妊娠期用藥安全

1、妊娠期用藥安全孕婦罹患疾病需積極、合理地用藥治療，否則病情發(fā)展會(huì)影響孕婦和胎兒的健康。然而所用藥物又可能會(huì)對(duì)胎兒造成不良影響，這種影響程度與藥物本身及用藥時(shí)的胎齡密切相關(guān)。1.妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)妊娠期婦女由于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要，其身體系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)一系列適應(yīng)性的生理變化，這些變化導(dǎo)致此時(shí)的藥物吸收、分布、代謝及排泄都可能出現(xiàn)與非妊娠時(shí)有所不同。吸收妊娠時(shí)胃酸分泌減少，胃腸活動(dòng)減弱，使口服藥物吸收減慢，達(dá)峰時(shí)間滯后，生物利用度下降。而潮氣量、肺泡換氣量增加及局部皮膚、粘膜血流量增加，可使經(jīng)肺或皮膚粘膜吸收的藥物吸收加快并增多。分布妊娠期婦女血漿容積增加約50%，體重平均增長(zhǎng)1020kg，體液總量和細(xì)胞

2、外液都有所增加，故妊娠期藥物分布容積明顯增加，此外藥物還會(huì)經(jīng)胎盤向胎兒分布。因此，藥物同等劑量下，妊娠婦女的血藥濃度低于非妊娠婦女，這一影響如果沒(méi)有其他藥代動(dòng)力學(xué)變化補(bǔ)償，妊娠期藥物劑量應(yīng)高于非妊娠期。代謝藥物代謝的主要器官是肝臟，而妊娠期肝藥酶系統(tǒng)功能變化，使肝臟生物轉(zhuǎn)化功能下降，容易產(chǎn)生藥物蓄積中毒。故孕婦在應(yīng)用經(jīng)肝藥酶代謝的藥物需格外謹(jǐn)慎。排泄妊娠期腎血流、腎小球?yàn)V過(guò)率和肌酐清除率均有增加，使藥物經(jīng)腎臟的消除加快，這對(duì)經(jīng)腎臟排泄的藥物有重要意義。如氨芐西林、紅霉素等抗菌藥物的血藥濃度在妊娠期有所降低，為了達(dá)到所需的抗菌濃度，需要適當(dāng)增加給藥劑量。2胎盤與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系胎盤附著于子宮壁上，

3、建立起母體和胎兒兩套血液循環(huán)，兩者互不相通，藉由胎盤屏障進(jìn)行母體與胎兒間的物質(zhì)交換。大多數(shù)藥物以被動(dòng)擴(kuò)散的方式通過(guò)胎盤，藥物的脂溶性、分子量、離子化程度，母體與胎兒體液中的ph不同都會(huì)影響藥物的通透速度。脂溶性高、分子量小、離子化程度高的藥物容易透過(guò)。值得指出的是，若孕產(chǎn)婦患感染性疾病，感染、缺氧能破壞胎盤屏障，能使正常情況下不易透過(guò)胎盤屏障的抗生素變得容易通過(guò)。3藥物對(duì)妊娠期不同階段胎兒的影響妊娠早期受精后18天左右為細(xì)胞增殖期，此階段胚胎的所有細(xì)胞尚未進(jìn)行分化，對(duì)藥物無(wú)選擇性表現(xiàn)，致畸作用無(wú)特異性地影響細(xì)胞，其結(jié)果為胚胎死亡、流產(chǎn)或成活發(fā)育成正常個(gè)體，因此在此期間幾乎見不到藥物的致畸作用。

4、妊娠3周至3個(gè)月是胚胎器官的分化時(shí)期，胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢及生殖系統(tǒng)相繼發(fā)育。此時(shí)如受到藥物影響可能產(chǎn)生形態(tài)或功能上的異常而造成畸形。這一時(shí)期的藥物致畸作用與器官形成的順序有關(guān)：妊娠35周，心臟、腸、骨骼、肌肉等均處于分化期，致畸藥物在此期間可影響上述器官或系統(tǒng)。如沙利度胺可引起胎兒肢體、耳、內(nèi)臟畸形；葉酸拮抗劑可導(dǎo)致顱面部畸形、腭裂等；氮芥類藥物可引起泌尿生殖系統(tǒng)異常，指趾畸形。妊娠中后期妊娠3個(gè)月之后，器官形成過(guò)程已大體完成，而牙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)還在繼續(xù)分化發(fā)育，藥物的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在上述各個(gè)系統(tǒng)。如妊娠5個(gè)月用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，骨骼生長(zhǎng)障礙；

