2013藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求

1,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,安徽省食品藥品審評(píng)認(rèn)證中心二部王珍2013年11月8日,2,主要內(nèi)容,藥品再注冊(cè)遵循的法規(guī)文件藥品再注冊(cè)遵循的技術(shù)要求藥品再注冊(cè)技術(shù)審評(píng)工作流程藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求藥品再注冊(cè)遺留品種申報(bào)資料要求藥品再注冊(cè)恢復(fù)生產(chǎn)品種申報(bào)資料要求藥品再注冊(cè)核查、7號(hào)文核查常見問題,3,藥品再注冊(cè)遵循的法規(guī)文件,藥品注冊(cè)管理辦法2007.10.1關(guān)于做好藥品再注冊(cè)審查審批工作的通知國(guó)食藥監(jiān)注【2009】387號(hào)2009.7.31關(guān)于印發(fā)安徽省藥品再注冊(cè)工作方案的通知皖食藥監(jiān)注【2009】169號(hào)2009.9.4,4,藥品再注冊(cè)遵循的法規(guī)文件,關(guān)于做好藥品再注冊(cè)審查審批工作的補(bǔ)充通知國(guó)食藥監(jiān)注【2010】394號(hào)2010.9.29關(guān)于印發(fā)安徽省注射劑類藥品再注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作方案的通知皖食藥監(jiān)注【2010】237號(hào)2010.11.30關(guān)于做好藥品再注冊(cè)后續(xù)工作的通知皖食藥監(jiān)注【2011】51號(hào)2011.3.31,5,藥品再注冊(cè)遵循的法規(guī)文件,關(guān)于規(guī)范安徽省藥品再注冊(cè)審評(píng)審批工作程序的函食藥監(jiān)注【2012】7號(hào)2012.9.7安徽省藥品再注冊(cè)技術(shù)審評(píng)工作實(shí)施細(xì)則2012.10.12關(guān)于藥品再注冊(cè)遺留品種審評(píng)有關(guān)問題的請(qǐng)示2013.7.24,6,藥品再注冊(cè)遵循的法規(guī)文件,安徽省藥品再注冊(cè)審查審評(píng)工作實(shí)施細(xì)則（試行）（征求意見稿）2013.8.20,7,藥品再注冊(cè)遵循的技術(shù)要求,關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知國(guó)食藥監(jiān)注【2008】7號(hào)2008.1.10注射劑滅菌/除菌工藝驗(yàn)證基本要求及CTD主要研究信息匯總表相關(guān)部分撰寫建議CDE電子刊物2012.12.25注射劑滅菌工藝變更申請(qǐng)常見問題分析CDE電子刊物2013.4.17滅菌/無菌工藝驗(yàn)證指導(dǎo)原則CDE征求意見稿2013.8.20,8,藥品再注冊(cè)技術(shù)審評(píng)工作流程,省局注冊(cè)處受理移交辦件給中心，填寫藥品再注冊(cè)工作流程表中心根據(jù)藥品再注冊(cè)審查意見表內(nèi)容進(jìn)行技術(shù)審評(píng)尚未符合要求的，發(fā)出藥品再注冊(cè)補(bǔ)充資料通知,9,申請(qǐng)人一個(gè)月內(nèi)提交補(bǔ)充資料至中心技術(shù)審評(píng)符合要求，如需現(xiàn)場(chǎng)核查的，制定核查方案（包括：再注冊(cè)核查、7號(hào)文核查、首批生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查）如必要可召開專家咨詢會(huì)中心根據(jù)上述內(nèi)容綜合評(píng)價(jià)，提出審評(píng)結(jié)論5個(gè)月內(nèi)完成上述核查和技術(shù)審評(píng)工作,藥品再注冊(cè)技術(shù)審評(píng)工作流程,10,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,藥品注冊(cè)管理辦法第126條有下列情形之一的藥品不予再注冊(cè)：（一）有效期屆滿前未提出再注冊(cè)申請(qǐng)的；（二）未達(dá)到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求的；（三）未按照要求完成IV期臨床試驗(yàn)的；（四）未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的；（五）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局再評(píng)價(jià)屬于療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的；（六）按照藥品管理法的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的；（七）不具備藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的；（八）未按規(guī)定履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任的；（九）其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形。,11,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,藥品再注冊(cè)申請(qǐng)表1.證明性文件。2.五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況總結(jié)，對(duì)產(chǎn)品不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說明。3.五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)。4.有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明。5.提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)。6.生產(chǎn)藥品制劑所用原輔料的來源。7.藥品最小銷售單元的現(xiàn)行包裝、標(biāo)簽和說明書實(shí)樣。8.化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑提供7號(hào)文研究資料。,12,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,藥品再注冊(cè)申請(qǐng)表關(guān)注：規(guī)格包裝材料有效期處方原輔料來源歷次補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)情況,13,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目1.