DC-CIK腫瘤生物細(xì)胞免疫治療.doc

DC-CIK腫瘤生物細(xì)胞免疫治療腫瘤生物（細(xì)胞免疫）治療介紹原理：免疫系統(tǒng)是人體的防御體系，一方面發(fā)揮著清除細(xì)菌、病毒、外來異物的功能，另一方面消除體內(nèi)衰老細(xì)胞以及發(fā)生突變的細(xì)胞(有的突變細(xì)胞會(huì)變成癌細(xì)胞)。機(jī)體免疫系統(tǒng)和癌細(xì)胞相互作用的結(jié)果決定了腫瘤的最終演變。對(duì)于健康人來說，其免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大足以及時(shí)清除突變的癌細(xì)胞。但對(duì)于癌癥病人來說，普遍存在免疫系統(tǒng)低下，不能有效地識(shí)別、殺滅腫瘤細(xì)胞;另一方面，腫瘤細(xì)胞大量增殖，會(huì)進(jìn)一步抑制患者的免疫功能，而且，腫瘤細(xì)胞有多種機(jī)制來逃脫免疫細(xì)胞的識(shí)別與殺傷。腫瘤的免疫治療就是借助分子生物學(xué)技術(shù)和細(xì)胞工程技術(shù)，提高腫瘤的免疫原性，給機(jī)體補(bǔ)充足夠數(shù)量的功能正常的免疫細(xì)胞和相關(guān)分子，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，提高腫瘤對(duì)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的敏感性，在體內(nèi)、外誘導(dǎo)腫瘤特異性和非特異性效應(yīng)細(xì)胞和分子，達(dá)到最終清除腫瘤的目的。 腫瘤生物治療，其作用不是殺死了全部腫瘤細(xì)胞，而是由于當(dāng)腫瘤細(xì)胞負(fù)荷明顯降低時(shí)，機(jī)體的免疫功能恢復(fù)后，通過清除了微小殘留病灶或明顯抑制了殘留腫瘤細(xì)胞增殖的方式來達(dá)到治療腫瘤的目的。腫瘤免疫治療正是通過人為的干預(yù)，來調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)，對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行殺滅和抑制其增殖。實(shí)驗(yàn)及臨床均提示機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有清除腫瘤的作用，在原發(fā)性腫瘤手術(shù)切除或經(jīng)氬氦刀等微創(chuàng)手術(shù)消融掉局部腫瘤后，用免疫療法能殺滅剩余的腫瘤細(xì)胞，消除復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的因素，增大治愈的可能性，延長生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。目前腫瘤的生物治療已被視為繼手術(shù)、放療、化療之后的第四種治療方法。生物療法包括細(xì)胞因子治療、免疫細(xì)胞治療、基因治療、分子靶向治療和抗體治療等。特點(diǎn)：腫瘤生物治療是指通過應(yīng)用各種生物制劑和手段，調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體自身免疫力和抗癌 能力，達(dá)到抑制和殺滅癌細(xì)胞的一種新型癌癥治療方法。生物治療可大大減少腫瘤復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)，有效抑制癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，是目前唯一一種有望徹底消滅癌細(xì)胞的治療手段。