5、服用鎮(zhèn)靜、催眠等抑制中樞神經(jīng)的藥物，可抑制胎兒神經(jīng)活動(dòng)，甚至影響大腦發(fā)育；使用華法林或長(zhǎng)期服用阿司匹林可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血甚至死亡；分娩前應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。4藥物妊娠毒性分級(jí)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）根據(jù)藥物對(duì)胎兒的危害將藥物分為A、B、C、D、X五個(gè)級(jí)別，AX級(jí)致畸系數(shù)遞增。其中A級(jí)為在有對(duì)照組的早期妊娠婦女中未顯示對(duì)胎兒有危險(xiǎn)（并在中、晚期妊娠中亦無(wú)危險(xiǎn)的證據(jù)），可能對(duì)胎兒的傷害極小。如各種水溶性維生素，正常劑量的脂溶性維生素A、D、枸櫞酸鉀、氯化鉀等。B級(jí)為在動(dòng)物生殖試驗(yàn)中并未顯示對(duì)胎兒的危險(xiǎn)，但無(wú)孕婦的對(duì)照組。C級(jí)為在動(dòng)物的研究中證實(shí)對(duì)胎兒有不良反應(yīng)，但在

6、人類利用中無(wú)對(duì)照資料說(shuō)明，藥物僅在權(quán)衡對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)給予。D級(jí)為對(duì)胎兒的危險(xiǎn)有肯定的證據(jù)，但是對(duì)孕婦因?yàn)槔笥诒祝仨毷褂?。X級(jí)為已證實(shí)對(duì)動(dòng)物或人類胎兒有明顯的致畸作用，且對(duì)孕婦弊大于利。為防止藥物又發(fā)胎兒畸形，妊娠前3個(gè)月孕婦盡可能不用或少用藥物。在孕婦出現(xiàn)緊急情況必須用藥時(shí)也應(yīng)該盡量選用經(jīng)臨床多年驗(yàn)證無(wú)致畸作用的A、B類藥物。FDA對(duì)臨床藥物分級(jí)如下表藥物分類危險(xiǎn)性分類藥物名稱抗生素B級(jí)青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素、克林霉素C級(jí)氯霉素、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、喹諾酮類D級(jí)氨基糖苷類、四環(huán)素類抗真菌藥B級(jí)特比萘芬C級(jí)氟康唑、益康唑、咪康唑、伏立康唑、灰黃霉素抗病毒藥B級(jí)阿昔洛韋、噴昔洛韋C級(jí)

7、金剛烷胺、碘苷、X級(jí)利巴韋林降糖藥B級(jí)胰島素類C級(jí)格列吡嗪、羅格列酮消化系統(tǒng)藥物B級(jí)雷尼替丁、法莫替丁，泮托拉唑、雷貝拉唑C級(jí)奧美拉唑、多潘立酮呼吸系統(tǒng)藥物B級(jí)特布他林、噻托溴銨、孟魯司特C級(jí)茶堿類、沙丁胺醇心血管系統(tǒng)藥物C級(jí)強(qiáng)心苷類、比索洛爾、美托洛爾D級(jí)氨氯地平、硝酸甘油、ACEI類、ARB類、利血平X級(jí)他汀類降脂藥、華法林、糖皮質(zhì)激素B級(jí)潑尼松C級(jí)倍他米松、地塞米松D級(jí)氫化可的松5妊娠期中藥的應(yīng)用西藥的毒副作用日益被認(rèn)識(shí)，而中藥來(lái)源于自然，不良反應(yīng)相對(duì)較小，所以越來(lái)越多的人在孕期選擇中藥。事實(shí)上中藥在妊娠期的安全應(yīng)用同樣不容忽視。按照中醫(yī)理論，婦女在妊娠期間應(yīng)禁用毒性較強(qiáng)或藥性猛烈的藥物

8、，如生馬錢子、生附子、生半夏、巴豆等藥物；慎用活血化瘀藥（紅花、三七等），通經(jīng)走竄藥（穿山甲、王不留行），瀉下藥（大黃、潘瀉葉），破氣藥（枳實(shí)、枳殼），辛熱藥（干姜、肉桂）。值得一提的是抗菌中藥大青葉有直接興奮子宮平滑肌的作用，大量應(yīng)用可導(dǎo)致早產(chǎn)應(yīng)慎用，而板藍(lán)根與大青葉屬同類植物，也應(yīng)慎用。6.妊娠期用藥原則妊娠期婦女須謹(jǐn)慎用藥，如有用藥的必要，則應(yīng)注意以下幾項(xiàng)基本原則：（1）用藥必須有明確的指證和適應(yīng)癥。既不濫用，也不有病不用。（2）應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，不能擅自用藥。（3）可用可不用的藥物盡量不用或少用。尤其是在妊娠的頭三個(gè)月，能不用的要或暫時(shí)可停用的藥物，應(yīng)考慮不用或暫時(shí)停用。（4）可參照美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）擬定的藥物在妊娠期應(yīng)用的分類系統(tǒng)，在不影響治療效果的情況下，選擇對(duì)胎兒影響最小的藥物。（5）新藥和老藥同樣有效時(shí)應(yīng)選擇老藥。因新藥多未經(jīng)妊娠毒性充分驗(yàn)證，故對(duì)新藥的選擇更須謹(jǐn)慎。參考文獻(xiàn)1.宋述博，幫您度過(guò)妊娠期M，吉林科學(xué)技術(shù)出版社，2001。2.朱延華，妊娠期安全用藥查詢手冊(cè)，人民軍醫(yī)出版社，2007。3.姚天一，妊娠