輸液器標(biāo)準(zhǔn)宣貫

1、輸液器 輸血器國家標(biāo)準(zhǔn)宣貫,全國醫(yī)用輸液器具標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)秘書處 國家藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心 標(biāo)準(zhǔn)室: 吳平 電話: 0531 88562174 e-mail:,第一講 概述,一、輸液器、輸血器標(biāo)準(zhǔn)修訂的基本原則,執(zhí)行新的國標(biāo)gb/t 1.1，進(jìn)一步靠近國際標(biāo)準(zhǔn)，盡可能與國際標(biāo)準(zhǔn)等同 gb/t1.1 iso導(dǎo)則 gb標(biāo)準(zhǔn) iso標(biāo)準(zhǔn) 保證有效性的前提下，使產(chǎn)品安全性進(jìn)一步得到保證 。 條款與國際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)應(yīng) 。 與我國相關(guān)基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)一致。 給企業(yè)更大的自由空間。 不涉及行政法規(guī)、不重復(fù)規(guī)定法規(guī)的內(nèi)容。 與國際標(biāo)準(zhǔn)保持同步 。,我國與國際標(biāo)準(zhǔn)歷史上保持同步的情況,二、修訂標(biāo)準(zhǔn)

2、預(yù)期達(dá)到的目標(biāo),a)試驗(yàn)方法全面與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌 b)全面推行透析式包裝，保證病人和醫(yī)務(wù)人員的安全; c) 進(jìn)一步保證藥液過濾器的質(zhì)量，從而使輸液安全得到保證； d) 提高塑料瓶塞穿刺器性能，淘汰金屬穿刺針（或?yàn)橹畡?chuàng)造條件，至少淘汰輸血器的金屬穿刺器），保證醫(yī)務(wù)人員的安全。促使產(chǎn)品向“以人為本，實(shí)現(xiàn)人性化設(shè)計(jì)”方向法展。,二、修訂標(biāo)準(zhǔn)預(yù)期達(dá)到的目標(biāo),目標(biāo)具體化： 兩個(gè)突破 - 瓶塞穿刺器實(shí)現(xiàn)人性化設(shè)計(jì)（要有把手）。 - 推行透析式包裝 兩個(gè)保證 - 進(jìn)一步保證藥液過濾器的質(zhì)量（考核其污染，提高可靠性） - 保證滅菌質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)真正意義上的無菌。,輸液器具標(biāo)準(zhǔn)體系,體系特點(diǎn) - 以gb8368一次性

3、使用輸液器 重力輸液式為龍頭 - gb8368被普遍引用 - 對(duì)技術(shù)要求和生產(chǎn)要求高度統(tǒng)一 - 與國際接軌,專用輸液器系列標(biāo)準(zhǔn),yy 0286前三部分將陸續(xù)代替gb 18458的相應(yīng)部分。 總標(biāo)題為:專用輸液器, 有以下部分組成: 第1部分：一次性使用精密過濾輸液器 第2部分：一次性使用滴定管式輸液器(iso8536-5) 第3部分：一次性使用避光輸液器(gb18458.3) 第4部分: 一次性使用壓力輸液設(shè)備用輸液器(iso8536-8) 第5部分: 一次性使用吊瓶式和袋式輸液器 (制定中) 第6部分: 一次性使用營養(yǎng)輸液器(制定中),專用輸液器標(biāo)準(zhǔn)體系,yy xxxx 壓力輸液裝置用一次性

4、使用液路及其附件 第1部分：液路(iso8536-9) 第2部分：附件(iso8536-10) 第3部分：過濾器(iso8536-11) yy xxxx 輸液用肝素帽 gb18671 一次性能使用靜脈輸液針,第二講 gb8368-2005,一次性使用輸液器 重力輸液式,標(biāo)準(zhǔn)的主要修改內(nèi)容（前言）,微粒污染指標(biāo)及其試驗(yàn)方法等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)； 提高了泄漏試驗(yàn)的要求； 提高了管路長度的要求； 增加了對(duì)流量調(diào)節(jié)器顏色的限定； - 提高了注射件的要求； - 酸堿度試驗(yàn)方法由原來的酸度計(jì)法改為滴定法； - 將gb8368-1998中對(duì)應(yīng)的國際標(biāo)準(zhǔn)所沒有規(guī)定的要求在附錄na（資料性附錄） “設(shè)計(jì)與實(shí)施指南”

5、中給出。（加透析紙、穿刺器的改進(jìn)）,對(duì)修訂部分的說明,1、標(biāo)準(zhǔn)名稱改為一次性使用輸液器 重力輸液式 2、產(chǎn)品標(biāo)記 老標(biāo)準(zhǔn)： 輸液器gb 8368 is-v 輸液器gb 8368 is-nv 新標(biāo)準(zhǔn)：輸液器 gb 8368-is-g 進(jìn)氣器件標(biāo)記沒有變： 進(jìn)氣氣件 gb 8368-ad,三種供應(yīng)型式,第一種，圖 2 所示的輸液器 適用于袋式塑料容器。 標(biāo)記：輸液器 gb 8368-is-g,三種供應(yīng)型式,第二種，帶有圖 3所示的 分離式進(jìn)氣器件的圖2所示的 輸液器，適用于硬質(zhì)容器。 標(biāo)記：輸液器 gb 8368-is-g 進(jìn)氣器件 gb 8368 - ad (可獨(dú)立供應(yīng)),三種供應(yīng)型式,每三種，

