中藥新藥研發(fā)申報(bào)流程及相關(guān)材料說明.doc

中藥新藥研發(fā)申報(bào)流程及相關(guān)申報(bào)材料說明一、 中藥新藥的注冊(cè)分類及說明1.1 注冊(cè)分類中藥新藥注冊(cè)按審批管理的要求分以下幾類：1. 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2. 新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3. 新的中藥材代用品。4. 藥材新的藥用部位及其制劑。5. 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6. 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7. 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8. 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9. 仿制藥。1.2 說明注冊(cè)分類1-6的品種為新藥，注冊(cè)分類7、8按新藥申請(qǐng)程序申報(bào)，注冊(cè)分類9的品種為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。二、 中藥新藥的研發(fā)及申報(bào)流程中藥新藥的研發(fā)申報(bào)一般按以下程序進(jìn)行:選題立項(xiàng)臨床前研究臨床研究申報(bào)審批正式生產(chǎn)，其中，新藥臨床前及臨床研究的主要內(nèi)容及注意事項(xiàng)分別列舉如下:2.1 新藥的臨床前研究（一）主要內(nèi)容：新藥的臨床前研究主要包括制備工藝（中藥制劑包括原藥材的來源、加工及炮制）、理化性質(zhì)、純度、檢驗(yàn)方法、處方篩選、劑型、穩(wěn)定性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等研究。新發(fā)現(xiàn)中藥材還應(yīng)包括來源、生態(tài)環(huán)境、栽培（養(yǎng)殖）技術(shù)、采收處理、加工炮制等研究。（二）注意事項(xiàng)：從事新藥安全性研究的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）的相應(yīng)要求，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)要求，以保證各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的科學(xué)性和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。2.2 新藥的臨床研究（一）主要內(nèi)容：新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。新藥的臨床試驗(yàn)分為、期。期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。 期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性、安全性。 期臨床試驗(yàn)：新藥上市后監(jiān)測(cè)。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)（注意罕見不良反應(yīng)）。（二）注意事項(xiàng)：1. 新藥臨床研究的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。各類新藥視類別不同進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)。某些類別的新藥可僅進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。2. 研制單位和臨床研究單位進(jìn)行新藥臨床研究，均須符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）的有關(guān)規(guī)定。3. 研制單位在報(bào)送申報(bào)資料的同時(shí)，須在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品臨床研究基地中選擇臨床研究負(fù)責(zé)和承擔(dān)單位（期臨床除外）,并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)。如需增加承擔(dān)單位或因特殊需要在藥品臨床研究基地以外的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床研究，須按程序另行申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)。4. 新藥臨床研究的申請(qǐng)批準(zhǔn)后，研制單位要與被確定的臨床研究單位簽定臨床研究合同，免費(fèi)提供、期臨床試驗(yàn)藥品，包括對(duì)照用藥品，承擔(dān)臨床研究所需費(fèi)用。5. 被確定的臨床研究單位應(yīng)了解和熟悉試驗(yàn)用藥的性質(zhì)、作用、療效和安全性，與研制單位按GCP要求一同簽署臨床研究方案，并嚴(yán)格按照臨床研究方案進(jìn)行。6. 新藥研制單位應(yīng)指定具有一定專業(yè)知識(shí)的人員遵循GCP的有關(guān)要求，監(jiān)督臨床研究的進(jìn)行，以求保證按照方案執(zhí)行。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門按國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的要求負(fù)責(zé)對(duì)臨床研究進(jìn)行監(jiān)督檢查。7. 臨床研究期間若發(fā)生嚴(yán)重不良事件，承擔(dān)臨床研究的單位須立即采取必要措施保護(hù)受試者安全，并在24小時(shí)內(nèi)向當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。8. 臨床研究完成后，臨床研究單位須寫出總結(jié)報(bào)告，由負(fù)責(zé)單位匯總，交研制單位。三、 新藥申報(bào)的資料項(xiàng)目及說明3.1申報(bào)資料項(xiàng)目（一）綜述資料：1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5.藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）藥學(xué)研究資料：7.藥學(xué)研究資料綜述。8.藥材來源及鑒定依據(jù)。9.藥材生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。10.藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。11.提供植物、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等。12.生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。13.化學(xué)成份研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。14.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。16.樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。