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文檔簡介
1、精神科藥物副作用的觀察和處理,精神藥物分類,抗精神病藥物 抗抑郁藥 心境穩(wěn)定劑 抗焦慮藥,抗精神病藥物的分類,典型抗精神病藥物 非典型抗精神病藥物,抗精神病藥物的分類,典型抗精神病藥物 (1)吩噻嗪類:氯丙嗪、奮乃靜等 (2)丁酰苯類:氟哌啶醇、五氟利多等 (3)苯甲酰胺類:舒必利等; (4)硫雜蒽類:泰爾登等。,抗精神病藥物的分類,非典型抗精神病藥物 利培酮、奧氮平、奎硫平、氯氮平、阿立派唑、齊拉西酮等。,抗精神病藥物的作用機制,抗精神病藥物控制精神癥狀的機制目前認為,所有的精神病藥都能夠阻斷腦內(nèi)多巴胺受體而具有抗精神病作用。常用典型抗精神病藥物均可作用于多種受體,而阻斷D2受體是其共同特點
2、。常用的非典型抗精神病藥物也可以作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種受體,而這類藥物所主要作用的受體是5HT2和D2受體。,作用機制,多巴胺受體阻斷作用:主要阻斷D2受體。腦內(nèi)多巴胺能系統(tǒng)有4條投射通路: 1.中腦邊緣和中腦皮質(zhì)通路與抗精神病有關(guān) 2.黑質(zhì)紋狀體通路與錐體外系副作用有關(guān) 3.下丘腦至垂體的結(jié)節(jié)漏斗通路與催乳素水平升高導致的副作用有關(guān),抗精神病藥物的治療作用,抗精神病作用,即消除幻覺、妄想等癥狀(改善陽性癥狀),激活或振奮作用(改善陰性癥狀) 非特異性鎮(zhèn)靜作用(控制激越、興奮、躁動或攻擊行為) 鞏固療效,預防復發(fā),抗精神病藥物常見不良反應,抗多巴胺能效應 抗膽堿能效應 抗腎上腺素能效應 其它
3、 :心率失常,過敏反應,體重增加等 精神方面的副作用,抗精神病藥物常見不良反應,抗多巴胺能效應: 震顫麻痹綜合征 急性肌張力障礙 靜坐不能 遲發(fā)性運動障礙,抗精神病藥物常見不良反應,震顫麻痹綜合征:大概有15%的精神分裂癥患者在使用典型抗精神病藥物以后5-90天內(nèi)發(fā)生該綜合征。主要表現(xiàn)為:持續(xù)出現(xiàn)肌張力增高,活動減少,運動缺乏靈活性,運動時啟動尤其困難,走路時呈前沖步態(tài),雙手不擺動,由于面部表情肌肌肉強硬面出現(xiàn)“面具”面容,神經(jīng)系統(tǒng)檢查可發(fā)現(xiàn)雙上肢靜止性震顫,抗精神病藥物常見不良反應,震顫麻痹綜合征 處理:主要是減少抗精神病藥物的使用劑量,或抗精神病藥劑量不變的情況下給予抗膽堿藥物,如給予鹽酸
4、苯海索2-6mg/天口服,或給予東莨菪堿、阿托品等肌肉注射。由于抗膽堿藥物的使用會帶來新的不良反應,所以在該征基本得到控制后的4-6周,抗膽堿藥物應撤除。,抗精神病藥物常見不良反應,急性肌張力障礙: 臨床上主要表現(xiàn)為軀體某個肌群張力的突然增高,并由此產(chǎn)生相應的功能障礙 A頸面綜合征:出現(xiàn)張嘴困難、頭向后仰、不能低頭、頭歪向一側(cè)等 B動眼危象:眼球上翻、或偏向一側(cè)、或眼球不能轉(zhuǎn)動并伴眼瞼痙攣、震顫等情況 C患者可以出現(xiàn)角弓反張、軀體向一側(cè)扭轉(zhuǎn)等情況,抗精神病藥物常見不良反應,急性肌張力障礙 處理:給予抗膽堿藥物是緩解癥狀的關(guān)鍵,由于急性肌張力異常出現(xiàn)較急,因此在處理時一般采用肌肉注射東莨菪堿0.
