系統(tǒng)性紅斑狼瘡130例臨床分析.doc

系統(tǒng)性紅斑狼瘡130例臨床分析李貴安 西安市第五醫(yī)院 骨質(zhì)疏松科（710082） 【摘要】 目的 為了加深對系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE的認識。方法 回顧性分析了130例SLE患者的臨床表現(xiàn)和實驗室特征及原因。 結(jié)果 發(fā)病以1940歲女性為主，關(guān)節(jié)疼痛101例占77。6，心臟受累57例占43。8，肺臟受累29例占22。3，腎臟受累91例占70，白細胞減少80例占61。5。 結(jié)論 SLE是一多系統(tǒng)、多臟器損害的自身免疫疾病，嚴重影響人們的身心健康和生活質(zhì)量，故要積極規(guī)范地治療，予以高度重視。【關(guān)鍵詞】 紅斑狼瘡，系統(tǒng)性； 臨床分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種多因素包括遺傳、性激素、環(huán)境、感染、藥物、免疫反應(yīng)等參與的特異性自身免疫病。為了加深對本病的認識，并從中吸取經(jīng)驗教訓，本研究回顧性分析了130例SLE患者比較完整的臨床資料,現(xiàn)報告如下。1 臨床資料1.1 資料來源：為了使本研究的結(jié)果具有普遍性，故所報告的130例SLE患者中，62例是作者2000年在哈爾濱醫(yī)科大學附屬二院進修時診治的住院病人，余68例全部為2003年至2014年在我院住院的病人。其中20例來源于中醫(yī)風濕科，25例源于風濕科二病區(qū)，余23例源于風濕科一病區(qū)。1.2 一般資料：130例SLE患者均符合1982年美國風濕病學會修訂的SLE分類標準 1 。發(fā)病年齡最大66歲，最小7歲，平均年齡29歲。1929歲53例，3040歲41例。故發(fā)病年齡以1940歲為多（72.3%）。男5例，女125例。其中孫桂榮與孫桂紅是姐妹。1.3 初發(fā)癥狀：見表1表1 130例SLE患者初發(fā)癥狀及所占比率初發(fā)癥狀例數(shù)比率（%）關(guān)節(jié)（腫）痛發(fā)熱皮疹乏力雷諾征脫發(fā)浮腫心慌氣短早產(chǎn)胎兒死亡全血細胞減少44282311106421133.821.517.787431.50.70.71.4 臨床癥狀：見表2表2 130例SLE患者臨床表現(xiàn)情況臨床表現(xiàn)例數(shù)百分率備注關(guān)節(jié)（腫）痛皮疹脫發(fā)反復口腔潰瘍光敏感雷諾征發(fā)熱乏力心臟受累腎臟受累肺臟受累狼瘡腦病胸腔積液肝脾大伴真菌感染（口腔）股骨頭壞死1019280504038904657912923202611377.671613830296935.443.87022.317.615.42082大多數(shù)為顏面、指腹、甲周紅斑，少數(shù)為全身泛發(fā)大片紅斑及耳輪黑斑.心包積液37例，心功能不全18例，心臟形態(tài)改變34例.高血壓24例，浮腫47例.肺部感染23例（肺結(jié)核6例），肺間質(zhì)纖維化6例.頭疼、眼凝視、癲癇發(fā)作、認知障礙、垂足等.肝大11例，近2/3肝功異常，脾大14例.2例為雙側(cè)，1例為左側(cè).2 實驗室檢查 見表3表3 130例SLE患者實驗室檢查項目例數(shù)百分率白細胞減少（缺乏）血紅蛋白下降血小板減少尿蛋白陽性鏡下血尿血沉快ANA陽性抗dsDNA陽性C3降低C4降低Sm陽性SSA陽性SSB陽性BUN高CREA高血脂高肝功異常管型尿808152917261109966421305243371233541861.5624070554783.8734916234337289.225.341.513.83 討論系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是以全身免疫異常而致多系統(tǒng)、多臟器受累為特征的疾病。本病好發(fā)于青中年女性，育齡期女性的發(fā)病率比同齡男性高9-13倍，青春期前和絕經(jīng)期后女性患病率低，僅略高于男性，因此本組觀察病例19歲至40歲女性占72.3%。值育齡期的中青年女性，體內(nèi)雌激素水平遠高于一般人群。經(jīng)過大量的研究證實，雌激素對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病起著重要的作用，它能抑制細胞免疫和增加自身抗體的形成。臨床實踐中也發(fā)覺一些病人在月經(jīng)初潮后或產(chǎn)后發(fā)病，口服含雌激素的避孕藥也可誘發(fā)本病，約1/3的系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人，在妊娠期間病情惡化，或在分娩后疾病由原來的緩解期轉(zhuǎn)為活動期。多中心研究證實88100%的患者可有關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎 2 。本研究中以關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎為首發(fā)癥狀者44例，病程中有關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎的101例。幾乎所有大小關(guān)節(jié)均可累及，其中以近端指間關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)最常受累，其次為踝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)和肩關(guān)節(jié)。對稱受累較多，關(guān)節(jié)疼痛明顯，但較長時間無陽性體征。