17.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）藥理毒理研究資料：19.藥理毒理研究資料綜述。20.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。25.遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。28.動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（四）臨床研究資料：29.臨床試驗(yàn)資料綜述。30.臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案。31.臨床研究者手冊(cè)。32.知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。33.臨床試驗(yàn)報(bào)告。3.2申報(bào)資料項(xiàng)目說明（一）綜述資料：1. 資料項(xiàng)目(1)-藥品名稱包括：中文名；漢語(yǔ)拼音名；命名依據(jù)。(符合命名原則，劑型名稱放在藥物名稱之后)2. 資料項(xiàng)目(2) -證明性文件包括：申請(qǐng)人合法登記證明文件、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件，申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件；申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等在中國(guó)的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)用毒性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件；申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供藥物臨床試驗(yàn)批件復(fù)印件；直接接觸藥品的包裝材料（或容器）的藥品包裝材料和容器注冊(cè)證或進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件；其他證明文件。3. 資料項(xiàng)目(3)-立題目的與依據(jù)包括：有關(guān)古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述。處方來源和選題依據(jù)。國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述。對(duì)該品種創(chuàng)新性、可行性、劑型的合理性和臨床使用的必要性等的分析，包括和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較。中藥還應(yīng)提供有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論依據(jù)及古籍文獻(xiàn)資料綜述等。4. 資料項(xiàng)目(4) -對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，以及從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行的綜合評(píng)價(jià)。5.資料項(xiàng)目(5) -藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明、有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻(xiàn)。6. 資料項(xiàng)目(6) -包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿：包括小包裝、中包裝、大包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿（二）藥學(xué)研究資料：7. 資料項(xiàng)目(7) -藥學(xué)研究資料綜述包括：說明處方、劑型、輔料、制成總量、規(guī)格等。簡(jiǎn)述制法及工藝參數(shù)。說明中試研究結(jié)果。簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，說明樣品質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果簡(jiǎn)述穩(wěn)定性考察方法及結(jié)果說明直接接觸藥品的包裝材料、容器以及藥品有效期。8. 資料項(xiàng)目(8) -藥材來源及鑒定依據(jù)：中藥注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)明確處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地與資源狀況以及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)。 9. 資料項(xiàng)目(12) -生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括：工藝路線；評(píng)價(jià)指標(biāo)；實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法；提取、純化、濃縮、干燥工藝條件的優(yōu)化；劑型選擇；制劑處方研究；制劑成型工藝研究；輔料來源、批準(zhǔn)文號(hào)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；中試研究的規(guī)模、批次；中試研究數(shù)據(jù)：批號(hào)、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率等；相關(guān)成分的含量測(cè)定數(shù)據(jù)，計(jì)算轉(zhuǎn)移率；制劑設(shè)備；工藝驗(yàn)證；工藝流程圖。10. 資料項(xiàng)目(13) -化學(xué)成份研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料包括：原料化學(xué)成分的試驗(yàn)研究、文獻(xiàn)資料。工藝過程中化學(xué)成分的變化研究。制劑化學(xué)成分分析。新化學(xué)成分的研究、結(jié)構(gòu)確證資料。11.資料項(xiàng)目(14) -質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料包括：與質(zhì)量研究有關(guān)的文獻(xiàn)資料相關(guān)的質(zhì)量控制研究12.資料項(xiàng)目(15) -藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料包括：藥品標(biāo)準(zhǔn)草案。藥品標(biāo)準(zhǔn)草案起草說明。試驗(yàn)數(shù)據(jù)、圖譜、照片。對(duì)照品、對(duì)照藥材、對(duì)照提取物的相關(guān)資料。13.資料項(xiàng)目(16) -樣品檢驗(yàn)報(bào)告書:是指對(duì)申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。臨床試驗(yàn)前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告，完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。14.