CN102228577A一種用于治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用

CN102228577A一種用于治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用 (10)申請公布號102228577A (43)申請公布日xx.11.02102228577A*102228577A* (21)申請?zhí)杧x10158312.1 (22)申請日xx.06.14A61K36/884(xx.01)A61P3/06(xx.01) (71)申請人南京正寬醫(yī)藥科技有限公司地址211200江蘇省南京市溧水縣永陽鎮(zhèn)慶豐小區(qū)綠村22幢301室 (72)發(fā)明人卞毓平 (54)發(fā)明名稱一種用于治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用 (57)摘要本發(fā)明提供一種中藥組合物，通過活血消瘀，祛濕行滯達(dá)到治療高脂血癥疾病之目的，為了達(dá)到這個(gè)目地，采用如下技術(shù)方案用于治療高脂血癥疾病的中藥，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成丹參10-30份、山楂5-15份、金櫻子5-15份、澤瀉5-20份、何首烏10-30份和萊菔子10-30份，并采用了相應(yīng)的制備方法，該中藥組合物具有活血消瘀，祛濕行滯，治療高脂血癥疾病的功效。 (51)Int.Cl. (19)中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局 (12)發(fā)明專利申請權(quán)利要求書1頁說明書5頁102228578A1/1頁21.一種用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成丹參10-30份、山楂5-15份、金櫻子5-15份、澤瀉10-20份、何首烏10-30份和萊菔子10-30份。 2.一種用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成丹參20份、山楂10份、金櫻子10份、澤瀉15份、何首烏20份、萊菔子20份。 3.如權(quán)利要求1或2所述用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物，其特征在于劑型是顆粒劑、片劑、口服液、膠囊劑。 4.一種制備如權(quán)利要求1或2所述用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物的方法，其特征在于制備步驟為取處方量的丹參、山楂、金櫻子、澤瀉、何首烏和萊菔子藥材合并，加水煎煮兩次，合并煎液，濃縮至65時(shí)相對密度為1.10-1.20，加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)65-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65時(shí)相對密度為1.20-1.30并回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，粉碎成干浸膏粉，加入輔料，制成所需制劑。 5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，煎煮條件為第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水為藥材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。 6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述噴霧干燥條件為進(jìn)風(fēng)溫度為80-120，出風(fēng)溫度為80-90，物料溫度為70-90，霧化壓力為0.2-0.4兆帕，噴霧速度為5-10ml/s。 7.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療高脂血癥疾病藥物中的應(yīng)用。 權(quán)利要求書102228577A102228578A1/5頁3一種用于治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域0001本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療高脂血癥的中藥組合物和制法及應(yīng)用。 背景技術(shù)0002改革開放三十年以來，人們生活水平不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生很大改變，高脂血癥的發(fā)病率不斷增加。 中國已進(jìn)入老年化社會，高脂血癥是目前中老年人的常見病、多發(fā)病，由高脂血癥所致的心腦血管疾病是世界上死亡率最高的病種之一，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，對人類健康的危害越來越大，己成為心腦血管疾病發(fā)生的重要因素之一。 因此，如何防治高脂血癥已成為迫切需要解決的課題。 目前國內(nèi)臨床常用的調(diào)脂藥有他汀類和貝特類，以他汀類藥物占主導(dǎo)地位。 他汀類雖能有效降低血清膽固醇水平，但該類藥物與致命性的橫紋肌溶解癥發(fā)生有關(guān)，特別是降脂不達(dá)標(biāo)時(shí)，提高用藥劑量易引發(fā)肌肉病變，而與貝特類藥物合用時(shí)橫紋肌溶解癥的發(fā)生幾率更是大大增高。 此外，國內(nèi)某些療效較好的中藥調(diào)脂藥，如脂必妥主要成分紅曲(一種真菌類微生物)，實(shí)際上也含有相當(dāng)劑量的天然他汀類藥物，它們的安全性亦應(yīng)受到醫(yī)學(xué)關(guān)注。 為此，需要開發(fā)出更多安全有效的調(diào)脂藥物滿足臨床治療的需要。 0003患病率高，復(fù)發(fā)率高是高脂血癥疾病的主要特點(diǎn)，同時(shí)反映出高脂血癥疾病治療藥物市場的需求巨大。 中成藥已經(jīng)在高脂血癥疾病用藥市場占有重要地位，因?yàn)橹谐伤幐弊饔眯?，療效確切，適用于長期用藥，適應(yīng)了高脂血癥疾病容易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，臨床應(yīng)用非常廣泛。 