質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1、薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿

2、莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅

3、蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇

4、蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄

5、芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿

6、薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃

7、莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇

8、蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂

9、蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆

10、羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀

11、薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇

12、莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁

13、薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆

14、蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀

15、艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄

16、薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈

17、莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞

18、薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀

19、葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄

20、芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈

21、蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂

22、蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇

23、薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄

24、蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈

25、芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)

26、蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁蕿蚇蝿莆蒅螆袂腿莁螅羄莄芇螄肆膇蚆螃袆羀薂螃羈芆蒈螂肁肈莄螁螀芄芀螀袃肇薈衿羅節(jié)蒄袈肇肅莀袇螇芀莆袇罿肅蚅袆肁荿薁裊膄膂蕆襖袃莇莃蒀羆膀艿薀肈蒞薈蕿螈膈蒄薈袀莄蒀薇肂膆

27、莆薆膅聿蚄薅襖芅薀薄羇肇蒆薄聿芃莂蚃蝿肆羋螞袁芁薇蟻羃肄薃蝕膅莀葿蠆裊膂蒞蠆羇莈芁蚈肀膁 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工藝參數(shù)關(guān)鍵性評(píng)估報(bào)告產(chǎn)品名稱或者項(xiàng)目名稱： 產(chǎn)品代號(hào)： 產(chǎn)品階段： 工藝關(guān)鍵性評(píng)估小組成員：研發(fā)/技術(shù)： 生產(chǎn)： qc： qa： 評(píng)估日期： 報(bào)告起草（簽名/日期）： 審核（簽名/日期）： 批準(zhǔn)（簽名/日期）： 基本定義和方法1、基本定義與概念術(shù)語(yǔ)定義來(lái)源關(guān)鍵的用來(lái)描述為了確保原料藥符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，必須控制在預(yù)定范圍內(nèi)的工藝步驟、工藝條件測(cè)試要求或其他有關(guān)參數(shù)或項(xiàng)目。ich q7參數(shù)/工藝參數(shù)在某個(gè)工藝下定義單個(gè)條件的單個(gè)參數(shù)。比如工藝參數(shù)有溫度，壓力，時(shí)間，攪拌，ph，數(shù)量等等質(zhì)量屬性一個(gè)的

28、直接或間接的影響物料質(zhì)量的物理化學(xué)或微生物特性（比如產(chǎn)品的純度、潛能、鑒別、穩(wěn)定性）。產(chǎn)品指標(biāo)是生產(chǎn)者提出和證明、由法規(guī)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的質(zhì)量特性?？山邮芊秶诖_認(rèn)過(guò)的范圍內(nèi)的工藝參數(shù)下進(jìn)行操作，同時(shí)保持其他參數(shù)不變，能生產(chǎn)出符合其相應(yīng)質(zhì)量特性的物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性api的關(guān)鍵質(zhì)量特性是指一種質(zhì)量特性，如果它與已建立的既定的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差的話，將會(huì)導(dǎo)致形成的藥品在保證其質(zhì)量、安全性或藥品功效方面大大降低。2、評(píng)估流程五步法評(píng)估關(guān)鍵工藝參數(shù)1） 篩選產(chǎn)品與工藝相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性2） 篩選影響與工藝相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性的工藝步驟3） 篩選影響cqa的工藝參數(shù)4） 結(jié)合工藝參數(shù)范圍進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定工藝參數(shù)的內(nèi)在關(guān)鍵

29、性5） 結(jié)合控制措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制確定工藝參數(shù)最終關(guān)鍵性3、風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)與風(fēng)險(xiǎn)矩陣3.2 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等級(jí)嚴(yán)重性可能性可檢測(cè)性發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度發(fā)生偏差或缺陷等風(fēng)險(xiǎn)的可能性風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生及有發(fā)生趨勢(shì)時(shí)發(fā)現(xiàn)的可能性高對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性有影響，必須嚴(yán)格控制才能保證質(zhì)量，參數(shù)偏離范圍為關(guān)鍵性偏差。操作范圍接近于設(shè)計(jì)空間或注冊(cè)范圍，或參數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身較難控制。正常情況下也可能會(huì)偏離范圍。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生及有發(fā)生趨勢(shì)時(shí)可以立即被發(fā)現(xiàn)中對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能有影響。不嚴(yán)格控制會(huì)出現(xiàn)重大偏差。操作范圍接近于設(shè)計(jì)空間或注冊(cè)范圍，或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易控制。異常情況下才會(huì)偏離范圍。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后稍后才能被發(fā)現(xiàn)低

