復(fù)方磺胺甲惡唑片說(shuō)明書(shū)

1、復(fù)方磺胺甲噁瞠分散片【藥品名稱】通用名：復(fù)方磺胺甲噁哇分散片 商品名：玉安立淸 英文名：pound Sulfamethoxazole Dispersible Tablets漢語(yǔ)拼音：Fufang Huangan Ji a e zuo FensanPian本品為復(fù)方制劑，每片含確胺甲噁哇0、Ig,甲氧節(jié)嚨0. O2go【性狀】本品為白色片劑，味微苦?！舅幚矶纠怼克幚碜饔帽酒窞榛前芳讎f哇（SHZ）與甲氧節(jié)嚨（TMP）組成得復(fù)方制劑。其中SMZ通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)氨基苯 甲酸（PABA）而抑制二氫葉酸得合成;TMP通過(guò)與二氫葉酸還原酶得結(jié)合并可逆性抑制二氫葉 酸還原酶，而阻斷二氫葉酸生成四氫葉酸。因此合用SM

2、Z與TMP可阻斷許多細(xì)菌必需得核酸 與蛋白質(zhì)生物合成中得兩個(gè)連續(xù)步驟。體外研究顯示與單獨(dú)使用SMZ或TMP比較,SMZ仃TMP 聯(lián)合應(yīng)用時(shí)耐藥性得產(chǎn)生明顯減慢。本品對(duì)肺炎鏈球菌、大腸埃希桿菌、克需伯菌屬、腸桿 菌屬、流感嗜血桿菌、摩根菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、弗氏志賀菌、采氏志賀菌 等敏感。毒理研究遺傳毒性:未進(jìn)行SMZ與TMP聯(lián)合應(yīng)用得細(xì)菌致突變研究。TMP得Ames試驗(yàn)結(jié)果陰性。人白細(xì)胞體外培養(yǎng)試驗(yàn)中,SMZ與TMP單獨(dú)或聯(lián)介給藥對(duì)人白細(xì)胞染色體無(wú)明顯損傷,其藥物 濃度大于該復(fù)方臨床給藥所達(dá)血藥濃度。該復(fù)方所治忠者得白細(xì)胞中，未見(jiàn)染色體異常。生殖毒性:大鼠聯(lián)合給予SMZ劑量高達(dá)35

3、0mg,/kg與TMP劑量高達(dá)70mg/kg（此劑量高于人臨 床推薦劑量得10、9倍），對(duì)生冇力與一般生殖行為未見(jiàn)影響。大鼠口服SM2 533mg,/kg（高于人臨床推薦劑量得16、7倍）或TMP 200mg/kg（高于人臨床推薦劑量得31、3倍），產(chǎn)生得致畸胎作用主要為腭裂。大鼠單獨(dú)給予SMZ或TMP未出現(xiàn)腭裂得劑量分別為512mg/kg（高于人 臨床推薦劑量得16倍）或192mg,/kg（為人臨床推薦劑量得30倍）大鼠SMZ 512mg/kg（高于人臨床推薦劑量得16倍）與TMP 128mg/kg（于人臨床推薦劑量得20倍）聯(lián)合用藥,也未見(jiàn)致畸作用。但就是在一項(xiàng)生殖毒性研究中，聯(lián)合給予SM

4、Z 355mg/kg（i于人臨床推薦劑量得11、1倍）與TM P88mg/kg（高于人臨床推薦劑量得13、8倍），觀察到1/9窩得胎仔出現(xiàn)腭裂。兔給予劑量為人臨床劑量6倍時(shí),各種胎仔毒性（包插死亡、吸收胎與畸形）增加0由于本品 干擾葉酸得代謝，只有當(dāng)其潛在利益大于對(duì)胎兒得潛在危險(xiǎn)時(shí)，才能用于懷孕期婦女?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】本品中得SMZ打TMP 口服后自川腸道吸收完全，均可吸收給藥量得90%以上，血藥峰濃 度（Cinax在服藥后14小時(shí)達(dá)到。給予TMP 160mg, SMZ 800ing 日服用2次,3日后達(dá)穩(wěn)態(tài) 血藥濃度,TMP為1、72mg/L, SMZ得血漿游離濃度及總濃度分別為57、4iDg

