血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑PPT課件

醫(yī)用基礎(chǔ)藥理學(xué)多媒體教案,王堃大連醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室,抗高血壓藥Antihypertensiveagents,Antihypertensiveagents,高血壓的定義1978年，WHO規(guī)定成人正常血壓140mmHg/90mmHg高血壓收縮壓160mmHg舒張壓95mmHg,Antihypertensiveagents,高血壓的危害：腦、心、腎并發(fā)癥。高血壓的治療：控制體重、低鹽飲食、限酒、運(yùn)動(dòng)鍛煉、抗高血壓藥物治療。,Antihypertensiveagents,血壓的形成血壓=COTPVR,b1-R,交感（中樞，外周）RAAS,Antihypertensiveagents,藥物分類(lèi)一、交感神經(jīng)阻滯藥（一）中樞性抗高血壓藥，可樂(lè)定（二）神經(jīng)節(jié)阻斷藥（三）抗去甲腎上素能神經(jīng)藥，利血平，胍乙啶,Antihypertensiveagents,（四）腎上腺素-R阻斷藥1b-R阻斷藥，普萘洛爾2a-R阻斷藥，哌唑嗪3a和b-R阻斷藥，拉貝洛爾,Antihypertensiveagents,二、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（ACEI）1血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑，卡托普利2血管緊張素II受體阻斷藥，洛沙坦三、利尿藥，氫氯噻嗪,Antihypertensiveagents,四、血管舒張藥（一）直接舒張血管藥，肼屈嗪（二）鈣通道阻斷藥，硝苯地平（三）鉀通道開(kāi)放藥，米諾地爾,Antihypertensiveagents,一、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（一）血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）血管緊張素原舒張血管，Bp腎素ACEI血管緊張素I(-)緩激肽ACE轉(zhuǎn)化酶血管緊張素II（AT-II）降解產(chǎn)物收縮血管、醛固酮Bp,Antihypertensiveagents,體內(nèi)過(guò)程多數(shù)藥物為含乙酯的前體藥前體藥的口服生物利用度活性代謝藥物,Antihypertensiveagents,Antihypertensiveagents,降壓特點(diǎn)1降壓時(shí)不伴有P和水鈉潴留2預(yù)防、逆轉(zhuǎn)心肌、血管肥厚3保護(hù)腎臟4改善胰島素抵抗5不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝紊亂,Antihypertensiveagents,臨床應(yīng)用高血壓伴有慢性心功能不全、缺血性心臟病、糖尿病腎病的患者不良應(yīng)用1咳嗽：刺激性干咳，2首劑現(xiàn)象：,Antihypertensiveagents,3高血鉀：4影響胎兒：5其他：味覺(jué)異常，血管神經(jīng)性水腫，蛋白尿，皮疹,Antihypertensiveagents,（二）血管緊張素II-R(AT1-R）阻斷藥洛沙坦，losartan體內(nèi)過(guò)程吸收：口服吸收快，首關(guān)效應(yīng)明顯，F(xiàn)：33%代謝：肝臟CYP450排泄：膽汁，為主，尿液，乳汁PK參數(shù)：tmax，0.252hr，t1/2：49hr，血漿蛋白結(jié)合率，98.7%,Antihypertensiveagents,降壓原理為AT1-R阻斷劑，阻斷AT-II收縮血管和刺激醛固酮分泌的作用。降壓特點(diǎn)降壓效果類(lèi)似卡托普利，但作用時(shí)間長(zhǎng)，服藥一次，降壓作用維持24hr。不引起咳嗽，可能引起高血鉀。,Antihypertensiveagents,二、交感神經(jīng)抑制藥可樂(lè)定clonidine體內(nèi)過(guò)程吸收良好，F(xiàn)：75%脂溶性高，易通過(guò)血腦屏障，可經(jīng)皮膚吸收肝臟代謝，腎臟排泄。