腫瘤標(biāo)志物臨床運(yùn)用妊娠甲狀腺功能篩查及貧血三項(xiàng)-龍安醫(yī)院ppt課件.ppt

1、雅培診斷 劉翀,腫瘤標(biāo)志物的臨床運(yùn)用,貧血項(xiàng)目檢查,妊娠甲狀腺功能篩查,雅培診斷 劉翀,腫瘤標(biāo)志物的臨床運(yùn)用,貧血項(xiàng)目檢查,妊娠甲狀腺功能篩查,什么是腫瘤標(biāo)志物,腫瘤標(biāo)志物（Tumor Marker，TM）： 是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的， 存在于細(xì)胞、組織或體液中， 能用化學(xué)或免疫方法定量的、能證實(shí)癌腫存在（或在某一臟器存在）的、能監(jiān)測(cè)腫瘤治療和預(yù)后的物質(zhì)。 這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌腫患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人,1/9/2021,理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn),特異性100% 靈敏度100% 器官特異性 與腫瘤大小或分期有關(guān) 能進(jìn)行療效觀察 與預(yù)后有關(guān) 可靠的預(yù)測(cè)價(jià)值,然而目前所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)

2、志物均未達(dá)到上述要求，但如 正確合理使用，仍有很大臨床價(jià)值，關(guān)鍵是要正確評(píng)價(jià)腫瘤 標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義,Put science on your side,5,我們可以運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物來(lái)做什么,1. 癌癥早期檢出 療效及復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè) 預(yù)后與分期 癌癥高危人群識(shí)別 組織學(xué)鑒別診斷 腫塊良惡性狀況鑒別診斷,Put science on your side,6,雅培腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)菜單,雅培腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,1）肺癌 2）胃癌 3）宮頸癌 4）卵巢癌,Put science on your side,7,2009 Abbott,雅培腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,1）肺癌 2）胃癌 3）宮頸癌 4）卵巢癌,Put

3、 science on your side,8,2009 Abbott,肺癌類(lèi)別： 非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC):占肺癌總量的80% 3種亞型: 腺癌: 占NSCLC的30-40% 外周區(qū)域. 在女性或非吸煙者中的發(fā)病率較 高. 轉(zhuǎn)移的可能性較高 鱗狀上皮細(xì)胞癌: 占 NSCLC的25-30% 中間區(qū)域。低生長(zhǎng)，低轉(zhuǎn)移可能性 大細(xì)胞癌: 占 NSCLC的10-15% 外周區(qū)域，高轉(zhuǎn)移可能性 小細(xì)胞肺癌 (SCLC): 占肺癌總量的20-25% 快速生長(zhǎng)類(lèi); 預(yù)后差 診斷時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移 中間區(qū)域 高危險(xiǎn)因子: 吸煙,NSCLC及SCLC由于具有不同的獨(dú)立危險(xiǎn)因子表現(xiàn)出不同的特性，因此可進(jìn)行不同類(lèi)別

4、的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè),肺癌的類(lèi)別,Source: Molina R. “Squamous Cell Carcinoma Antigen in Clinical Practice.” ISOBM Workshop. Rhodes, Greece. 2005,9,Put science on your side,Put science on your side,10,ARCHITECT 肺癌標(biāo)志物檢測(cè)組,ARCHITECT SCC: 肺鱗癌 ARCHITECT ProGRP：小細(xì)胞肺癌 ARCHITECT CEA：肺腺癌 ARCHITECT Cyfra：非小細(xì)胞肺癌,能用這一組標(biāo)志物作什么,Put s

5、cience on your side,11,Dr. Molina如是說(shuō),在肺癌標(biāo)志物中， SCC可作為首選標(biāo)志物” “SCC具有極好的特異性表現(xiàn)，疑似肺癌癥狀患者，初檢SCC若為陽(yáng)性，那么患有肺鱗癌的可能性非常大,他是誰(shuí),歐洲腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)家組 （EGTM）新任主席,關(guān)鍵性肺癌腫瘤標(biāo)志物（ProGRP）表現(xiàn)：健康/良性疾病 vs 肺癌,J Korean Med Sci 2011; 26: 625-630,肺癌,多聯(lián)腫瘤標(biāo)志物診斷性能分析,雙盲研究: 來(lái)自于中國(guó)的肺癌多聯(lián)標(biāo)志物篩查結(jié)果令人振奮,未提供除腫瘤標(biāo)志物結(jié)果以外的其他信息，運(yùn)用肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)組（ProGRP+SCC+CYFRA21-