5、/L與68、Omg/LoSMZ及TMP均主要自腎小球?yàn)V過(guò)與腎小管分泌，尿藥濃度明顯高于血藥濃度。單劑口服給藥后072小時(shí)內(nèi)自尿中排出SMZ總量得84、5%,貝中30%為包括代謝物在內(nèi)得游離確胺;TMP 以游離藥物形式排出66. 8忍SMZ與TMP兩藥得排泄過(guò)程互不影響。SHZ與TMP得血消除半衰期（匚沖）分別為10小時(shí)與8-10小時(shí),腎功能減退者，半衰期延長(zhǎng)，需調(diào)整劑量。吸收后兩 者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全自組織與體液中。并可穿透血-腦脊液屏 障,達(dá)治療濃度。也可穿過(guò)血胎盤(pán)屏障，進(jìn)入胎兒血循環(huán)并可分泌至乳汁中?！具m應(yīng)癥】近年來(lái)由于許多臨床常見(jiàn)病原菌對(duì)本品常呈現(xiàn)耐藥，故治療細(xì)菌

6、感染時(shí)需參考藥敏結(jié)果, 本品得主要適應(yīng)癥為墩感菌株所致得下列感染：K大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌與莫根菌屬敏感菌株所致得尿路感染。2、肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒得急性中耳炎。3、肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致得成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。4、由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致得細(xì)菌性痢疾。5、治療卡氏肺抱子蟲(chóng)肺炎，本品系首選06、卡氏肺抱子蟲(chóng)肺炎得預(yù)防，可用于已有卡氏肺砲子蟲(chóng)病至少一次發(fā)作史得想者，或HIV成人感染者,K CD4淋巴細(xì)胞il數(shù)W200/mn?或少于總淋巴細(xì)胞數(shù)得20%。7、由產(chǎn)腸毒素大腸埃希桿菌（ETEC）所致旅游者腹瀉?！居梅ㄓ昧俊?、

7、成人常用量 治療細(xì)菌性感染,一次甲氧節(jié)呢160mg與磺胺甲噁哇SOOmg,每12小時(shí) 服用1次。治療卡氏肺砲子蟲(chóng)肺炎一次甲氧節(jié)嚨3、755嗎/畑 磺胺甲噁卩坐18、7525嗎/畑 每6小時(shí)服用1次。成人預(yù)防用藥:初予甲氧節(jié)唳160mg與磺胺甲噁哇8OOmg,-0 2次，繼以相同劑量一日服1次，或一周服3次。2、小兒常用量2個(gè)月以下嬰兒禁用。治療細(xì)菌感染,小兒按體重口服一次SMZ 20mg/kg及TMP 4mg/kg,每12小時(shí)1次。體重M40kg得小兒劑量同成人常用量。治療寄生蟲(chóng)感染如卡氏肺總子蟲(chóng)肺炎，按體重一次口服SMZ 18、75-25mg/kg及TMP 3、 755mg/kg,每 6 小

8、時(shí) 1 次。慢性支氣管炎急性發(fā)作得療程至少10-14 0：尿路感染得療程7-10 0;細(xì)菌性痢疾得 療程為57日；兒童急性中耳炎得療程為10日；卡氏肺他子蟲(chóng)肺炎得療程為1421日?！静涣挤磻?yīng)】K過(guò)敏反應(yīng)較為常見(jiàn),可表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎與大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血淸病 樣反應(yīng)。偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。2、中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。慮者可表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白與出血傾向。3、溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏匍萄糖-6-磷酸脫氫酶得想者應(yīng)用磺胺藥后易于發(fā)生,在新生兒與小兒中較成人為多見(jiàn)。4、髙膽紅素