6、圖 1所示的輸 液器適用于硬質(zhì)容器 。 標(biāo)記： 輸液器 gb 8368-is-g,6 物理要求,主要改動(dòng)： 1） 微粒污染試驗(yàn)方法有大的改動(dòng)。 2） 泄漏試驗(yàn)要求提高，提出了三組試驗(yàn)條件。（增加了負(fù)壓試驗(yàn)要求。） 3） 管路長度尺寸的改動(dòng)。 注射件自密封性試驗(yàn)的改動(dòng)。 5）限定了流量調(diào)節(jié)器的顏色。 6）在正文中取消了98版中在1998版國際標(biāo)準(zhǔn)中所沒有的技術(shù)規(guī)定。,對(duì)修訂部分的說明,6.1 微粒污染 應(yīng)在最小微粒污染條件下制造輸液器。液體通路表面應(yīng)光滑并潔凈，按第a.1條試驗(yàn)時(shí), 應(yīng)不超過污染指數(shù)。 a.1微粒污染試驗(yàn) 腳注：可以使用經(jīng)本方法確認(rèn)過的其他等效方法, 如微粒計(jì)數(shù)器法。,我國與國際

7、標(biāo)準(zhǔn)微粒污染要求的發(fā)展情況,附錄a.1,a.1.1原理 通過沖洗輸液器內(nèi)腔液體通道表面, 收集濾膜上的微粒, 并用顯微鏡進(jìn)行計(jì)數(shù)。 a.1.2 試劑和材料 a.1.2.1 蒸餾水, 用孔徑0.2m的膜過濾的蒸餾水 a.1.2.2 無粉手套。 a.1.2.3 真空濾膜，孔徑0.45m。,a.1微粒污染試驗(yàn),a.1.3 步驟 試驗(yàn)前應(yīng)用蒸餾水（a.1.2.1）充分清洗過濾裝置、濾膜和其他器具。 在層流條件下（符合iso 14644-1：1999中的 n5級(jí)的凈化工作臺(tái)），取10支供用狀態(tài)的輸液器，各用500ml蒸餾水（a.1.2.1）沖洗內(nèi)腔，然后使各洗脫液通過一個(gè)真空濾膜（a.1.2.3），將該

8、格柵濾膜置于顯微鏡下（入射照明）在50倍放大倍數(shù)下對(duì)其進(jìn)行測量，并按表a.1所給尺寸分類進(jìn)行計(jì)數(shù)。,米制凈化級(jí)別(8.3倍),英制凈化級(jí)別(1f3=28.3l),微粒污染試驗(yàn)圖示說明,倒置,1998版國際標(biāo)準(zhǔn)微粒污染試驗(yàn)圖示說明,a.1 微粒污染試驗(yàn),a.1微粒污染試驗(yàn),a.1.4 結(jié)果確定 a.1.4.1 總則 各供試輸液器（至少10支）只進(jìn)行一次試驗(yàn)，以每支輸液器三個(gè)尺寸分類的平均微粒計(jì)數(shù)作為分析結(jié)果。 a.1.4.2 微粒計(jì)數(shù) 試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)記錄測得的空白對(duì)照液的各值（用同樣的試驗(yàn)器具，但不通過供試樣品，按表a.1給出的3個(gè)尺寸分類測得的10等份500ml水樣的平均微粒數(shù)），用以計(jì)算污染指

9、數(shù)。 空白中的微粒數(shù)（nb）應(yīng)不超過9。否則應(yīng)拆開試驗(yàn)裝置重新清洗，并重新進(jìn)行背景試驗(yàn)。試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)注明空白測定值。,a.1微粒污染試驗(yàn),按以下計(jì)算污染指數(shù)： 對(duì)各尺寸分類的10個(gè)輸液器中平均微粒數(shù)分別乘以評(píng)價(jià)系數(shù)，各結(jié)果相加即得出輸液器的微粒數(shù), na。 再對(duì)各尺寸分類的空白對(duì)照樣品中的平均微粒數(shù)分別乘以評(píng)價(jià)系數(shù)，各結(jié)果相加即得空白樣品中的微粒數(shù), nb。 na減nb即得污染指數(shù)。 輸液器（試件）中的微粒數(shù)： na = na10.1 na20.2na35 空白樣品中的微粒數(shù)： nb = nb10.1 nb2 0.2nb35 污染指數(shù)：n = nanb90,對(duì)修訂部分的說明,6.2 泄漏 按第

10、a.2條試驗(yàn)時(shí), 應(yīng)無氣體泄漏現(xiàn)象。 a.2.1 試驗(yàn)開始前，在試驗(yàn)溫度下狀態(tài)調(diào)節(jié)整個(gè)系統(tǒng)。 a.2.2 將輸液器一端堵住，浸入2030水中，內(nèi)部施加高于大氣壓強(qiáng)50kpa的氣壓15s。檢驗(yàn)輸液器空氣泄漏。 a.2.3 將除氣泡的蒸餾水充入輸液器，接至一個(gè)真空裝置，使其在（231）和（401）下承受 20kpa的壓力。檢驗(yàn)是否有空氣進(jìn)入輸液器。 （401）的試驗(yàn)條件是考慮到臨床應(yīng)用與一臺(tái)藥液加溫器配套使用。,對(duì)修訂部分的說明,6.2 泄漏 - 增加負(fù)壓 試驗(yàn) （ 6.8，滴斗應(yīng)有 助于液體充注過程。） 藥液灌注過程中 擠壓滴斗時(shí)產(chǎn)生負(fù)壓,我國與國際標(biāo)準(zhǔn)泄漏試驗(yàn)要求的情況,對(duì)修訂部分的說明,6.