證明性文件（復(fù)印件應(yīng)加蓋企業(yè)印章）（1）藥品批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更的文件；1）國(guó)家局統(tǒng)一換發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)的品種，提供省局轉(zhuǎn)發(fā)國(guó)家局關(guān)于公布換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)品種目錄的通知有關(guān)文件的復(fù)印件。2）國(guó)家局審批的品種，提供“藥品注冊(cè)批件”的復(fù)印件。（2）藥品生產(chǎn)許可證復(fù)印件；（3）營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；（4）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件。,14,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目2.五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況總結(jié)，對(duì)產(chǎn)品不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說明。列表說明每年的生產(chǎn)批次、產(chǎn)量、銷售情況有生產(chǎn)的年份提供至少當(dāng)年一批的檢驗(yàn)報(bào)告書、出入庫單等證明五年內(nèi)有生產(chǎn)抽檢批次應(yīng)全部列出并說明檢驗(yàn)結(jié)果，有檢驗(yàn)報(bào)告書的提供報(bào)告書對(duì)出現(xiàn)不合格的情況作出說明五年內(nèi)未生產(chǎn)應(yīng)明確說明,15,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目3.五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)。是否按藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法的要求開展監(jiān)測(cè)并提供相應(yīng)的不良反應(yīng)總結(jié)，無不良反應(yīng)情況總結(jié)的，須說明理由。其中生物制品、多組分生化藥注射劑和治療性注射劑品種應(yīng)提交省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的不良反應(yīng)檢索報(bào)告。,16,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目4.有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明。（1）藥品批準(zhǔn)證明文件或者再注冊(cè)批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)當(dāng)提供工作完成后的總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料；（2）首次申請(qǐng)?jiān)僮?cè)藥品需要進(jìn)行IV期臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提供IV期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告；（3）首次申請(qǐng)?jiān)僮?cè)藥品有新藥監(jiān)測(cè)期的，應(yīng)當(dāng)提供監(jiān)測(cè)情況報(bào)告。關(guān)注：上市銷售前首批生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查完成情況關(guān)注：試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正情況,17,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目5.提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)。凡藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)與上次注冊(cè)內(nèi)容有改變的，應(yīng)當(dāng)注明具體改變內(nèi)容，并提供批準(zhǔn)證明文件。申請(qǐng)人須提交處方工藝真實(shí)性的承諾，并報(bào)送詳細(xì)處方、生產(chǎn)工藝規(guī)程電子版。,18,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目6.生產(chǎn)藥品制劑所用原輔料的來源。改變?cè)纤巵碓吹模瑧?yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)證明文件。,19,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目7.藥品最小銷售單元的現(xiàn)行包裝、標(biāo)簽和說明書實(shí)樣。應(yīng)與批準(zhǔn)的說明書、包裝標(biāo)簽樣稿一致。如有變更，應(yīng)有變更的說明。,20,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目8.化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑提供7號(hào)文研究資料。已經(jīng)申請(qǐng)?jiān)僮?cè)的化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑應(yīng)參照化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求（試行）和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求（試行）進(jìn)行相關(guān)研究，并在申報(bào)時(shí)提供相關(guān)研究資料。,21,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目8.化學(xué)藥品注射劑提供7號(hào)文研究資料。1、劑型選擇的必要性、合理性；2、規(guī)格的合理性、必要性；3、原、輔料質(zhì)量控制及來源；4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗(yàn)證研究、工藝穩(wěn)定性研究；5、執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況；6、穩(wěn)定性研究總結(jié)報(bào)告。