[doc] 枯否細(xì)胞的生物學(xué)功能與肝細(xì)胞損傷

1、枯否細(xì)胞的生物學(xué)功能與肝細(xì)胞損傷西南軍醫(yī)2008年3月第lo卷第2期journalofmilitarysurgeoninsouthwestchinamar.,2008;10(2)枯否細(xì)胞的生物學(xué)功能與肝細(xì)胞損傷孫慶綜述,鄧存良審校(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院感染科,四川瀘州646000)【關(guān)鍵詞】枯否細(xì)胞;生物學(xué)功能;肝細(xì)胞損傷【中圖分類號(hào)】r575【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】16727193(2008)020109021枯否細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)肝竇狀隙內(nèi)有包括枯否細(xì)胞(kupffercells,kc),竇狀上皮細(xì)胞(sinusoidalendothelialcellssec)和星狀細(xì)胞(steuatece

2、llssc)在內(nèi)的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞群,這三種類型細(xì)胞在肝的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和肝病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用.kc是機(jī)體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)成員,雖只占肝細(xì)胞總數(shù)的l5%,但占單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)總數(shù)的80%一90%,它們主要位于小l葉門靜脈區(qū).kc體積較大,形態(tài)不規(guī)則,其胞體突起大部分突入竇狀隙腔內(nèi)或完全游離于竇腔內(nèi),其絲狀偽足依附于內(nèi)皮細(xì)胞表面或插入內(nèi)皮間隙或經(jīng)窗孔伸入到disse間隙內(nèi),與肝細(xì)胞微絨毛交錯(cuò).kc的結(jié)構(gòu)為其與肝細(xì)胞及其它細(xì)胞功能的相互協(xié)調(diào)與影響奠定了基礎(chǔ).kc溶酶體數(shù)量較多,溶酶體內(nèi)包含多種溶酶體酶,如組織蛋白酶b,酸性脂酶,溶菌酶等,胞質(zhì)內(nèi)可見各種吞飲小泡及吞噬小體,kc的質(zhì)膜上有內(nèi)毒素(1i

3、popolysaeeharide,lps)受體cdi4,清道夫受體(sr),fc受體,補(bǔ)體受體,半乳糖胺受體等,cdi4作為lps受體在lps的識(shí)別及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中具有重要作用.kc表面含糖受體,可與n末端乙酰基半乳糖胺或甘露糖殘基結(jié)合;c3b,c5a及fc受體,可通過(guò)補(bǔ)體調(diào)理及特異性抗體調(diào)理方式吞噬細(xì)菌或異物.吞噬的細(xì)菌或異物通過(guò)kc富含的組織蛋白酶,p一葡萄糖醛酸酶及p一乙?；话被咸烟擒彰高M(jìn)行降解.但在一定條件下,這些內(nèi)容物一旦被釋放出細(xì)胞外,便會(huì)成為炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì),導(dǎo)致鄰近的肝細(xì)胞損傷.有累積證據(jù)表明kc與內(nèi)毒素的交互作用是不同類型肝損傷包括非酒精性肝病,酒精性肝病,缺血再灌注損

4、傷及系統(tǒng)病毒感染所致肝損傷的起始原因.2枯否細(xì)胞的生物學(xué)功能與肝細(xì)胞損傷枯否細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及酶學(xué)特點(diǎn)均表明其具吞噬,分泌功能,免疫調(diào)節(jié)與監(jiān)視作用.生理?xiàng)l件下,kc不僅能非特異的吞噬和清除血流中的細(xì)菌,異物等抗原性物質(zhì),而且還具有特異性的免疫應(yīng)答,抗腫瘤免疫,內(nèi)毒素解毒,抗感染,調(diào)節(jié)微循環(huán)及物質(zhì)代謝等方面的作用.病理?xiàng)l件下,kc可被內(nèi)毒素,腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,tnf)等激活,釋放tnf,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforminggrowthfactor,tgf),干擾素(ifn),白介素一i(ii廣i),白介素一6(il6),氧自由基(oxygenfieeradical