個別患者晚期關(guān)節(jié)改變酷似類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）的尺偏雞爪樣畸形，但拍片除見軟組織腫脹、骨質(zhì)疏松、掌指關(guān)節(jié)尺偏半脫位等外，關(guān)節(jié)破壞不明顯。在SLE家族中，姐妹同病的例子最多，本組即有一對姐妹共病。母女次之，父女、兄妹、母子、姐弟同發(fā)病的很少，父子或兄弟同發(fā)病的則無，有學者推想與狼瘡有關(guān)的基因位于性染色體上，可能有3個伴性顯性基因，具有這些基因的淋巴細胞輕易發(fā)生忽然變異，而產(chǎn)生禁株，由此產(chǎn)生自身抗體。血細胞減少是SLE實驗室檢查的特點之一。本組病例中有白細胞減少癥71例，白細胞缺乏9例。引起白細胞減少的原因主要與疾病活動有關(guān)，次與藥物治療、自身抗體及骨髓功能降低有關(guān) 3 。 血小板（PLT）減少有52例，其中大多數(shù)輕度或中度減少，5%的病人嚴重減少（40109/L）。有的可先于SLE表現(xiàn)若干年。PLT減少是SLE主要并發(fā)癥之一，多由于抗血小板抗體等自身免疫因素引起 4 。SLE的腎臟損害表現(xiàn)有不同程度的蛋白尿，血尿（鏡下或肉眼）、各種管型尿、浮腫、高血壓和腎功能不全及酸堿平衡調(diào)節(jié)功能異常 2 。 本研究中尿蛋白陽性91例，其中近1/4為確診SLE半年后受累，2/3為確診SLE一年后受累，70%為確診SLE兩年受累。所以，早期積極合理的治療可以延緩甚至避免腎臟受累。鏡下血尿72例，管型尿18例，尿素氮增高37例，血肌酐升高12例，高血壓24例，不同程度的浮腫47例。多數(shù)狼瘡腎炎（LN）患者血清中均有高滴度的抗dsDNA抗體及C3、C4降低?？筪sDNA抗體是SLE的標志性抗體，特別是高親和力的IgG型抗dsDNA抗體在LN的發(fā)病中發(fā)揮了很大的作用，SLE患者腎損害的嚴重性常與dsDNA抗體的滴度呈正相關(guān) 5 。 有學者研究分析后發(fā)現(xiàn)抗dsDNA抗體是LN獨立的危險因素 6 。 其致病機制是抗dsDNA抗體與DNA結(jié)合為免疫復合物在腎小球基底膜沉積，亦可是抗dsDNA抗體直接作用于腎小球DNA抗原而造成腎損害 7 。神經(jīng)精神性狼瘡（NPSLE）23例中有20例血清中有高滴度的抗dsDNA抗體。De Giorgio等證實了一種抗雙鏈DNA（ds-DNA）抗體的亞型與N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDA）有交叉反應(yīng)而導致神經(jīng)元的死亡?？筪s-DNA抗體是一組異質(zhì)性抗體，很可能參與了SLE的神經(jīng)累及 8 。33例高脂血癥均有腎臟損害。王麗英等研究提示：導致高脂血癥的可能因素是由于一些藥物的使用，特別是激素和降壓藥物，腎臟損害和腎小球炎癥可以增加脂代謝異常的幾率；脂代謝異常也與疾病進展有關(guān)。動物實驗表明，高脂血癥可以加速腎功能的惡化，控制高脂血癥可以阻止腎炎和腎衰的進展 9 。青春期（11至18歲）起病的26例與成年以后起病的102例SLE比較，前者病程短病情重，進展快，大多起病即出現(xiàn)腎臟損害或癲癇發(fā)作，或多漿膜炎，活動指數(shù)高。與沈凌汛等研究觀察的情況一致 10 。35例合并感染。其中肺部感染23例（包括肺結(jié)核6例），口腔真菌感染11例，髖關(guān)節(jié)結(jié)核1例。感染是SLE三大死亡原因之一，也是造成SLE患者住院治療及費用增加的主要原因。造成SLE患者感染幾率遠較正常人為高的原因，除SLE本身就可以增加感染的可能性外，與糖皮質(zhì)激素長期、大量的使用、免疫抑制劑及腎臟受累等因素也息息相關(guān)。國外資料報道狼瘡活動性指標和感染的發(fā)生率有較大的相關(guān)性 3 。130例SLE患者，死亡11例。4例死于狼瘡腦病，3例死于感染，3例死于腎功能衰竭，1例死于心衰。由以上分析可以看出，SLE以育齡期女性為主，由多種因素參與，并通過免疫復合物等途徑造成多系統(tǒng)損害。幾乎周身每一系統(tǒng)，每一器官都可受累。感染、腎功能衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害是引起SLE患者死亡的主要原因。所以詳細地詢問病史，盡早地確診，積極規(guī)范地治療，不僅可以提高病人的生存質(zhì)量，而且可以大大降低其死亡率。因此要高度重視SLE的早期診斷及規(guī)范治療。參考文獻1 Tan EM，Cohen AS, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum, 1982,25: 1271-12772 施桂英，主編. 關(guān)節(jié)炎概要. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2001. 435.3 蔣明，林孝義，朱立平，主編. 中華風濕病學. 北京：華夏出版社，2004. 915-925.4 徐亮，王元. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)血小板減少的研究進展. 中華風濕病學雜志，2002，6：439-441.5 劉慧慧，郝加虎，葉冬青. 抗dsDNA抗體細胞穿透在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的致病作用. 中華風濕病學雜志，2004，10：620.6 羅靜，李小峰，王來遠，等. 狼瘡腎炎危險因素分析. 中華風濕病學雜志，2004，4：238. 7 張乃崢，主編. 臨床風濕病學. 上海：上?？茖W出版社，1999. 183-212.8 De Giorgio LA, Konstantinov KN, Lee SC, et al. A subset of lupus anti-DNA antibodies cross-reacts with