11、6 管路 由塑性材料制成的管路應(yīng)透明或足夠透明，當(dāng)有氣泡通過時(shí)可以用正常或矯正視力分辨水和空氣的分界面。 末端至滴斗的管路包括注射件(如果有)和外圓錐接頭長度應(yīng)不小于1 500mm。 注：在輸液器的總長度不小于1 600mm的前提下，末端至滴斗的管路包括注射件(如果有)和外圓錐接頭長度允許小于1 500mm, 但應(yīng)不小于1 250mm。,輸液器長度,歷次我國與國際標(biāo)準(zhǔn)輸液器長度要求的情況,對(duì)修訂部分的說明,6.7 藥液過濾器 輸液器應(yīng)有一藥液過濾器。 按第a.5 章試驗(yàn)時(shí)，過濾器對(duì)膠乳粒子的濾除率應(yīng)不小于80%。,a.5 藥液過濾器濾除率試驗(yàn),a.5.1 試驗(yàn)液制備 用直徑為（201）m的膠乳

12、粒子懸浮液, 100ml試驗(yàn)液中含有粒子1000個(gè)5）。 5） 采用微粒計(jì)數(shù)器方法時(shí)，適宜的粒子濃度是100ml中含有粒子8 000個(gè)。 （201）m 中的1 是粒子分布的標(biāo)準(zhǔn)差。,a.5 藥液過濾器濾除率試驗(yàn),a.5.2 步驟 按圖a.1 所示的試驗(yàn)裝置, 安裝藥液過濾器, 使其與實(shí)際使用狀態(tài)一致, 在藥液過濾器下端約100mm 處剪斷輸液器管路。 用5ml 貯存在貯液瓶中的試驗(yàn)液沖洗藥液過濾器, 棄去濾出液。將100ml試驗(yàn)液通過藥液過濾器, 在抽真空條件下, 使流出液全部通過一個(gè)孔徑為5m8m、直徑47mm 黑色格柵濾膜, 將留有膠乳粒子的濾膜放在適當(dāng)?shù)娘@微鏡的載玻片或托盤上, 在50倍

13、至100倍的放大倍數(shù)下對(duì)不小于50% 的網(wǎng)格面積中的膠乳粒子進(jìn)行計(jì)數(shù), 明顯的非膠乳粒子不計(jì)。 試驗(yàn)進(jìn)行兩次。,先用5ml試驗(yàn)液沖洗藥液過濾器的目的是補(bǔ)償“粒子掛壁”。,歷次我國與國際標(biāo)準(zhǔn)濾除率要求的情況,6 物理要求,6.9 流量調(diào)節(jié)器 流量調(diào)節(jié)器應(yīng)能調(diào)節(jié)液流從零至最大。對(duì)于重力輸液系統(tǒng)，不能使用桔黃色流量調(diào)節(jié)器。流量調(diào)節(jié)器宜能在一次輸液中持續(xù)使用而不損傷管路。流量調(diào)節(jié)器和管路接觸在一起貯存時(shí)不宜產(chǎn)生有害反應(yīng)。 原標(biāo)準(zhǔn)最后一句是條文注。,泵驅(qū)動(dòng)式輸液器,6.10 輸液流速 對(duì)于滴管為20滴/ml的輸液器，輸液器在1m 靜壓頭下， 10min內(nèi)輸出氯化鈉溶液質(zhì)量濃度為(nacl)=9g/l應(yīng)不

14、少于1 000ml 。 對(duì)于滴管為60滴/ml的輸液器，輸液器在1m 靜壓頭下，40min內(nèi)輸出氯化鈉溶液質(zhì)量濃度為(nacl)=9g/l應(yīng)不少于1 000ml 。 國際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)靜壓頭的解釋如圖所示,對(duì)修訂部分的說明,6.11 注射件 如有自密封性注射件時(shí), 按第a.6 條試驗(yàn)時(shí), 水泄漏應(yīng)不超過一滴。注射件宜位于外圓錐接頭附近。 解釋: 允許有一滴。,a.6注射件試驗(yàn),使注射件水平、不受力放置, 向輸液器中充入水, 避免夾雜氣泡, 通入高于大氣壓強(qiáng)50kpa的壓力, 用符合gb 15811-2001、外徑為0.8mm的注射針頭穿刺注射件的穿刺區(qū)域。插入15s 后拔出注射針并迅速使穿刺處干燥。觀

15、察1min 內(nèi)有無任何泄漏。如果有其他設(shè)計(jì)形式的注射件，試驗(yàn)則宜按照制造商提供的說明穿刺注射件。,防止刺手的藥液注射件,歷次我國與國際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)注射件要求的情況,7 化學(xué)要求,改動(dòng)情況： 1）格式上按國際標(biāo)準(zhǔn)在附錄b中給出詳細(xì)試驗(yàn)步驟。 2）酸堿度 由儀器法改為滴定法。 3）吸光度試驗(yàn)儀器的改動(dòng)。,化學(xué)性能的改動(dòng)情況,7.3 酸堿度滴定 按第b.4條試驗(yàn)時(shí), 使指示劑顏色變灰色所需的任何一種標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)不超過1ml。 7.5 浸提液紫外吸光度 按第b.6條試驗(yàn)時(shí), 浸提液s1的吸光度應(yīng)不大于0.1。 7.6 環(huán)氧乙烷殘留量 按gb/t 14233.1進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，每套輸液器的環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于0.

16、5mg(另見na.8.2) 。 （國際標(biāo)準(zhǔn)中沒有此條）,附錄 b 化學(xué)試驗(yàn),b.4 酸堿度滴定試驗(yàn) 將0.1ml tashiro7） 指示劑加入內(nèi)有20ml浸提液s1 的滴定瓶中。 如果溶液顏色呈紫色, 則用氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液c(naoh)=0.01mol/l滴定; 如果呈綠色, 則用鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液c(hcl)=0.01mol/l滴定, 直至顯現(xiàn)淺灰色。 報(bào)告所用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液的體積, 以毫升為單位。 7) 見gb/t14233.1-1998中5.4.2.1e)。 （此方法同gb/t 14233.1-1998中的方法2）,附錄 b 化學(xué)試驗(yàn),b.6 吸光度試驗(yàn) 將浸提液s1 通過孔徑為0.