5、3mg或口服苯海索2mg,一般肌張力異??傻玫窖杆倬徑?。此外,安定也可減輕肌痙攣,抗精神病藥物常見不良反應,靜坐不能:發(fā)生率約為20%25%,女性多于男性的2倍,多數(shù)病例發(fā)生在給予抗精神病藥物服用12周,具體表現(xiàn)為不能靜坐或靜站,感到不得安寧以及下肢不自主的運動,常來回踱步,不能自控,以氟哌啶醇發(fā)生率最高,抗精神病藥物常見不良反應,靜坐不能 處理:給予抗膽堿藥物,如安坦,此外可口服心得安、安定也能夠達到緩解癥狀,特別是緩解繼發(fā)焦慮情緒的目的。在靜坐不能癥狀較為嚴重的情況下,可以靜脈注射安定10-20mg,以求及時解決問題。,抗精神病藥物常見不良反應,遲發(fā)性運動障礙:一般發(fā)生于長期服用典型抗精神
6、病藥物的患者,出現(xiàn)異常不自主運動的綜合征。 主要表現(xiàn)為有節(jié)律或不規(guī)則,不自主的異常運動,以口、純、舌面部不自主運動最為突出,如噘嘴、咀嚼、咂唇、伸舌或舌頭間歇地突然伸出口外,稱為“捕蠅舌征”,以及四肢、軀干的舞蹈樣動作。此癥狀在睡眠時消失,情緒激動時加重。,抗精神病藥物常見不良反應,遲發(fā)性運動障礙 處理:本病的治療效果不十分理想,重在預防,早發(fā)現(xiàn)及時處理是治療原則。所以在使用抗精神病藥物的過程中應該特別注意。在癥狀較輕的情況下,停藥可使大約一半患者的癥狀消失??诜惐?,安定,氯硝安定可減輕癥狀,此外,抗膽堿藥物可以使其加重或促其發(fā)生。,抗精神病藥物常見不良反應,抗膽堿能效應(阻斷M1受體)
7、臨床表現(xiàn):有口干、尿潴留或尿頻或急、便秘、出汗減少、視力模糊、促發(fā)青光眼等。處理:癥狀輕者一般不需處理,幾天后會慢慢消失,重者出現(xiàn)抗膽堿能危象,應減藥或停藥,必要時用毒扁豆堿0.5-1mg肌肉或靜脈注射。,* 抗精神病藥物常見不良反應,抗腎上腺素能效應(阻斷a1受體) 臨床表現(xiàn):鎮(zhèn)靜、直立性低血壓、反射性心動過速、鼻充血、射精抑制等。 直立性低血壓處理:輕者平臥位休息,重者可選用a腎上腺素受體激動劑間羥胺對抗,禁用腎上腺素,因腎上腺素兼有B受體激動劑,使外周血管擴張加劇低血壓。有的藥物這項反應較為突出,如氯丙嗪。,問 題,直立性低血壓的概念 直立性低血壓 健康教育,直立性低血壓,直立性低血壓:
8、平臥位10分鐘后測定血壓,然后直立位1、3、5分鐘各測定血壓1次,如直立時任何一次收縮壓比臥位降低20mmHg,或舒張壓降低10mmHg稱為直立性低血壓。,直立性低血壓,健康教育 告訴病人本病表現(xiàn):乏力、頭暈、心悸、出汗、惡心、嘔吐等; 指導病人預防本病方法:避免長時間站立,尤其是服藥后最初幾個小時,改變姿勢,特別是從臥位、坐位起立時動作宜緩慢,避免用過熱的水洗澡; 指導病人在本病發(fā)生時采取下肢抬高位平臥,以促進下肢血液回流。,抗精神病藥物常見不良反應,其它:心律不齊以及Q-T間期延長和T波倒置等心電圖改變,有的可導致嚴重的心律不齊。此外有的藥物可使患者產(chǎn)生抑郁情緒,甚至導致患者產(chǎn)生自殺觀念或
9、自殺行為;服用氯丙嗪、氯氮平、舒必利后可以引起體重增加;有的藥物引起患者閉經(jīng)、泌乳;還有的藥物引起抽搐發(fā)作(氯氮平)。,抗精神病藥物常見不良反應,精神方面的副作用 (1)過度鎮(zhèn)靜作用,如疲乏、嗜睡、動作緩慢; (2)意識障礙,減藥可停藥可消失或恢復; (3)精神障礙,如在長期維持治療(未停藥或減藥)過程中出現(xiàn),很可能誤認為是疾病反復,但減藥則好轉(zhuǎn)。另外有些病人可能出現(xiàn)精神運動性興奮、沖動,常為一過性,是由于藥物的超過敏現(xiàn)象。 (4)惡性綜合征,抗精神病藥物常見不良反應,惡性綜合征 為最嚴重的不良反應。 主要表現(xiàn)有: A高熱; B嚴重錐體外系癥狀; C明顯的植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀,多汗、流口水、
