凝血酶的作用不占主導(dǎo)地位, , 而流體靜力壓、血塊凝縮可能是腦水腫而流體靜力壓、血塊凝縮可能是腦水腫 形成主要原因。以上研究形成主要原因。以上研究結(jié)果提示：流結(jié)果提示：流 體靜力壓、血塊凝縮是腦出血體靜力壓、血塊凝縮是腦出血 超早期超

7、早期 （3030min min 6h6h）灶周水腫主要原因）灶周水腫主要原因。其其 水腫是非真正意義上的腦水腫水腫是非真正意義上的腦水腫。 l凝血級聯(lián)反應(yīng)的啟動在腦出血急性期水凝血級聯(lián)反應(yīng)的啟動在腦出血急性期水 腫的形成中起重要作用。研究表明在血腫的形成中起重要作用。研究表明在血 腫形成腫形成6h6h時血腦屏障完整性開始破壞，時血腦屏障完整性開始破壞， 2424小時后小時后, ,同側(cè)大腦半球血腦屏障的滲透同側(cè)大腦半球血腦屏障的滲透 性明顯增高性明顯增高8 8。實驗已證實這種腦出血 。實驗已證實這種腦出血 急性期血腦屏障破壞的急性期血腦屏障破壞的主要因素是凝血主要因素是凝血 酶，酶，hbhb、“

8、活化活化”的白細胞也參與了這的白細胞也參與了這 種病理過程種病理過程9 9。 。 l全血或加有凝血酶原復(fù)合物的血漿注入全血或加有凝血酶原復(fù)合物的血漿注入 鼠腦基底節(jié)可誘發(fā)腦水腫鼠腦基底節(jié)可誘發(fā)腦水腫 ，注射，注射5 5u u凝血凝血 酶可引起明顯的水腫酶可引起明顯的水腫10 10 加入凝血酶拮 加入凝血酶拮 抗劑水蛭素抗劑水蛭素( (hirudinhirudin) )、 肝素等可抑制肝素等可抑制 腦水腫的形成。注入未凝血的血漿或血腦水腫的形成。注入未凝血的血漿或血 清則未能誘發(fā)水腫的形成清則未能誘發(fā)水腫的形成 。 l高選擇性凝血酶抑制劑高選擇性凝血酶抑制劑-napa-napa可使腦出可使腦出

9、血引起的水腫減輕。血引起的水腫減輕。amadaamada等最近用特等最近用特 效抗凝血酶藥物阿加曲班效抗凝血酶藥物阿加曲班( (argatrobanargatroban) ) 對腦出血患者進行抗凝血酶治療發(fā)現(xiàn)對腦出血患者進行抗凝血酶治療發(fā)現(xiàn), ,腦腦 水腫得到改善。凝血酶拮抗劑水蛭素血水腫得到改善。凝血酶拮抗劑水蛭素血 腫腔內(nèi)注射灶周水腫以減輕腫腔內(nèi)注射灶周水腫以減輕11 11。 。 l 腦出血后血液迅速凝固產(chǎn)生的大量凝血腦出血后血液迅速凝固產(chǎn)生的大量凝血 酶酶 ，通過激活凝血酶受體使毛細血管內(nèi)，通過激活凝血酶受體使毛細血管內(nèi) 皮細胞發(fā)生收縮皮細胞發(fā)生收縮, , 細胞間隙增大細胞間隙增大, ,

10、 緊密緊密 連接開放連接開放, , 從而增加血腦屏障（從而增加血腦屏障（bbbbbb）的）的 通透性。導(dǎo)致了血管源性腦水腫的產(chǎn)生。通透性。導(dǎo)致了血管源性腦水腫的產(chǎn)生。 血腦屏障受到凝血酶的破壞后血腦屏障受到凝血酶的破壞后, ,更多的凝更多的凝 血酶原通過血腦屏障進入腦實質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)檠冈ㄟ^血腦屏障進入腦實質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)?凝血酶，凝血酶，引起腦組織進一步的破壞。引起腦組織進一步的破壞。 l盡管血凝塊中凝血酶的產(chǎn)生總量和時間還不清盡管血凝塊中凝血酶的產(chǎn)生總量和時間還不清 楚楚, ,但已知道但已知道1ml1ml全血可產(chǎn)生全血可產(chǎn)生260260360360 凝血酶。 凝血酶。 在血凝塊中在血凝塊中, ,凝血酶