5、,0fr),氧化氮等炎性介質(zhì),這些炎性介質(zhì)均參與了肝損傷的發(fā)生與發(fā)展.枯否細(xì)胞在肝細(xì)胞損傷中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,其激活程度與肝細(xì)胞損害程度相關(guān).在實(shí)驗(yàn)鼠模型中,內(nèi)毒素激活枯否細(xì)胞能增強(qiáng)ccia誘導(dǎo)的肝損害,而用多粘霉素b或給予低劑量?jī)?nèi)毒素預(yù)處理誘導(dǎo)kc免疫耐受能保護(hù)肝臟避免ccia誘導(dǎo)的肝損害.其他研究證實(shí),活化kc表達(dá)cd95l并能誘導(dǎo)cd95+t淋巴細(xì)胞和肝細(xì)胞的凋亡.2.1枯否細(xì)胞吞噬功能kc是機(jī)體單核吞噬細(xì)胞的重要組成部分,是最先接觸來(lái)自胃腸道所吸收物質(zhì)的細(xì)胞,具有強(qiáng)大的吞噬和吞飲能力.大量的實(shí)驗(yàn)資料表明,kc能吞噬各種色素,細(xì)菌,病毒顆粒,抗原抗體復(fù)合物及內(nèi)毒素等.kc吞噬功能由其整體結(jié)

6、構(gòu),能量代謝,細(xì)胞內(nèi)鈣,表面受體,細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境和血中調(diào)理素水平等因素決定,并受年齡,性別,疾病,用藥,飲酒和肝血流等情況的影響.當(dāng)細(xì)胞整體結(jié)構(gòu)完整,能量代謝正常,細(xì)胞內(nèi)鈣升高,表面受體密度增加,細(xì)胞外滲透壓降低,血中調(diào)理素水平升高時(shí),kc吞噬功能增強(qiáng).反之下降.許多藥物如視黃醇(va),酵母多糖,鐵制劑等可增強(qiáng)kc的吞噬活性,yanoh等|l】研究發(fā)現(xiàn)適當(dāng)強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)也能增加枯否細(xì)胞的吞噬作用,可能是由激烈運(yùn)動(dòng)引起腸黏膜損傷導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥所致.而一些藥物如雄激素,甲基棕櫚酸鹽等則能抑制kc的吞噬作用|2】.不同大小和不同部位的kc吞噬功能不同,肝小葉周圍的kc體積較大,突起發(fā)達(dá),溶酶體大,酶活性

7、強(qiáng).kc表面受體是kc識(shí)別外來(lái)性抗原的關(guān)鍵結(jié)構(gòu),介導(dǎo)枯否細(xì)胞的吞噬作用,包括經(jīng)纖維連接蛋白(vn)介導(dǎo)的吞噬,fc介導(dǎo)的吞噬,補(bǔ)體介導(dǎo)的吞噬和非調(diào)理素介導(dǎo)的吞噬.作為第線防御,kc吞噬功能缺陷將導(dǎo)致感染易感性增加.趙嚴(yán)等|3j采用gdcb封閉枯否細(xì)胞及脾臟切除方法觀察對(duì)肝細(xì)胞損傷的影響時(shí)發(fā)現(xiàn),由于kc封閉與脾切除使吞噬指數(shù)降低,血漿內(nèi)毒素水平升高,表明吞噬功能減弱導(dǎo)致腸源性內(nèi)毒素血癥加劇.在脂肪肝鼠模型實(shí)驗(yàn)中枯否細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞作用能促進(jìn)氧化應(yīng)激,炎癥和纖維化,可能與枯否細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞后血紅素所衍生的鐵在肝內(nèi)沉積有關(guān)引.canbava等|5】發(fā)現(xiàn)kc吞噬凋亡小體可刺激死亡配體和細(xì)胞因子的表達(dá)從而

8、促進(jìn)肝臟炎癥和纖維化.2.2kc的分泌功能kc具有廣泛的合成及分泌功能,通過(guò)釋放生物活性因子促進(jìn)致病進(jìn)程,與化學(xué)物質(zhì),毒素和藥物因素如ccia,內(nèi)毒素,半乳糖胺和撲熱息痛介導(dǎo)的肝損傷的發(fā)病機(jī)制有關(guān)|6】.在肝損傷和肝細(xì)胞壞死中,有活性的kc是炎性介質(zhì)的主要來(lái)源,包括細(xì)胞因子,過(guò)氧化物,氧化亞氮,類花生酸類物質(zhì),化學(xué)增活素,溶酶體酶和蛋白水解酶,并能增加細(xì)胞毒性和趨化性】.內(nèi)毒素,免疫復(fù)合物,腫瘤壞死因子,病毒,干擾素等均可激活和/或刺激kc產(chǎn)生生物活性物質(zhì),其中內(nèi)毒素是較強(qiáng)的刺激物.kc分泌的細(xì)胞因子主要有tnf一口,/s,tgf-i,aa,paf,血栓素a2(thromboxanea2,tx