30、對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響很小，參數(shù)偏離范圍為小偏差或微小偏差。操作范圍遠(yuǎn)比設(shè)計(jì)空間或注冊(cè)范圍窄，或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會(huì)偏離設(shè)計(jì)空間。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生很久后才能被發(fā)現(xiàn)3.3 嚴(yán)重性和可能性矩陣（風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)） 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)高高高低中高低低中嚴(yán) 高重 中性 低 低 中 高 可能性 內(nèi)在關(guān)鍵性潛在潛在關(guān)鍵非關(guān)鍵潛在潛在非關(guān)鍵非關(guān)鍵潛在嚴(yán) 高重 中性 低 低 中 高 可能性3.5 可檢測(cè)性和內(nèi)在關(guān)鍵性矩陣（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)和關(guān)鍵性判斷） 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)低低中低中高中高高可 高檢 中測(cè) 低 低 中 高 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí) 最終關(guān)鍵性非關(guān)鍵非關(guān)鍵關(guān)鍵非關(guān)鍵非關(guān)鍵關(guān)鍵非關(guān)鍵關(guān)鍵關(guān)鍵可 高檢 中測(cè) 低 非關(guān)鍵 潛在關(guān)鍵 關(guān)鍵 內(nèi)在關(guān)鍵性4.

31、評(píng)估報(bào)告所需的相關(guān)文件序號(hào)文件名稱文件描述1產(chǎn)品產(chǎn)品質(zhì)量屬性評(píng)估表12產(chǎn)品質(zhì)量屬性評(píng)估表13工藝參數(shù)關(guān)鍵性評(píng)估表4評(píng)估后的工藝參數(shù)表5已知缺陷和偏差表5.參考文件（可刪減）序號(hào)文件名稱文件編號(hào)備注1注冊(cè)文件2驗(yàn)證文件3實(shí)驗(yàn)記錄4小試總結(jié)5設(shè)備和儀表確認(rèn)文件6產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)7原料和中間體質(zhì)量指標(biāo)8分析方法驗(yàn)證文件9工藝規(guī)程10操作規(guī)程11操作記錄12偏差匯總13變更匯總14培訓(xùn)記錄15工藝描述表16工藝流程圖產(chǎn)品質(zhì)量屬性評(píng)估表1影響工藝步驟評(píng)估質(zhì)量屬性工藝步驟12345理由/備注影響因素對(duì)列舉的質(zhì)量屬性有無(wú)影響？外觀鑒別顆粒度晶型干燥失重重金屬ph旋光度質(zhì)量屬性：根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)填寫智力屬性，如外

32、觀，溶解度，鑒別，雜質(zhì)，顆粒度，ph值影響因素：影響質(zhì)量屬性的因素：工藝，物料，gmp或者它們的組合工藝：判斷該工藝步驟是否對(duì)前面列舉的質(zhì)量屬性有影響，選項(xiàng)為有或無(wú)工藝步驟號(hào)和工藝步驟，如精制步驟，粗品步驟，打粉步驟等，在步驟號(hào)加上編號(hào)理由或備注：工藝步驟對(duì)質(zhì)量屬性影響的理由或者其他備注產(chǎn)品質(zhì)量屬性評(píng)估表2工藝參數(shù)影響評(píng)估質(zhì)量指標(biāo)步驟編號(hào)單元操作或步驟描述參數(shù)編號(hào)工藝參數(shù)影響11固體投料1投料比高21步驟編號(hào)：?jiǎn)卧僮骰虿襟E編號(hào)，結(jié)合前表的工藝步驟編號(hào)，按照1.1，1.2.2.1,2.2,2.3順序編號(hào)單元操作或步驟描述：?jiǎn)卧僮骰虿襟E描述，如原料投料，加熱到反應(yīng)溫度，添加試劑，反應(yīng)，萃取，結(jié)

