泰索帝用于非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療

1、內(nèi)容NSCLC輔助化療的定義NSCLC輔助化療的目的及必要性完全切除NSCLC輔助化療隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)及結(jié)論NCCN指南推薦泰索帝用于NSCLC輔助化療NSCLC輔助化療患者的選擇和最佳周期數(shù)總結(jié)黃助化療的定義何謂輔助化療：在有效的局部治療（主要為手術(shù)治療） 消除原發(fā)腫瘤或主要腫瘤病灶后針對(duì)可能存在的微轉(zhuǎn) 移病灶，為防止轉(zhuǎn)移.復(fù)發(fā)而進(jìn)行的補(bǔ)充性化療。NSCLC輔助化療的目的及必要性消滅殘存的癌組織，提高長(zhǎng)期生存率1. IA期NSCLC:有分歧2. IB-HI期NSCLC:觀點(diǎn)一致，必要完全切除NSCLC輔助化療隨機(jī)111期臨床試驗(yàn)ASCO 2003研究病例數(shù)輔助化療生存纟吉果IALT186

2、7Cisplatin-based x 3-44.1% OS 5yrsJLCRG979IA,IBUFT x 2yrs2.5% OS 5yrs完全切除NSCLC輔助化療隨機(jī)111期臨床試驗(yàn)ASCO 2004Japan Meta2003EarlyUFT4.6% OS 5yrs7.0% OS 7yrsCALGB 9633344IBTaxol + Carbo x 412% OS 4yrsJBR 10482IB,II (not T3N0)Vinorelbine + Cis x 415% OS 5yrs完全切除NSCLC輔助化療隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)ASC02005LACE IPD薈萃分析ANITA840IB

3、JIJIIAVinorelbine + Cis x 4 +/- DXT8.6% OS 5yrsASC0 2006研究死亡人數(shù) /入組人數(shù)Hazard ratio （化療組/對(duì)照組）HR 95% CllALPI569/1088H0.95 0.81,1.12ANITA458/840-e0.82 D.68；0 98BLT152 / 30731.00 0 72;1 38IALT980/18670.91 0 80,1 03JBR10197/482口0.71 0.54,0.941Total2356 / 45841A0.89 0.82；0.96o.o-0.51.01.5V2.0Chemotherapy be

4、tter II Control betterTnst for heterogeneity, p = 0.34化r 卞攵宋 P=0004NSCLC輔助化療試驗(yàn)結(jié)論輔助化療能改善生存，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)輔助化療具有較佳的安全性關(guān)于NSCLC輔助化療的專(zhuān)家共識(shí) 2003:基于幾個(gè)大樣本HI期臨床研究的結(jié)果，對(duì)早期NSCLC根治性手術(shù)后患者是否需要常規(guī)進(jìn)行輔助化療有望達(dá) 成共識(shí)一 一需要 2005:非小細(xì)胞肺癌的輔助化療是否需要的爭(zhēng)論已經(jīng)結(jié)束！對(duì)于PS評(píng)分好、完全手術(shù)后的非小細(xì)胞肺癌患者推薦 采用以餡類(lèi)為基礎(chǔ)的輔助化療 2006： LACE:輔助化療完全切除II&HI期NSCLC治療的新標(biāo)M 2008：非小

5、細(xì)胞肺癌NCCN指南最新版推薦含泰索帝方案為NSCLC輔助化療標(biāo)準(zhǔn)方案Katherine M.W. Pisters, N Engl J Med 2005;352:2640-42輔助化療方案選擇：NCCN指南最新推薦Il NCCN x碎電4FI癢女2006牛犒一口非小細(xì)胞肺癌輔U力化療方妄(3-1)己我裁時(shí)比吁方*嗆胡ifhn”sUBi a（SUB 丹）人fy a. omr臨imtn -5*80mrW. dl 長(zhǎng)25-?OdlCtd】8xM/s?. dl lOOm xnr. 11-3bSKttM iniHSOmt. dl. A. 43. 64 長(zhǎng)弄弋E厶0*7. dl.趴15. 22.后伙“n天

6、 jty 也 rth住其臺(tái)捽舫TWtnt皿E巧e xrr 仙方*nWMl lOOOmW. dl. 8. IS-*UA.VC M 4128 A：*M *K”r+r2A9 200 rar an1. 6 -TteAuca. WtW 85tts m dS21K*t A4tr5wr輔助化療方案選擇：NCCN指南最新推薦非小細(xì)胞肺癌NCCN柿助化療力案(3-2) vwwngc t, Sg口8 。: A vwo*OOO4C：9C an F.oxe *-Ajr*9 ancr hEngi j MX 20S 5S2SeS25*7 H. 99* C Owint A. ! 丫230W ACtUv3At LU* C*C

7、* Tn* UO*OOOM9* x- UpMw3XMluvjrt cnbQlP&D, c psaente 6 compcley reeecteo twe災(zāi) cel tvg can&er N Cng Meo 2CO4 J505KO O vv. jpco K. r尸VX4 F. Of J比 voaa Puki X t al RM-oc-rtxu. catviir nx ovced on-w-c m-9 o3er tre T*x g b*eyJ Cl*e-wBoae、： mt 匕皿：oa jm , “57.f w戸匕八.八；“ ”丿工“a ocpoxM or orrCfn、mixt:n. 2na c