9、a2),inf等.在這些因子中tnf被認(rèn)為是內(nèi)毒素發(fā)揮毒性效應(yīng)最重要的物質(zhì).tnf.gt具有廣譜生理和病理效應(yīng),主要由單核和巨噬細(xì)胞分泌.低水平的tnf-a是肝細(xì)胞生長(zhǎng)分化與再生所必需的調(diào)節(jié)因子,高水平的tnf既可以誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡,也可以導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死.呂颯等應(yīng)用lps和gain聯(lián)合注射建立急性肝壞死動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)血清tnf.口水平于2h時(shí)最高,而事先應(yīng)用抗tnf-aigg抗體再聯(lián)合?】09?西南軍醫(yī)2008年3月第lo卷第2期journalofmilitarysurgeoninsouthwestchinamar.,2008;10(2)注射后,不僅使動(dòng)物死亡率下降為o%,而且血清alt水平也明

10、顯下降,肝臟病理學(xué)檢查僅表現(xiàn)為點(diǎn)狀或灶狀壞死,表明抗tnfdigg抗體可以阻斷l(xiāng)ps和gain造成的急性肝壞死,說(shuō)明tnfa是肝壞死發(fā)生中的一種重要的細(xì)胞因子.il-1,il.6能促進(jìn)肝細(xì)胞合成急性期反應(yīng)蛋白,加重肝臟病理?yè)p害.kc是肝內(nèi)txa2產(chǎn)生的主要來(lái)源,由環(huán)氧化酶一l(cox1)和環(huán)氧化酶一2(cox一2)介導(dǎo)j.最近的研究顯示注入內(nèi)皮素1顯著增加動(dòng)物模型的門靜脈壓是由kc產(chǎn)生的txa2介導(dǎo)的.細(xì)胞因子,脂多糖,前列腺素激活肝kc釋放活性氧自由基抵御細(xì)菌感染.這些分子與連續(xù)給予內(nèi)毒素和短小棒狀桿菌誘導(dǎo)的鼠肝損傷模型發(fā)病機(jī)制有關(guān).在這些模型中,膜脂質(zhì)的氧化產(chǎn)物在體循環(huán)中被檢測(cè)到,并與肝細(xì)

11、胞壞死的程度有關(guān).超氧化物歧化酶活性氧自由基清除劑的給予顯著減少肝細(xì)胞損傷和動(dòng)物死亡率.氧化亞氮由kc和肝細(xì)胞產(chǎn)生.它在肝損傷發(fā)病機(jī)制中的作用是有爭(zhēng)議的.在多種情況下被檢測(cè)到具有保護(hù)作用如內(nèi)毒素血癥或ccl4誘導(dǎo)的損傷中通過(guò)抑制半胱氨酸蛋白酶和細(xì)胞凋亡保護(hù)肝細(xì)胞.在其它情況下如局部缺血再灌注損傷,休克和半乳糖胺誘導(dǎo)肝損傷,氧化亞氮通過(guò)與活性氧族的交互作用增強(qiáng)了氧化應(yīng)激,導(dǎo)致過(guò)亞硝酸鹽的形成或誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)如tnf-a和il-1的表達(dá).乙二腈能抑制kc產(chǎn)生tnf一口并誘導(dǎo)kc產(chǎn)生il-io.給予人工破壞乙二腈特定基因的鼠半乳糖胺其死亡率較野生鼠顯著增加,顯示了乙二腈預(yù)期的肝保護(hù)作用,至少部分作用于