10、心動過速,血壓不穩(wěn); D多種形式的意識障礙,急性腎衰,循環(huán)衰竭,抗精神病藥物常見不良反應,惡性綜合征 處理:主要是立即停止抗精神病藥。 支持治療 調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡,保持呼吸道通暢。物理降溫做好基礎(chǔ)護理,防止壓瘡及感染。,常用的抗精神病藥物使用及副反應,氯丙嗪:具有強有力的鎮(zhèn)靜作用,但抗精神病作用弱,長期服用可以引起抑郁癥狀,目前已非首選藥物。氯丙嗪有增加癲癇發(fā)作的傾向,長期治療易對光敏感,皮膚和角膜晶體色素沉著,還可引起黃疸,一旦出現(xiàn)應停藥。 常用治療劑量為200-600mg/天。,常用的抗精神病藥物使用及副反應,舒必利:有效的抗精神病藥物,顯效快、缺乏鎮(zhèn)靜作用,很少產(chǎn)生錐體外系不良反
11、應,主要不良反應是靜坐不能,有的患者可以產(chǎn)生內(nèi)分泌失調(diào),臨床上可出現(xiàn)泌乳、閉經(jīng)等。 常用治療劑量為 400-1200mg /天,常用的抗精神病藥物使用及副反應,氟哌啶醇:主要特點為抗精神病作用強,療效好,顯效快,毒性低。多用于急性精神分裂癥的治療,對改善陽性癥狀療效顯著。也可用于控制躁狂的精神運動性興奮。 常用治療劑量為10-20mg/天。 氟哌啶醇與氯氮平聯(lián)用易引起心臟猝死,常用的抗精神病藥物使用及副反應,氯氮平:該藥具有明顯的抗精神病作用,很少引起錐體外系不良反應。能有效控制陽性癥狀,也能改善陰性癥狀,對于難治性的精神分裂癥有頗佳的療效。 常用治療劑量為200-600mg/天。,常用的抗精
12、神病藥物使用及副反應,氯氮平 不良反應主要是: (1)導致有的患者出現(xiàn)強迫癥狀 (2)導致粒性白細胞缺乏或明顯減少 (3)導致抽搐發(fā)作 (4)其它:過度鎮(zhèn)靜、體重增加、流涎、遺尿,QT間期延長等。,常用的抗精神病藥物使用及副反應,利培酮:對精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀均有肯定的療效,對分裂情感性精神障礙和雙相情感障礙患者的興奮躁動有輔助治療效果。常見的不良反應較少,主要為靜坐不能、帕金森綜合征,部分患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、泌乳、閉經(jīng)、性功能障礙等,此外還可使少數(shù)患者出現(xiàn)眩暈、嗜睡、惡心等。 常用治療劑量為4-6mg/天。,常用的抗精神病藥物使用及副反應,奧氮平:保持了氯氮平的療效,消除了氯氮平對血液
13、系統(tǒng)的毒性作用,少有錐體外系不良反應,對心血管系統(tǒng)的影響也較弱。主要不良反應為嗜睡,故宜晚上給藥。另外會引起體重增加,便秘和血糖變化。 常用治療劑量為10-20mg/天。,常用的抗精神病藥物使用及副反應,喹硫平:對精神分裂癥陽性癥狀有效,對陰性癥狀的療效高于傳統(tǒng)藥物。常見副作用為嗜睡、低血壓,均為一過性的,此外還有頭昏和口干的不良反應,不易引起錐體外系副作用。 常用治療劑量為400-750mg/天。,常用抗精神病藥物使用及副反應,齊拉西酮:治療精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀,不良反應主要有乏力,頭暈頭痛,口干,便秘,惡心,體位性低血壓,有的病人可能會出現(xiàn)QT間期延長,低鉀或低鎂血癥。 常用治療
14、劑量:80-160mg/天,常用抗精神病藥物使用及副反應,阿立派唑:治療精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀及認知功能損害,主要不良反應有:頭痛,困倦,靜坐不能,惡心,消化不良,焦慮,不易引起內(nèi)分泌變化,如月經(jīng)紊亂等 常用治療劑量:10-30mg/天,常用抗精神病藥物使用及副反應,帕利哌酮(芮達):主要用于精神分裂癥的急性期,不良反應:可能會出現(xiàn)靜坐不能,錐體外系不良反應,催乳素水平增高。 常用治療劑量:6-12mg/天,抗抑郁藥,三環(huán)類抗抑郁藥:阿米替林,丙米嗪,氯米帕明等 藥理作用:阻止去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取,增加突觸部位的含量 適應癥:單相和雙相情感障礙的抑郁發(fā)作、焦慮癥、強迫癥、恐