隨著生物科學(xué)基礎(chǔ)研究的深入，尤其是生物技術(shù)的不斷發(fā)展，生物治療的研究和開發(fā)不斷獲得新的突破，現(xiàn)已成為繼手術(shù)、放療、化療后最有發(fā)展前途的一種治療腫瘤的重要手段。腫瘤生物治療的優(yōu)點(diǎn)：（1）應(yīng)用范圍廣，幾乎可以應(yīng)用于所有腫瘤患者。（2）對(duì)原發(fā)腫瘤、轉(zhuǎn)移灶均有明顯療效。（3）對(duì)于手術(shù)后殘存腫瘤細(xì)胞的清除，預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)，有著比放、化療更明顯的作用。（4）副作用小，目前僅發(fā)現(xiàn)有發(fā)燒和類似感冒的副作用。（5）不損傷正常組織，并能提高機(jī)體免疫力和改善身體狀況的作用。 生物治療具有無創(chuàng)傷、無痛苦、安全無副作用等特點(diǎn)，是未來腫瘤治療的重要發(fā)展方向。既有特異性又有非特異性抗腫瘤作用適應(yīng)癥廣延長生存期 抗復(fù)發(fā)性強(qiáng)安全性高（副作用低，幾乎沒有）合適的費(fèi)用適應(yīng)癥：適用于各種不同病程階段腫瘤的治療（細(xì)胞淋巴癌/瘤除外） 呼吸系統(tǒng)：肺癌（小細(xì)胞肺癌、鱗癌、腺癌）等消化系統(tǒng)：肝癌、胃癌、腸癌等 泌尿系統(tǒng)：腎癌、腎上腺癌及其轉(zhuǎn)移癌等 血液系統(tǒng)：急慢性白血病、淋巴瘤（除T細(xì)胞淋巴瘤）及其轉(zhuǎn)移癌等 其他腫瘤：惡性黑色素瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、前列腺 癌、舌癌等適合免疫治療的人群：（1） 除個(gè)別對(duì)兒童復(fù)發(fā)的腫瘤外，患者年齡大于16歲（2） 能夠進(jìn)行采集外周血60-80ml的腫瘤患者（3） 卡氏評(píng)分在60以上（4） 預(yù)計(jì)生存期大于三個(gè)月（5） 放療結(jié)束一周、化療結(jié)束兩周（個(gè)體病例具體分析）（6） 如若可以接受手術(shù)或胸腹水內(nèi)獲得一定數(shù)量的腫瘤組織或腫瘤細(xì)胞的患者可以制備腫瘤疫苗進(jìn)行治療治療過程中出現(xiàn)下列情況應(yīng)停止治療的人群（1）病情惡化（2）無法耐受的副作用（3）患者要求停止治療禁忌癥（以下情況慎用或遵醫(yī)囑）：1正在使用免疫抑制藥物，或器官移植后長期使用免疫抑制劑的患者；2正在接受化療、放療患者，不能與化療、放療同時(shí)應(yīng)用，一般要求間隔2周或以上；3嚴(yán)重肝、腎功能異常者；4嚴(yán)重凝血功能異常者；5近期內(nèi)有活動(dòng)性出血史者；6嚴(yán)重感染未控制或高熱患者；7嚴(yán)重的心腦血管疾病、糖尿病患者；8. 嚴(yán)重自身免疫性疾病患者；9. 孕婦或哺乳期婦女；10頑固性或持續(xù)性癲癇患者；11. RH陰性患者（自體血可用）。禁忌癥：1.細(xì)胞淋巴癌/瘤患者；2. HIV陽性患者；3. 嚴(yán)重過敏體質(zhì)者，尤其對(duì)IL-2過敏患者。DC-CIK細(xì)胞免疫治療介紹DC（Dendritic Cell）細(xì)胞，即樹突狀細(xì)胞，是正常人體內(nèi)存在的一種具有強(qiáng)大的抗原提呈功能的一類特殊的細(xì)胞，能夠直接攝取、加工和呈遞抗原，刺激體內(nèi)的初始型T細(xì)胞活化，是機(jī)體免疫應(yīng)答的“啟動(dòng)者”。 通俗講，DC相當(dāng)于信使，將抗原信息傳遞給可以發(fā)揮免疫效應(yīng)和殺傷功能的效應(yīng)者即T細(xì)胞。