17、45m 的濾膜進(jìn)行過濾, 以避免漫射光干擾。在制備后5h內(nèi),將該溶液放入1cm 的石英池中, 空白液s0 放入?yún)⒈瘸刂? 用掃描uv分光光度計(jì)記錄250nm320nm波長范圍內(nèi)的光譜。 將浸提液s1 通過孔徑為0.45m 的濾膜進(jìn)行過濾, 以避免漫射光干擾。在制備的5h內(nèi), 將該溶液放入1cm 的石英池中, 空白液s0 放入?yún)⒈瘸刂? 用掃描uv分光光度計(jì)記錄250nm320nm波長范圍內(nèi)的光譜。 以吸光度對(duì)應(yīng)波長的記錄圖譜為報(bào)告結(jié)果。,附錄 b 化學(xué)試驗(yàn),b.6 吸光度試驗(yàn),8 生物要求（1）,8.1 總則 輸液器應(yīng)按第c.2章給出的指南進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。 8.2 無菌 單元容器內(nèi)的輸液器

18、和/或進(jìn)氣器件應(yīng)經(jīng)過一個(gè)確認(rèn)過的滅菌過程(見參考文獻(xiàn) )。 注：gb/t 14233.2規(guī)定了無菌試驗(yàn)方法，但該方法不能用于證實(shí)滅菌批的滅菌效果(另見na.8)。 8.2 無菌(1998版) 單包裝內(nèi)的輸液器和/或進(jìn)氣器件應(yīng)經(jīng)過一個(gè)有效的滅菌過程使產(chǎn)品無菌。附錄g給出了無菌試驗(yàn)方法。 g1 gb/t14233.2中規(guī)定了無菌熱原試驗(yàn)。,8 生物要求（2）,8.3 熱原 應(yīng)用適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)來評(píng)價(jià)輸液器和/或進(jìn)氣器件無熱原, 結(jié)果應(yīng)表明輸液器無熱原。第c.1章給出了熱原試驗(yàn)的指南。 c.1 熱原試驗(yàn) 熱原試驗(yàn)應(yīng)按gb/t 14233.2規(guī)定進(jìn)行。 注：gb/t 14233.2-200x規(guī)定了熱原試驗(yàn)和

19、細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)。,8 生物要求（3）,8.4 溶血 應(yīng)評(píng)價(jià)輸液器無溶血成分, 試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)表明輸液器無溶血反應(yīng)。 gb/t 14233.2 給出了檢驗(yàn)溶血成分的試驗(yàn)方法。 8.5 毒性 應(yīng)用適宜的試驗(yàn)來評(píng)價(jià)輸液器材料的毒性, 試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)表明輸液器無毒性。 gb/t 16886.1 給出了毒性評(píng)價(jià)與試驗(yàn)指南。,9 標(biāo)志,9.1 單包裝 單包裝上應(yīng)至少標(biāo)有下列信息: a) 文字說明內(nèi)裝物, 包括“只能重力輸液”字樣; b) 使用yy 0466給出的圖形符號(hào), 標(biāo)明輸液器無菌; c) 輸液器無熱原或輸液器無細(xì)菌內(nèi)毒素; d) 輸液器僅供一次性使用, 或同等說明，或使用符合yy 0466給出的圖形符號(hào);

20、 e) 使用說明, 包括警示，如關(guān)于保護(hù)套脫落; 注: 使用說明也可采用插頁形式。,9 標(biāo)志,9.1 單包裝 f) 批號(hào), 以“批”字或“l(fā)ot”打頭，或使用符合yy0466給出的圖形符號(hào); g) 失效年月，附以適當(dāng)文字，或使用符合yy 0466給出的圖形符號(hào); h) 制造商和/或經(jīng)銷商名稱和地址; i) 滴管滴出20滴或60滴蒸餾水等于（10.1）ml(10.1)g的說明; j) 靜脈針標(biāo)稱尺寸, 如果有。 （標(biāo)稱尺寸是針管規(guī)格和長度）。,9 標(biāo)志,9.2 擱板包裝或多單元包裝 擱板包裝或多單元包裝(如使用)上應(yīng)至少有下列信息: a) 文字說明內(nèi)裝物, 包括“只能重力輸液”字樣; b) 輸液

21、器數(shù)量; c) 使用yy 0466給出的圖形符號(hào), 標(biāo)明輸液器無菌; d) 批號(hào), 以“批”字或“l(fā)ot”打頭，或使用符合yy 0466給出的圖形符號(hào); e) 失效年月，附以適當(dāng)文字，或符合yy 0466給出的圖形符號(hào); f) 制造商和/或經(jīng)銷商名稱和地址; g) 推薦的貯存條件(如果有)。,國際標(biāo)準(zhǔn)擬制定的輸液器具圖形符號(hào),10 包裝,10.1 輸液器和/或進(jìn)氣器件應(yīng)單件包裝, 以使其在貯存期內(nèi)保持無菌。單包裝打開后應(yīng)留有打開過的跡象。 10.2 輸液器和/或進(jìn)氣器件的包裝和滅菌應(yīng)使其在備用時(shí)無扁癟或彎折。,附錄na 實(shí)施指南,na.1 總則 本附錄對(duì)標(biāo)準(zhǔn)正文中的部分定性要求給出了細(xì)化或量化

22、的建議，以免產(chǎn)生爭議。 同時(shí)也作為產(chǎn)品的設(shè)計(jì)與實(shí)施指南。 注：本附錄提供的某些指南與標(biāo)準(zhǔn)中相應(yīng)的要求并非有絕對(duì)的因果關(guān)系，但現(xiàn)階段用術(shù)語“可認(rèn)定為”來約定這種因果關(guān)系成立。因此，凡采用“可認(rèn)定為”術(shù)語的指南對(duì)產(chǎn)品具有約束力，除非輸液器具有特殊的設(shè)計(jì)型式。,附錄na 實(shí)施指南,na.2瓶塞穿刺器 對(duì)于與滴斗分離的瓶塞穿刺器，除符合圖4規(guī)定尺寸要求外，還宜有一個(gè)長度不小于20mm的把手，以供穿刺時(shí)握持；穿刺器的尖部宜光滑無毛刺，否則可認(rèn)定為不符合6.4第2段的要求。 當(dāng)客戶有要求時(shí)，可以采用金屬瓶塞穿刺針。 注：盡管金屬穿刺針具有較好的穿刺性能，但由于其具有意外扎手等不安全隱患，因此不宜提倡。,附