11、原轉(zhuǎn)化成凝血酶的多少與凝血酶原轉(zhuǎn)化成凝血酶的多少與 血腫周圍腦水腫的程度一致。凝血酶可能在凝血腫周圍腦水腫的程度一致。凝血酶可能在凝 血塊中持續(xù)產(chǎn)生直到凝血酶原耗竭。凝血酶的血塊中持續(xù)產(chǎn)生直到凝血酶原耗竭。凝血酶的 作用是雙向的作用是雙向的12 12，低濃度的凝血酶（ 低濃度的凝血酶（1u1u）通過）通過 凝血酶受體促進基因表達和神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)凝血酶受體促進基因表達和神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì) 細胞的生長；高濃度的凝血酶細胞的生長；高濃度的凝血酶(5u)(5u)會導(dǎo)致神經(jīng)會導(dǎo)致神經(jīng) 細胞的凋亡。細胞的凋亡。 l以上研究結(jié)果提示：腦出血急性早期以上研究結(jié)果提示：腦出血急性早期 （6-486-48小時）腦

12、水腫是凝血酶小時）腦水腫是凝血酶破壞血腦破壞血腦 屏障所致的細胞外間隙水腫為特點的血屏障所致的細胞外間隙水腫為特點的血 管源性腦水腫為主。無細胞毒性腦水腫。管源性腦水腫為主。無細胞毒性腦水腫。 l在腦出血急性中、后期（在腦出血急性中、后期（2-212-21d d）hbhb及其及其 分解產(chǎn)物對腦水腫的形成起重要作用。分解產(chǎn)物對腦水腫的形成起重要作用。 血凝塊周圍腦水腫在血凝塊周圍腦水腫在3 37 7達到高峰。達到高峰。 除了凝血酶引起的血管源性腦水腫繼續(xù)除了凝血酶引起的血管源性腦水腫繼續(xù) 存在以外存在以外, , 此間主要是紅細胞溶解釋放此間主要是紅細胞溶解釋放 的的hbhb誘導(dǎo)的細胞毒性腦水腫。

13、誘導(dǎo)的細胞毒性腦水腫。hbhb可模擬可模擬 腦水腫的形成。腦水腫的形成。 l大鼠基底節(jié)區(qū)注入溶解紅細胞后大鼠基底節(jié)區(qū)注入溶解紅細胞后2424可見明顯可見明顯 的腦水腫形成的腦水腫形成, , 這種水腫是由這種水腫是由hbhb介導(dǎo)的。通過介導(dǎo)的。通過 對注入全血或凝血酶造成的腦水腫進行比較發(fā)對注入全血或凝血酶造成的腦水腫進行比較發(fā) 現(xiàn)現(xiàn), , 遲發(fā)性腦水腫可因紅細胞溶解和遲發(fā)性腦水腫可因紅細胞溶解和 hbhb釋放釋放 而觸發(fā)。注入袋裝的紅細胞引起的腦水腫大約而觸發(fā)。注入袋裝的紅細胞引起的腦水腫大約 在在3 3以后出現(xiàn)以后出現(xiàn) 13 13 。來源于 。來源于hbhb 分解釋放的分解釋放的 血紅素，在

14、腦內(nèi)通過血紅素氧化酶降解為離子、血紅素，在腦內(nèi)通過血紅素氧化酶降解為離子、 一氧化碳和膽綠素一氧化碳和膽綠素, , 膽綠素通過膽綠素還原酶膽綠素通過膽綠素還原酶 轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素。轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素。 l后者在腦水腫的形成過程中起主要作用后者在腦水腫的形成過程中起主要作用 1414。游離 。游離hbhb分解釋放的鐵離子，能夠催分解釋放的鐵離子，能夠催 化各種氧化反應(yīng)和過氧化反應(yīng)，產(chǎn)生的化各種氧化反應(yīng)和過氧化反應(yīng)，產(chǎn)生的 大量的自由基廣泛損傷腦細胞膜的功能，大量的自由基廣泛損傷腦細胞膜的功能， 造成腦水腫造成腦水腫。hbhb對對bbbbbb破壞作用很大，注破壞作用很大，注 入凝血酶入凝血酶5u5u可使可使

