抗腫瘤藥物不合理使用分析及安全防護.ppt

1、抗腫瘤藥物不合理使用分析及安全防護,合肥市第三人民醫(yī)院,常見抗腫瘤藥物不合理使用情況,毒性療效,配伍禁忌,1.氟尿嘧啶（1）臨床使用速度要慢。（2）維生素和葉酸可增加氟尿嘧啶的毒性。（3）與下列藥物存在配伍禁忌：林格氏液、長春堿、柔紅霉素、四環(huán)素、甲氯酚酯、甲氧氯普胺,2.替加氟注射液禁止與酸性藥物配伍。尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈堿性且含碳酸鹽，避免與含鈣、鎂離子及酸性較強的藥物合用。 3.奧沙利鉑禁止與堿性藥物或堿性液體配伍滴注,4.多柔比星、表柔比星均不能與肝素和頭孢菌素類藥物混和，否則可形成沉淀。表柔比星不能長期與堿性溶液接觸，如與氨茶堿接觸溶液變成紫藍色。 5. 環(huán)磷酰胺與維生素K3、

2、甘露醇、氯丙嗪、尿激酶等配伍可出現混濁或沉淀,溶媒使用不合理,1.使用0.9%氯化鈉注射液配置：依托泊苷、替尼泊苷、羥基喜樹堿、環(huán)磷酰胺、吉西他濱、長春瑞濱、培美曲塞等藥物只能或通常使用0.9%氯化鈉注射液稀釋配置,2.使用葡萄糖注射液配置：奧沙利鉑、紫杉醇脂質體、吡柔比星、多柔比星脂質體、甲氨蝶呤等藥物只能或通常使用葡萄糖注射液稀釋配置,3.使用0.9%氯化鈉注射液或者葡萄糖注射液配置均可的藥物：米托蒽醌、伯爾定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、異環(huán)磷酰胺、替加氟（含碳酸鹽避免與含鈣的溶媒如林格式液配伍）、博萊霉素等藥物,注射用鹽酸吉西他濱要求靜脈滴注30 min，故溶媒量以100150mL為

3、宜； 注射用鹽酸伊立替康要求靜脈滴注30-60min，故溶媒量以100 250mL為宜； 多西他賽注射液要求靜脈滴注60min,且配置后最終濃度不能超過0.74mgmL-1，故溶媒量以150250ml為宜； 依托泊苷注射液要求稀釋后最終濃度不超過0.25mgmL-1。即0.1g依托泊苷注射液溶媒量至少為400mL,配置要求,給藥順序不合理,按細胞增殖周期藥物分類 周期非特異性藥物,烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：絲裂霉素、柔紅霉素、博萊霉素,周期特異性藥物,作用于S期藥物：羥基脲、阿糖胞苷、甲 氨喋呤 作用于M期的藥物：長春堿、長春新堿 作用于G2期和M期的藥物：紫杉醇,對增長緩慢

4、的實體瘤，可先用細胞周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細胞，使瘤體縮小，而驅動G0期細胞進入增殖周期，繼而用細胞周期特異性藥物殺滅。 對增長快的腫瘤如急性白血病，宜先用細胞周期非特異性藥物殺傷其他各時相的細胞，待G0期細胞進入細胞周期時再重復上述療法,CF 5-Fu CF在體內轉變?yōu)镃H2-FH4，與TS及dUMP形成的三聯(lián)復合物，從而加強了5-FU作用 IFO DDP 減少IFO的毒性 DDP 5-Fu DDP可導致細胞內合成蛋氨酸增加，相應增加還原型甲酰四氫葉酸和三聯(lián)復合物，加強5-Fu的作用,傳統(tǒng)藥物方案,紫杉類聯(lián)合方案,PTX DDP/CBP/奈達鉑 PTX 5-FU ADM/EP