12、枯否細(xì)胞的直接抗炎作用.由活化枯否細(xì)胞產(chǎn)生的趨化因子與肝細(xì)胞損傷的發(fā)病機(jī)制有關(guān).據(jù)報(bào)道酒精導(dǎo)致肝損傷伴隨肝門內(nèi)毒素濃度的增加,導(dǎo)致kc的激活和隨后tnf-a的產(chǎn)生.其他的研究也顯示在給予ccl4或撲熱息痛導(dǎo)致的急性肝損傷發(fā)病機(jī)制中kc產(chǎn)生的趨化因子mcp-1增加.選擇性抑制mapk證實(shí)趨化因子的產(chǎn)生是由p38和tnkmapk激活枯否細(xì)胞tlr2,tlr4,tlr9信號(hào)傳遞所介導(dǎo),而tnf,il-6的產(chǎn)生不是被mapk依賴tlr途徑刺激調(diào)節(jié)的,可見外傷出血后枯否細(xì)胞表面受體信號(hào)傳遞利用不同mapk途徑引出細(xì)胞因子和趨化因子的應(yīng)答.2.3kc的免疫調(diào)節(jié)功能和免疫監(jiān)視作用kc的免疫調(diào)節(jié)功能主要表現(xiàn)在

13、體內(nèi)的免疫抑制作用,體外免疫誘導(dǎo)作用和對(duì)t,b及nk細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用.kc將潛在免疫原性的大顆?？乖淌珊?釋放出不易消化的無(wú)抗原分子入血,從而使機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受,不消化的部分再傳遞給免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答.kc具有誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的潛能和抗原提呈功能.kc在體外不僅參與免疫誘導(dǎo)機(jī)制,也可直接調(diào)節(jié)t,b和nk細(xì)胞的功能.有研究顯示小鼠kc可增強(qiáng)肝,脾nk細(xì)胞的活性,使之殺傷通常不敏感的腫瘤細(xì)胞“.kc的免疫監(jiān)視作用主要表現(xiàn)為抗腫瘤免疫.kc的激活或抑制程度影響從門靜脈注入結(jié)腸癌細(xì)胞后肝轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量和大小.用gdcl3封閉kc的功能導(dǎo)致轉(zhuǎn)移灶增大,用酵母多糖和短小棒狀桿菌激活kc則減小轉(zhuǎn)移灶的大小.kc

14、通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬作用,產(chǎn)生tnf-a及細(xì)胞毒作用等途徑發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞效應(yīng),保護(hù)肝臟免于腫瘤細(xì)胞的入侵.內(nèi)毒素,tnfa和前列腺素e2刺激kc產(chǎn)生no可能是kc抗腫瘤的一個(gè)有效武器.2.4枯否細(xì)胞對(duì)肝細(xì)胞損傷的保護(hù)作用kc通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生抗氧化劑谷胱甘肽合成的介質(zhì)或產(chǎn)生氮氧化物參與了肝細(xì)胞?110?的保護(hù).elrlxx趨化因子的產(chǎn)生如誘導(dǎo)肝細(xì)胞增殖的mip-2在肝毒性模型如撲熱息痛導(dǎo)致的肝損傷中具有保護(hù)作用,這些保護(hù)作用也可能由kc產(chǎn)生的il廠lo和ill8介導(dǎo),由于kc的消耗鼠肝對(duì)撲熱息痛的敏感性增加并伴隨il1o和il-18的減少_l.萘莫司他(nm)在lps誘導(dǎo)的肝損傷模型中nm通過(guò)下調(diào)肝

15、枯否細(xì)胞n和cdi4受體,減少tnf-口,il-l口,inf.y的產(chǎn)生,對(duì)lps誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷有保護(hù)作用.utak16eker等研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素刺激肝枯否細(xì)胞釋放介質(zhì)能抑制鴨乙型肝炎病毒dna的復(fù)制并在細(xì)胞內(nèi)病毒復(fù)制循環(huán)建立中產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄后調(diào)控,其機(jī)制可能與細(xì)胞因子的抗病毒作用及氧化亞氮具有抗病毒效應(yīng)有關(guān).總之,kc誘導(dǎo)的肝毒性不僅是肝毒素反應(yīng)的結(jié)果也是過(guò)度激活的應(yīng)答或保肝機(jī)制的抑制所致.參考文獻(xiàn):1yanoh,kinoshitas,kiras.effectsofacutemoderateexerciseonthephagocytosisofkupffercellsinratsj.actaphysi

16、olstand.2004oct;182(2):15160.2caip,kaphaliabs,ansariga,methylpalmitate:inhibitorofphagoeytosisinprimaryratkupffercellsj.toxicology.2005julll;210(23):197204.3趙嚴(yán),劉近春,韓德五.等.封閉枯否細(xì)胞和脾切除對(duì)急性肝損傷影響的實(shí)驗(yàn)性研究j.中國(guó)病理生理雜志,2004,20(兒):20762078.4otogawak,kinoshitak,fujiih.ela1.erythrophagoeytoslsbylivermacrophages(kupf