33、晶，過(guò)濾和洗滌，烘干，出料等工藝參數(shù)編號(hào)，按照1,2,3.順序編號(hào)工藝中的參數(shù)，如溫度，數(shù)量，數(shù)量比，濃度，收率，反應(yīng)時(shí)間，投料時(shí)間，停留時(shí)間，壓力，ph，攪拌速度，等對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響程度；按照后面的分析來(lái)判斷該工藝參數(shù)對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響程度，分為高，中，低無(wú)四個(gè)等級(jí)。對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響程度；分析參數(shù)發(fā)生偏差時(shí)可能對(duì)所列的質(zhì)量屬性產(chǎn)生的影響，并對(duì)影響分級(jí)分為高，中，低，無(wú)四個(gè)等級(jí)。高：影響很大，主要決定因素；中：異常時(shí)有影響，影響一般；低：有影響但很??；空白或無(wú)：無(wú)影響列出產(chǎn)品屬性評(píng)估表1中的受工藝影響的質(zhì)量屬性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-工藝參數(shù)關(guān)鍵性評(píng)估表序號(hào)工藝步驟關(guān)鍵性評(píng)估1（風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估1）關(guān)

34、鍵性評(píng)估2（風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估2）備注/參考文件參數(shù)編號(hào)參數(shù)設(shè)定點(diǎn)注冊(cè)范圍操作范圍嚴(yán)重性描述偏差可能性描述嚴(yán)重性可能性內(nèi)在關(guān)鍵性管理措施/控制措施設(shè)備描述/設(shè)備位號(hào)測(cè)量設(shè)備可能性最終關(guān)鍵性確認(rèn)范圍檢測(cè)精確度11.1.1投料比1:11.011.03:11:01:1高高關(guān)鍵22.1.3參數(shù)編號(hào)=產(chǎn)品質(zhì)量屬性評(píng)估表2中單元步驟號(hào).參數(shù)編號(hào)，如1.1.1工藝中的參數(shù)，如溫度，數(shù)量，數(shù)量比，濃度，收率，反應(yīng)時(shí)間，投料時(shí)間，停留時(shí)間，壓力，ph，攪拌速度等；參數(shù)的設(shè)定點(diǎn)注冊(cè)文件中的參數(shù)范圍實(shí)際操作范圍，工藝驗(yàn)證中驗(yàn)證的范圍嚴(yán)重性：參數(shù)偏離范圍時(shí)對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響的描述可參考產(chǎn)品質(zhì)量屬性評(píng)估表2中的影響分析風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生嚴(yán)

35、重性等級(jí)，分為高，中，低三級(jí)高：對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性有影響，必須嚴(yán)格控制才能保證質(zhì)量，參數(shù)偏離范圍為關(guān)鍵性偏差。中：對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能有影響。不嚴(yán)格控制會(huì)出現(xiàn)重大偏差。低：對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響很小，參數(shù)偏離范圍為小偏差或微小偏差。偏差可能性：參數(shù)發(fā)生偏離范圍的可能性描述發(fā)生參數(shù)偏離范圍的風(fēng)險(xiǎn)可能性分級(jí)：高，中，低高：經(jīng)常性。操作范圍接近于注冊(cè)范圍或參數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身較難控制。正常情況下也可能會(huì)偏離范圍。中：偶爾。操作范圍接近于注冊(cè)范圍或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易控制。異常情況下才會(huì)偏離范圍。低：很少發(fā)生。操作范圍遠(yuǎn)比設(shè)計(jì)空間窄或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會(huì)偏離設(shè)計(jì)空間。工藝中采取的管理措