CIK（cytokines -induced killer cell）細(xì)胞，即細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，是將人體外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）在體外模擬人體內(nèi)環(huán)境，用多種細(xì)胞因子（如CD3McAb、IL-2、IFN-、IL-1等）共同培養(yǎng)增殖后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。 其中CD3+ CD56+雙陽性細(xì)胞是CIK細(xì)胞群體中主要的效應(yīng)細(xì)胞 CIK細(xì)胞兼具有T細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性的廣譜殺瘤、抗病毒活性 CIK又被稱為具有NK細(xì)胞作用的T淋巴細(xì)胞 CIK細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子能有效激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，提高病人自身抗腫瘤和抗病毒的能力臨床常規(guī)治療方法比較治療種類特 點(diǎn)手術(shù)1.局部快速切除腫瘤組織，見效快；2.容易遺漏微小病灶或轉(zhuǎn)移病灶。放療1.局部減少腫瘤負(fù)荷，對(duì)敏感的腫瘤見效快；2. 不敏感腫瘤療效欠缺，容易出現(xiàn)放射性損傷、骨髓抑制。化療1.全身減輕腫瘤負(fù)荷，見效快；2.副作用大，出現(xiàn)脫發(fā)、嘔吐等，造成免疫系統(tǒng)損傷。DC-CIK治療1. 清除微小病灶和殘余腫瘤細(xì)胞；2.增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；3.增強(qiáng)放、化療的敏感性；4.無明顯毒副作用。DC-CIK細(xì)胞免疫治療的定位：治療時(shí)機(jī)與方案聯(lián)合治療的效果早期腫瘤精準(zhǔn)殺滅腫瘤細(xì)胞，提高臨床治愈成功率。術(shù)后聯(lián)合DC-CIK治療快速恢復(fù)手術(shù)創(chuàng)傷，清除術(shù)后殘余腫瘤細(xì)胞，防止轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。放療聯(lián)合DC-CIK療法增強(qiáng)放療敏感性，減少放療的毒副作用，防止轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)?；熉?lián)合DC-CIK治療提高化療敏感性，減少化療的毒副作用，抵抗化療藥物的免疫抑制作用，防止轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。放、化療無效時(shí)提高機(jī)體免疫力，控制腫瘤增長，預(yù)防腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。晚期患者延長生存時(shí)間，提高生命質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)長期“帶瘤生存”。DC-CIK細(xì)胞免疫治療常規(guī)推薦療程細(xì)胞免疫治療常規(guī)治療方法特 點(diǎn)治療功效益處說明3次DC細(xì)胞回輸 / 療程1.抗腫瘤細(xì)胞特異性高2.高效3.誘導(dǎo)免疫記憶4.無放、化療副作用1.適用于微小殘留病灶（術(shù)后、放療或化療后)及轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞的清除2.具有預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的功效3.