第二章單室模型-靜脈滴注

.,第二章單室模型,第二節(jié)靜脈滴注,.,一、血藥濃度,1.模型的建立靜脈滴注亦稱靜脈輸注。是以恒定速向血管內給藥的方式。單室模型藥物以靜脈滴往方式進人體內，在滴注時間t之內體內除有消除過程外，同時存在一個恒速增加藥量的過程，當?shù)巫⑼瓿珊螅w內才只有消除過程。,.,單室模型靜脈滴注模型,藥物以恒定速度k0進入體內,體內藥物以k即一級速度從體內消除,.,單室模型靜脈滴注給藥示意圖：,.,因此，在0tT時間內，體內藥物量X的變化情況，一方面以k0恒速增加，一方面從體內消除，藥物從體內的消除速度與當時體內藥物量的一次方成正比，體內藥物的變化速度應該是這兩部分的代數(shù)和，用微分方程表示為：,.,式中，dXdt為體內藥物量X的瞬時變化率；為零級靜脈滴注速度常數(shù)，以單位時間內的藥量來表示；k為一級消除速度常數(shù),(2-2-1),.,2、血藥濃度和時間關系,將（2-2-1）式經(jīng)拉氏變換，得：整理后得：,.,應用拉氏變換表解上式，可得：上式為單室模型靜脈滴注給藥，體內藥量X與時間t的函數(shù)關系式。,(2-2-2),.,以X=VC關系式代入，可得：,（2-2-3）,上式即為單室模型靜脈滴注給藥，體內血藥濃度C與時間t的函數(shù)關系式.,.,3、穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css),從（2-2-3）式可見，在靜脈滴注開始的一段時間內，血藥濃度逐漸上升，然后趨近于一個恒定水平，此時的血藥濃度值稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度或稱坪濃度，用Css表示。在達到穩(wěn)態(tài)皿藥濃度的狀態(tài)下，體內藥物的消除速度等于藥物的輸入速度。,.,根據(jù)（2-2-3）式，當t時，e-kt0,(1-e-kt)1,則式中的血藥濃度C用Css來表示。,（2-2-4）,穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css靜滴速度k0,.,.,4.達穩(wěn)態(tài)所需時間（達坪分數(shù)fss與半衰期t1/2的關系）靜脈滴注給藥時，達坪濃度以前的血藥濃度C一直小于Css，任何時間的C值可用Css某一分數(shù)來表示，即達坪分數(shù)，以fss表示，則：,.,從上式可以看出k愈大，滴注時間愈長，趨近于1愈快，即達到坪濃度愈快。換言之，藥物的半衰期愈短，到達坪濃度亦愈快。,.,以t1/2的個數(shù)n來表示時，達到坪濃度某一分數(shù)所需要的n值，不論何種藥物都是一樣的，不論t1/2長短如何。例如，達到Css的90%需3.3個t1/2，達到Css的95%需4.3個t1/2。,.,（2-2-5）,以t1/2的個數(shù)n來表示時，達到坪濃度某一分數(shù)所需要的n值，不論何種藥物都是一樣的，不論t1/2長短如何。,.,表靜脈滴注半衰期個數(shù)與達坪濃度分數(shù)的關系,.,例四：某一單室模型藥物，生物半衰期為5h，靜脈滴注達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時間？,.,解：因為所以即達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要21.6小時。,.,例五：某患者體重50kg,以每分鐘20mg的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？滴注經(jīng)過10小時的血藥濃度是多少？（已知t1/2=3.5h,V=2L/kg）,.,解：根據(jù)已知條件，k0=20*60=1200mg,V=50*2=100L,t1/2=3.5h則:(1)穩(wěn)態(tài)血藥濃度:(2)滴注10h的血藥濃度：,.,例六：對某患者靜脈滴注利多卡因，已知t1/2=1.9h,V=100L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到3g/ml，應取k0值為多少？,.,解：根據(jù)式（2-2-4）,.,二、藥物動力學參數(shù)的計算,靜脈滴注停止后，體內藥物將按照自身的消除方式而消除，此時，血藥濃度的變化情況相當于快速靜脈注射后血藥濃度的變化。體內血藥濃度經(jīng)時過程的方程式仍為這種形式，但其中的符號有所不同?，F(xiàn)分述如下：,.,1.穩(wěn)態(tài)后停滴當靜脈滴注達到穩(wěn)態(tài)水平時停止滴注，血藥濃度的變化速度可由微分方程表示為：,（2-2-8）,.,上式作拉氏變換，得：用拉氏逆變換取對數(shù),（2-2-9）,（2-2-10）,式中，t為滴注結束后的時間；C為達穩(wěn)態(tài)停止滴注給藥后時間t時的血藥濃度；即Css就相當于C0,.,根據(jù)（2-2-10）式，同樣可以計算出藥物動力學參數(shù)k及V.即在停藥后不同時間取血，測定血藥濃度，以LgC對t作圖，得到一直線（如下圖）。其斜率仍為-K/2.303，從而求得K值。從直線的截距l(xiāng)g（K0/KV)，可以求出V。,.,2、穩(wěn)態(tài)前停滴假設停藥時間為T，（2-2-8）式經(jīng)拉氏變換將成為：逆變換,（2-2-11）,.,上式中符號含義與式（2-2-9）相同，兩邊取對數(shù)，得：,（2-2-12）,.,以停藥后的血藥濃度的對數(shù)對時間作圖，可得到一條直線（見下圖）。,.,從直線的斜率可求出K。若k0、k以及滴注后的穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css已知，則從直線的截距可求出表觀分布容積V。,.,例七：某藥物生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為10L，今以每小時30mg速度給某患者靜脈滴注，8h即停止滴注，問停藥后2h體內血藥濃度是多少？,.,解：根據(jù)題意停止時血藥濃度為：所以，停滴后2h的血藥濃度為：,.,三、負荷劑量,在靜脈滴注之初，血藥濃度距穩(wěn)態(tài)濃度的差距很大，藥物的半衰期如大于0.5小時，則達穩(wěn)態(tài)的95就需要2.16小時以上。為此，在滴注開始時，需要靜注一個負荷劑量（loadingdose），使血藥濃度迅速達到或接近Css的“95%”或“99%”，繼之以靜脈滴注來維持該濃度。,.,負荷劑量亦稱為首劑量。計算方法如下：根據(jù)V=X0/C0，得：所以，負荷劑量,.,靜注負荷劑量后，接著以恒速靜脈滴注，此時體內藥量的經(jīng)時變化公式，為每一過程之和，可用表示兩個過程：靜注過程及靜滴過程之和來表示，于是,.,以CssV取代X0及CssVk取代k0，經(jīng)整理得:由此可見，按照靜脈注射上述負荷劑量并同時靜脈滴注，從0時間直至停止滴注的這段時間內，體內藥量是恒定不變的。,（2-2-13）,.,例八：給某患者靜脈注射某20mg,同時以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問經(jīng)過4h體內血藥濃度是多少？（已知V=5