發(fā)明內(nèi)容0004發(fā)明目的為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種可降低血脂，治療高脂血癥疾病的中藥制劑。 0005技術(shù)方案本發(fā)明的目的是通過如下的方案實(shí)現(xiàn)的一種用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成丹參10-30份、山楂5-15份、金櫻子5-15份、澤瀉10-20份、何首烏10-30份和萊菔子10-30份。 0006一種用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成丹參20份、山楂10份、金櫻子10份、澤瀉15份、何首烏20份、萊菔子20份。 0007上述用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物，劑型是顆粒劑、片劑、口服液、膠囊劑。 0008上述用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物的方法，制備步驟為取處方量的丹參、山楂、金櫻子、澤瀉、何首烏和萊菔子藥材合并，加水煎煮兩次，合并煎液，濃縮至65時(shí)相對密度為1.10-1.20，加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)65-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65時(shí)相對密度為1.20-1.30并回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，粉碎成干浸膏粉，加入說明書102228577A102228578A2/5頁4輔料，制成所需制劑。 0009上述用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物的制備方法，煎煮條件為第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水為藥材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。 0010上述的用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物的制備方法，所述噴霧干燥條件為進(jìn)風(fēng)溫度為80-120，出風(fēng)溫度為80-90，物料溫度為70-90，霧化壓力為0.2-0.4兆帕，噴霧速度為5-10ml/s。 0011上述的中藥組合物在制備治療高脂血癥疾病藥物中的應(yīng)用。 0012有益效果 1、從中醫(yī)理論看，本方中丹參祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。 用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，徵瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。 山楂消食健胃，行氣散瘀。 用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹刺痛，疝氣疼痛；高脂血癥。 山楂消食導(dǎo)滯作用增強(qiáng)。 用于肉食積滯，瀉痢不爽。 金櫻子固精縮尿，澀腸止瀉。 用于遺精滑精，遺尿尿頻，崩漏帶下，久瀉久痢。 澤瀉利小便，清濕熱。 用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛；高血脂。 何首烏解毒，消癰，潤腸通便。 用于瘰癘瘡癰，風(fēng)疹瘙癢，腸燥便秘；高血脂。 萊菔子消食除脹，降氣化痰。 用于飲食停滯，脘腹脹痛，大便秘結(jié)，積滯瀉痢，痰壅喘咳。 方中丹參和山楂為君藥，活血化瘀，金櫻子和澤瀉增加君藥作用，何首烏和萊菔子為佐使藥，諸藥相合，共奏活血消瘀，祛濕行滯作用，用于高脂血癥疾病。 0013 2、本發(fā)明處方設(shè)計(jì)合理，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，效果顯著。 0014 3、本發(fā)明組成為中藥材，無毒副作用，價(jià)格便宜。 具體實(shí)施方式0015以下通過實(shí)施例形式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。 0016 1、結(jié)合具體實(shí)施方式，對本發(fā)明進(jìn)一步說明如下按下表中所列重量配比稱取本發(fā)明所需原料，單位g丹參山楂金櫻子澤瀉何首烏萊菔子實(shí)施例110155xx30實(shí)施例2xx10152020實(shí)施例33051553010本發(fā)明中，丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根及根莖。 山楂為薔薇科植物山里紅Crataegus pinnatifidaBge.var.major N.E.Br.的干燥成熟果實(shí)。 金櫻子為薔薇科植物金櫻子Rosa laevigataMichx.的干燥成熟果實(shí)。 澤瀉為澤瀉科植物澤瀉Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥塊莖。 何首烏為蓼科植物何首烏Polygonum multiflorumThunb.的干燥塊根。 萊菔子為十字花科植物蘿卜Raphanus sativusL.的干燥成熟種子。 00172.制備實(shí)施例以上表中原料配比為例，包括以下步驟顆粒劑的制備說明書102228577A102228578A3/5頁5取丹參30g、山楂5g、金櫻子15g、澤瀉5g、何首烏30g和萊菔子10g藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1h，第二次加水為藥材重量的6倍量，煎煮1h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10（65），加適量乙醇使含醇量（體積分?jǐn)?shù)）達(dá)65%，攪拌，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.20（65）的浸膏，經(jīng)噴霧干燥（條件為進(jìn)風(fēng)溫度為100，出風(fēng)溫度為80，物料溫度為70，霧化壓力為0.2兆帕，噴霧速度為5ml/s。 ），粉碎成干浸膏粉，再加入適當(dāng)糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一種或幾種輔料，用適量80%乙醇潤濕，制軟材，過14目篩制粒，50-80干燥，60目整粒，得顆粒劑。 0018片劑的制備取丹參10g、山楂15g、金櫻子5g、澤瀉20g、何首烏10g和萊菔子30g藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15（65），加適量乙醇使含醇量（體積分?jǐn)?shù)）達(dá)75%，攪拌，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.25（65）的浸膏，經(jīng)噴霧干燥（條件為進(jìn)風(fēng)溫度為120，出風(fēng)溫度為90，物料溫度為80，霧化壓力為0.3兆帕，噴霧速度為7.5/s。 ），粉碎成干浸膏粉，再加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纖維素等其中的一種或幾種輔料，混合均勻，用適量80%乙醇潤濕，制軟材，過30目篩制粒，于7080干燥，用60目篩整粒，壓片，包糖衣，分裝，外包裝，送檢合格，得成品。 0019口服液的制備取丹參20g、山楂10g、金櫻子10g、澤瀉15g、何首烏20g和萊菔子20g藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20（65），加適量乙醇使含醇量（體積分?jǐn)?shù)）達(dá)85%，攪拌，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.30（65）的浸膏，經(jīng)噴霧干燥（條件為進(jìn)風(fēng)溫度為100，出風(fēng)溫度為90，物料溫度為90，霧化壓力為0.4兆帕，噴霧速度為10/s。 ），粉碎成干浸膏粉，以重量組分計(jì)算按10.050.15比例分別稱取干浸膏粉和蔗糖，將蔗糖制成單糖漿后與清膏混勻，加入丙酸0.1%或者苯甲酸鈉0.1%0.25%等作為防腐劑，得口服液成品。 0020膠囊劑的制備取丹參20g、山楂10g、金櫻子10g、澤瀉15g、何首烏20g和萊菔子20g藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15（65），加適量乙醇使含醇量（體積分?jǐn)?shù)）達(dá)75%，攪拌，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.25（65）的浸膏，經(jīng)噴霧干燥（條件為進(jìn)風(fēng)溫度為120，出風(fēng)溫度為90，物料溫度為90，霧化壓力為0.4兆帕，噴霧速度為7.5/s。 ），粉碎成干浸膏粉，過6號篩，再裝入1號膠囊即可得成品。 00213.對高脂小鼠血血脂的影響實(shí)驗(yàn)動物昆明種小鼠，雄性，體重18-22g，上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動物有限公司提供。 0022實(shí)驗(yàn)藥物本中藥組合物口服液，按上述口服液實(shí)施例方法制備，規(guī)格10g/支（相當(dāng)于含生藥14g），南京正寬醫(yī)藥科技有限公司自制，批號xx0311，脂必妥膠囊，由成都地奧九鴻制藥廠生產(chǎn)，批號為0905212，規(guī)格每粒裝0.24g。 高脂飼料10%蛋黃粉、1.2%說明書102228577A102228578A4/5頁6膽固醇、10%豬油、78%基礎(chǔ)飼料。 0023給藥劑量按照人和動物間按體表面折算的等效劑量比值表，每日70公斤人的用量為42g，每日每只20g小鼠的用量為42*0.0026=0.11g，因每支口服液10ml含生藥量為14g，即每只小鼠的用量為0.0786ml，為便于給藥，小劑量灌胃0.1ml口服液，即中劑量和高劑量分別灌胃0.2ml和0.4ml，每日每只20g小鼠灌胃的口服液含生藥量分別為0.14g，0.28g，0.56g，則按小鼠體重計(jì)，低劑量、中劑量和高劑量分別為7g生藥量/kg、14g生藥量/kg和28g生藥量/kg。 0024主要試劑總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密低脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C）測定試劑盒，北京中生生物工程公司產(chǎn)品。 0025實(shí)驗(yàn)過程選健康小鼠60只，隨機(jī)分出10只作為正常組，其余50只小鼠，飼以高脂飼料，正常飲水，造模14d，得到模型組。 模型造成后，隨機(jī)分成5組模型組、高劑量組（28g生藥量/kg)、中劑量組(14g生藥量/kg)、低劑量組(7g/生藥量kg)、陽性藥脂必妥組(340mg/kg)，其中3個(gè)劑量組、脂必妥組按上述劑量灌胃給藥，正常對照組和模型組給同體積的水，每天上午1次，連續(xù)30d，取血測定各鼠TC.TG,HDL-C,LDL-C，各組數(shù)據(jù)以均值標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間進(jìn)行t測驗(yàn)。 結(jié)果見表1表1.本中藥組合物對實(shí)驗(yàn)性高脂小鼠血酯水平的影響（n=10）組別正常組模型組高劑量組中劑量組低劑量組脂必妥組TG(mmol/L)0.810.312.630.821.610.32*1.710.38*1.780.19*1.440.38*TC(mmol/L)1.990.463.760.452.820.49*2.890.35*2.940.46*2.730.52*HDL-C(mmol/L)0.930.331.350.160.960.28*0.990.51*0.950.31*0.940.23*LDL-C(mmol/L)0.650.361.210.380.810.44*0.860.36*0.840.25*0.880.36*注:同模型組相比*p0.05*0.01;同脂必妥組相比0.050.01結(jié)論本中藥組合物各劑量組能降低實(shí)驗(yàn)性高脂小鼠血酯水平。 0026 4、臨床研究結(jié)果臨床藥物本中藥組合物口服液，規(guī)格10ml/支（相當(dāng)于含生藥14g），按上述實(shí)施例中口服液的制備方法制備，南京正寬醫(yī)藥科技有限公司自制，批號xx0311。 0027