15、怖癥等 禁忌癥:嚴重心血管疾病、癲癇、青光眼、腸麻痹、尿潴留、前列腺肥大等 藥物劑量:因人而異,三環(huán)類抗抑郁藥不良反應,抗膽堿能不良反應(阻斷M受體):口干、視物模糊、便秘、排尿困難、多汗等 心血管不良反應(阻滯a1受體):體位性低血壓、心動過速、心率失常等 過量與急性中毒:心律失常、低血壓、癲癇、昏迷、呼吸心跳停止 其它不良反應(阻滯H1受體):鎮(zhèn)靜,嗜睡,體重增加等 無特殊治療,監(jiān)控極為重要,四環(huán)類抗抑郁藥,主要藥物:米氮平(瑞美?。?,馬普替林 不良反應:口干,便秘,嗜睡,體重增加(米氮平),因有較強的鎮(zhèn)靜作用,不能和乙醇和安定并用,大劑量使用馬普替林可引起ECG的T波倒置及傳導阻滯,也可
16、引起抽搐發(fā)作,單胺氧化酶抑制劑(MAOI),主要藥物:嗎氯貝胺,苯乙肼 藥理作用:有效抑制單胺氧化酶的活性,阻止中樞兒茶酚胺及5-羥色胺的氧化,使突觸間單胺遞質(zhì)濃度增加,而起抗抑郁作用 不良反應:血壓升高,頭暈頭痛,出汗,心悸,惡心,口干,便秘等。 注意事項:服用期間避免食用含洛胺的食物,以免引起高血壓危象,肝功不良時慎用。 因與TCA和SSRI并用易出現(xiàn)高熱和高血壓危象,故應禁用,新型抗抑郁藥,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI):百憂解、賽樂特、左洛復、西酞普蘭 不良反應:心血管系統(tǒng)不良反應小,主要是胃腸道反應,頭痛失眠焦慮,性功能障礙等。因SSRI的終極代謝產(chǎn)物多經(jīng)尿路排泄,所以腎功
17、能有損害時慎用。 5-HT/NE再攝取抑制劑(SNRI):文拉法辛 不良反應:與SSRI相似,血壓輕度升高,體重增加少。與MAOI合用,有可能發(fā)生5-羥色胺綜合征征,所以禁用。,新型抗抑郁藥,5-HT拮抗/攝取抑制劑(SARI):曲唑酮(美抒玉) 不良反應:困倦,頭暈,頭痛,發(fā)力,震顫,口干便秘,惡心,嘔吐,直立性低血壓,心率失常,陰莖勃起,曲唑酮可增加中樞抑制,包括酒精的抑制作用,也不宜和降壓藥并用,五羥色胺綜合癥,是指神經(jīng)系統(tǒng)五羥色胺功能亢進所引起的一組癥狀和體征,表現(xiàn)為認知功能和行為改變,神經(jīng)肌肉異常,植物神經(jīng)功能不穩(wěn)定三聯(lián)征,包括激越,焦慮,輕躁狂,意識模糊,昏睡,大汗,腹瀉,發(fā)熱,惡
18、心,嘔吐,心動過速,血壓變化,肌肉強直,震顫,寒戰(zhàn),肌陣攣,靜坐不能,牙關(guān)緊閉,瞳孔擴大等,五羥色胺綜合癥的處理,1.停藥:一般停藥后24小時可逐漸緩解 2. 觀察 3.支持和對癥處理,抗躁狂藥,碳酸鋰,卡馬西平,丙戊酸鈉,丙戊酸鎂,抗躁狂藥,卡馬西平:治療急性躁狂和預防躁狂發(fā)作均有效,尤其對鋰鹽治療無效的,不能耐受鋰鹽副作用的以及快速循環(huán)發(fā)作的躁狂患者,效果好。不良反應:視物模糊,口干,便秘,偶爾會引起白細胞和血小板減少和肝損害,服用時應監(jiān)測血象的變化。,抗躁狂藥,丙戊酸鹽:對混合型躁狂,快速循環(huán)型情感障礙以及鋰鹽無效者可能療效更好。不良反應:胃腸道癥狀,鎮(zhèn)靜,共濟失調(diào),震顫等。轉(zhuǎn)氨酶升高較多見。,抗躁狂藥-碳酸鋰,適應癥:治療和預防躁狂的發(fā)作 禁忌癥:心腎功能不全、心律失常、重癥肌無力、低鈉、妊娠后3個月內(nèi) 用法和劑量:750-2000mg,從小劑量開始,鋰鹽治療量和中毒劑量很接近,應定期檢測血鋰濃度。 正常血鋰濃度:0.8-1.0mmol/l,超過1.4mmol/l為鋰中毒。,血鋰濃度監(jiān)測的時間:,末次服藥后12小時監(jiān)測,抗躁狂藥-碳酸鋰,不良反應:惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、厭食、煩渴、多尿、手指細微震顫,甲狀腺低下,皮膚瘙癢,斑丘
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