資料項(xiàng)目(17) -藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料包括：試驗(yàn)設(shè)計(jì)（樣品的批次和規(guī)模、包裝及放置條件、考察時(shí)間點(diǎn)、考察項(xiàng)目、分析方法）試驗(yàn)方法（影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)）提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、圖譜、照片。研究結(jié)果評(píng)價(jià)（貯存條件的確定、包裝材料/容器的確定、有效期的確定）（三）藥理毒理研究資料：15.資料項(xiàng)目(24) -過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料：應(yīng)根據(jù)藥物給藥途徑及制劑特點(diǎn)提供相應(yīng)的制劑安全性試驗(yàn)資料。具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)提供藥物依賴性試驗(yàn)資料。16. 資料項(xiàng)目(25) -遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：如果處方中含有無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材，或來源于無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的有效部位，以及用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)報(bào)送遺傳毒性試驗(yàn)資料。17. 資料項(xiàng)目(26) -生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以及遺傳毒性試驗(yàn)陽(yáng)性或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)根據(jù)具體情況提供相應(yīng)的生殖毒性研究資料。18. 資料項(xiàng)目(27) -致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：新藥在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器組織生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的以及致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的，必須提供致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。3.3申報(bào)資料具體要求1. 申請(qǐng)新藥臨床試驗(yàn)，一般應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目14、731。2. 完成臨床試驗(yàn)后申請(qǐng)新藥生產(chǎn)，一般應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目133以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并詳細(xì)說明變更的理由和依據(jù)。3.申請(qǐng)仿制藥（中藥、天然藥物注射劑等需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的除外），一般應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目28、12、1518。4.進(jìn)口申請(qǐng)?zhí)峁┑纳a(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)政府證明文件及全部技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)是中文本并附原文；其中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中文本必須按中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式整理報(bào)送。5.由于中藥、天然藥物的多樣性和復(fù)雜性，在申報(bào)時(shí)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品種的特點(diǎn)進(jìn)行必要的相應(yīng)研究。如果減免試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)充分說明理由。6.中藥、天然藥物注射劑的技術(shù)要求另行制定。7.對(duì)于“注冊(cè)分類1”的未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成份及其制劑，當(dāng)有效成份或其代謝產(chǎn)物與已知致癌物質(zhì)有關(guān)或相似，或預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上，或治療慢性反復(fù)發(fā)作性疾病而需經(jīng)常間歇使用時(shí)，必須提供致癌性試驗(yàn)資料。申請(qǐng)“未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成份及其制劑”，如有由同類成份組成的已在國(guó)內(nèi)上市銷售的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，則應(yīng)當(dāng)與該有效部位進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。8. 對(duì)于“注冊(cè)分類3”的新的中藥材代用品，除按“注冊(cè)分類2”的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料外，還應(yīng)當(dāng)提供與被替代藥材進(jìn)行藥效學(xué)對(duì)比的試驗(yàn)資料，并應(yīng)提供進(jìn)行人體耐受性試驗(yàn)以及通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性研究的試驗(yàn)資料，如果代用品為單一成份，尚應(yīng)當(dāng)提供藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。新的中藥材代用品獲得批準(zhǔn)后，申請(qǐng)使用該代用品的制劑應(yīng)當(dāng)按補(bǔ)充申請(qǐng)辦理，但應(yīng)嚴(yán)格限定在被批準(zhǔn)的可替代的功能范圍內(nèi)。9.對(duì)于“注冊(cè)分類5”未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從單一植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效部位及其制劑，除按要求提供申報(bào)資料外，尚需提供以下資料：申報(bào)資料項(xiàng)目第12項(xiàng)中需提供有效部位篩選的研究資料或文獻(xiàn)資料；申報(bào)資料項(xiàng)目第13項(xiàng)中需提供有效部位主要化學(xué)成份研究資料及文獻(xiàn)資料；由數(shù)類成份組成的有效部位，應(yīng)當(dāng)測(cè)定每類成份的含量，并對(duì)每類成份中的代表成份進(jìn)行含量測(cè)定且規(guī)定下限（對(duì)有毒性的成份還應(yīng)該增加上限控制）；申請(qǐng)由同類成份組成的未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，如其中含有已上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成份，則應(yīng)當(dāng)與該有效成份進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。