36、施或控制措施或預(yù)防措施，如ipc，雙人復(fù)核，定期檢測(cè)等評(píng)估后的工藝參數(shù)表新版gmp 完善質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程2011-03-21 來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 編輯：閆楠 我要評(píng)論( 0) 字號(hào)：小中大 導(dǎo)語(yǔ)隨著新版gmp的正式實(shí)施，制藥企業(yè)對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的重視度日深。但是，國(guó)內(nèi)系統(tǒng)性地介紹制藥企業(yè)如何進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，以及如何使用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具的指導(dǎo)性資料還不是很多。 近年來(lái)，風(fēng)險(xiǎn)管理工具被有效應(yīng)用于許多領(lǐng)域，包括財(cái)務(wù)、保險(xiǎn)、職業(yè)安全、公共健康、藥物安全等。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在制藥行業(yè)推行的重要性不言而喻，它是質(zhì)量管理體系的有效組成部分，這一概念現(xiàn)已逐漸被行業(yè)所接納。目前，國(guó)際通行的幾大制藥法規(guī)如cgm

37、p、eugmp、ich等，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理都有具體的要求。新版gmp亦明確：“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。”由于風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)專業(yè)性很強(qiáng)的管理方法，通常要求風(fēng)險(xiǎn)管理人員具有一定的oe（operation excellence）背景知識(shí)，并且能夠正確使用風(fēng)險(xiǎn)分析工具。針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理工具的使用，筆者從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心培訓(xùn)師張秋處了解到一些相關(guān)情況。據(jù)其介紹，在傳統(tǒng)質(zhì)量管理中，質(zhì)量風(fēng)

38、險(xiǎn)的評(píng)估和管理常采用非正式的方法，即更多依靠風(fēng)險(xiǎn)分析人員的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)來(lái)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的大小。隨著一些統(tǒng)計(jì)分析工具和新方法的開(kāi)發(fā)，以及在制藥工業(yè)領(lǐng)域的使用，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中公認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)管理工具涵蓋了流程圖；過(guò)程圖；檢查表；失敗模式和影響分析（失敗模式、影響及危害性分析）；故障樹(shù)型圖分析；危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)；基礎(chǔ)危害分析；輔助統(tǒng)計(jì)工具；因果關(guān)系圖等多個(gè)方面。根據(jù)國(guó)外經(jīng)驗(yàn)，風(fēng)險(xiǎn)管理流程通?？煞譃槿齻€(gè)部分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制和風(fēng)險(xiǎn)回顧。而在不同的過(guò)程中，將通過(guò)使用不同的分析工具評(píng)估、控制和回顧風(fēng)險(xiǎn)，從而達(dá)到控制風(fēng)險(xiǎn)的目的。第一步：尋找潛在風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是風(fēng)險(xiǎn)管理的第一步。主要是對(duì)潛在危害源的識(shí)別和對(duì)接觸這些危害源造成

39、的風(fēng)險(xiǎn)的分析與評(píng)估。包括風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)三個(gè)部分。1.風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn) 首先，應(yīng)關(guān)注的首要問(wèn)題是：某個(gè)產(chǎn)品或工藝中將出現(xiàn)的問(wèn)題是什么？這是進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)即首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)，確認(rèn)工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、操作等過(guò)程中存在的風(fēng)險(xiǎn)，指出將出現(xiàn)的危害在哪里。其次，確定研究的過(guò)程、產(chǎn)品、問(wèn)題區(qū)域、系統(tǒng)或者研究的對(duì)象。再次，識(shí)別潛在的風(fēng)險(xiǎn)源。如審計(jì)、法規(guī)檢查、驗(yàn)證過(guò)程、定期產(chǎn)品回顧、變更控制、供應(yīng)商/承包商變更、設(shè)施設(shè)計(jì)和參數(shù)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、改正和預(yù)防行動(dòng)、投訴、產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及其他風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。接下來(lái)，才是使用風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的工具，包括腦力激蕩、fmea、swot分析、kaizen、實(shí)地調(diào)查（ge

