超標結果OOS管理規(guī)程

超標結果管理規(guī)程1 目的1.1 保證在檢驗工作中出現的超標結果得到全面分析和正確處理以符合法規(guī)的要求。同時保證檢驗數據可靠，避免誤判及檢驗糾紛。1.2 調查超標檢驗結果出現的原因，采取糾正預防措施，防止再次發(fā)生。2 適用范圍適用于質檢部檢測及環(huán)境監(jiān)測中出現的超標結果。3 編寫依據藥品生產質量管理規(guī)范 GMP實施指南2010年版EU GMPGuidance for Industry Investigating Out-of-Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Production4 術語 超標結果（簡稱OOS-out of specification）：指結果超出質量標準的規(guī)定范圍。包括注冊標準及企業(yè)內控標準。當兩份平行樣品檢驗結果一份合格、另一份不合格時，不得將其平均，亦應視為超標結果。5 職責5.1 檢驗員：有超標結果出現時應及時報告QC組長/主管和QA，并協(xié)助QA調查發(fā)生OOS的原因，執(zhí)行與實驗室相關的預防和整改措施。5.2 QC組長/主管：配合對OOS進行實驗室調查，按照檢測流程安排相應檢測組復檢，并組織發(fā)放報告。當實驗室調查被確證后，告知和培訓相關質檢員。5.3 QA：當發(fā)現/接到OOS后，應立即進行實驗室調查，并負責組織、協(xié)調非實驗室偏差的擴大調查，及時向質保部負責人匯報調查進展及結論和糾正預防措施。5.4 車間主管/負責人：負責涉及中間產品、成品、環(huán)境監(jiān)測需要進行的生產過程調查，包括對生產操作人員、儀器設備、生產工序、生產環(huán)境的調查。5.5 車間QA：協(xié)調及配合對相應車間的調查。5.6 質檢部負責人：對OOS調查報告進行審核，檢查整改措施執(zhí)行情況。5.7 質保部負責人：對OOS調查報告進行批準，放行/否決產品。6 OOS調查過程6.1 當檢驗員發(fā)現任何OOS結果時，應如實記錄，立即向QC組長/主管、質檢QA報告，后者應對OOS結果進行確認。檢驗員應保留所有標準品、玻璃容器、試劑、原樣及處理后的原液，以便調查和復檢，未經允許不得擅自進行復檢。當QC組長/復核人對某一合格結果產生質疑時，也可以安排進行相應調查。6.2 對某些明顯的超標結果，如原輔料的外觀、性狀；包材的規(guī)格尺寸、顏色、材質與實樣不相符等，不需要進行實驗室調查，直接報QA，出具不合格報告，按不合格品管理規(guī)程處理。進行供應商調查，發(fā)質量查詢函；如中間產品/成品的性狀，則進行生產過程調查。藥典/法規(guī)有明確規(guī)定不再復試的情況，如供試品檢出控制菌或其他致病菌時，按一次檢出結果為準，不再復試，但需調查原因。6.3 調查是否為明顯的計算錯誤引發(fā)。重新進行計算，以確定是否為計算錯誤，如確定為計算錯誤，則在正文中改正，改正后的結果為最終結果，不需要進一步調查。6.4 實驗室初始調查。QA負責組織QC主管或具有資質的技術人員，進行實驗室調查，制定復檢方案，包括對溶液、樣品、玻璃器具、儀器的調查性復檢以提供是否為實驗室錯誤的判定依據，評估該產品的歷史數據及與OOS結果同時檢測的其他批次，以便更加準確的分析和判斷OOS原因。并填寫實驗室調查記錄。6.5 實驗室初始調查中，應包含對樣品進行調查：檢查原始樣品（包括外觀、標簽及包裝、儲存條件，并與同時檢測的其他批次樣品比較）；同時對取樣過程進行調查（包括取樣環(huán)境、取樣方法、取樣工具和取樣人的操作過程），以確定原始樣品是否具有代表性，如確定為樣品有誤或樣品本身不具有代表性，則初始結果及原始樣品無效，應重新取樣復檢。6.6 如OOS原因為實驗室偏差，應制定糾正及預防措施，由QC主管按照有關規(guī)定，安排檢驗管理組發(fā)放檢驗指令，排除偏差后原樣復檢，初始結果無效，以復檢結果出具檢驗報告即可。6.7 如初始調查未找到OOS原因，則進入實驗室擴大調查。安排兩名實驗員獨立操作，分別制備2個平行樣品，進行復檢。除此外，還可以包括對留樣批次及重新取樣的檢測。屬于中間體、成品、環(huán)境監(jiān)測等可能由生產車間引起的OOS，由車間 QA、車間主管/負責人進行生產過程調查，并填寫生產過程調查記錄，如確定OOS原因由生產過程引起，應制定糾正預防措施，同時對該批次的產品直接出具不合格報告。屬于原輔料、包材，聯系供應商做擴展調查，如確定OOS原因由供應商引起，則出具不合格報告，發(fā)產品質量查詢函，要求供應商查明原因，明確整改及預防措施。6.8 當復檢結果均為OOS，或結果不一致，即合格與不合格結果并存，均判定該批產品不合格，按照初始結果出具檢驗報告。6.9 當復檢結果均為合格。無論復檢結果傾向于肯定初始OOS結果，即初始結果與復檢結果差異不大；亦或復檢結果不能肯定初始OOS結果，而顯示出高度的分散性，預示樣品的不均一性。均采用單獨結果對產品進行質量評估，而不能直接與初始OOS結果平均，掩蓋其差異。如果評估認為初始OOS結果有效，則應在檢驗報告單中列出全部檢驗結果，產品禁止放行。如果評估否定初始OOS結果，則以4次復檢結果的平均值為最終結果，但要在檢驗報告單中備注初始OOS結果。6.10 OOS調查完成后，將全過程的所有檢驗記錄交QA，QA根據生產、供應商、實驗室調查情況匯總后，填寫超標結果調查報告，對最終結果進行判定，經質檢部負責人審核，質保部負責人批準后，發(fā)放檢驗報告單。6.11 調查記錄編號及匯總6.11.1 調查記錄統(tǒng)一按照“CB+年（兩位）+月（兩位）+流水號（兩位）”的方式，整年進行流水編號。6.11.2 一份完整的OOS調查報告，至少包括初始OOS記錄，實驗室調查記錄及其相關的數據圖譜、復檢指令、復檢記錄。根據調查