10. 對(duì)于“注冊(cè)分類6”未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑按照不同類別的要求應(yīng)提供資料為：中藥復(fù)方制劑，根據(jù)處方來源和組成、功能主治、制備工藝等可減免部分試驗(yàn)資料，具體要求另行規(guī)定；天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)提供多組份藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；處方中如果含有無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照相應(yīng)注冊(cè)分類中的要求提供相關(guān)的申報(bào)資料；中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑中的藥用物質(zhì)必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)，申報(bào)臨床時(shí)應(yīng)當(dāng)提供中藥、天然藥物和化學(xué)藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)作用）的比較性研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，以及中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品生物利用度影響的試驗(yàn)資料；申報(bào)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)通過臨床試驗(yàn)證明其組方的必要性，并提供中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品人體生物利用度影響的試驗(yàn)資料。處方中含有的化學(xué)藥品（單方或復(fù)方）必須被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載。11.對(duì)于“注冊(cè)分類8”改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑，應(yīng)當(dāng)說明新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同，其中無(wú)法通過藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料。12.對(duì)于“注冊(cè)分類9”仿制藥應(yīng)與被仿制品種一致，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。13.關(guān)于臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：期為2030例，期為100例，期為300例，期為2000例；屬注冊(cè)分類1、2、4、5、6的新藥，以及7類和工藝路線、溶媒等有明顯改變的改劑型品種，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行期臨床試驗(yàn)；生物利用度試驗(yàn)一般為1824例；避孕藥期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行，期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)，期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作；新的中藥材代用品的功能替代，應(yīng)當(dāng)從國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對(duì)照藥進(jìn)行比較研究，每個(gè)功能或主治病證需經(jīng)過2種以上中藥制劑進(jìn)行驗(yàn)證，每種制劑臨床驗(yàn)證的病例數(shù)不少于100對(duì)；改劑型品種應(yīng)根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點(diǎn)，免除或進(jìn)行不少于100對(duì)的臨床試驗(yàn)；仿制藥視情況需要，進(jìn)行不少于100對(duì)的臨床試驗(yàn)；進(jìn)口中藥、天然藥物制劑按注冊(cè)分類中的相應(yīng)要求提供申報(bào)資料，并應(yīng)提供在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究資料和臨床試驗(yàn)資料，病例數(shù)不少于100對(duì)；多個(gè)主治病證或適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。3.4申報(bào)資料項(xiàng)目表中藥、天然藥物申報(bào)資料項(xiàng)目表資料分類資料項(xiàng)目注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求1234567896.16.26.3綜述資料123456藥學(xué)資料78910111213資料分類資料項(xiàng)目注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求1234567896.16.26.3藥學(xué)資料1415161718藥理毒理資料19*20*21*22*2324*25*26*27*28*臨床資料2930*31*32*33*說明：1.“”指必須報(bào)送的資料；2.“”指可以免報(bào)的資料；3.“”指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)研究或按規(guī)定可減免試驗(yàn)研究的資料；4.“”具有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材、天然藥物可以不提供，否則必須提供資料；5.“* ”按照申報(bào)資料項(xiàng)目說明和申報(bào)資料具體要求。蛇毒項(xiàng)目后期研究規(guī)劃一、 藥物臨床前研究綜述基于蛇毒藥物前期體外檢測(cè)對(duì)藥物抗癌活性的結(jié)果，顯示對(duì)目前所選的幾種癌細(xì)胞株均具有明顯的毒性作用?？紤]后期要做新藥申報(bào)，則近期規(guī)劃重點(diǎn)應(yīng)放在藥物的臨床前研究上面。對(duì)于中藥新藥的臨床前研究，主要可以分為藥學(xué)部分及藥理毒理研究?jī)蓚€(gè)方面。1.1藥學(xué)部分研究主要包括制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥物穩(wěn)定性等相關(guān)方面的研究。1.1.1中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求制備工藝是中藥新藥研究的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。