良好的治療順應(yīng)性、改善患者生活質(zhì)量按省級(jí)有關(guān)部門收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)3次CIK細(xì)胞回輸 / 療程1.可以快速大量地體外擴(kuò)增2.適用于術(shù)后微小殘留 收 2.殺瘤譜廣: CIK細(xì)胞沒有T淋巴細(xì)胞殺傷時(shí)的MHC限制性，對(duì)于多種腫瘤細(xì)胞均表現(xiàn)出強(qiáng)大的殺傷活性3.對(duì)多重耐藥腫瘤細(xì)胞也具殺傷活性4.無放、化療毒副作用1.適用于術(shù)后微小殘留病灶和轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞的清除2.與放療和化療聯(lián)合使用，控制腫瘤的生長3.對(duì)常規(guī)治療無效的中、晚期腫瘤患者，尤其是伴胸腹水患者4.良好的治療順應(yīng)性、改善患者生活質(zhì)量注解：采血：采集患者外周血50-100ml，分離出單個(gè)核細(xì)胞（1） 中心臨床醫(yī)生填寫細(xì)胞治療申請(qǐng)單和治療知情同意書，并由患者或患者家屬 簽字同意（并近三天內(nèi)禁油膩食物）（2） 請(qǐng)附患者病歷摘要（3） 請(qǐng)帶以上3天的血常規(guī)檢查報(bào)告（4） 采血時(shí)2小時(shí)內(nèi)酌情口服鹽水或生理鹽水回輸：（1）病人采血后9天回輸DC一次，14-17天DC-CIK共同回輸。（2）病人于采血后14-16天CIK第一次回輸，共回輸3次。細(xì)胞回輸數(shù)量：DC細(xì)胞大于1X106，CIK細(xì)胞回輸數(shù)量大于1X109 回輸時(shí)的治療處理：（1）護(hù)士應(yīng)與實(shí)驗(yàn)員核對(duì)科室、病人姓名、住院號(hào)、床號(hào)、細(xì)胞數(shù)量等。細(xì)胞回輸前均嚴(yán)格檢查細(xì)胞混懸液是否有絮狀物和渾濁，上、下輕輕倒轉(zhuǎn)輸液袋3次，以充分混勻，再按輸血常規(guī)操作靜脈滴注?；剌斒菆?zhí)行無菌操作原則，護(hù)士在免疫細(xì)胞輸入的全程中應(yīng)陪伴，期間必要時(shí)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。為防止免疫細(xì)胞堵管或粘附管壁，輸注過程應(yīng)輕彈輸血管道保持輸注通暢；（2）免疫細(xì)胞為血液制品，用輸血器輸注；輸注前15分鐘緩慢滴注（2030滴/分鐘) ， 觀察患者確無反應(yīng)后再以60滴/分鐘滴入，要求3060分鐘滴完；（3）回輸中、回輸后注意評(píng)估患者穿刺點(diǎn)有無藥外滲、有無寒顫、發(fā)熱、心慌、胸悶、 氣急、食欲不振、疲乏無力、惡心、嘔吐、全身疼痛、腹瀉等現(xiàn)象發(fā)生；因回輸速度加快應(yīng)設(shè)專人護(hù)理。（4）對(duì)出現(xiàn)寒顫的病人給予保暖，遵醫(yī)囑肌肉注射異丙嗪25mg等處理后癥狀消失，發(fā)熱病根據(jù)發(fā)熱的程度給予物理降溫或遵醫(yī)囑藥物降溫?；颊唧w溫升高通常在輸注后48小時(shí)內(nèi)發(fā)生，持續(xù)28小時(shí)，體溫在38以下不需要特殊處理囑患者多飲水即可，超過38.5，給予溫水擦浴等方式降溫至體溫正常，必要時(shí)應(yīng)用苯海拉明20mg肌肉注射或非那根12.5mg肌肉注射。DC治療中，體溫如39（包括39），及時(shí)匯報(bào)醫(yī)生遵醫(yī)囑進(jìn)行處理。臨床療效評(píng)估：生物細(xì)胞免疫治療療效評(píng)估1. 