9、血癥與新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位,可致游離膽紅素增髙。新生兒肝功能不完善，對(duì)膽紅素處理差，故較易發(fā)生高膽紅素血癥與新生兒黃疸，偶 可發(fā)生核黃疸。5、肝臟損害0可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死06、腎臟損害?？砂l(fā)生結(jié)晶尿、血尿與管型尿;偶有慮者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死得嚴(yán)重不良反應(yīng)。7、惡心、嘔吐、W納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微。偶有慮者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。8、甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生9、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、泄向力障礙、幻覺(jué)、欣快感或抑郁感。10. 偶可發(fā)生無(wú)菌性腦膜炎，有頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)宜、惡心等表現(xiàn)。本品所致

10、得嚴(yán)重不良反應(yīng)雖少見(jiàn)，但常累及齊器官并可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性 皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系 統(tǒng)異常。艾滋病患者得上述不良反應(yīng)較非艾滋病慮者為多見(jiàn)?！窘伞?、對(duì)SMZ與TMP過(guò)敏考禁用。2、由于本品阻止葉酸得代謝，加重巨幼紅細(xì)胞性貧血患者葉酸鹽得缺乏，所以該病想者禁用本品。3、孕婦及哺乳期婦女禁用本品04、小于2個(gè)月得嬰兒禁用本品05、重度肝腎功能損害者禁用本品?！咀⒁馐马?xiàng)】1、因不易淸除細(xì)菌，下列疾病不宜選用本品作為治療或預(yù)防用藥:(1) 中耳炎得預(yù)防或長(zhǎng)程治療。(2) A組溶血鏈球菌性扁桃體炎與咽炎。2、交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)一種磺胺

11、藥呈現(xiàn)過(guò)敏得想者對(duì)其她磺胺藥也可能過(guò)敏。3、肝臟損害0可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免應(yīng)用。4、腎臟損害?？砂l(fā)生結(jié)晶尿、血尿與管型尿，故服用本品期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量,如應(yīng)用本品療程長(zhǎng)、劑量大時(shí)，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應(yīng)。失水、休 克與老年慮者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品。5、對(duì)咲塞米、硯類、噬嗪類利尿藥.磺腺類、碳酸ST酶抑制藥呈現(xiàn)過(guò)敏得想者,對(duì)磺胺藥亦可過(guò)敏。6、下列情況應(yīng)慎用:缺乏匍萄糖6-磷酸脫氫酶、血嚇咻癥、葉酸缺乏性血液系統(tǒng)疾病、失水、艾滋病、休克與老年慮者。7、用藥期間須注意檢

12、査:(1)全血象檢查，對(duì)療程長(zhǎng)、服用劑量大、老年、營(yíng)養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥得患者尤為重要。(2)治療中應(yīng);期尿液檢査(每23日査尿常規(guī)一次)以發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)療程或髙劑量治療時(shí)可能發(fā)生得結(jié)晶尿。(3) 肝、腎功能檢査08、嚴(yán)重感染者應(yīng)測(cè)崔血藥濃度，對(duì)大多數(shù)感染疾想者游離磺胺濃度達(dá)50 150 U g/ml (嚴(yán)重感染120150 u g/ml)可有效。總磺胺血濃度不應(yīng)超過(guò)200 u g/ml,如超過(guò)此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增奇。9、不可任意加大劑量、增加用藥次數(shù)或延長(zhǎng)療程，以防著枳中每。10. 由于本品能抑制大腸桿菌得生長(zhǎng)，妨礙B族維生素在腸內(nèi)得合成，故使用本品超過(guò)一周以上者，應(yīng)同時(shí)給予維生素B以預(yù)防其缺乏

13、。11、如丙服用本品引起葉酸缺乏時(shí)，可同時(shí)服用葉酸制劑,后者并不干擾TMP得抗菌活性,因細(xì)菌并不能利用已合成得葉酸。如有件施抑制征象發(fā)生,應(yīng)即停用本品并給予葉酸36mg肌注，一日1次，使用2 B,或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復(fù)正常，對(duì)長(zhǎng)期、過(guò)量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長(zhǎng)療程?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】K本品可穿過(guò)血胎盤(pán)屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應(yīng)用。2、本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)僻體血藥濃度得50%100%,藥物可能對(duì)嬰兒產(chǎn)生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏得新生兒中應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生得 可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜

14、應(yīng)用本品。【兒童用藥】由于本品可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上得結(jié)合部位,而新生兒得乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育 完善,磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生得危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2個(gè) 月以下嬰兒得應(yīng)用屬禁忌0兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育期，肝腎功能還不完善，用藥量應(yīng)酌減?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏陸]者應(yīng)用本品時(shí)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)得機(jī)會(huì)增加:如嚴(yán)重皮疹等皮膚過(guò)敏反應(yīng)及卄糙 抑制、白細(xì)胞減少與血小板減少等血液系統(tǒng)異常，同時(shí)應(yīng)用利尿藥者更易發(fā)生.因此老年出 者宜避免使用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決世?！舅幬锵嗷プ饔谩縆合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中得溶解度,使排泄增多。2、不能與對(duì)氨基苯甲酸合用，對(duì)氨基苯甲酸可代替本品

15、被細(xì)菌攝取，兩者相互拮抗。3、下列藥物與本品同用時(shí)，本品可取代這些藥物得蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝,以致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)或發(fā)生毒性反應(yīng)，因此當(dāng)這些藥物與本品同時(shí)應(yīng)用，或在應(yīng)用本品之后使用 時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶吟、苯妥英鈉與硫噴妥 鈉。4、與卄髓抑制藥合用可能增強(qiáng)此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)得不良反應(yīng)。如白細(xì)胞、血小板減少等如確有指征需兩藥同用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生得毒性反應(yīng)。5、與避孕藥（雌激素類）長(zhǎng)時(shí)間合用可導(dǎo)致避孕得可靠性減小，并增加經(jīng)期外出血得機(jī)6、與溶栓藥物合用時(shí)，可能增大貝潛在得壽性作用。7、與肝毒性藥物合用時(shí)，可能引起肝毒性發(fā)生率得增高。對(duì)此類想者尤我

16、就是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。8、與光敏藥物合用時(shí)，可能發(fā)生光敏作用得相加。9、接受本品治療者對(duì)維生素K得需要量增加。10、不宜與烏洛托品合用，因?yàn)趼逋衅吩谒嵝阅蛑锌煞纸猱a(chǎn)生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結(jié)晶尿得危險(xiǎn)性增加。11、本品可取代保泰松得血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者同用時(shí)可增強(qiáng)保泰松得作用。12、確毗酮與本品合用時(shí)可減少后者自腎小管得分泌，苴血藥濃度持久升高易產(chǎn)生毒性 反應(yīng),因此在應(yīng)用磺毗酮期間或在應(yīng)用夷治療后可能需要調(diào)整本品得劑量。當(dāng)磺毗酮療程較 長(zhǎng)時(shí)，對(duì)本品得血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于劑量得調(diào)整，保證安全用藥。13. 本品中得TMP叮抑制華法林得代謝而增強(qiáng)

17、英抗凝作用。14、本品中得TMP與環(huán)泡素合用可增加腎壽性。15. 利福平與本品合用時(shí)，可明顯使本品中得TMP淸除增加與血淸半衰期縮短016、不宜與抗腫瘤藥、2, 4二氨基喘嚨類藥物合用，也不宜在應(yīng)用苴她葉酸扌吉抗藥治療得療程之間應(yīng)用本品，因?yàn)橛挟a(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血得可能。17、不宜與氨苯磯合用，因氨苯颯與本品中得TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯磯濃 度得升高使不良反應(yīng)增多且加重，尤其就是高鐵血紅蛋白血癥得發(fā)生。18、避免與青霉素類藥物合用因?yàn)楸酒酚锌赡芏_此類藥物得殺菌作用?！舅幬镞^(guò)量】本品得血藥濃度不應(yīng)超過(guò)200 P g/mb超過(guò)此濃度,不良反應(yīng)發(fā)生率增高，毒性增強(qiáng)。過(guò)量短期服用本品會(huì)出現(xiàn)食欲不振、腹痛、惡心、嘔葉、頭暈、頭痛、