23、錄na 實(shí)施指南,na.2瓶塞穿刺器 6.4第2段：瓶塞穿刺器應(yīng)能刺透未穿刺過的液體容器的瓶塞, 且不宜產(chǎn)生落屑。 編制說明：今后，如果接到用戶方塑料穿刺器不好用這類反映，可依此認(rèn)定為你廠生產(chǎn)的瓶塞穿刺器不符合標(biāo)準(zhǔn)中“瓶塞穿刺器應(yīng)能刺透未穿刺過的液體容器的瓶塞”的規(guī)定。 我國傳統(tǒng)的穿刺器設(shè)計(jì),體現(xiàn)人性化設(shè)計(jì)的瓶塞穿刺器把手,體現(xiàn)人性化設(shè)計(jì)的瓶塞穿刺器把手,附錄na 實(shí)施指南,na.2瓶塞穿刺器 6.4第2段：瓶塞穿刺器應(yīng)能刺透未穿刺過的液體容器的瓶塞, 且不宜產(chǎn)生落屑。 銳角在母線上 銳角不在母線上 易產(chǎn)生落屑 不易產(chǎn)生落屑,瓶塞穿刺器,瓶塞穿刺器,附錄na 實(shí)施指南,na.3空氣過濾器 當(dāng)氣

24、流以50ml/min的流量流過空氣過濾器時(shí)，對(duì)空氣中0.5m以上微粒的有效濾除在90%以上可認(rèn)定為滿足6.5 第2段的要求。 空氣過濾器優(yōu)先采用能保證在藥液灌注過程中不使藥液流出的疏水性材料，否則進(jìn)氣口（見圖1）或進(jìn)氣器件（見圖3）宜配有塞子或夾子（這種情況下，建議在使用說明書中說明正確的藥液充注程序）。 6.5 第2段：進(jìn)氣器件應(yīng)有一個(gè)空氣過濾器，以防止微生物進(jìn)入它所插入的容器。,附錄na 實(shí)施指南,在很多國際標(biāo)準(zhǔn)和歐洲標(biāo)準(zhǔn)中有 以下共識(shí): 空氣中的微生物都附著在塵埃上 微生物不能附著在3m以下的塵埃上,附錄na 實(shí)施指南,na.4 藥液過濾器 過濾膜宜能承受2h的藥液（以氯化鈉注射液為基本

25、評(píng)價(jià)藥液）浸泡而不脫落本身材料并始終保持其過濾性能。 na.5 滴斗 滴斗的體積宜足夠大并有彈性，無扁癟，外體積不宜小于10cm3, 壁厚均勻，最小壁厚不宜小于0.5mm，否則可認(rèn)定為不符合6.8第二段的要求。 6.8第二段：滴斗應(yīng)有助于液體充注過程。,附錄na 實(shí)施指南,na.6 流量調(diào)節(jié)器 流量調(diào)節(jié)器的調(diào)節(jié)行程宜足夠大，滾輪式流量調(diào)節(jié)器的調(diào)節(jié)行程宜不小于30mm，否則可認(rèn)定為不符合6.9的要求。 6.9 流量調(diào)節(jié)器應(yīng)能調(diào)節(jié)液流從零至最大。 na.7 保護(hù)套 為了便于滅菌過程，保護(hù)套頭端可以設(shè)計(jì)成開口的，但保護(hù)套的長度宜比被保護(hù)對(duì)象長，且不會(huì)自然脫落，否則可認(rèn)定為不符合6.13的要求。 6.

26、13 保護(hù)套 輸液器終端的保護(hù)套應(yīng)保持瓶塞穿刺器、外圓錐接頭和輸液器內(nèi)表面無菌。保護(hù)套宜牢靠，但要易于拆除。,不符合要求的保護(hù)套,穿刺器上有與保護(hù)套配合的區(qū)域,附錄na 實(shí)施指南,na.8 無菌 na.8.1輸液器宜按gb18278、gb18279或gb18280對(duì)滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)和進(jìn)行常規(guī)控制，以保證產(chǎn)品上的細(xì)菌存活概率小于10-6。,環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品無菌放行(常規(guī)控制),下列條件均滿足后產(chǎn)品才可以放行（出廠）： 1）符合滅菌參數(shù)的記錄表明未超出確認(rèn)過的控制范圍； 2）任何經(jīng)處理的eo滅菌指示物培養(yǎng)后均不應(yīng)發(fā)現(xiàn)有試驗(yàn)菌生長； 3）產(chǎn)品無菌檢驗(yàn)合格（按相關(guān)要求）。 1）和2）是gb18279

27、規(guī)定的“傳統(tǒng)放行”的模式。 “某些管理機(jī)構(gòu)還可能要求對(duì)最終滅菌產(chǎn)品與成品進(jìn)行（無菌）檢驗(yàn)” (iso11134),輻照滅菌的產(chǎn)品無菌放行,下列條件均滿足后產(chǎn)品才可以放行（出廠）： 1）產(chǎn)品的生物負(fù)載在確認(rèn)的限度以下； 2）滅菌計(jì)量不小于確認(rèn)所確定的劑量； 3）產(chǎn)品無菌檢驗(yàn)合格（按政府相關(guān)要求）。,滅菌前的生物負(fù)載狀態(tài)（假定）,從邏輯學(xué)的角度分析，只有得出了“滅菌后的產(chǎn)品上污染微生物都被殺滅”這樣的結(jié)論后才能推斷產(chǎn)品是無菌的。根據(jù)邏輯推理，用產(chǎn)品無菌檢驗(yàn)來控制產(chǎn)品出廠只有在以下條件都滿足才成為可行： 1） 被抽到的樣品上含有最難殺滅的微生物； 2） 最難滅菌的微生物處于產(chǎn)品中最難滅菌的部位； 3

