阿司匹林用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè)

1、阿司匹林用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè)（阿司匹林抵抗基因篩查）阿司匹林是治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后抗栓的基礎(chǔ)藥物，廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防。臨床發(fā)現(xiàn)部分患者盡管長(zhǎng)期低劑量服用阿司匹林仍不能有效抑制血小板的活性，即阿司匹林抵抗，其發(fā)生率約50%60%且存在明顯種族差異性。研究表明，基因多態(tài)性在阿司匹林抵抗中起著重要作用，主要集中在GPIIIa P1A1/A2、PAI-1 4G/5G和PEAR1基因多態(tài)性。GPIIIa P1A2是阿司匹林抵抗主要基因，該基因突變使得GPIIb/IIIa受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使血小板之間發(fā)生交叉連接，導(dǎo)致血小板聚集。研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生阿司匹林抵抗患者攜帶P

2、1A2等位基因的頻率明顯高于阿司匹林敏感患者，且P1A2/A2純合突變型患者服用阿司匹林后療效均不良。攜帶突變型P1A2等位基因患者行支架術(shù)后，其亞急性血栓事件發(fā)生率是P1A1純合野生型患者的5倍，需要更高劑量的阿司匹林才能達(dá)到抗凝效果。PAI-1是血漿中組織纖溶酶原激活物的主要抑制劑，PAI-1基因研究較多是PAI-1 4G/5G插入或缺失多態(tài)性。4G等位基因與PAI-1血漿水平升高有關(guān)，導(dǎo)致血小板聚集趨勢(shì)增加，導(dǎo)致心肌梗死和冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，攜帶4G等位基因的患者比5G心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)高5倍，需要更高劑量的阿司匹林。PEAR1 GG等位基因?qū)Π⑺酒チ謶?yīng)答好，AA或AG基因型患者支架植入術(shù)后服

3、用阿司匹林（或結(jié)合氯吡格雷），其心肌梗死和死亡率高。因此，建議在使用阿司匹林前檢測(cè)GPIIIa P1A1/A2、PAI-1 4G/5G和PEAR1，臨床藥師將針對(duì)患者基因型對(duì)患者進(jìn)行療效預(yù)測(cè)，并對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者提前干預(yù)，以降低患者用藥風(fēng)險(xiǎn)，保障臨床用藥安全、有效。該項(xiàng)目收費(fèi)為1200元（醫(yī)保、新農(nóng)合報(bào)銷），每個(gè)患者只需檢測(cè)1次即可。臨床醫(yī)生可按照相應(yīng)流程提出檢測(cè)申請(qǐng)，并采用EDTA抗凝真空采血管（紫色帽頭）采集外周靜脈血2ml（無(wú)需空腹，無(wú)論是否用藥，隨時(shí)抽取血標(biāo)本），檢測(cè)人員將在2個(gè)工作日內(nèi)出具基因檢測(cè)報(bào)告，并提供個(gè)體化給藥建議供臨床參考。目前我院在用的阿司匹林：通用名商品名規(guī)格劑型阿司匹林25mg腸溶片阿司匹林拜阿司匹靈0.1g腸溶片檢測(cè)申請(qǐng)流程：一、進(jìn)入“檢測(cè)申請(qǐng)單分類”項(xiàng)下“按檢驗(yàn)科室分類”中“藥劑科化學(xué)藥物用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)”二、單擊“藥劑科化學(xué)藥物用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)”，可顯示阿司匹林用藥