40、mba）、魚(yú)骨圖分析、流程圖、險(xiǎn)兆事故、內(nèi)外部審計(jì)、經(jīng)驗(yàn)、歷史數(shù)據(jù)或回顧等，列出所有可能失敗的因素，并列出所有發(fā)生錯(cuò)誤的可能。例如設(shè)備停機(jī)、故障等，可以使用魚(yú)骨圖等工具分析；對(duì)于生產(chǎn)工藝，可使用生產(chǎn)流程圖進(jìn)行分析。2.風(fēng)險(xiǎn)分析 風(fēng)險(xiǎn)分析需要關(guān)注的是：?jiǎn)栴}發(fā)生的可能性有多大？問(wèn)題發(fā)生的后果有多嚴(yán)重？問(wèn)題發(fā)生的可識(shí)別性有多大？對(duì)已經(jīng)確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)及其危害進(jìn)行分析，一旦識(shí)別和列出可能的失敗，就必須逐一評(píng)估。包括問(wèn)題的嚴(yán)重性；發(fā)生的可能性；發(fā)生的可識(shí)別性、可檢測(cè)性等。要對(duì)問(wèn)題的嚴(yán)重性進(jìn)行評(píng)估時(shí)，可對(duì)所有問(wèn)題分類，對(duì)每類問(wèn)題制定15分的打分標(biāo)準(zhǔn)，分?jǐn)?shù)越高問(wèn)題越嚴(yán)重。再對(duì)發(fā)生的可識(shí)別性、可預(yù)測(cè)性進(jìn)行評(píng)估，例如

41、將發(fā)生的可識(shí)別性、可預(yù)測(cè)性分成五個(gè)級(jí)別，對(duì)應(yīng)15分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明越難識(shí)別。在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中，風(fēng)險(xiǎn)分析是最重要的環(huán)節(jié)，需要相當(dāng)有經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員以及質(zhì)量相關(guān)人員共同完成。此外，還要確保所有相關(guān)部門都參與評(píng)估，所有參與風(fēng)險(xiǎn)分析的人員必須理解風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估過(guò)程。3.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)已經(jīng)確認(rèn)并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。即：先通過(guò)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性，從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。在風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分中，可以采用定性描述，比如“高”、“中”或“低”；或采用定量描述，比如具體的數(shù)值，數(shù)值越高說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)越大。第二步：實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)可控在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中，風(fēng)險(xiǎn)控制的目的在于將風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平，風(fēng)險(xiǎn)控

42、制重點(diǎn)反映在以下幾個(gè)方面：采取什么樣的措施降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)？在控制已經(jīng)確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)會(huì)否產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)？利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的平衡點(diǎn)是什么？風(fēng)險(xiǎn)是否在可以承受的范圍？根據(jù)一些外企的經(jīng)驗(yàn)，風(fēng)險(xiǎn)控制的實(shí)施一般包括風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受兩個(gè)部分。1.風(fēng)險(xiǎn)降低 所謂風(fēng)險(xiǎn)降低，是針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中確定的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)可接受水平時(shí)，所應(yīng)采取的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。包括降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的能力。在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施過(guò)程中，有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入系統(tǒng)，或增加了其他風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能。因此，應(yīng)當(dāng)在措施實(shí)施后重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確認(rèn)和評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)是否發(fā)生新變化。至少可以采取四項(xiàng)措施降低風(fēng)險(xiǎn)。一是消除風(fēng)險(xiǎn)

43、發(fā)生的根本原因；二是將風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果最小化；三是減少風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性；四是風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移或分擔(dān)。也可以使用根本原因分析工具來(lái)減少風(fēng)險(xiǎn)的可能性。根本原因分析工具包括“5個(gè)為什么”分析、魚(yú)骨圖分析等。對(duì)于所有已經(jīng)確定風(fēng)險(xiǎn)消減行動(dòng)計(jì)劃的執(zhí)行，必須按照糾正預(yù)防行動(dòng)管理的方法進(jìn)行。即為每個(gè)行動(dòng)設(shè)定明確的行動(dòng)方案、負(fù)責(zé)人、完成日期、完成情況，有專人定期跟蹤行動(dòng)完成情況，以確保所有的風(fēng)險(xiǎn)消減行動(dòng)計(jì)劃高品質(zhì)地完成。如果預(yù)定的風(fēng)險(xiǎn)消減行動(dòng)計(jì)劃需要延期，要經(jīng)過(guò)正式批準(zhǔn)，并對(duì)延期的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以評(píng)估延期對(duì)風(fēng)險(xiǎn)是否有影響，會(huì)否增加風(fēng)險(xiǎn)的危害性或者發(fā)生的可能性等。2.風(fēng)險(xiǎn)接受 降低風(fēng)險(xiǎn)之后，還要對(duì)能否把風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的范圍內(nèi)