5、I PTX/TXT,避免影響ADM的代謝從而降低毒性,長春堿類聯(lián)合方案,NVB 5-fu/UFT， 機制可能與NVB可誘導TS（胸苷酸合酶）抑制有關。 NVB 24h GEM VLB DDP, 可增加細胞內DDP的積聚，從而增加細胞毒作用,健擇聯(lián)合方案,GEM 4h DDP 增加細胞內DDP積聚，增加細胞毒作用。也與抑制DNA合成，S期的阻滯有關。 EPI GEM 會增加對DNA 的損傷從而產生協(xié)同作用。 GEM PTX/TXT 但不能同時給藥，可產生拮抗作用,CPT-11聯(lián)合方案,CPT-11 PTX 均可產生可產生相加作用，而同時應用會發(fā)生拮抗作用。 CPT-11 VP-16， CPT-1

6、1可以增加細胞內TOPO-2 表達，使TOPO-2抑制劑(VP-16)的細胞毒性增強。,美司鈉預防異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺等的泌尿道毒性。 成人常用量為環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺劑量的20%，時間為0、4及8小時,安全防護,細胞毒藥物由于它具有非特異性，對腫瘤細胞和正常細胞均有殺傷作用，因此，接受細胞毒藥物治療的病人和接觸細胞毒藥物的醫(yī)護人員都有可能發(fā)生嚴重的潛在不良反應,進入體內的主要途徑,經呼吸道吸入：最主要途徑,經口攝入：經消化道進入人體的機會較少,經皮膚吸收：皮膚本身具屏障作用,2008某院護理人員化療藥物暴露有關癥狀的發(fā)生率,接觸細胞毒藥物的防護措施,1、采用保護材料 （1）手套 使用使用聚氯

7、乙烯無粉滅菌乳膠手套（厚度應大于0.22mm） PVC手套不應在操作毒性藥品中使用。 手套的通透性會隨時間的增加而增大，通常每60分鐘或遇手套破損、刺破和被藥物污染則需更換。 在戴手套之前、脫去手套之后都必須洗手,接觸細胞毒藥物的防護措施,2）工作服 工作服應由非透過性、防靜電、無絮狀物材料制成，并且前部可以完全封閉，袖口必須加長。制服的袖口醫(yī)改可以卷入手套中，最好是一次性的,接觸細胞毒藥物的防護措施,3）呼吸保護裝置 在配置和混合毒性藥物時必須使用class或class垂直氣流生物安全柜，不允許使用水平層流臺,接觸細胞毒藥物的防護措施,4）眼睛和臉部的保護 眼睛和臉部應有保護（如眼罩、雙層口

8、罩），以預防藥物濺出。 普通眼鏡不能提供足夠保護,操作前，工作臺面必須用 酒精擦拭，玻璃屏拉至離操作臺面cm 處，操作臺鋪設一次性無菌巾，以便清理溢出的藥液。并將配置過程中需要的所有用物、藥品、器材一并準備齊全，減少柜內氣流的影響對配置人員的污染,配置安瓿類藥物時，要輕輕叩擊安瓿的頂端及頸部，使其處附著的藥液落入底部，用無菌紗布包裹頸部，在遠離操作者的方向掰開，抽吸時禁止安瓿傾斜過快或倒置，防止藥液流出。如安瓿內是需溶解的粉沫制劑，打開時至少要在工作臺中放置 分鐘，使浮質沉降，將溶媒沿瓶壁慢慢注入，以免藥沫散出,配置西林瓶類藥物時，應保持瓶內一定的負壓，防止瓶內壓力過大，以免藥液在瓶蓋針孔部位溢出或噴出，或在抽取時造成瓶身碎裂；配置西林瓶內干粉劑時，應緩慢注入適量的溶媒，抽取時注入少量氣體，抽取干凈后使瓶內保持負壓狀態(tài)，再拔出針頭，排氣也在瓶內進行,配置完畢后至少 分鐘才能清潔生物安全柜，確保藥物氣溶膠和氣霧吸收干凈，用 酒精擦拭各操作區(qū)域及傳遞窗。生物安全柜最好 小時運轉，無條件者盡量在使用后運轉 小時,拔針時難以觀察到的微粒,掰安瓿時濺出的細小藥滴,暴露后及時處理,暴露后的處理方