評(píng)估時(shí)點(diǎn)：DC-CIK治療前一次，治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年、以后每年復(fù)查一次，如連續(xù)進(jìn)行數(shù)個(gè)療程治療則依此類推。2.評(píng)估指標(biāo)（1）DTH反應(yīng)：陰性或者陽性（如有腫瘤抗原時(shí)）；腫瘤特異性CTL測試：陰性或者陽性（可用四聚體試劑測試）；（2）細(xì)胞因子：IL-2、IL-12、IFN-、TGF-、IL-10等；（3）T細(xì)胞亞群測定：NK細(xì)胞、/T細(xì)胞、NKT細(xì)胞（4）生活質(zhì)量：采用Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，提高20分以上為顯效；提高10-20分為有效；提高10分以下至下降10分以內(nèi)為穩(wěn)定；下降10分以上為惡化。（5）血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物。（6）客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)：參考實(shí)體腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（REIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)）。安全性強(qiáng)：目前該方案已在各種腫瘤病人中應(yīng)用，臨床證實(shí)安全，無明顯毒副作用。各種腫瘤治療原則（草案）癌癥臨床分期治療原則（草案）肝癌TNM分期期：T1NoMo期：T2NoMoa期：T3NoMob期：T1NoMo，T2N1Mo，T3N1Moa期：T4，任何N，Mob期：T1-4No或N1，M1肝癌治療的新技術(shù)方法較多，1.肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)2.經(jīng)皮肝穿刺無水酒精瘤體注射(PEI)3.射頻消融(RFA)4.超聲聚焦治療5.肝移植6.手術(shù)切除仍是根治肝癌的主要方法7.生物細(xì)胞免疫治療是肝癌新的綜合治療方法，推薦與化療交替一起治療，或常規(guī)化放療結(jié)束后一周給予2-3個(gè)療程的DC-CIK治療胃癌TNM分期0期：TisNoMoa期：T1NoMob期：T1N1Mo；T2a/b N1Mo期：T1N2Mo；T2a/b N1Mo，T3NoMoa期：T2a/b N2Mo；T3N1Mo；T4NoMob期：T3N2Mo期：T4，N1-3Mo；T1-3N3Mo；任何T任何N1M手術(shù)治療是胃癌的主要治療手段，綜合治療能提高癌癥患者的生存率1.早期胃癌如已有淋巴轉(zhuǎn)移，則須輔以化療2.對(duì)臨床估計(jì)為期進(jìn)展的胃癌，在條件許可的情況下，爭取做術(shù)前化療，并加上1-2個(gè)療程生物免疫治療(DC-CIK)，或單獨(dú)使用1-2個(gè)療程生物免疫治療(DC-CIK)。3.所有進(jìn)展胃癌術(shù)后除部份無高危因素的T0NoMo患者，均應(yīng)做輔助化療，如條件許可，可對(duì)以做根治切除的，期胃癌施以術(shù)中放療。在做輔助化療時(shí)，可加入生物免疫治療(DC-CIK)，與化療交替一起使用。肺癌TNM分期0期：TisNoMo期：T1NoMo，T2NoMo期：T1N1Mo，T2N1Moa期：T1N2Mo；T2N2Mo；T3N0-2Mo；b期：任何T，N3，Mo；T4N0-2Mo期：任何T，任何N，M1小細(xì)胞肺癌局限型廣泛型1.完全切除的Ia期肺癌，無須輔助化療或輔助治療，僅加入2-3個(gè)療程的生物免疫治療，Ia期推為輔助化療與生物免疫治療一起使用。 2.完全性切除的N期肺癌，除了臨床實(shí)驗(yàn)之外，無須輔助放療，推薦輔助化療與生物免疫治療一起使用。3.