28、） 被抽到的樣品在滅菌器中處于最難滅菌的位置。 隨機(jī)抽樣檢驗(yàn)顯然無法使以上三個(gè)條件都得到滿足。,環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示菌片監(jiān)測方法（常規(guī)控制）,將一些生物指示菌片事先放入多個(gè)產(chǎn)品中最難滅菌的部位，再將這些“挑戰(zhàn)”產(chǎn)品放在滅菌確認(rèn)過程中確認(rèn)為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對(duì)其進(jìn)行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結(jié)果為陰性來推斷“滅菌后的產(chǎn)品上污染微生物都被殺滅。,輻射滅菌確認(rèn)的程序,步驟1 抽樣 - 按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定抽至少10個(gè)產(chǎn)品。 步驟2 驗(yàn)證平均生物負(fù)載 - 按iso11737-1測量產(chǎn)品上的細(xì)菌總數(shù)，計(jì)算平均生物負(fù)載。如0.1. 步驟3 建立驗(yàn)證劑量 （查表b1） 如1.3kgy,輻射滅菌

29、確認(rèn)的程序,步驟4 驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn) 從一個(gè)批中選100個(gè)單位產(chǎn)品。 用步驟3確定的驗(yàn)證劑量對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行輻照。 對(duì)輻照后的產(chǎn)品按iso11737-2或gb/t14233.2逐一進(jìn)行無菌檢驗(yàn)。 若陽性不超過2，則驗(yàn)證可以接受。 若陽性超過2，則驗(yàn)證無效。 步驟5 建立滅菌劑量 查表， 如11.0kgy 常規(guī)控制: 1)產(chǎn)品生物負(fù)載 小于0.1 2)滅菌劑量參數(shù) 不小于11.0kgy,gb18280（b.3.5.5）,“要證實(shí)小于10-2的無菌保證水平 （sal）（即10-3、10-4、10-5、10-6，產(chǎn)品的無菌檢驗(yàn)是行不通的。因?yàn)橐写罅康脑囼?yàn)樣本才能測定sal。例如為了保證10-6的sal，需要

30、對(duì)100萬件滅菌加工后的產(chǎn)品作無菌檢驗(yàn)，這是不實(shí)際的，因?yàn)榈湫偷臒o菌試驗(yàn)的假陽性水平可達(dá)1/1 000”。 10-6對(duì)應(yīng)的aql為0.0001 gb2828最小的aql是0.01 對(duì)應(yīng)的最小抽樣數(shù)量是1 250,輻射滅菌 物理方法,附錄na 實(shí)施指南,輻照劑量增加3倍,微生物檢驗(yàn)的國際標(biāo)準(zhǔn),iso 11737-1:1995 醫(yī)療器械滅菌 微生物法 第1部分：產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì) iso 11737-2：1998 醫(yī)療器械滅菌 微生物方法 第2部分：滅菌過程確認(rèn)中所進(jìn)行的無菌試驗(yàn),利用生物負(fù)載過程控制圖,要定期對(duì)警戒線和措施線評(píng)審,管路的懸掛,附錄na 實(shí)施指南,na.8.2采用環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)

31、，確認(rèn)過程還包括對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量控制的確認(rèn)。為確保每套輸液器環(huán)氧乙烷殘留量控制到0.5mg以下，輸液器單包裝宜采用易于環(huán)氧乙烷進(jìn)出的透析材料（如采用一面是透析紙，另一面是塑料膜的復(fù)合包裝袋，或在已打孔的包裝袋上加貼透析紙），否則可認(rèn)定為不符合7.6的要求。 7.6 按gb/t14233.1進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，每套輸液器的環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于0.5mg(另見na.8.2)。 色譜法: 比色法: (國外不認(rèn)可),附錄na 實(shí)施指南,na.8.2 注1：gb/t14233.1規(guī)定了環(huán)氧乙烷殘留量試驗(yàn)方法。環(huán)氧乙烷滅菌殘留量的控制放行見gb/t 16886.7（iso 10993-7，idt）。 注2： 對(duì)

32、滅菌過程的確認(rèn)還包括選擇適宜的包裝材料，gb/t xxxxx（iso11607: 2003，idt）給出了最終滅菌醫(yī)療器械的包裝的要求。,附錄na 實(shí)施指南,eo殘留量控制放行： 傳統(tǒng)的放行： 曲線放行：,附錄na 實(shí)施指南,na.8.3 滅菌過程的確認(rèn)宜形成文件，否則可認(rèn)定為不符合8.2的要求。 8.2 無菌 單元容器內(nèi)的輸液器和/或進(jìn)氣器件應(yīng)經(jīng)過一個(gè)確認(rèn)過的滅菌過程(見參考文獻(xiàn) )。 注：gb/t 14233.2規(guī)定了無菌試驗(yàn)方法，但該方法不能用于證實(shí)滅菌批的滅菌效果(另見na.8)。 yy 0464-2003; 一次性使用血液灌流器.pdf 確認(rèn)文件的形式滅菌確認(rèn)報(bào)告,滅菌確認(rèn)報(bào)告的內(nèi)容