17、fercells)promotesoxidativestress,inflammation,andfibrosisinarabbitmodelofsteatohepatitis:implicationsforthepathogenesispathogeneslshumannonalcoholicsteatohepatitisjj.amjpatho1.2oo7mar;170(3):967980.5canhaya,feldsteinae,higuchih,werneburgn,grambihlera.bronksf,goresgj.kupffercellengulfmentofapoptoticb

18、odiesstimulatesdeathligandandcytokineexpressionj.hepatology.2003nov;3g(5):il88一l198.6sugl.lipopolysaccharidesinliverinjury:molecularmechanismsofkupffercellactivationj.amjphysiolgastrointestliverphysiol2002,283:g256一g265.7valatasv,koliosg,manousoup,xidakisc,notasg,ljumovicd,kouroumalisea.secretionofi

19、nflammatorymediatorsbyisolatedratkupf?fercells:theeffectofoetreotide.regulpept2004,120:215225.8呂颯,董芳,宋紅麗,等.腫瘤壞死因子在急性肝壞死發(fā)生中的作用j.中國(guó)醫(yī)科大學(xué).2005,34:5456.9bezuglay,koladaa,kamionkas.bernardb,seheiber,dieterp.coxlandcox一2contributedifferentiallytothelps-induntestliverphysiol2003.284:g453一g460.【11sassg,koerb

20、erk,bangr,guehringh,tiegsg.induciblenitricoxidesynthaseiscriticalforimmunemediatedliverinjuryinmicej.jclininvest200l,107:439447.12parkph,thakurv,pritchardmt,mcmullenmr,nagyle.regulationofkupffercellactivityduringchronicethanolexposure:roleofadiponectinj.jgastroenterolhepatol2006,21suppl3:$30一$33.1l3

21、jthobebm.frinkm,hildebrandf,schwachamg,et.theroleofmapkinkupffercelltolllikereceptor(tlr)2一,tlr4一,andtlr9一mediatedsignalingfollowingtraumahemorrhagej.jcellphysio1.2007mar;210(3):667675.西南軍醫(yī)2008年3月第l0卷第2期journalofmilitarysurgeoninsouthwestchinamar.,2008;lo(2)結(jié)核性腦膜炎實(shí)驗(yàn)室診斷的研究進(jìn)展邱邦東,劉青鶴,余光開(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院感染科,四

22、川瀘州646000)【摘要】結(jié)核性腦膜炎(tuberculousmeningitis,tbm)是由結(jié)核桿菌感染導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病,是病情最嚴(yán)重的肺外結(jié)核病,是結(jié)核病死亡的主要原因之一.由于tbm早期的臨床表現(xiàn)及腦脊液改變均不典型,容易誤診,以至延誤治療.本文就對(duì)近年來(lái)在tbm的實(shí)驗(yàn)室診斷方面所取得的進(jìn)展進(jìn)行綜述.【關(guān)鍵詞】結(jié)核;腦膜炎;實(shí)驗(yàn)室;診斷【中圖分類號(hào)】r529.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】16727193(2008)02一o111-02目前由于大量的耐藥菌株的出現(xiàn),特別是耐多藥結(jié)核病(multipledrugresistanttuberculosis,mdrtb)的發(fā)展,合并

23、hiv感染,對(duì)結(jié)核患者監(jiān)管不力和用于控制結(jié)核病的經(jīng)費(fèi)的消減,蓬勃發(fā)展的全球旅行和日益增多的移民等,這些都促使了結(jié)核病(tuberculosis,tb)的復(fù)活和發(fā)病率的增加.同樣tbm作為主要的肺外結(jié)核病,它的發(fā)病率也明顯回升.早期診斷和及時(shí)合理的抗結(jié)核治療等處理對(duì)tbm的預(yù)后至關(guān)重要.1腦脊液(csf)涂片及培養(yǎng)csf中找到結(jié)核桿菌是診斷tbm的直接依據(jù).各種文獻(xiàn)報(bào)道差異較大,一般認(rèn)為涂片陽(yáng)性率<10%,培養(yǎng)陽(yáng)性率10%一40%.jordanjimenezalj等報(bào)道zhielnielsen涂片陽(yáng)性率是3.5%,培養(yǎng)陽(yáng)性率是32%.取足量csf高速離心后取沉渣以及csf靜置24h后取纖維