6、1+CEA）評(píng)估罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn) N=155 表觀健康人群 N=6 良性肺病 N42 肺癌 N=107 （NSCLC N91 ，SCLC N=16,6/6 健康標(biāo)本被評(píng)價(jià)為低危 32/42 良性疾病標(biāo)本被評(píng)價(jià)為低危 96/107 惡性標(biāo)本被評(píng)價(jià)為高危,數(shù)據(jù)來(lái)源：上海中山醫(yī)院呼吸科,肺癌,Put science on your side,15,診斷流程: 運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行肺癌患者組織學(xué)分型,Put science on your side,16,組織學(xué)分型的準(zhǔn)確性表現(xiàn),Put science on your side,17,答疑解惑，增加臨床醫(yī)生判斷的信心 對(duì)于40%的具有癥狀的非癌癥患者的診斷

7、給予支持 對(duì)于5%-10%的誤判給予糾正,Creatinin 0,9 mg/dl ALAT 21 U/LGGT 21 U/LLDH907 U/L CEA31,9 ng/ml CYFRA 11,9 ng/ml SCC0,5 ng/ml CA 125 63 U/ml CA 15.3 26 U/ml CA 19.9 37 U/mlTAG1,2 ng/ml NSE169 ng/ml ProGRP 1835 pg/ml,最終診斷：小細(xì)胞肺癌,肺部X線支持為支氣管肺炎，實(shí)驗(yàn)室根據(jù)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 結(jié)果建議進(jìn)行PET掃描排除SCLC的可能性,Put science on your side,18,肺癌早期提示

8、 獲得腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果時(shí)間：1天 獲得活檢檢測(cè)結(jié)果時(shí)間：5天,Creatinin 1 mg/dl ALAT 13 U/LGGT 39 U/LAFP 2 ng/ml CEA 131 ng/ml CA 19.9 15 U/mlCA 125 15 U/ml NSE 35 ng/ml ProGRP 639 pg/ml CA 15.3 17 U/ml CYFRA 22 ng/ml TAG 4 ng/ml SCC 0,2 ng/ml,細(xì)胞學(xué)檢測(cè): 無(wú)惡性細(xì)胞 內(nèi)鏡活檢_ 陰性,一個(gè)月后的最終診斷: 廣泛性小細(xì)胞肺癌, 伴骨轉(zhuǎn)移,小結(jié),肺癌腫瘤標(biāo)志物套餐在肺癌 1、多聯(lián)肺癌標(biāo)志物應(yīng)用于呼吸科患者危險(xiǎn)分層

9、2、早診早治改善預(yù)后 3、多聯(lián)肺癌標(biāo)志物應(yīng)用于組織學(xué)類(lèi)型鑒別,Put science on your side,19,2009 Abbott,雅培腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,1）肺癌 2）胃癌 3）宮頸癌 4）卵巢癌,Put science on your side,20,2009 Abbott,Put science on your side,21,胃癌篩查的必要性,J Gastroenterol Hepatol. 2008;23(3):351-365,Put science on your side,22,當(dāng)前胃癌篩查手段,胃鏡 某些對(duì)象依從性差 某些禁忌癥或相對(duì)禁忌癥 活檢部位前后不統(tǒng)一,Ki

10、m S, et al.Dig Liver Dis, 2004, 36: 286291,Put science on your side,23,什么是胃蛋白酶原 (PG),PG I 由 胃底腺 的主細(xì)胞所分泌 PG II由 胃底腺，賁門(mén)腺，幽門(mén)腺 所分泌，雖然PG II 的濃度相對(duì)比較低，但其分泌區(qū)域比PG I的分泌區(qū)域大,胃蛋白酶原 I,胃蛋白酶原 II,胃底腺,胃底腺,幽門(mén)腺,Put science on your side,24,胃癌病理過(guò)程,正常胃黏膜,表淺性胃炎,萎縮性胃炎,化生性胃炎,胃癌,Put science on your side,25,Pepsinogen I/II可被應(yīng)用

