非酒精性脂肪肝的中醫(yī)藥治療PPT課件

1、 關(guān)鍵病理因素：關(guān)鍵病理因素： 胰島素抵抗、遺傳易感性等胰島素抵抗、遺傳易感性等 相關(guān)危險(xiǎn)因素：相關(guān)危險(xiǎn)因素： 肥胖、糖尿病等肥胖、糖尿病等 脂肪肝脂肪肝 脂肪性肝炎脂肪性肝炎 肝硬化肝硬化 肝細(xì)胞癌？肝細(xì)胞癌？ NAFLD 凡具備下列凡具備下列1-51-5項(xiàng)和第項(xiàng)和第6 6或第或第7 7項(xiàng)中任何一項(xiàng)即可診斷為項(xiàng)中任何一項(xiàng)即可診斷為NAFLDNAFLD 1.1.無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周 140g140g，女性每周，女性每周 g g。 2.2.除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈?/p>

2、變性等可導(dǎo)致脂 肪肝的特定疾病。肪肝的特定疾病。 3.3.除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非 特異性癥狀及體征。特異性癥狀及體征。 4.4.可有體重超重和（或）內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等可有體重超重和（或）內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等 代謝綜合征相關(guān)組分。代謝綜合征相關(guān)組分。 5.5.血清轉(zhuǎn)氨酶和血清轉(zhuǎn)氨酶和- -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平可有輕至中度增高（小于谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平可有輕至中度增高（小于5 5倍正常值上倍正常值上 限），通常以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（限），通常以丙氨酸氨基

3、轉(zhuǎn)移酶（ALTALT）增高為主。）增高為主。 6.6.肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。 7.7.肝活體組織檢查組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝活體組織檢查組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。 n減肥 痰瘀互結(jié)證 49.00 % 肝郁脾虛證 17.05% 濕熱內(nèi)蘊(yùn)證 11.71% 氣滯血瘀證 3.89% 肝腎虧虛證 3.62% 殼聚糖、丹參、制何首烏、茵陳、殼聚糖、丹參、制何首烏、茵陳、 牛膝）。牛膝）。 有研究分析了有研究分析了223223篇臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道選藥出現(xiàn)頻率：篇臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道選藥出現(xiàn)頻率： 75% :75%

4、 :山楂、澤瀉、丹參、柴胡山楂、澤瀉、丹參、柴胡 45%: 45%: 首烏、郁金、半夏、陳皮、茯苓、白芍、草決明、虎杖、大黃、甘草首烏、郁金、半夏、陳皮、茯苓、白芍、草決明、虎杖、大黃、甘草 25%: 25%: 白術(shù)、茵陳、赤芍、當(dāng)歸、枸杞子、萊菔子、荷葉白術(shù)、茵陳、赤芍、當(dāng)歸、枸杞子、萊菔子、荷葉 人參人參 絞股蘭絞股蘭 何首烏何首烏 丹參丹參 枸杞子枸杞子 當(dāng)歸當(dāng)歸 靈芝靈芝 綠茶及其茶多酚綠茶及其茶多酚 澤瀉提取物澤瀉提取物 甘草甜素甘草甜素 殼聚糖殼聚糖 大豆異黃酮大豆異黃酮 .等等 迄今已報(bào)道的迄今已報(bào)道的 對(duì)實(shí)驗(yàn)性脂肪對(duì)實(shí)驗(yàn)性脂肪 肝有效的單味肝有效的單味 中藥或成分中藥或成分:

5、: 健脾活血方治療脂肪肝 何東儀，胡義揚(yáng)，薛惠明，劉 平，劉 成. 健脾活血方治療脂肪肝的臨床療效 觀察. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2001；9（1）：3537 二、對(duì) 模型組 祛濕方組甘樂(lè)組 正常組 正常組模型組 祛濕方組甘樂(lè)組 正常 祛濕方 甘樂(lè) 正常組 4200 模 型 組 4200 祛 濕 方 組 4200 甘樂(lè)組 4200 模 型 組 1250 祛 濕 方 組 1250 正常組正常組模型組模型組 甘樂(lè)組甘樂(lè)組祛濕方祛濕方 0 20 40 60 80 100 120 正常組模型組祛濕方甘樂(lè)組 肝組織TG（mg/g) 大幅度降低肝組織大幅度降低肝組織TG含量含量顯著降低肝組織顯著降低肝組

6、織FFA含量含量 * * 正常組模型 祛濕方組 甘樂(lè)組 各組大鼠肝組織脂肪變性，油紅染色，各組大鼠肝組織脂肪變性，油紅染色，400 正常正常模型模型 祛濕方祛濕方甘樂(lè)甘樂(lè) 油紅油紅0染色，染色，400 HE染色，染色，400 0 50 100 150 200 250 正常組模型組祛濕方甘樂(lè)組 血清ALT、AST（U/L） ALT AST 顯著降低肝組織顯著降低肝組織TG含量含量 大幅度降低肝組織大幅度降低肝組織r-GT活性活性 顯著降低血清顯著降低血清ALT、AST活性活性 大幅度降低肝組織大幅度降低肝組織FFA含量含量 * * * * * * TNF-(25KD) GAPDH 1 2 3 P