24、蛋白膜涂片可提高檢出率.張茉莉等l2j報(bào)道采用離心集菌甩涂片法檢測(cè)tbm患者csf抗酸桿菌的敏感性可達(dá)66.4%,特異性為100%.最近用快速培養(yǎng)儀如bactecmgit960系統(tǒng),esp儀檢測(cè)系統(tǒng),快速液體分離培養(yǎng)基等,可以明顯提高分離抗酸桿菌的陽(yáng)性率和縮短培養(yǎng)時(shí)間,且操作簡(jiǎn)便,但試劑較昂貴,短期難于推廣.2免疫學(xué)檢查2.1細(xì)胞因子的測(cè)定結(jié)核分枝桿菌感染主要的免疫保護(hù)機(jī)制是產(chǎn)生細(xì)胞免疫而不是體液免疫,而眾多細(xì)胞因子在免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用,其中7一干擾素(inf一),)和a一腫瘤壞死因子(tnf-a)的作用特別重要.因此,測(cè)定csf中細(xì)胞因子的水平可反映機(jī)體受結(jié)核菌感染后的免疫應(yīng)答狀況,對(duì)t

25、bm有臨床診斷價(jià)值.黃建敏等l3j采用放射免疫法(radioimmunoassay,ria)測(cè)定tnf-口和il-19在tbm患者csf中的含量變化,結(jié)果tbm患者csf中tnf-口和ii廣lj9在抗結(jié)核治療前均較對(duì)照組顯著升高,隨著抗結(jié)核藥物治療的進(jìn)行,患者病情逐步緩解,i19顯著下降,而tnf-a水平變化不明顯.巫順秀等采用elisa檢測(cè)28例tbm患者和30例病毒性腦膜炎患者血清和csf以及3l例健康對(duì)照組血清的),一干擾素水平,結(jié)果tbm患者腦脊液),一干擾素含量明顯高于病毒性腦膜炎組,且重疊性很小,而兩組血清含量很低并相近,與健康對(duì)照組比較無(wú)顯著差異,因而得出用csf中),一干擾素診

26、斷tbm的敏感性,特異性,準(zhǔn)確性分別為100%,97.8%,98.5%.juanrs等l采用放射免疫測(cè)定法(radioimmunoassay,ria)測(cè)定csf中inf一),的含量,認(rèn)為以inf-),>6.4u/ml診斷tbm時(shí)敏感性為70%,特異性為94%,而且合并is6110pcr測(cè)定時(shí)其敏感性為80%,特異性為92.6%.也有報(bào)道其它細(xì)胞因子如il-io,il-1,pla2,pge2,stnfr等在tbm的csf中亦明顯增高,但都缺乏大樣本的對(duì)比研究.2.2結(jié)核特異性抗體的測(cè)定抗體檢測(cè)不能區(qū)分是急性結(jié)核感染還是既往感染過(guò)結(jié)核,免疫力低下患者或使用免疫抑制劑等情況下,抗體可能會(huì)出現(xiàn)假

27、陰性結(jié)果,而且還可以從其他顱內(nèi)炎癥,腦血管病以及顱內(nèi)腫瘤患者的csf中檢測(cè)到.elisa法最適合i臨床應(yīng)用.敏感性和特異性各種報(bào)道不一.beras等l6j用結(jié)核桿菌分泌的一種絲氨酸蛋白酶(m.tbes-31)作包被抗原,采用間接elisa的方法來(lái)測(cè)定csf和血清igg抗體,結(jié)果在csf中診斷tbm其敏感性和特異性分別是85%和96%,在血清中則是80%和94%.kashyaprs等【7采用抗體捕獲elisa的方法測(cè)定csf中抗結(jié)核桿菌30kd蛋白抗原igg抗體來(lái)診斷tbm,敏感性和特異性分別為80%和9l%.2.3結(jié)核特異性抗原的測(cè)定對(duì)高度特異性的結(jié)核抗原檢測(cè)可以作為結(jié)核桿菌是否存在的重要證據(jù),抗原檢測(cè)對(duì)tbm的診斷和預(yù)后價(jià)值均優(yōu)于抗體檢測(cè).通過(guò)對(duì)結(jié)核桿菌基因組的研究尋找高度特異性的抗原來(lái)制作單克隆抗體,并用在免疫試驗(yàn)中檢