降糖藥物的分類及應(yīng)用

口服降糖藥物分類磺脲：(a)機(jī)制：1胰腺內(nèi)作用機(jī)制：是胰島素釋放對(duì)細(xì)胞ATP敏感的鉀通道關(guān)閉的主要機(jī)制，可以刺激磺酰脲藥物和葡萄糖(通過運(yùn)輸、磷酸化、氧化代謝生成ATP)從胰島細(xì)胞釋放胰島素。2胰腺外作用機(jī)制：磺脲不僅對(duì)細(xì)胞有直接刺激，外周葡萄糖利用量還可以增加到10%-52%(平均29%)。第一代磺脲藥物與第二代磺脲藥物相比，親和力低，脂溶性低，細(xì)胞膜通透性低，因此口服劑量大，才能達(dá)到類似的降糖效果。第一代第二代磺脲藥物引起的低血糖反應(yīng)或其他副作用的發(fā)生率高，第一代磺脲的臨床應(yīng)用越來越少。3磺脲類藥物特性：磺脲類藥物每日劑量范圍，在一定容量范圍內(nèi)，磺脲類藥物降血糖效果依賴容量，但超過最大有效濃度后，降血糖效果沒有增加，副作用大幅度增加。4磺酰脲藥物選擇原則：(1)非肥胖型2型糖尿病的初級(jí)藥物；(2)服用格列吡嗪、格列喹酮等短效類，主要用于老年人或飯后血糖升高；(3)輕-中度腎功能衰竭患者可選擇格列喹酮。(4)狀態(tài)長、空腹血糖高的2型糖尿病患者，可以選擇中-長期藥物(如甘氨酸尿素、格列美脲、格列美脲、格列吡嗪、格列吡嗪控制釋放)。5是：格里費(fèi)津(迪莎，梅菲達(dá))格里梅菲里德：半蘇芬Gliquinone:糖柿子坪gliclazite(metsulfonylurea):damine格利苯基脲：低血糖甲苯磺酰脲：D860胰島功能優(yōu)秀、新診斷的糖尿病、胰島細(xì)胞抗體(ICA)或谷氨酸脫羧酶抗體(gad)陰性的糖尿病患者對(duì)磺酰脲類藥物反應(yīng)良好。如果磺酰脲治療劑的使用不能控制血糖，可以同時(shí)使用胍、噻唑烷二酮、-糖苷酶抑制劑和胰島素。同一患者一般不同時(shí)使用兩種磺脲類藥物。6副作用(1)低血糖反應(yīng)：高齡，飲酒，肝腎疾病，各種藥物相互作用。(2)體重增加：磺脲類藥物長期使用中體重增加。(3)其他：惡心、嘔吐、膽汁淤積性黃疸、肝功能異常、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、貧血、血小板減少、皮疹等。7禁忌和注意事項(xiàng)(1)禁忌：第一型糖尿病患者不能單獨(dú)使用。急性重癥感染，手術(shù)，創(chuàng)傷或糖尿病急性并發(fā)癥。嚴(yán)重的肝臟、大腦、心臟、腎臟、眼睛和其他并發(fā)癥。對(duì)磺胺類藥物過敏。(2)注意事項(xiàng)：懷孕和哺乳期的女性應(yīng)轉(zhuǎn)換為胰島素治療。老年人應(yīng)適當(dāng)調(diào)整磺脲的劑量。不建議兒童服用。肝功能衰竭患者適當(dāng)?shù)臅r(shí)候使用。二甲雙胍：胍類藥物主要不刺激胰島素分泌，其作用是提高體內(nèi)胰島素在細(xì)胞水平的利用，胍類藥物不會(huì)誘發(fā)低血糖。胍類藥物對(duì)胃腸道有輕微刺激，第一次開始服藥的時(shí)候，通常建議一頓飯吃一半左右，放入藥，從而減少或吃了對(duì)胃腸的刺激后立即放入藥。代表性藥物：苯乙基胍(低血糖，DBI)；二甲雙胍(Metformin)。1機(jī)制：(1)糖原減少(2)抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收，以老鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，證明腸葡萄糖的吸收可以減半。(3)提高胰島素的敏感度。(4)增加周圍組織中葡萄糖的運(yùn)輸、利用和氧化。(5)降低甘油和低密度脂蛋白(LDL)，增加高密度脂蛋白(HDL)，減少心血管并發(fā)癥。(6)抑制人動(dòng)脈平滑肌和成纖維細(xì)胞的生長，減少缺氧對(duì)人上皮細(xì)胞的增殖。(7)抑制血小板聚集，提高纖維，降低血管通透性，增加動(dòng)脈收縮力和血流。延遲血管并發(fā)癥的發(fā)生。(8)抑制糖化最終產(chǎn)物(AGE)的生成。(9)抑制甲基乙二醛(丙酮醛，甲基丙二醇，MG)生成的MG是反應(yīng)性a-二羧酸物質(zhì)，與糖尿病的慢性并發(fā)癥有密切關(guān)系。二甲雙胍可以直接抑制MG生成，降低血糖，間接減少對(duì)組織的傷害。2適應(yīng)證通過飲食調(diào)節(jié)和身體運(yùn)動(dòng)，血糖仍然沒有下降到滿意的水平。肥胖高血糖患者。服用這類藥物不會(huì)增加體重，體重可能會(huì)減少一點(diǎn)，有些人甚至認(rèn)為胍類降糖藥可以用來治療糖耐量不足的人和肥胖?；酋ｋ褰笛莿?、葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑嗪、胰島素等，可以提高低血糖強(qiáng)度。還可以添加胍降糖藥，減少胰島素的用量。年齡不大，肝腎功能問題不大，沒有酮癥的危險(xiǎn)患者。3二甲雙胍不良反應(yīng)：乳酸性酸中毒。胍類降糖藥，特別是低血糖靈最嚴(yán)重的副作用是乳酸酸中毒。低血糖的容量每天超過150毫克，體內(nèi)乳酸的發(fā)生次數(shù)就會(huì)增加。