,22,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目8.化學(xué)藥品注射劑提供7號(hào)文研究資料。4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗(yàn)證研究、工藝穩(wěn)定性研究。4.1大容量注射劑4.1.1過度殺滅法（F012）：滅菌前微生物污染水平測(cè)定空載、滿載熱分布熱穿透試驗(yàn)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,23,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目8.化學(xué)藥品注射劑提供7號(hào)文研究資料。4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗(yàn)證研究、工藝穩(wěn)定性研究。4.1大容量注射劑4.1.2殘存概率法（8F012）：滅菌前微生物污染水平測(cè)定空載、滿載熱分布熱穿透試驗(yàn)微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,24,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目8.化學(xué)藥品注射劑提供7號(hào)文研究資料。4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗(yàn)證研究、工藝穩(wěn)定性研究。4.2粉針劑4.2.1凍干粉針劑（F08）：除菌過濾系統(tǒng)適應(yīng)性驗(yàn)證試驗(yàn)：包括過濾系統(tǒng)相容性測(cè)試、過濾前后濾膜完整性測(cè)試，必要時(shí)尚需進(jìn)行濾膜的微生物截留量測(cè)試培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,25,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目8.化學(xué)藥品注射劑提供7號(hào)文研究資料。4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗(yàn)證研究、工藝穩(wěn)定性研究。4.2粉針劑4.2.2無菌分裝粉針劑（F08）：培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,26,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目8.化學(xué)藥品注射劑提供7號(hào)文研究資料。4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗(yàn)證研究、工藝穩(wěn)定性研究。4.3小容量注射劑4.3.1終端滅菌工藝，相關(guān)技術(shù)要求同大容量注射劑4.3.2無菌生產(chǎn)工藝，相關(guān)技術(shù)要求同凍干粉針劑（F08）4.3.3無菌生產(chǎn)工藝，同時(shí)保留流通蒸汽輔助滅菌，相關(guān)技術(shù)要求同凍干粉針劑（F08）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,27,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目8.多組分生化藥注射劑提供7號(hào)文研究資料。1、劑型及規(guī)格的合理性；2、制備工藝研究，包括滅菌工藝驗(yàn)證研究；3、病毒滅活/去除工藝驗(yàn)證；4、執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況；5、穩(wěn)定性研究總結(jié)報(bào)告。,28,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目8.多組分生化藥注射劑提供7號(hào)文研究資料。2、制備工藝研究，包括滅菌工藝驗(yàn)證研究。2.1原材料的控制2.2提取純化工藝2.3制劑處方及配制工藝2.4滅菌工藝驗(yàn)證2.5生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,29,藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求,資料項(xiàng)目8.多組分生化藥注射劑提供7號(hào)文研究資料。3、病毒滅活/去除工藝驗(yàn)證。包括但不限于以下方法：巴斯德消毒法（6010小時(shí)）低PH孵放法（PH3.80.2，241，21天）干熱滅活法（8072小時(shí)，10030分鐘）有機(jī)溶劑處理法（S/D滅活法）膜過濾法（50nm或20nm納米膜，如DV50或DV20）,30,藥品再注冊(cè)遺留品種申報(bào)資料要求,遺留品種再注冊(cè)批件提交化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求（試行）和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求（試行）要求的完整研究資料,31,藥品再注冊(cè)遺留品種申報(bào)資料要求,遺留品種存在的主要問題：原輔料來源與再注冊(cè)申請(qǐng)表中填報(bào)的不一致，原輔料資質(zhì)不全，一些輔料未采用藥用級(jí)別；7號(hào)文涉及的工藝驗(yàn)證資料提供不全，企業(yè)未針對(duì)再注冊(cè)批件中的要求開展系統(tǒng)的工藝驗(yàn)證，導(dǎo)致提供的資料批次不夠、驗(yàn)證項(xiàng)目不全、來自不同生產(chǎn)線的驗(yàn)證資料拼湊在一起、多個(gè)規(guī)格的同品種生產(chǎn)工藝驗(yàn)證只做一個(gè)規(guī)格、應(yīng)針對(duì)具體品種開展的驗(yàn)證項(xiàng)目使用別的品種代替等；穩(wěn)定性研究批次不夠、考察項(xiàng)目較少、未涵蓋有效期等。,32,藥品再注冊(cè)遺留品種申報(bào)資料要求,針對(duì)再注冊(cè)遺留品種，根據(jù)再注冊(cè)批件中審批結(jié)論和7號(hào)文技術(shù)要求，對(duì)提交的相關(guān)資料進(jìn)行審查，不進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。如確有疑問需要核查的，再進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。,33,藥品再注冊(cè)恢復(fù)生產(chǎn)品種申報(bào)資料要求,安徽省藥品再注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查