抗精神病藥物不良反應與監(jiān)測ppt課件

.,.,抗精神病藥物不良反應可能的發(fā)生機制診斷預防治療不良反應監(jiān)測,.,一抗精神病藥物不良反應各種抗精神病藥物盡管化學結構不同，但其藥理作用和臨床效應大同小異。1典型抗精神病藥神經系統(tǒng)：錐體外系反應（EPS）是典型抗精神病藥物最常見的副反應之一，發(fā)生率約50%一70%。急性肌張力障礙藥源性帕金森綜合癥靜坐不能遲發(fā)快運動障礙惡性綜合癥,.,精神方面：過度鎮(zhèn)靜抑郁狀態(tài)精神運動性興奮意識障礙或中樞抗膽堿能綜合癥心血管系統(tǒng)：體位性低血壓心電圖改變心源性猝死白細胞減少其它副作用口干，流涎，肝功能異常，便秘，尿潴留，體重增加，皮疹，視物模糊等。,.,2非典型抗精神病藥EPS顯著減少，氯氮平喹硫平發(fā)生率與安慰劑對照無顯著差異。催乳素升高體重增加及代謝其它：以抗膽堿能副作用，QTc間期延一長等。,.,二可能的發(fā)生機制抗精神病藥物對中樞神經系統(tǒng)中多種神經介質的阻斷，是產生抗精神病作用和各種副作用的生化基礎。,.,1多巴胺神經：大腦內的四條多巴胺通路中腦邊緣通路中腦皮層通路黑質紋狀體通路結節(jié)漏斗通路中腦邊緣系統(tǒng)通路多巴胺功能增強與精神分裂癥的陽性或精神病性癥狀有關。中腦皮層（皮層額葉）通路功能的減弱導致精神分裂癥的陰性癥狀。黑質紋狀體多巴胺通路阻斷出現(xiàn)錐體外系副反應（EPS）結節(jié)漏斗通路泌乳素分泌增加。,.,25一羥色胺非典型抗精神病藥對陰性癥狀的療效和較少出現(xiàn)錐體外系副作用的特點源于對5一羥色胺受體的拮抗。黑質紋狀體和中腦邊緣多巴胺通路中5一羥色胺能活性降低可以增加多巴胺的傳遞。3過度鎮(zhèn)靜：與藥物阻斷H、ACh，抑制腦干網狀上行激活系統(tǒng)有關。4體位性低血壓：與腎上腺能受體阻滯有關。,.,三診斷錐體外系統(tǒng)：由基底核（尾狀核、殼核、蒼白球）、下丘腦核、黑質、紅核、腦干網狀系統(tǒng)組成。黑質紋狀體多巴胺D2受體被阻斷導致EPS。抗精神藥物導致的EPS為醫(yī)源性運動失調，分為急性和慢性癥狀。急性癥狀可以在藥物治療過程中的幾小時或者幾天內發(fā)生，包括急性肌張力障礙、靜坐不能、類帕金森綜合征。慢性癥狀遲發(fā)性運動障礙在3個月至數(shù)年后出現(xiàn)。,.,抗精神藥物所致的運動障礙,.,AIMS：異常不自主量表；BAS：靜坐不能量表；ESRS：錐體外系癥狀評定量表SAS：SimpsonAngus量表四預防治療1運動副作用與惡性綜合征,.,一運動副作用與惡性綜合征,.,二代謝副作用,.,三心血管系統(tǒng)及血液系統(tǒng),.,四其他副作用,.,五不良反應監(jiān)測精神病患者與一人群比較，患高脂血癥及糖尿病的風險更高。服用抗精神病藥進一步增加了患這類疾病的風險。醫(yī)生應經常詢問患者服藥后的主觀感受，并經常性檢查藥物影響軀體健康在客觀體征上的不良反應。1體重增加關注體重指數(shù)（MBI）的變化。使用抗精神藥物初期每次診治病人都應測量觀察體重變化。此后每6個月測量一次。,.,2血脂紊亂使用抗精神藥物前，應測量患者的膽固醇和甘油三脂水平。此后定期監(jiān)測，每半年或一年測量一次，發(fā)現(xiàn)異常及時處理。3糖尿病治療前測一次基礎血糖水平。對有明顯糖尿病風險者，如體重增加超過7%或有糖尿病家族史者，應在治療開始后每4個月監(jiān)測一次空腹血糖或血紅蛋白ALc水平。然后每半年或一年測量一次。,.,4心血管疾病精神分裂癥患者有肥胖、高脂血癥和糖尿病的高風險，也會具有高風險的心血管疾病。特別是引起心臟電生理活動的改變，心率失常、QTc間期延長等。應定期做心電圖檢查、評估。5泌乳素水平增高若血清泌乳素水平明顯增高，可引起不能耐受的性功能副作用，以致治療中斷。應經常詢問患者有關性功能的不良反應。女性患者要問及月經的變化、性欲和不期待的溢乳等問題。男性患者應問及性欲、勃起功能和射精狀況的變化。,.,6運動障礙EPS和TD等運動障礙與每種抗精神藥物都有關。癥狀表現(xiàn)、體格檢查和量表評定，有助于確定其存在與否和嚴重程度。常見評定量表有AIMS：異常不自主量表；BAS：靜坐不能量表；ESRS：錐體外系癥狀評定量表SAS：SimpsonAngus量表7心電圖改變（1）竇性心動過速。（2）心電圖異常T波改變、ST段下移、QT間期延長，傳導阻滯及心率失常。,.,心電圖異常最早在服藥一周內出現(xiàn)，大部分為無癥狀的、良性的，通過對癥處理減藥或停藥，大多病人可恢復。預防：1選用對心血管影響小的藥物2高危病人慎用3定期監(jiān)測心電圖4盡量避免多聯(lián)用藥5出現(xiàn)癥狀者減藥、停藥或換藥。,.,（3）心源性猝死：由心臟原因引起突然的、出乎意料的死亡?？咕癫∷幬镏委熤邪l(fā)生猝死多為室性心動過速、心肌炎、心肌病所致。其中扭轉性室性心動過速(TdC)最突出。臨床表現(xiàn)：昏厥、抽搐、發(fā)紺、心跳呼吸驟停。心電圖特征：心室率160-280次/分，QRS波群增寬，其振幅與波峰呈周期性改變，反復發(fā)作，