7、-IB(40KD) GAPDH Western印跡法。1-3分別為正常組、模型組、祛濕化瘀方組。 0 5 10 15 20 25 30 正常組模型組祛濕方 TNFpg/mL # P0.05, vs正常組； * P0.05, vs模型組. FFAFFA誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞因子引起肝損傷通路誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞因子引起肝損傷通路 肝細(xì)胞肝細(xì)胞 TG FFA Bax ctsb N TNF- IB IBIB degradationdegradation 溶酶體滲透溶酶體滲透 NF-BFeldstein A.E., Hepatology, 2004, 40: 185-194. 作用6h后 正常組、模型組添加正常組、

8、模型組添加10% 正常大鼠血清，藥物組添正常大鼠血清，藥物組添 加加%、 10%藥物血清藥物血清 添加添加FFAFFA作用作用24h24h HepG2HepG2 FFA 24h 上清炎癥細(xì)胞因子釋放：上清炎癥細(xì)胞因子釋放： TNF-、 蛋白表達(dá)：蛋白表達(dá)： TNF-、 p-IB、 ctsb 基因表達(dá)：基因表達(dá)： TNF- mRNA、 ctsb mRNA ctsb定位表達(dá)：定位表達(dá)： HepG2細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)TG沉積：沉積： 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)TG含量含量 電鏡超微結(jié)構(gòu)脂滴變化電鏡超微結(jié)構(gòu)脂滴變化 脂肪油紅染色變化脂肪油紅染色變化 含血清含血清MEM 2550 6000 10%正常大鼠血清組 FFA+1

9、0%正常大鼠 血清組 FFA+5%祛濕化瘀方 藥物血清組 FFA+10%祛濕化瘀方 藥物血清組 TNF-(25KD) GAPDH 注：1-4分別為10%正常大鼠血清組、FFA+10% 正常大鼠血清組、FFA+5%祛濕化瘀方藥物血清 組、FFA+10%祛濕化瘀方藥物血清組。 P-IB(40KD) GAPDH ctsb (30KD) GAPDH TNF- -actin 注：1-4分別為10%正常大鼠血清組、FFA+10%正常大鼠血清組、 FFA+5%祛濕化瘀方藥物血清組、FFA+10%祛濕化瘀方藥物血清組。 （P0.05，vs正常組； *P0.05，*P0.01 vs模型組） ctsb -acti

10、n 近近1010年來(lái)年來(lái), ,脂肪性肝病的中醫(yī)藥治療已得到較廣泛的臨床實(shí)脂肪性肝病的中醫(yī)藥治療已得到較廣泛的臨床實(shí) 踐踐, ,已取得相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性積累。各地不少臨床觀察證實(shí)療效已取得相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性積累。各地不少臨床觀察證實(shí)療效 較理想，相應(yīng)的新藥研究已成熱點(diǎn)。限于發(fā)展階段及其某較理想，相應(yīng)的新藥研究已成熱點(diǎn)。限于發(fā)展階段及其某 些條件的限制，雖然目前多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照的嚴(yán)密設(shè)計(jì)些條件的限制，雖然目前多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照的嚴(yán)密設(shè)計(jì) 的大宗病例觀察報(bào)道還少見，但總體前景看好。的大宗病例觀察報(bào)道還少見，但總體前景看好。 我們的實(shí)驗(yàn)研究表明中醫(yī)藥對(duì)脂肪性肝病的防治不僅有效，我們的實(shí)驗(yàn)研究表明中醫(yī)藥對(duì)脂肪性肝

11、病的防治不僅有效， 而且療效相當(dāng)理想。針對(duì)我國(guó)脂肪肝發(fā)病率的不斷提高，而且療效相當(dāng)理想。針對(duì)我國(guó)脂肪肝發(fā)病率的不斷提高， 我們應(yīng)抓住機(jī)遇，把中醫(yī)藥治療脂肪性肝病的研究工作提我們應(yīng)抓住機(jī)遇，把中醫(yī)藥治療脂肪性肝病的研究工作提 高到一個(gè)新的層次。高到一個(gè)新的層次。 關(guān)鍵病理因素：關(guān)鍵病理因素： 胰島素抵抗、遺傳易感性等胰島素抵抗、遺傳易感性等 相關(guān)危險(xiǎn)因素：相關(guān)危險(xiǎn)因素： 肥胖、糖尿病等肥胖、糖尿病等 殼聚糖、丹參、制何首烏、茵陳、殼聚糖、丹參、制何首烏、茵陳、 牛膝）。牛膝）。 正常組模型 祛濕方組 甘樂(lè)組 各組大鼠肝組織脂肪變性，油紅染色，各組大鼠肝組織脂肪變性，油紅染色，400 正常正常模型模型 祛濕方祛濕方甘樂(lè)甘樂(lè) 油紅油紅0染色，染色，400 HE染色，染色，400 TNF-(25KD) GAPDH 1 2 3 P-IB(40KD) GAPDH Western印跡法。1-3分別為正常組、模型組、祛濕化瘀方組。 0 5 10 15 20 25 30 正常組模型組祛濕方 TNFpg/mL # P0.05, vs