完全性切除的侵犯胸壁期肺癌，除了臨床實(shí)驗(yàn)之外，推薦輔助化療與生物免疫治療一起交替使用，無須輔助放療。4.切緣陽性的手術(shù)為不完全切除，如果再次手術(shù)能切除干凈的，應(yīng)考慮再次手術(shù)切除，以使手術(shù)不完全切除變?yōu)橥耆郧谐?，否則給予放療治療，在放療結(jié)束后，輔助生物免疫治療使用2-3療程。5.可行化療的病例，治療期間應(yīng)隨時(shí)評(píng)價(jià)手術(shù)切除的可能性，并原則上，輔助生物免疫治療一起使用。6.對(duì)于肺上溝瘤，如果術(shù)前評(píng)為可切除的病例，首選治療方法為同期化放療后的手術(shù)切除；如果術(shù)前評(píng)價(jià)為不可切除的病例，首選治療方式為同時(shí)性的化放療，2-3周期化療和40Gy放療后重新進(jìn)行手術(shù)切除性的評(píng)價(jià)，如果可切除病例則進(jìn)行手術(shù)切除，如果不可切除則繼續(xù)放化療，在治療期間，推薦與生物免疫治療一起使用。7.可切除的N2局部晚期NSCLC，目前建議的治療模式為新輔助化療+手術(shù)切除或手術(shù)切除+輔助化療，標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式為肺葉切除加系統(tǒng)性縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)，條件許可時(shí)，生物免疫治療中的回輸細(xì)胞懸浮液在手術(shù)中局部淋巴結(jié)部位注射，效果更佳。 8.完全性切除后的局部晚期NSCLC，推薦第三代含鉑方案的術(shù)后輔助化療(輔助化療建議以四個(gè)周期為宜) ，與生物免疫治療一起交替使用。9.不完全性切除術(shù)后的局部晚期NSCLC，推薦術(shù)后放療和含鉑方案的化療，化放療后，進(jìn)行2-3療程的生物免疫治療。10.如采用誘導(dǎo)化療2-3周期出現(xiàn)分期下調(diào)，病變轉(zhuǎn)化為技術(shù)上可切除的，建議手術(shù)治療，術(shù)后進(jìn)行2-3療程的生物免疫治療。11.如果T4是由衛(wèi)星結(jié)節(jié)所決定的，此類肺癌的首選治療為手術(shù)切除，也可以選擇新輔助化療模式如為完全切除，建議術(shù)后輔助化療，化療以后進(jìn)行2-3療程的生物免疫治療。12.如多次胸腔積液檢查陽性，則不能定為T4，按TNM分期治療，如為完全性切除，建議術(shù)后輔助化療，化療以后進(jìn)行2-3療程的生物免疫治療。13.伴有單一腦或腎上腺轉(zhuǎn)移灶而肺部病變?yōu)榭汕谐姆切〖?xì)胞肺癌，腦部或腎上腺病變可手術(shù)切除或采用立體定向放射治療，胸部原發(fā)病變則按分期治療原則進(jìn)行，化放療以后進(jìn)行2-3療程的生物免疫治療。 14.孤立轉(zhuǎn)移灶可考慮手術(shù)切除或照射，化放療以后進(jìn)行2-3療程的生物免疫治療。15.小細(xì)胞肺癌以化療和放療為主，對(duì)化療后病變局限的，才酌情考慮手術(shù)治療，此種腫瘤對(duì)生物免疫治療敏感?；熞院筮M(jìn)行2-3療程的生物免疫治療。結(jié)直腸癌Dukes分期A期：腫瘤侵犯黏膜，黏膜下層，部分肌層，未有淋巴轉(zhuǎn)移B期：穿透肌層，漿膜，未有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移C期：已有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移D期：已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的治療是以外科根治手術(shù)為主，放療、化療為輔的綜合治療。