44、進(jìn)行確認(rèn)。而所謂風(fēng)險(xiǎn)接受，是指在實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施之后，對(duì)殘余風(fēng)險(xiǎn)接受的決定。對(duì)于某些類型的風(fēng)險(xiǎn)，即使最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段也不能完全消除，因此，在綜合考慮各方面因素后，要做出是否接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。在此前提下，我們可以認(rèn)為已采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略，并且質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降低到可以接受的水平，不必再采取更嚴(yán)格的整改措施。第三步：在回顧中總結(jié)在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理流程的最后階段，應(yīng)審核風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果。風(fēng)險(xiǎn)管理是持續(xù)性的質(zhì)量管理過(guò)程，應(yīng)建立定期回顧檢查機(jī)制，回顧頻率則基于相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平確定。通常情況下，如果某風(fēng)險(xiǎn)能夠滿足以下8個(gè)條件，則可以認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)已被正確管理：正確的描述風(fēng)險(xiǎn)；識(shí)別根本原因；有具體的消減風(fēng)險(xiǎn)解

45、決方案；已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動(dòng)計(jì)劃；行動(dòng)計(jì)劃有效；行動(dòng)有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；隨時(shí)監(jiān)控行動(dòng)計(jì)劃的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；按計(jì)劃進(jìn)行并完成預(yù)定的行動(dòng)。對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量管理過(guò)程中持續(xù)并行的組成部分，企業(yè)須建立相應(yīng)機(jī)制，審核或監(jiān)控各種事件，并定期召開(kāi)會(huì)議討論所有的風(fēng)險(xiǎn)，包括已有風(fēng)險(xiǎn)和確認(rèn)新提起的風(fēng)險(xiǎn)。會(huì)議主題可包括：現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的回顧；風(fēng)險(xiǎn)緩解行動(dòng)計(jì)劃的執(zhí)行情況；對(duì)產(chǎn)品結(jié)果的回顧審核；產(chǎn)品年度回顧；環(huán)境年度回顧；變更控制、偏差、審計(jì)及調(diào)查發(fā)現(xiàn)的新風(fēng)險(xiǎn)的討論確認(rèn)等。（賈巖）對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的研究佳木斯局 近兩年，藥害事件頻繁發(fā)生，原因各不相同，現(xiàn)結(jié)合幾年來(lái)的監(jiān)管實(shí)踐，從分析藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的組

46、成因素入手，設(shè)定科學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以期對(duì)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提前預(yù)知，從而采取有效監(jiān)管手段，從源頭上消除風(fēng)險(xiǎn)或把風(fēng)險(xiǎn)損失降低到最低程度。一、藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的構(gòu)成藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是藥品在使用過(guò)程中給患者和社會(huì)帶來(lái)的可能發(fā)生的危險(xiǎn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)自于兩方面：固有風(fēng)險(xiǎn)和管理風(fēng)險(xiǎn)，二者均會(huì)造成藥品在使用過(guò)程中的潛在危險(xiǎn)。1、固有風(fēng)險(xiǎn)是藥品與生俱來(lái)的，包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)是因標(biāo)準(zhǔn)制定不夠完善、非臨床研究和臨床研究資料不夠全面、審批不夠嚴(yán)格造成的，是藥品上市之前就已成生的。從去年開(kāi)始，國(guó)家局已通過(guò)對(duì)近期申報(bào)品種的核查、對(duì)已有品種的再注冊(cè)等工作開(kāi)始