11、于胃癌篩查,唯一在說(shuō)明書(shū)中標(biāo)識(shí)可進(jìn)行”SCREENING”的腫瘤標(biāo)志物,受試者,測(cè)定血清PG水平,血清PG水平低于截?cái)嘀?通過(guò)胃腸內(nèi)鏡進(jìn)行進(jìn)一步檢查,PG I 或= 70 g/L 并且 PGI/II比值或=3,日本運(yùn)用PG的實(shí)際效果,19912005年間（15年）： 101,892人接受PG檢測(cè)，其中的20建議進(jìn)行后續(xù)內(nèi)鏡檢查 實(shí)際接受內(nèi)鏡檢查人數(shù)達(dá)到13,789例 其中檢出125例患者罹患胃癌，其中110例是PG陽(yáng)性患者，占88 在125名胃癌患者中，80處于胃癌早期 約68的胃癌局限于黏膜,是可通過(guò)內(nèi)鏡切除術(shù)潛在治愈的,胃癌,指南建議：運(yùn)用PG進(jìn)行胃癌高危人群的確認(rèn),均建議運(yùn)用PG 進(jìn)行胃

12、癌高危人群的確認(rèn),胃癌,胃癌篩查診斷新流程,第一線篩查 （血清學(xué)檢測(cè)：PG I 108:402-408,CA125與HE4的靈敏度表現(xiàn),CA125與HE4聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于卵巢癌具有最佳靈敏度表現(xiàn),Moore RG et al. Gynecol Oncol 2008;108:402-408,卵巢癌診斷中為什么需要加入HE4,問(wèn)題2. 術(shù)前確定盆腔腫塊的良/惡性狀況,術(shù)前確診可改善卵巢癌患者的存活期,由婦科腫瘤醫(yī)生所作的卵巢癌手術(shù)可提高患者生存率,ROMA Risk of Ovarian Malignancy Algorithm卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則,評(píng)估存在盆腔腫塊的患者罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn),ROMA

13、計(jì)算公式,ROMA運(yùn)算公式 運(yùn)用HE4和CA125的值以及絕經(jīng)狀態(tài) 評(píng)估存在盆腔腫塊的患者罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn),絕經(jīng)前婦女 低危 7.4% 高危 7.4,絕經(jīng)后婦女 低危 25.3% 高危 25.3,判斷標(biāo)準(zhǔn)*：選取特異性為 75%的截?cái)嘀?ARCHITECT平臺(tái)判斷標(biāo)準(zhǔn),運(yùn)用ROMA法則121 /129 (93.8%) 卵巢上皮癌被診斷為高危,Moore RM et al. Gynecol Oncol. 2009;112:40,ROMA法則準(zhǔn)確識(shí)別卵巢高?；颊?卵巢上皮癌亞組,中國(guó)ARCHITECT ROMA多中心試驗(yàn)建立中國(guó)人群驗(yàn)證數(shù)據(jù),4月8月31日,生物標(biāo)志物檢測(cè)方案： 每個(gè)標(biāo)本均在 AR

14、CHITECT平臺(tái)上檢測(cè)HE4、CA125和FSH、LH （FSH/LH用于判斷絕經(jīng)狀態(tài)） 所有樣本均送至浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院統(tǒng)一檢測(cè),ARCHITECT儀器自動(dòng)計(jì)算出ROMA值,小結(jié),Put science on your side,53,2009 Abbott,1、HE4 單獨(dú)使用，是早期卵巢癌最敏感標(biāo)志物。 2、HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)，為臨床診斷卵巢癌提供更準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果。 3、ROMA值能幫助臨床醫(yī)生更好的判斷盆腔腫塊良性或惡性,雅培診斷 劉翀,腫瘤標(biāo)志物的臨床運(yùn)用,貧血項(xiàng)目檢查,妊娠甲狀腺功能篩查,妊娠甲狀腺篩查議程,妊娠甲狀腺篩查議程,甲狀腺疾病與妊娠,1.GJ Can

15、aris, et al. Arch Intern Med. 2000;160:526-534. 2.JG Hollowell, et al. 2002 J Clin Endo Metab 87:489-499,妊娠期甲狀腺疾病易誤診,妊娠期間對(duì)于甲減的診斷至關(guān)重要，因?yàn)榧诇p會(huì)對(duì)妊娠造成潛在的十分不利的影響。然而，大部分的甲減孕婦不表現(xiàn)出癥狀.即使表現(xiàn)出癥狀的患者也把它們歸因于懷孕所造成的。”1,1.S Mandel. Best Practice 18:213-224,孕期甲減胎兒智力低下,對(duì)照組, n = 124 甲減未經(jīng)治療組, n = 48,Adapted from: JE Haddow