1.Dukes A期者不考慮術(shù)后化療，僅以3-4個(gè)療程生物免疫治療為主。2.Dukes B期合并有預(yù)后不良因素應(yīng)考慮術(shù)后化療，并與生物免疫治療一起交替使用。3.Dukes C期患者應(yīng)常規(guī)術(shù)后輔助化療，廣泛轉(zhuǎn)移者應(yīng)以化療為主，并與生物免疫治療一起交替使用。腺腺癌TNM分期0期：TisNoMoIa期：T1NoMoIb期：T2NoMoa期：T3NoMob期：T1N1Mo；T2N1Mo；T3N1Mo期：T4，任何N，Mo期：任何T，任何N，M1胰腺癌早期發(fā)現(xiàn)困難，手術(shù)切除率低，并發(fā)癥多，但手術(shù)切除仍是目前最佳的治療手段；1.手術(shù)中肝動(dòng)脈插管，如剖腹探查發(fā)現(xiàn)胰頭癌因侵犯大血管或己發(fā)生肝轉(zhuǎn)移而不能切除者，可將胃十二指腸動(dòng)脈解剖游離，自該動(dòng)脈向肝和胰頭方向分別插一根動(dòng)脈化療導(dǎo)管，以備術(shù)后進(jìn)行區(qū)域性化療。2.同時(shí)生物免疫治療與化療交替一起。惡性淋巴瘤0期：淋巴細(xì)胞增多，外周血細(xì)胞15xl0/L骨髓中淋巴細(xì)胞40%期：0期伴腫大淋巴結(jié)期：0-期伴肝腫大和/或脾臟腫大期：0-期伴Hb110g/L或紅細(xì)胞比容0.33期：0-伴血小板100x109/L以化療為主的綜合治療是惡性淋巳瘤的主要治療模式，再輔助免疫治療3-4療程(以化療結(jié)束以后進(jìn)行)在免疫治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)淋巴瘤的細(xì)胞類型選擇不同的免疫細(xì)胞進(jìn)行治療鼻咽癌TNM分期期：T3NoMo期：T2No-1Mo；T02N1Mo期：T3No-2Mo；T03N2Moa期：T4No-3Mo；T04N3Mob期：任何T，任何N，M1鼻咽癌患者大部分病理類型為低分化鱗癌，對(duì)放射線敏感，放療為其首選的治療方法，再輔以生物免疫治療。1. I，期患者單純放射治療，再輔以生物免疫治療 (放療結(jié)束以后再進(jìn)行)。2. ，IV期患者采用放療加化療綜合治療，再輔以生物免疫治療(化放療結(jié)束以后再進(jìn)行)。 3.任何T，任何N，M1患者，采用化療+姑息放療；再輔以生物免疫治療(化放療結(jié)束以后再進(jìn)行)。 4.放療后殘留或復(fù)發(fā)病例可行手術(shù)挽救性治療；術(shù)前、后進(jìn)行生物免疫治療。 5.對(duì)中晚期患者或治療失敗的鼻咽癌，可在放化療同時(shí)配合抗體藥物治療Cetuximab(愛必妥) ，再輔以生物免疫治療(放療結(jié)束以后再進(jìn)行)。口腔癌TNM分期0期：TisNoMo期：T1NoMo期：T2N0Mo期：T3N0Mo；T1N1Mo；T3N0-2Mo；T2N1Mo；T3Na期：T4N0Mo；T4N1Mo；任何T，N2，b期：T4N0Mo；T4N1Mo；任何T，N2，c期：任何T，任何N，M11.早期口腔癌可進(jìn)行單純手術(shù)治療或單純放射治療，再輔以生物免疫治療(手術(shù)、放療結(jié)束以后再進(jìn)行)。2.對(duì)晚期口腔癌而言，提倡術(shù)前放化療手術(shù)術(shù)后放療和/或化療中藥，心理治療，術(shù)前可進(jìn)行l(wèi)個(gè)療程生物免疫治療，術(shù)后與化療一起交替使用生物免疫治療。喉癌TNM分期0期：TisNoMo期：T1NoMo期：T2N0Mo期：T13N1Mo；T3N0Mo；期：T4N0Mo；T4N1Mo；T14N0M1；1.原發(fā)灶：T1，T2病變可采用單純手術(shù)或單純放療，在手術(shù)和放療以后進(jìn)行3-4療程的生物免疫治療。