47、著手解決這個(gè)問(wèn)題。隨著新的藥品注冊(cè)管理辦法于2007年10月1日的實(shí)施，藥品研制和注冊(cè)申報(bào)資料將更加真實(shí)、科學(xué)、規(guī)范，藥品技術(shù)評(píng)價(jià)體系將更加完善，藥品研制原始數(shù)據(jù)和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的檢查力度也將加大，并將依法嚴(yán)厲打擊藥品研制和申報(bào)注冊(cè)過(guò)程中的各種造假行為，新批準(zhǔn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將更加完善。藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)是合格藥品在正常用法用量情況下產(chǎn)生的，俗話說(shuō)：“是藥三分毒”，這種風(fēng)險(xiǎn)是任何一種藥品所固有的。國(guó)家局和衛(wèi)生部于2004年3月4日頒布并實(shí)施了藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法，在全國(guó)范圍內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)單位、醫(yī)療單位與各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)之間建立了一個(gè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的常規(guī)工作體系，通過(guò)醫(yī)務(wù)人

48、員把病人用藥后發(fā)生的可疑的藥品不良反應(yīng)逐級(jí)上報(bào)，藥品監(jiān)督管理部門組織有關(guān)專家對(duì)各種藥品不良反應(yīng)病例進(jìn)行因果關(guān)系分析評(píng)價(jià)和藥物流行病學(xué)調(diào)查，并將結(jié)果及時(shí)反饋，采取停止使用、修改說(shuō)明書等措施，防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。藥品固有風(fēng)險(xiǎn)是藥品與生俱來(lái)的，國(guó)家局正在通過(guò)藥品注冊(cè)過(guò)程的規(guī)范、注冊(cè)專項(xiàng)整頓工作、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的逐步開(kāi)展將這類風(fēng)險(xiǎn)降低到最低程度。企業(yè)所能做的是如實(shí)規(guī)范上報(bào)藥品注冊(cè)申報(bào)材料，制定切實(shí)可行質(zhì)量可控的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，積極做好本企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，有效地降低本企業(yè)產(chǎn)品的固有風(fēng)險(xiǎn)。2、管理風(fēng)險(xiǎn)是企業(yè)從原輔料購(gòu)進(jìn)到成品出廠的全部過(guò)程中因管理問(wèn)題而產(chǎn)生的藥品質(zhì)量潛在危險(xiǎn)，主要來(lái)自于

49、三方面：硬件、軟件、人。硬件因素包括廠區(qū)周邊環(huán)境、生產(chǎn)車間及輔助廠房、生產(chǎn)及輔助設(shè)備設(shè)施、檢驗(yàn)設(shè)備及環(huán)境等。我國(guó)自強(qiáng)制實(shí)施gmp以來(lái)，生產(chǎn)企業(yè)在硬件設(shè)施上的投入比較大、比較到位，但是隨著新版藥品gmp認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)于2008年1月1日實(shí)施，有些當(dāng)時(shí)的設(shè)計(jì)思路已不符合現(xiàn)在的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，勢(shì)必會(huì)給產(chǎn)品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，這些風(fēng)險(xiǎn)通過(guò)gmp認(rèn)證檢查可以體現(xiàn)出來(lái)。軟件因素包括企業(yè)的各種許可證件是否齊全，文件系統(tǒng)（管理類文件系統(tǒng)、標(biāo)準(zhǔn)類文件系統(tǒng)、記錄類文件系統(tǒng)）是否相互支持，形成一個(gè)閉合的系統(tǒng)。軟件因素對(duì)于一個(gè)企業(yè)很重要，需要做什么、怎樣做、按照什么標(biāo)準(zhǔn)做、各部門之間怎樣相互銜接相互制約都要靠文件系統(tǒng)規(guī)定，沒(méi)有

50、軟件系統(tǒng)，一個(gè)企業(yè)就是一盤散沙。所以軟件系統(tǒng)是否符合國(guó)家法律法規(guī)、符合企業(yè)實(shí)際、具有可操作性對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)起決定作用。安徽華源生物藥業(yè)有限公司隨意變更工藝規(guī)程，改變關(guān)鍵的滅菌工藝參數(shù)，產(chǎn)生了后果嚴(yán)重的“欣弗”事件。文件系統(tǒng)是否完善、企業(yè)是否按照文件規(guī)定進(jìn)行管理，關(guān)鍵在于企業(yè)日常生產(chǎn)的執(zhí)行過(guò)程，單靠gmp認(rèn)證不可能完全體現(xiàn)，需要通過(guò)跟蹤檢查、飛行檢查、專項(xiàng)檢查和各種有因檢查加以補(bǔ)充。人的因素是三個(gè)因素中最容易被忽視的，企業(yè)所有人員應(yīng)該嚴(yán)格按照各項(xiàng)管理規(guī)定在符合要求的硬件環(huán)境下使用規(guī)定設(shè)備完成規(guī)定工作，如實(shí)記錄自己所做的工作，所有人員都應(yīng)該具有與其崗位相適應(yīng)的學(xué)歷、專業(yè)知識(shí)、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。工作都是由人