15、bbbbbb的通透性增加的通透性增加50%50%， 而注入溶解的紅細胞可使而注入溶解的紅細胞可使bbbbbb的通透性增的通透性增 加加300%300%15 15。 。 l以上研究結(jié)果提示：以上研究結(jié)果提示：紅細胞溶解或紅細胞溶解或hbhb是是 腦出血急性中、后期（腦出血急性中、后期（2-21 2-21 d d）腦水腫）腦水腫 主要原因主要原因 。這種腦水腫是以細胞膜功能。這種腦水腫是以細胞膜功能 障礙所致的細胞內(nèi)水腫為特點的細胞毒障礙所致的細胞內(nèi)水腫為特點的細胞毒 性腦水腫和以性腦水腫和以bbbbbb功能障礙所致的細胞外功能障礙所致的細胞外 間隙水腫為特點的血管源性腦水腫。間隙水腫為特點的血管

16、源性腦水腫。 l 動物實驗發(fā)現(xiàn)自體動脈血注入動物實驗發(fā)現(xiàn)自體動脈血注入 基底節(jié)基底節(jié) 24h24h，血腫周腦組織出現(xiàn)，血腫周腦組織出現(xiàn)c c9 9，72h72h后發(fā)現(xiàn)后發(fā)現(xiàn)c c9 9 已沉積在神經(jīng)細胞膜上已沉積在神經(jīng)細胞膜上16 16。說明補體途 。說明補體途 徑參與了出血后腦的損傷，引起腦水腫。徑參與了出血后腦的損傷，引起腦水腫。 補體系統(tǒng)至少包含補體系統(tǒng)至少包含3030種蛋白。正常情況種蛋白。正常情況 下由于血腦屏障的存在，補體不能進入下由于血腦屏障的存在，補體不能進入 腦組織。但是腦組織。但是, ,腦出血時或稍后血腦屏障腦出血時或稍后血腦屏障 被破壞后被破壞后, , 補體可以進入腦實質(zhì)

17、造成腦補體可以進入腦實質(zhì)造成腦 水腫水腫 l腦出血和隨即發(fā)生的水腫又腦出血和隨即發(fā)生的水腫又 進一步觸發(fā)進一步觸發(fā) 補體的激活補體的激活17 17，1818造成更嚴重的腦水腫。 造成更嚴重的腦水腫。 乙酰肝素作為一種沒有抗凝活性的肝乙酰肝素作為一種沒有抗凝活性的肝 素同型體素同型體, , 可以抑制補體的激活并減輕可以抑制補體的激活并減輕 腦出血后的腦水腫。腦出血后的腦水腫。 l所謂占位效應(yīng)系腦出血后血腫壓迫臨近所謂占位效應(yīng)系腦出血后血腫壓迫臨近 腦組織，引起血管自身調(diào)節(jié)功能障礙，腦組織，引起血管自身調(diào)節(jié)功能障礙， 從而導(dǎo)致血腫周圍腦組織水腫。但是這從而導(dǎo)致血腫周圍腦組織水腫。但是這 種血腫的物

18、理壓迫不是造成腦水腫的直種血腫的物理壓迫不是造成腦水腫的直 接原因，而是通過影響局部腦血流、周接原因，而是通過影響局部腦血流、周 圍腦組織受壓及顱內(nèi)壓增高等因素間接圍腦組織受壓及顱內(nèi)壓增高等因素間接 地在腦水腫形成過程中起一定的作用。地在腦水腫形成過程中起一定的作用。 特別是在特別是在巨大血腫周圍水腫形成中，占巨大血腫周圍水腫形成中，占 位效應(yīng)發(fā)揮了重要作用位效應(yīng)發(fā)揮了重要作用。 l向狗的內(nèi)囊后部分別注射自體血液和油蠟混合向狗的內(nèi)囊后部分別注射自體血液和油蠟混合 物發(fā)現(xiàn)物發(fā)現(xiàn), , 注射血液組血腫周圍水腫、血管周圍注射血液組血腫周圍水腫、血管周圍 滲出和壞死遠較對照組嚴重滲出和壞死遠較對照組嚴