2.T3，T4病變可考慮術(shù)后放療，尤其對(duì)病理分化差，切緣陽性或可疑病例，應(yīng)加術(shù)后放療；T3，T4患者采用化療+手術(shù)后放療的綜合治療方案，化療方案使用DDP為基礎(chǔ)配合同步化療或新輔助化療，必要時(shí)配合輔助化療頸部：N23病變可考慮術(shù)后放療，化放療結(jié)束后，再輔以生物免疫治療(以3-4療程/1年內(nèi)為主)。食管癌TNM分期0期：TisNoMo期：T1NoMoa期：T2NoMo；T3NoMob期：T1N1Mo；T2N1Mo；期：T3N1Mo；T4；任何N，Moa期：任何T，任何N，M1ab期：任何T，任何N，M1b食管癌的首選治療是手術(shù)治療，放療和化療的結(jié)合可以提高手術(shù)切除率，加強(qiáng)局部控制和消滅微小轉(zhuǎn)移灶，以提高存活率。再輔以生物免疫治療(以3-4療程/1年內(nèi)為主)。乳腺癌TNM分期0期：TisNoMo期：T1NoMoa期：T0N1Mo；T1N1Mo；T2NoMob期：T2N1Mo；T3N0Mo；a期：T0N2Mo；T1N2Mo；T2N2Mo；T3N1Mo；T3N2Mob期：T4；任何N，Mo；任何T，N3Mo期：任何T，任何N，M31.對(duì)乳腺原位癌及，期和部分期乳腺癌，手術(shù)是其主要的治療手段，術(shù)前可進(jìn)行1個(gè)療程生物免疫治療，術(shù)后再進(jìn)行3-4療程生物免疫治療。2.對(duì)于晚期乳腺癌，手術(shù)處于輔助治療的地位；大部分期及部分期特別是有保乳考慮的乳腺癌患者，適合行術(shù)前新輔助化療，再在術(shù)前進(jìn)行l(wèi)療程生物免疫治療，術(shù)后再有3-4療程的生物免疫治療。宮頸癌0期原位癌期：嚴(yán)格局限于子宮頸a期：只限于間質(zhì)浸潤經(jīng)測量的深度不超過5mm，寬度不超過7mma1期：測量的間質(zhì)浸潤深度不超過3mm，寬度不超過7mma2期：測量的間質(zhì)浸潤深度大于3mm，但不超過5 mm，寬度不超過7mmb期：臨床病灶局限于宮頸或臨床前期病灶大于期b1期：臨床病灶不超過4mmb2期：臨床病灶大于4mm期：腫瘤侵犯宮壁，但未達(dá)盆壁，陰道受侵未達(dá)下1/3a期：腫瘤侵及穹隆，但無明顯宮旁侵潤b期：有明顯宮旁侵潤期：癌瘤擴(kuò)張達(dá)盆壁a期：腫瘤侵潤未達(dá)盆壁，但累及陰道下1/3b期：癌侵潤達(dá)盆壁，或腎孟積水，或無功能腎期：癌擴(kuò)散超出真骨盆，或臨床已侵犯膀胱黏膜或直腸黏膜a期：癌擴(kuò)散到鄰近器官b期：癌擴(kuò)散到遠(yuǎn)處器官1.0期宮頸癌可行宮頸錐切術(shù)或環(huán)行電切除（LEEP）或全子宮切除術(shù)，術(shù)后進(jìn)行3-4療程生物免疫治療。2.有生育要求的Ia1期宮頸癌可行宮頸錐切術(shù)或環(huán)行電切除，無生育要求者可施行全子宮切除術(shù)。術(shù)后進(jìn)行3-4療程生物免疫治療。3.a2-a期宮頸癌行廣泛性子宮切除術(shù)+盆腔 淋巴結(jié)清除術(shù)。術(shù)后進(jìn)行3-4療程生物免疫治療。細(xì)胞免疫治療的操作流程細(xì)胞采集前的評(píng)估與準(zhǔn)備（一）對(duì)患者評(píng)估與準(zhǔn)備1. 掌握患者心理特點(diǎn)。向患者及家屬講解治療目的及基本的操作規(guī)程，讓患者了解可能出現(xiàn)的副作用和需要配合的注意事項(xiàng)，使其有一定的預(yù)見性，減輕思想顧慮并簽定治療同意書。 2. 詢問病史，評(píng)估生命體征，了解有無過敏史、心肺疾病史，檢驗(yàn)肝腎功能、乙肝、梅毒及愛滋病抗體。3. 保證充足的睡眠，避免受涼，預(yù)防感冒。4. 飲食指導(dǎo):（1）采集前3d宜進(jìn)食清淡、