51、來(lái)完成的，人的因素至關(guān)重要?！褒R二藥”事件中如果兩個(gè)檢驗(yàn)員之中的任何一個(gè)、或者化驗(yàn)室主任責(zé)任心強(qiáng)一點(diǎn)，如果企業(yè)各級(jí)管理人員、采購(gòu)人員法律意識(shí)強(qiáng)一點(diǎn)，就不會(huì)造成那樣慘重的后果，使企業(yè)付出那樣慘痛的代價(jià)。認(rèn)證檢查、跟蹤檢查、專項(xiàng)檢查、飛行檢查對(duì)人員方面的檢查都有其局限性，只對(duì)表性因素和現(xiàn)場(chǎng)實(shí)踐進(jìn)行檢查，缺少對(duì)人與人之間、部門與部門之間溝通能力和協(xié)調(diào)能力的考查，這一點(diǎn)應(yīng)在對(duì)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中加以考慮。二、科學(xué)確定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)要對(duì)一個(gè)企業(yè)做到公正全面地評(píng)價(jià)，就要確定科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)，為了能夠盡量全面地反映藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)各個(gè)構(gòu)成要素，便于正確預(yù)測(cè)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)合近幾年的監(jiān)管實(shí)踐，確定以下評(píng)價(jià)指標(biāo)：1、

52、安全監(jiān)管信息gmp認(rèn)證情況、跟蹤檢查情況、飛行檢查情況、專項(xiàng)檢查情況、日常監(jiān)管情況、駐廠監(jiān)督情況、重要崗位人員變更頻次及培訓(xùn)情況2、藥品檢驗(yàn)信息評(píng)價(jià)性抽檢不合格情況、監(jiān)督抽驗(yàn)不合格情況3、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況、國(guó)家公布的不良反應(yīng)品種情況4、藥品稽查信息國(guó)家質(zhì)量公告情況、群眾舉報(bào)案件情況、外省核查案件情況5、藥品注冊(cè)信息藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查情況、申報(bào)資料真?zhèn)吻闆r、違法違規(guī)使用標(biāo)簽說(shuō)明書情況、違法違規(guī)使用內(nèi)包材情況6、市場(chǎng)監(jiān)管信息藥品廣告情況、市場(chǎng)反饋的轄區(qū)內(nèi)企業(yè)藥品質(zhì)量問(wèn)題以上指標(biāo)基本可以反映企業(yè)可能存在的風(fēng)險(xiǎn)因素，將這些指標(biāo)按不同結(jié)果進(jìn)行量化打分，各項(xiàng)分值匯總形成總分，按得分將企業(yè)分為低風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)、一般風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)和高風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)三個(gè)檔次。三、采取有效措施積極預(yù)防1、對(duì)于認(rèn)定為低風(fēng)險(xiǎn)的企業(yè)除專項(xiàng)檢查和舉報(bào)檢查之外，可適當(dāng)減少日常監(jiān)督檢查的內(nèi)容；在法律、法規(guī)允許的范圍內(nèi)，可適當(dāng)優(yōu)先辦理行政審批、審核手續(xù)；2、對(duì)于認(rèn)定為一般風(fēng)險(xiǎn)的企業(yè)結(jié)案后進(jìn)行回查；增加日常監(jiān)督檢查的頻次，增加駐廠監(jiān)督檢查內(nèi)容；3、對(duì)于認(rèn)定為高風(fēng)險(xiǎn)的企業(yè)結(jié)案后進(jìn)行回查；增加日常監(jiān)督檢查的頻次，增加駐廠監(jiān)督檢查內(nèi)容；列