19、重, , 說明水腫主要是說明水腫主要是 由于血液的毒性而不是單純的占位效應(yīng)所致由于血液的毒性而不是單純的占位效應(yīng)所致 1919。 。 athath等在基底節(jié)區(qū)置入擴張微球囊可等在基底節(jié)區(qū)置入擴張微球囊可 使腦血流使腦血流(cbf)(cbf)短時降低至低于短時降低至低于2020/(100/(100 ), ), 但但2424后并未發(fā)現(xiàn)腦水腫。在大后并未發(fā)現(xiàn)腦水腫。在大 鼠和豬腦出血模型中的進一步研究表明鼠和豬腦出血模型中的進一步研究表明, , 非凝非凝 固血均只產(chǎn)生非常輕的血腫周圍水腫。固血均只產(chǎn)生非常輕的血腫周圍水腫。 l臨床觀察發(fā)現(xiàn)進行抗凝治療的患者血腫臨床觀察發(fā)現(xiàn)進行抗凝治療的患者血腫 周圍

20、水腫通常也較輕周圍水腫通常也較輕20 20，2121。這些結(jié)果表 。這些結(jié)果表 明明, , 占位效應(yīng)引起的腦水腫是通過機械占位效應(yīng)引起的腦水腫是通過機械 性壓力和增加顱內(nèi)壓性壓力和增加顱內(nèi)壓( (特別是巨大血腫特別是巨大血腫) ) 間接引起的。腦出血患者發(fā)病幾小時后間接引起的。腦出血患者發(fā)病幾小時后 形成的腦水腫不能簡單地等同于血腫產(chǎn)形成的腦水腫不能簡單地等同于血腫產(chǎn) 生的占位效應(yīng)。生的占位效應(yīng)。 l公認的引起缺血性損傷的公認的引起缺血性損傷的cbfcbf閾值是閾值是1515 2020/(100/(100) )。有實驗發(fā)現(xiàn)血。有實驗發(fā)現(xiàn)血 腫周圍腫周圍cbfcbf可降至可降至2525/(100

21、/(100 ),),但是持續(xù)時間不會超過但是持續(xù)時間不會超過1010并并 在在3 3內(nèi)恢復(fù)至基線水平內(nèi)恢復(fù)至基線水平22 22，2323。血腫 。血腫 周圍周圍cbfcbf下降所累及的范圍遠遠超出出下降所累及的范圍遠遠超出出 血區(qū)血區(qū), , 且水腫區(qū)域與且水腫區(qū)域與cbfcbf下降范圍基本下降范圍基本 一致一致, , 但但cbfcbf的變化與水腫程度在時間的變化與水腫程度在時間 上并不同步。上并不同步。 lcbfcbf在腦出血在腦出血1 1內(nèi)急劇進行性下降內(nèi)急劇進行性下降, 4, 4已已 呈回升趨勢呈回升趨勢, , 腦出血后局部腦組織缺血在程度腦出血后局部腦組織缺血在程度 和時間上均未達到導(dǎo)致

22、缺血損害的關(guān)鍵水平。和時間上均未達到導(dǎo)致缺血損害的關(guān)鍵水平。 而腦水腫在而腦水腫在2424內(nèi)進行性發(fā)展內(nèi)進行性發(fā)展, , 腦水腫高峰晚腦水腫高峰晚 于于cbfcbf下降。下降。agneragner等等24 24分別在腦出血后 分別在腦出血后1 1、 3 3、5 5和和8 8測定血腫周圍水腫帶測定血腫周圍水腫帶atpatp和磷酸肌酸和磷酸肌酸 水平水平, , 盡管各個時間點血腫周圍都可見嚴重水盡管各個時間點血腫周圍都可見嚴重水 腫腫, ,但但atpatp水平保持正常，而腦內(nèi)磷酸肌酸含量水平保持正常，而腦內(nèi)磷酸肌酸含量 在在8 8內(nèi)隨時間的延長而增加。內(nèi)隨時間的延長而增加。 l另有實驗發(fā)現(xiàn)對腦出血