t1/2：7.413hr,Antihypertensiveagents,藥理作用1降壓降壓特點(diǎn)：中等偏強(qiáng)，降壓時(shí)P，CO，抑制腎素分泌口服30min起效，24hr達(dá)高峰，持續(xù)68hr降壓機(jī)制：激動(dòng)中樞I1咪唑啉受體，降低外周交感活性而降壓。激動(dòng)外周突觸前膜a2-R，NA的釋放中樞鎮(zhèn)靜抑制胃腸道分泌和運(yùn)動(dòng),Antihypertensiveagents,臨床應(yīng)用1中度高血壓2腎性高血壓3伴有消化性潰瘍的高血壓4嗎啡成癮者戒毒,甲基多巴，methyldopa降壓原理在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)閍-甲基NA，作用于抑制性N元突觸后膜a2-R，NA的釋放。臨床應(yīng)用中、重度高血壓，尤腎性高血壓。,Antihypertensiveagents,利血平，reserpine降壓特點(diǎn)緩慢，溫和，持久1w顯效，23w達(dá)高峰，停藥34w仍有效。降壓時(shí)P，CO，腎素，有水鈉潴留。機(jī)制：遞質(zhì)耗竭。臨床應(yīng)用合用治療輕度高血壓。不良反應(yīng)抑郁癥，誘發(fā)乳腺癌。,Antihypertensiveagents,Antihypertensiveagents,三、鉀通道開(kāi)放藥米諾地爾，minoxidil降壓特點(diǎn)強(qiáng)大，持久服藥后23hr出現(xiàn)最大降壓作用，持24hr或更長(zhǎng)75hr降壓時(shí)伴P，CO，腎素，水鈉潴留,Antihypertensiveagents,機(jī)制：促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞膜ATP敏感鉀通道開(kāi)放，鉀外流，膜超極化，鈣通道難于激活，鈣內(nèi)流減少，松弛血管平滑肌。,Antihypertensiveagents,臨床應(yīng)用難治性高血壓（嚴(yán)重原發(fā)性或腎性高血壓）多合用利尿藥，b-R阻斷藥。不良反應(yīng)水鈉潴留，心率，多毛癥，ECG見(jiàn)T波低平。,Antihypertensiveagents,直接擴(kuò)血管藥肼屈嗪，hydralazine，肼苯噠嗪降壓特點(diǎn)舒張小動(dòng)脈，TPVR，伴心腎腦血流伴P，CO，腎素，水鈉潴留,Antihypertensiveagents,機(jī)制1促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞NO生成血管舒張2使血管平滑肌細(xì)胞膜超極化，鈣內(nèi)流受阻，血管平滑肌松弛臨床應(yīng)用與b-R阻斷藥或利尿藥合用治療中、重度高血壓。,Antihypertensiveagents,不良反應(yīng)1一般反應(yīng)：頭痛，眩暈，惡心，顏面潮紅，Bp，P。2長(zhǎng)期大量應(yīng)用：全身性系統(tǒng)性紅斑狼瘡,Antihypertensiveagents,五利尿藥氫氯噻嗪，hydrochlorothiazide降壓特點(diǎn)：溫和，持久，對(duì)臥位和立位都有降壓作用，無(wú)明顯耐受性，并可增強(qiáng)其他降壓藥的作用。單用于輕度高血壓機(jī)制：1初期（23w），排鈉利尿，血容量，Bp2后期，利尿排鈉，c內(nèi)Na+，Na+/Ca+交，c內(nèi)Ca+，血管平滑肌對(duì)血管收縮物質(zhì)的敏感，Bp。,臨床應(yīng)用單用于輕、中度高血壓老年高血壓、單純收縮期高血壓、高血壓合并心衰效果好。不良反應(yīng)長(zhǎng)期大劑量用，電解質(zhì)紊亂，血糖，血脂。,Antihypertensiveagents,六腎上腺受體阻斷藥普萘洛爾，propranolol降壓機(jī)制1阻斷心臟b1-R，CO2阻斷近球小體b1-R，腎素分泌3交感神經(jīng)末梢突觸前膜b-R，抑制正反饋4阻斷中樞b-R，外周交感N敏感性,Antihypertensiveagents,臨床應(yīng)用1中，重度高血壓2尤適用于伴CO，腎素或心絞痛，腦血管病變者,Antihypertensiveagents,七鈣通道阻斷藥藥理作用阻斷鈣通道，抑制鈣內(nèi)流，血管平滑肌松弛，TPVR，Bp。硝苯地平，nifedipine降壓特點(diǎn)作用快，強(qiáng)，較久10min起效，30min最大效應(yīng)，持續(xù)68小時(shí)。伴P，CO，腎素。不影響糖，脂類(lèi)代謝。,Antihypertensiveagents,臨床應(yīng)用輕