老年人和年齡不多，但心血管、肺、肝、腎有問題的糖尿病患者由于體內(nèi)氧氣不足，產(chǎn)生乳酸的原因較多，出現(xiàn)新陳代謝或障礙，容易產(chǎn)生乳酸桿菌。這種患者服用大量低血糖癥的話，乳酸酸中毒的危險(xiǎn)會(huì)大大增加。消化道反應(yīng)。食欲下降、惡心、嘔吐、口腔干燥、口腔苦、嘴里金屬味、腹脹、腹瀉等。低血糖精神比二甲雙胍更有可能引起胃腸道癥狀，其程度也比二甲雙胍嚴(yán)重。肝、腎損害。如果肝功能不正常，氨基轉(zhuǎn)移酶增加的糖尿病患者或腎功能不佳，尿蛋白持續(xù)陽性，甚至血液中肌酐和尿素氮積累升高的患者，胍降血糖劑有使肝臟和腎功能進(jìn)一步惡化的危險(xiǎn)。加劇酮癥酸中毒。低血糖會(huì)促進(jìn)酮的生成，因此，有酮癥或酮癥酸中毒傾向的糖尿病患者不要使用。樹a-糖苷酶抑制劑腸上皮的刷緣將碳水化合物的糖苷水解酶與碳水化合物競(jìng)爭(zhēng)，減緩碳水化合物水解，減緩葡萄糖生產(chǎn)的速度，延遲葡萄糖吸收。單獨(dú)使用或與其他低血糖藥物一起使用，可以降低患者餐后血糖。代表性藥物：阿卡波糖、博革波糖1適應(yīng)：各型糖尿病患者。特別適合飯后高血糖的治療。也用于糖耐量異常(IGT)的介入治療。幾乎所有糖尿病患者在發(fā)病初期都經(jīng)歷了IGT階段，因此對(duì)IGT的干預(yù)成為糖尿病防治的重要組成部分。2臨床應(yīng)用附注(1)可以單獨(dú)使用，也可以與磺酰脲、非尼丁或胰島素一起使用，特別適用于以餐后高血糖為主的患者(2)與二甲雙胍一起使用，可以考慮對(duì)肥胖的2型糖尿病患者進(jìn)行偏好治療。(3)第一頓飯最好服用(4)會(huì)出現(xiàn)腸名、腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸反應(yīng)。(5)有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸障礙患者、慢性胰腺炎、過度享受煙草和酒的人被停用(6)禁止兒童、懷孕和哺乳婦女(7)要避免同時(shí)服用試驗(yàn)酰胺、腸吸附劑和消化酶制劑，以免產(chǎn)生低血糖效果四胰島素光敏劑(噻唑烷二酮)1作用機(jī)制：作用于核受體，調(diào)節(jié)細(xì)胞的基因表達(dá)，提高周圍組織對(duì)胰島素的反應(yīng)性，改善肝臟或脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗，達(dá)到降血糖效果。(過氧化物酶增殖因子激活-受體相關(guān)。增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT-4的表達(dá)。)，以獲取詳細(xì)信息2適用于2型糖尿病患者。但是，以下患者停用gleetone:(1)患有水腫的糖尿病患者；(2)糖尿病患者肝臟嚴(yán)重病變；(3)1型糖尿病患者；(4)患者合并糖尿病酮癥酸中毒；(5)妊娠和哺乳期女性糖尿病患者；(6) 18歲以下糖尿病患者3表示藥物：(1)羅西格里塔區(qū)(賓迪亞)其特點(diǎn)是提高身體對(duì)胰島素的敏感度，改善胰島素細(xì)胞的功能。還可以降低患者的總膽固醇和甘油三酯的濃度，預(yù)防糖尿病并發(fā)癥。腎功能不全的老人和糖尿病患者也可以使用這種藥。(2)皮拉格里頓(特里格里頓) (阿廷)最強(qiáng)的胰島素減水劑。使人體充分利用胰島素，顯著降低患者血漿中游離脂肪酸的濃度，同時(shí)游離脂肪酸對(duì)胰島細(xì)胞具有脂肪毒性，起到保護(hù)胰島細(xì)胞的作用。臨床研究表明，甘油酮可以顯著改善肥胖患者和糖耐量受損患者組織對(duì)胰島素的敏感度，從而延遲或阻止向2型糖尿病的轉(zhuǎn)換。5胰島素促進(jìn)劑1作用機(jī)制：與islet 細(xì)胞膜的特定受體結(jié)合，促進(jìn)與受體結(jié)合的ATP敏感的鉀離子通道的關(guān)閉，抑制鉀離子從細(xì)胞流出，使細(xì)胞膜脫極化，打開電壓依賴的鈣離子通道，使細(xì)胞外的鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)儲(chǔ)存的胰島素分泌。低血糖比磺脲難得多。2注意事項(xiàng)：(1)可以單獨(dú)使用，也可以與非尼丁一起使用。(2)飯前要在0-30分鐘內(nèi)服用。一般15分鐘，根據(jù)用餐次數(shù)服用3)可能會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)、低血糖、體重增加等情況。(4)糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重肝、腎功能障礙、昏迷患者停用(5)懷孕和哺乳婦女的停用(6)75歲以上老人，禁止12歲以下兒童(7)嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷和重大手術(shù)等壓力狀態(tài)的患者要慎重使用。(3表示藥物：(1)苯甲酸衍生物(萊格萊內(nèi)):快速啟動(dòng)，作用時(shí)間短，低血糖不容易。復(fù)蓋