新生兒糖尿病

1、新生兒糖尿病,新生兒糖尿病簡介,新生兒糖尿?。∟DM）是出生6 個月內(nèi)出現(xiàn)的一種罕見的單基因糖尿病。 重要原因：近親結(jié)婚 種類：暫時性新生兒糖尿?。═NDM） 永久性新生兒糖尿?。≒NDM） 約各占50 發(fā)病率:1/260 0001/ 210 000 （各國）,分子遺傳學機制,TNDM PNDM,TNDM1:最常見的是6q24 印跡區(qū)域的基因突變或者甲基化異常 TNDM2:其次可見ABCC8 和KCNJII 基因的突變 TNDM3:少見的有INS 和HNF-I突變 TNDM1 的差異甲基化區(qū)域與印跡基因多腺瘤基因樣因子1（PLAGL1）和 葡萄胎相關和印跡轉(zhuǎn)錄（HYMAI）的共同啟動子區(qū)域重疊

2、。,GCK，KCNJII，ABCC8，INS，PDXI，EIF2AK3，F(xiàn)0XP3，GLIS3，SLCI9A2， SLC2A2，IER3IPI，WFSI，PTFIA,HNFIB，NEUR0DI， NEUR0G3，RFX6，NKX2-2，MNXI，GATA6 和GATA4 最常見的是胰島細胞ATP 敏感鉀通道（KATP）的KCNJII，ABCC8突變,備注：KATP通道是由4 個Kir6.2 亞單位和4 個SUR1亞單位組成的異八聚體結(jié)構(gòu)，在糖代謝過程中該通道關閉而胰島素釋放,備注：在健康個體，2 個基因為單等位基因表達，而TNDM1 為雙等位基因表達。由于這2 個基因啟動子和外顯子區(qū)域的,糖酵

3、解,ATP/ ADP 比值升高,KATP 通道關閉，阻止鉀外流,細胞膜去極化，電壓依賴式鈣通道開放，導致鈣內(nèi)流,釋放胰島素,KCNJII突變,ABCC8突變,抑制,抑制,KATP 通道的SUR1 和Kir6.2 的亞基決定了通道的低開放概率,臨床表現(xiàn)與診斷,TNDM PNDM 宮內(nèi)發(fā)育遲緩 新生兒高血糖,先天性畸形為巨舌和臍疝，分別占44和21 先天發(fā)育異常包括面部畸形占18，泌尿系畸形（重腎、腎積水、腎盂擴張和膀胱輸尿管反流）占9， 心臟異常（動脈導管未閉、法洛四聯(lián)癥、房間隔缺損和卵圓孔未閉）占9 先天性指側(cè)彎、多指、短指甲和短指畸形占8 甲狀腺功能減低癥占4,無關的表現(xiàn),肌張力低下、肌無力

4、和平衡障礙，或者多動癥、注意力缺陷多動障礙 、視覺障礙和空間障礙 發(fā)育協(xié)調(diào)障礙和注意力缺陷、新生兒高血糖,Kir6.2 除了在胰腺表達，在神經(jīng)、腦和肌肉組織均有表達,基因診斷,診斷注意事項：,對僅有糖尿病表現(xiàn)而無其他系統(tǒng)疾患者，早期的策略是建議行KCNJII 和ABCC8 篩查，接著INS 基因的篩查。 合并其他系統(tǒng)疾患者，可有針對性地進行相應基因的檢測。對于上述常見基因突變陰性，又無特征性的其他表現(xiàn)者，可使用目標基因捕獲的二代測序方法篩查突變基因。 目前二代測序技術廣泛應用，同時NDM 在診斷早期很難分型，為了患兒盡早地使用格列本脲，更適宜的是所有NDM 進行目標基因捕獲的二代測序方法，關注

5、基因突變發(fā)生頻率高的，對有糖尿病以外的癥狀體征者，再根據(jù)表型關注相對應的基因。 確診TNDM 者，要進行6q24 父源單親二倍體、染色體重復的檢測，對于陰性者，要完善甲基化的檢測。對6q24 正常者，仍需關注KCNJII、ABCC8 等基因。 目前區(qū)分PNDM和TNDM的年齡切點是18個月，如患兒出生后18個月NDM仍未緩解，則臨床診斷為PNDME,治療,TNDM PNDM 可以單獨飲食控制 格列苯脲和胰島素 有的需要磺脲類藥物和胰島素 長期隨訪觀察是否復發(fā),1 Kanakatti SR, Pihoker C, Dolan LM, et al. Permanentneonatal diabet

6、es mellitus: prevalence and genetic diagnosis in the SEARCH for Diabetes in Youth Study. PediatrDiabetes, 2013,14(3):174-180 2Docherty LE，Kabwama S，Lehmann A，et al. Clinical presentation of 6q24 transient neonatal diabetes mellitus 6q24 TNDM and genotypephenotype correlation in an international cohort of patients.Diabetologia，2013，56（4）：758 -762. 3Iafusco D，Stazi MA，Cotichini R，et a1Permanent diabetes mellitus in the first year of life Diabetologia，2002 45(6)：798804 4鞏純秀,曹冰燕 ,新生兒糖尿病分子遺傳學機制研