33、(gb 18279),b.5 確認(rèn)出證5.5 確認(rèn)報(bào)告應(yīng)包括或參照以下內(nèi)容： a) 滅菌產(chǎn)品的說明（包括包裝、滅菌柜內(nèi)的放置形式）； b) 滅菌器的技術(shù)規(guī)格； c) 試運(yùn)行數(shù)據(jù)； d) 物理性能鑒定和生物學(xué)性能鑒定的全部記錄； e)進(jìn)行性能鑒定時(shí)所有儀表、記錄儀等經(jīng)過校準(zhǔn)的證明； f) 復(fù)審和重新確認(rèn)的規(guī)定； g) 確認(rèn)方案； h) 所用程序的文件資料; i) 所有人員的培訓(xùn)手冊(cè)與記錄; j) 文件化操作規(guī)程, 包括過程控制范圍； k) 維護(hù)與校準(zhǔn)程序。,無菌要求新老標(biāo)準(zhǔn)的差異,8.2 無菌（ 93版標(biāo)準(zhǔn)） 輸液器應(yīng)無菌，按gb/t14233 .2規(guī)定的方法進(jìn)行。 8.2 無菌(98版標(biāo)準(zhǔn))

34、單包裝內(nèi)的輸液器和/或進(jìn)氣器件應(yīng)經(jīng)過一個(gè)有效的滅菌過程。 gb/t 14233.2規(guī)定了無菌試驗(yàn)方法。,無菌要求新老標(biāo)準(zhǔn)的差異,8.2 無菌（2002版靜脈輸液針標(biāo)準(zhǔn)） 單包裝內(nèi)的輸液針應(yīng)經(jīng)過一個(gè)確認(rèn)過的滅菌過程使產(chǎn)品無菌。 注1：適宜的滅菌方法見附錄h； 注2：gb/t 14233.2規(guī)定了無菌試驗(yàn)方法，但該方法不宜用于出廠檢驗(yàn)。,8.2 無菌（2005版標(biāo)準(zhǔn)） 單元容器內(nèi)的輸液器和/或進(jìn)氣器件應(yīng)經(jīng)過一個(gè)確認(rèn)過的滅菌過程(見參考文獻(xiàn) )。 注：gb/t 14233.2規(guī)定了無菌試驗(yàn)方法，但該方法不能用于證實(shí)滅菌批的滅菌效果(另見na.8)。,“無菌”關(guān)鍵語,“iso 9000族標(biāo)準(zhǔn)把某些其結(jié)

35、果不能由隨后的產(chǎn)品檢驗(yàn)和試驗(yàn)來充分證實(shí)其結(jié)果的生產(chǎn)過程稱之為“特殊”。滅菌就是一例特殊過程。因?yàn)槠溥^程的效能不能通過對(duì)產(chǎn)品檢驗(yàn)來證實(shí)。因此，滅菌過程需在使用前驗(yàn)證，過程的性能需進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測。” （gb18279引言）,en 556 醫(yī)療器械滅菌 標(biāo)注“無菌”的醫(yī)療器械的要求,1范圍 1.1 本歐洲標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了標(biāo)示“無菌”的最終滅菌醫(yī)療器械的要求。 注：對(duì)醫(yī)療器械和有源植入性醫(yī)療器械, ec指令要求，醫(yī)療器械只有當(dāng)使用了一個(gè)確認(rèn)過的滅菌過程，才可以標(biāo)示“無菌”。en 550、en 552和en 554規(guī)定了醫(yī)療器械滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制的要求。,en 556 醫(yī)療器械滅菌 標(biāo)注“無菌”的醫(yī)療器械的要

36、求,4.1 標(biāo)示“無菌”的最終滅菌的醫(yī)療器械，其存在存活微生物的理論概率應(yīng)不超過106分之一。 4.2 生廠產(chǎn)和供應(yīng)商應(yīng)通過提供證實(shí)該器械已經(jīng)過一個(gè)確認(rèn)過的滅菌過程的文件和記錄，表明其符合4.1的要求。 該文件和記錄應(yīng)按en46001：1993中4.5.1和4.16和 en46002：1993中4.4.1和4.15的規(guī)定予以保留。,en 556 在國際標(biāo)準(zhǔn)中引用的示例,6.1 無菌保證 與連接器一起供應(yīng)并標(biāo)注“無菌”字樣的氣管插管應(yīng)滿足en 556:1994 中4.1條要求。(iso5361-1999) 8 無菌保證 標(biāo)注“無菌”供應(yīng)的口咽通氣道應(yīng)滿足en 556：1994的要求。 (iso5

37、364:2001),我國對(duì)無菌產(chǎn)品發(fā)布的強(qiáng)制性體系（管理）標(biāo)準(zhǔn),gb 18278-2000 醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌 gb 18279-2000 醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制 gb 18280-2000 醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻射滅菌 yy 0033 -2000 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范,gb18279的en 550差異,引言中多了： 注1：本標(biāo)準(zhǔn)的要求是必須達(dá)到的強(qiáng)制性要求，提示的附錄中所給出的指南是非強(qiáng)制性的，不作為審核人員審核的項(xiàng)目。,模擬會(huì)話（1）,病人：我用的這個(gè)無菌產(chǎn)品經(jīng)過無菌檢驗(yàn)了嗎？ 企業(yè)管代：無菌檢驗(yàn)是破壞性的，不僅這一

38、件產(chǎn)品，所有病人用的產(chǎn)品都不可能事先經(jīng)過無菌檢驗(yàn)。但同批產(chǎn)品中其他小部分產(chǎn)品是經(jīng)過無菌檢驗(yàn)的，都是合格的。 病人：其他樣品無菌檢驗(yàn)合格，能說明我用的這個(gè)產(chǎn)品是無菌的嗎？如同一個(gè)房間里經(jīng)檢查沒有人，能說明其他房間里也沒有人嗎？ 企業(yè)管代：好象不能。 病人：不是好象不能，而是根本不能。你的回答不能令我滿意。,模擬會(huì)話（2）,病人：我用的這個(gè)無菌產(chǎn)品經(jīng)過無菌檢驗(yàn)了嗎？ 企業(yè)管代：無菌檢驗(yàn)是破壞性的，不僅這一件產(chǎn)品，所有病人用的產(chǎn)品都不可能事先經(jīng)過無菌檢驗(yàn)。 病人：既然不能在產(chǎn)品上檢驗(yàn)，那么怎樣才能保證我用的這件產(chǎn)品是無菌的呢？ 企業(yè)管代：無菌是要靠滅菌過程來保證的，產(chǎn)品所用滅菌過程的效力是按照有關(guān)強(qiáng)