23、發(fā)病后另有實驗發(fā)現(xiàn)對腦出血發(fā)病后10102222 和和24244343患者腦代謝變化的觀察也未患者腦代謝變化的觀察也未 發(fā)現(xiàn)血腫周圍組織存在缺血缺氧的證據(jù)發(fā)現(xiàn)血腫周圍組織存在缺血缺氧的證據(jù) 24,2524,25。因此。因此, ,血腫周圍并不缺乏能量。血腫周圍并不缺乏能量。 l結(jié)論：血腫周圍水腫與血腫周圍繼發(fā)缺結(jié)論：血腫周圍水腫與血腫周圍繼發(fā)缺 血無直接關(guān)聯(lián)。但是血無直接關(guān)聯(lián)。但是 有作者對腦出血急有作者對腦出血急 性期性期(18(18) )和和 (72(72) )患者動態(tài)患者動態(tài)ctct和和 spectspect檢查發(fā)現(xiàn)檢查發(fā)現(xiàn), , 腦出血后最初幾小時周腦出血后最初幾小時周 圍缺血就很明顯圍

24、缺血就很明顯, , 雖然急性期和亞急性雖然急性期和亞急性 期血腫體積并無變化期血腫體積并無變化, , 但平均水腫體積但平均水腫體積 卻增加卻增加36%, 36%, 灌注不足體積灌注不足體積(fdv)(fdv)平均下平均下 降降55%, 55%, 且且ctct水腫區(qū)多與水腫區(qū)多與spectspect灌注不足灌注不足 區(qū)相對應(yīng)區(qū)相對應(yīng)25 25。 。 l臨床和動物實驗均已證實臨床和動物實驗均已證實, , 腦出血后存在炎癥腦出血后存在炎癥 反應(yīng)反應(yīng), ,且較非出血性腦損傷更加明顯。腦出血且較非出血性腦損傷更加明顯。腦出血 后后6 6, ,多形核白細胞在小血管內(nèi)聚集多形核白細胞在小血管內(nèi)聚集,2,2后

25、在后在 出血處腦實質(zhì)內(nèi)浸潤出血處腦實質(zhì)內(nèi)浸潤26 26。發(fā)病后 。發(fā)病后5 57272血腫血腫 周圍出現(xiàn)中性粒細胞浸潤。中性粒細胞能釋放周圍出現(xiàn)中性粒細胞浸潤。中性粒細胞能釋放 各種細胞因子各種細胞因子, , 如腫瘤壞死因子如腫瘤壞死因子-(tnf-)-(tnf-)、 白細胞介素白細胞介素 6(il-6)6(il-6)、干擾素、干擾素-(tfn-)-(tfn-)和和 氧自由基等加重腦損傷氧自由基等加重腦損傷; ;同時它們還可阻塞微同時它們還可阻塞微 血管血管, ,引起局灶性缺血。引起局灶性缺血。 l白細胞可能通過如下機制參與白細胞可能通過如下機制參與bbbbbb破壞破壞, , 導(dǎo)致導(dǎo)致 血管源

26、性腦水腫：與內(nèi)皮細胞上的粘附分子相血管源性腦水腫：與內(nèi)皮細胞上的粘附分子相 互作用互作用, , 移行出內(nèi)皮細胞層移行出內(nèi)皮細胞層, , 突破突破bbbbbb第一層第一層 機械屏障機械屏障; ; 活化的白細胞還能分泌基質(zhì)金屬蛋活化的白細胞還能分泌基質(zhì)金屬蛋 白酶白酶(mmp)(mmp)和激活纖溶酶系統(tǒng)和激活纖溶酶系統(tǒng), , 降解細胞外基降解細胞外基 質(zhì)而破壞構(gòu)成質(zhì)而破壞構(gòu)成bbbbbb第二層機械屏障的基底膜第二層機械屏障的基底膜; ; 白細胞還可活化磷脂酶白細胞還可活化磷脂酶2, 2, 氧化分解細胞膜氧化分解細胞膜 上的花生四烯酸上的花生四烯酸, , 釋放大量的血管活性物質(zhì)和釋放大量的血管活性物質(zhì)和 細胞毒性酶細胞毒性酶, , 介導(dǎo)血管收縮和炎癥反應(yīng)介導(dǎo)血管收縮和炎癥反應(yīng), , 使使 b