8、ispan）n azw nn XvMeea nxurx oea lur-g ortteo Ccr ZOC 9 f）JL bton JU. OrvjM R ： . 0#eK2DncocDrHnorv：a 2Kith也殳曲 Kinwrr方轟mridoa.y. di AWHirMl.OCO ma/B? dl% 8M21KWM*RfWTSmrm- 2AMaTAX326:治療方案賄/泰索帝75 mg/m2 IV + / 順鉗 75 mg/m2 IV q 3 wk分層： Stage (IIIB or IV)地理區(qū)域泰索帝 75 mg/m2 IV + 卡鉗 AUC 6 IV q 3 wk長(zhǎng)春瑞濱25 mg/

9、m2 IVd 1,8,15,22+100 mg/m2 IV d 1 q 4 wk索預(yù)處理：泰索帝治療組地塞米松8 mg PO bid x 6 doses （在泰索帝靜滴前12小時(shí)給予首劑）Gralla RJ9et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196)0987654321003691215182124273033生存時(shí)間(月)TAX326總生存Gra 11a RJt et al Proc Ab Soc Clin Oacol 2002; 21: 310a(abstr & poster 1196) Fossell

10、a FV. Eur J Cancer 2001; 37 (suppl 6) : S154. (abstr ft oral presentation 562)TAX326:緩解率(ITT)% of患者泰索帝/長(zhǎng)春瑞濱/順鉗順鉗(n=408)(n=404)ORR32*25*CR22PR3023SD4342PD1821*p=.O29 (Fishers Exact Test)ossella FV. Eur J Cancer 2001 ;37(suppl 6):S154(abstr & oral presentation 562)“長(zhǎng)春城類(lèi)錮裳化合物：6項(xiàng)試驗(yàn)“長(zhǎng)春瑞濱單藥化療：1項(xiàng)試驗(yàn)泰索帝與長(zhǎng)春堿類(lèi)

11、相比的薈萃分析/XN-2867Meta分析7項(xiàng)隨機(jī)研究 MEDLINE CANCERLIT Cochrane Library7主要終點(diǎn)：OS,中性粒細(xì)胞減少，SAE患者特征：未經(jīng)治療注：長(zhǎng)春堿包括長(zhǎng)春瑞濱/長(zhǎng)春地辛泰索帝與長(zhǎng)春堿類(lèi)相比的薈萃分析生存率的預(yù)后因素HR 95%CIP值休18BMI 134 2 比 0-1 男比女1. 341231. 201. 13; 1. 591. 09; 1. 641. 10; 1. 351. 07; 1. 35 0007 .0047 0003 0016治療對(duì)生存率的影響（按預(yù)后因素校正）泰索帝比長(zhǎng)春堿類(lèi)0. 88 0. 80; 0. 97. 011Douilla

12、rd 等.WCLC2007： B3-05.泰索帝與長(zhǎng)春堿類(lèi)相比的薈萃分析各亞組的結(jié)果一致試驗(yàn)?zāi)?女 年齡 75歲 年齡 75歲 PS 0-1PS 2 非蟒癌 舞癌 其他Illb期IV期 合計(jì)216966726142222474179169578136510551725有利于集索詹0. 50HR 95% CI0. 890. 970. 920. 680. 930. 710. 910. 870. 930. 950. 890. 90(0. 81; 0.980. 81; L 17(0. 84; 1.000. 50; 0.930. 85; 1.02(0. 51; 0. 97J(0. 81; 1. 01(0

13、. 74; I. 020. 73. 1. 19(0. 82; 1.090. 80; 0.990. 83; 0.980. 751. 00 1. 25017Douillard WCLC 2007： B3-05.NSCLC術(shù)后輔助化療禁忌癥泰索帝與長(zhǎng)春堿類(lèi)相比最新的薈萃分析：所有安全性結(jié)果結(jié)果P值ISCLC術(shù)后輔助化療的患者選擇泰索帝方案的耐受性?xún)?yōu)于長(zhǎng)春瑞濱/長(zhǎng)春地辛方案Douillard 等.J Thorac Oncol. 2007;2： 939-946.1.001.52.0有利于長(zhǎng)春堿類(lèi)0.5有利于耒索帝34級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥1 a I0.59 038;089.013發(fā)熱杜中竹:粒細(xì)胞減少癥11 _ |0.57 0.35;0.94.028I134級(jí)SAE1 a1 ai0.68 0.55;0.84.001SAE導(dǎo)致停藥i i i0.61 0.34;1.10inI i*SAE導(dǎo)致死亡- i i ia-0.76 0.48;1.21.25OR 95% Cl不宜接受術(shù)后輔助化療的病人- IA期-支氣管肺泡癌-有合并癥-術(shù)后恢復(fù)慢-不適于用含縮方案者全肺切除-高齡NSCLC輔助化療：最佳治療周期?晚期NSCLC的隨機(jī)臨床研究顯示出-3周期化療與6周期化療療效相近(Smith)-4周期化療與治療至疾病進(jìn)展的療效相近(Socinski)-維持治療無(wú)明顯臨床效益在目前NS