16、et al. N Engl J Med. 1999;341:549-555,孕期甲減”風(fēng)險(xiǎn)研究,1. R Negro, et al. JCEM 2006;91:2587-2591,孕期甲減治療后明顯減少流產(chǎn)比例,及時(shí)干預(yù)“孕期甲減”改善預(yù)后,孕期甲減治療后明顯減少早產(chǎn)比例,進(jìn)行妊娠期甲狀腺篩查的依據(jù),美國(guó)臨床內(nèi)分泌學(xué)會(huì)(AACE) 美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)(ATA) 內(nèi)分泌協(xié)會(huì) 國(guó)家臨床生物化學(xué)學(xué)會(huì)(NACB,權(quán)威機(jī)構(gòu)共識(shí)性建議： 對(duì)孕期婦女進(jìn)行甲狀腺功能篩查,妊娠甲狀腺篩查議程,64,編撰：中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì) 發(fā)布：2012年5月,妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診療指南,妊娠和產(chǎn)后甲

17、狀腺疾病診療指南推薦,我國(guó)妊娠前半期婦女臨床甲減、亞臨床甲減和TPOAb陽(yáng)性的發(fā)生率,發(fā)生率,檢測(cè)血清 TSH and TPO-Ab,Adapted from: D Glinoer and F Delange. Thyroid 2000;10:871-8870,孕婦甲狀腺功能評(píng)估的可能診斷流程1,2,妊娠甲狀腺篩查議程,妊娠期TSH參考值較正常人下降,娠期孕婦甲狀腺功能的生理改變,妊娠期甲狀腺試驗(yàn)中各指標(biāo)的改變情況 （無(wú)碘缺乏或自身免疫性甲狀腺疾病,N = 13,599次單胎妊娠(實(shí)線) N = 132次雙胞胎妊娠 (虛線) 陰影區(qū) = 若根據(jù)未懷孕婦女的正常范圍判斷可能誤診,妊娠專(zhuān)用的TSH

18、參考值,Dashe JS et al. Obstet Gynecol 2005;106:753-757,孕齡(周,雅培診斷的檢測(cè)方法已針對(duì)中國(guó) 人群不同孕周設(shè)置了不同的參考值范圍,指南推薦各品牌平臺(tái)參考值,妊娠期TSH參考值范圍必須低于正常人范圍,雅培說(shuō)明書(shū)正常人TSH范圍：0.35-4.94IU/m Roche 說(shuō)明書(shū)正常人TSH范圍：0.27-4.2IU/mL,1,1.表格來(lái)自于妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南,情景： 您是某三甲婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科主任，您的病人來(lái)您這里就診，該孕婦懷孕12周，其TSH值為4.98IU/mL，該醫(yī)院使用的是羅氏E170甲功檢測(cè),該如何診斷,妊娠甲狀腺篩查回顧,雅培診斷 劉翀,腫瘤標(biāo)志物的臨床運(yùn)用,貧血項(xiàng)目檢查,妊娠甲狀腺功能篩查,貧血的概念,1/9/2021,指單位容積周?chē)褐械难t蛋白濃度、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和（或）血細(xì)胞比容低于同年齡、同性別和地區(qū)的正常標(biāo)準(zhǔn)。其中以血紅蛋白濃度的降低最重要。 Hb: 男性 120gL 女性 110gL 均為貧血,紅細(xì)胞生成和代謝平衡失調(diào), 不是獨(dú)立的疾病,是很多疾病的癥狀,貧血的分類(lèi),貧血的治療,1/9/2021,對(duì)癥治療：減輕貧血對(duì)機(jī)體的影響 對(duì)因治療：針對(duì)貧血的發(fā)病機(jī)制,貧血實(shí)驗(yàn)室檢查和診斷程序,1. 通過(guò)血常規(guī)檢測(cè)判斷有無(wú)貧血、貧血的程度、貧血的類(lèi)型 2. 做出貧血的明確診斷