39、制性標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行過嚴(yán)格的“確認(rèn)”和“常規(guī)控制”的。企業(yè)如果嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)做了，可以說是“百萬無一失”，這是有科學(xué)依據(jù)的。 病人：如何證明這一點(diǎn)？ 企業(yè)管代：你所使用的產(chǎn)品是經(jīng)過產(chǎn)品注冊(cè)的，注冊(cè)時(shí)主管部門都審查了生產(chǎn)企業(yè)提交的“滅菌確認(rèn)報(bào)告”。“滅菌確認(rèn)報(bào)告”未通過是不予注冊(cè)的。我國政府的這種做法是與國際慣例接軌的。,附錄na 實(shí)施指南,na.9熱原 gb/t 14233.2中給出的熱原試驗(yàn)用于評(píng)價(jià)輸液器材料的致熱性。在確定輸液器無材料致熱性的情況下，常規(guī)檢驗(yàn)用gb/t 14233.2中給出的細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)來控制內(nèi)毒素污染所導(dǎo)致的熱原。每套輸液器細(xì)菌內(nèi)毒素含量宜不超過20eu，常規(guī)檢驗(yàn)中，超過該限量可

40、認(rèn)定為不符合8.3的要求。 8.3 熱原 應(yīng)用適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)來評(píng)價(jià)輸液器和/或進(jìn)氣器件無熱原, 結(jié)果應(yīng)表明輸液器無熱原。附錄c.1 給出了熱原試驗(yàn)的指南。,附錄na 實(shí)施指南,na.10 溶血 按gb/t 14233.2中給出的溶血試驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)，溶血率小于5%可認(rèn)定為符合8.4的要求。 na.11 標(biāo)志 如輸液器配有靜脈針（gb18671或gb15811），宜以針管“規(guī)格長度”表示其標(biāo)稱尺寸，以毫米為單位）。,附錄na 實(shí)施指南,na.12 型式檢驗(yàn) na.12.1 材料毒性評(píng)價(jià) 輸液器材料毒性評(píng)價(jià)（8.5）按gb/t16886.1規(guī)定進(jìn)行。 na.12.2 成品型式檢驗(yàn) 成品型式檢驗(yàn)的項(xiàng)目為本

41、標(biāo)準(zhǔn)第6章至第10章的各項(xiàng)要求。 若無特殊規(guī)定，每項(xiàng)性能各隨機(jī)抽檢五套，如輸液器配靜脈輸液針或注射針，其相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的所有物理要求各隨機(jī)抽檢五套，宜全部合格。 物理性能采用50 1抽樣方案。,特殊情況的解釋,1、輸液貼 單包裝內(nèi)裝入輸液貼，本標(biāo)準(zhǔn)對(duì)此沒有說明不允許，因此不能依本標(biāo)準(zhǔn)判定產(chǎn)品不合格。但包裝中要求的“內(nèi)裝物”應(yīng)有所體現(xiàn)。 2、企業(yè)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品中或單包裝中出現(xiàn)的公認(rèn)的不可接受的異物（如頭發(fā)等）負(fù)責(zé)。 3、產(chǎn)品上或包裝上未按相關(guān)法規(guī)進(jìn)行標(biāo)識(shí)，屬于產(chǎn)品“不合法”的范疇，不屬于不符合本標(biāo)準(zhǔn)的范疇。 4、符合標(biāo)準(zhǔn)的穿刺器在臨床使用時(shí)產(chǎn)生落屑，可通過產(chǎn)品間的比對(duì)試驗(yàn)或臨床使用史來確定是瓶塞質(zhì)量問題

42、還是穿刺器的質(zhì)量問題。,特殊情況的解釋,5、臨床反映你廠生產(chǎn)的塑料穿刺器不好用，穿刺費(fèi)力，認(rèn)定為不符合標(biāo)準(zhǔn)中6.4要求。 6、穿刺器時(shí)有堵塞，應(yīng)改進(jìn)穿刺器設(shè)計(jì)，降低堵塞概率。 7、注射針沒有標(biāo)識(shí)長度，判不符合要求。 8、監(jiān)督抽查可以按gb/t14233.2 進(jìn)行無菌檢驗(yàn)。 無菌檢驗(yàn)合格, 只表明樣品無菌，不說明總體都無菌。 無菌檢驗(yàn)不合格，表明產(chǎn)品整體不合格，企業(yè)沒有執(zhí)行相關(guān)的體系標(biāo)準(zhǔn)。 注冊(cè)檢驗(yàn)：是否應(yīng)檢驗(yàn)無菌，執(zhí)行有關(guān)規(guī)定。 9、把手的要求只是針對(duì)塑料穿刺器。,第四講 gb8369-2005,一次性使用輸血器,二、標(biāo)準(zhǔn)的主要修改內(nèi)容（前言）,微粒污染指標(biāo)和其試驗(yàn)方法等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)；(同輸液器) 取消金屬瓶塞穿刺器； 提高了注射件的要求； (同輸液器) 酸堿度試驗(yàn)方法由原來的酸度計(jì)法改為滴定法； (同輸液器) 將gb 8369-1998中對(duì)應(yīng)的國際標(biāo)準(zhǔn)所沒有規(guī)定的要求在附錄na（資料性附錄） “設(shè)計(jì)與實(shí)施指南”中給出。（增加透析紙）,輸液器型式,標(biāo)記: 輸血器 gb8369-ts 進(jìn)氣器件 gb 8369-ad,取消金屬穿刺針,意義 1）保證產(chǎn)品的使用安全。 2) 保證與血袋配套 gb14232.1血袋標(biāo)準(zhǔn) 5.8 輸血插口 5.8.1 塑料血