中藥制備工藝研究應(yīng)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，對(duì)方劑中藥物進(jìn)行方藥分析，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法進(jìn)行劑型選擇、工藝路線設(shè)計(jì)、工藝技術(shù)條件篩選和中試等系列研究，并對(duì)研究資料進(jìn)行整理和總結(jié)，使制備工藝做到科學(xué)、合理、先進(jìn)、可行，使研制的新藥達(dá)到安全、有效、可控和穩(wěn)定。制備工藝研究應(yīng)盡可能采用新技術(shù)、新工藝、新輔料、新設(shè)備，以提高中藥制劑研究水平。（一）劑型選擇劑型是藥物使用的必備形式。中藥劑型的選擇應(yīng)根據(jù)臨床需要、藥物性質(zhì)、用藥對(duì)象與劑量等為依據(jù)，通過文獻(xiàn)研究和預(yù)試驗(yàn)予以確定。應(yīng)充分發(fā)揮各類劑型的特點(diǎn)，盡可能選用新劑型，以達(dá)到療效高、劑量小、毒副作用小，儲(chǔ)運(yùn)、攜帶、使用方便的目的。（二）提取工藝研究由于中藥新藥的研制一般以中藥材為起始原料，為了達(dá)到療效高、劑量小的要求，除少數(shù)情況可直接使用藥材粉末外，一般藥材都需要經(jīng)過提取。針對(duì)影響提取效果的多種因素，可從以下三方面進(jìn)行提取工藝研究。1.藥材的鑒定與前處理中藥材的鑒定與前處理是保障制劑質(zhì)量的基礎(chǔ)，投料前原藥材必須經(jīng)過鑒定，符合有關(guān)規(guī)定與處方要求者方能使用。此外，還應(yīng)根據(jù)方劑對(duì)藥性的要求，藥材質(zhì)地、特性和不同提取方法的需要，對(duì)藥材進(jìn)行凈制、切制、炮炙，粉碎等加工處理。凡需特殊炮制的藥材，應(yīng)說明炮制目的，提供方法依據(jù)。2. 提取工藝路線的設(shè)計(jì)中藥成分復(fù)雜、藥效各異，組成復(fù)方并非藥物簡(jiǎn)單相加，因此對(duì)復(fù)方中藥一般應(yīng)復(fù)方提取。在工藝設(shè)計(jì)前應(yīng)根據(jù)方劑的功能、主治，通過文獻(xiàn)資料的查閱，分析每味中藥的有效成分與藥理作用；結(jié)合臨床要求與新藥類別、所含有效成分或有效部位及其理化性質(zhì)；再根據(jù)提取原理與預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，選擇適宜的提取方法，設(shè)計(jì)合理的工藝路線，并應(yīng)提供設(shè)計(jì)依據(jù)。3.提取工藝技術(shù)條件的研究在提取工藝路線初步確定后，應(yīng)充分考慮可能影響提取效果的因素，進(jìn)行科學(xué)、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，采用準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、具代表性、可量化的綜合性評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法，優(yōu)選合理的提取工藝技術(shù)條件。在有成熟的相同技術(shù)條件可借鑒時(shí)，也可通過提供相關(guān)文獻(xiàn)資料，作為制訂合理的工藝技術(shù)條件的依據(jù)。合理的提取工藝，應(yīng)達(dá)到同類研究先進(jìn)水平（提供相應(yīng)文獻(xiàn)資料）。（三）分離、純化、濃縮與干燥工藝研究1. 分離與純化工藝研究分離與純化工藝包括兩個(gè)方面：一是應(yīng)根據(jù)粗提取物的性質(zhì)，選擇相應(yīng)的分離方法與條件，以得到藥用提取物質(zhì)。二是將無(wú)效和有害組分除去，盡量保留有效成分或有效部位，可采用各種凈化、純化、精制的方法，以為不同類別新藥和劑型提供合格的原料或半成品。方法的選擇應(yīng)根據(jù)新藥類別、劑型、給藥途徑、處方量及與質(zhì)量有關(guān)的提取成分的理化性質(zhì)等方面的不同而異。應(yīng)設(shè)計(jì)有針對(duì)性的試驗(yàn)，考察純化精制方法各步驟的合理性及所測(cè)成分的保留率，提供純化物含量指標(biāo)及制訂依據(jù)。對(duì)于新建立的方法，還應(yīng)進(jìn)行方法的可行性、可靠性、安全性研究，提供相應(yīng)的研究資料。2. 濃縮與干燥工藝研究濃縮與干燥應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)及影響濃縮、干燥效果的因素，優(yōu)選方法與條件，使達(dá)到一定的相對(duì)密度或含水量，并應(yīng)以濃縮、干燥物的收率及指標(biāo)成分含量，評(píng)價(jià)本工藝過程的合理性與可行性。（四）制劑成型性研究 制劑成型性研究應(yīng)在提取工藝技術(shù)條件穩(wěn)定與半成品質(zhì)量合格的前提下進(jìn)行，包括制劑處方設(shè)計(jì)與制劑成型工藝研究?jī)煞矫妗?.制劑處方設(shè)計(jì) 制劑處方設(shè)計(jì)是根據(jù)半成品性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、臨床要求、給藥途徑等篩選適宜的輔料及確定制劑處方的過程。 原則上，應(yīng)首先研究與制劑成型性、穩(wěn)定性有關(guān)的原輔料的物理化學(xué)性質(zhì)及其影響因素，然后根據(jù)在不同劑型中各輔料作用的特點(diǎn)，建立相應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法，有針對(duì)性地篩選輔料的種類與用量。制劑處方量應(yīng)以1000個(gè)制劑單位（片、粒、克、毫升等）計(jì)，并寫出輔料名稱及用量，明確制劑分劑量與使用量確定的依據(jù)。最終應(yīng)提供包括選擇輔料的目的、試驗(yàn)方法、結(jié)果（數(shù)據(jù)）與結(jié)論等在內(nèi)的研究資料。 2.制劑成型工藝研究 制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的過程。一般應(yīng)根據(jù)物料特性，通過試驗(yàn)選用先進(jìn)的成型工藝路線。處理好與制劑處方設(shè)計(jì)間的關(guān)系，篩選各工序合理的物料加工方法與方式， 應(yīng)用相應(yīng)的先進(jìn)成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。提供詳細(xì)的成型工藝流程，各工序技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料。（五）中試研究 中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性研究的驗(yàn)證與完善，是保證制劑制備方法達(dá)到生產(chǎn)可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥理與毒理、臨床研究用樣品應(yīng)是經(jīng)中試研究的成熟工藝制備的產(chǎn)品。 中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的10倍以上。中試過程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，加強(qiáng)制備工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考核，修訂、完善適合生產(chǎn)的制備工藝。應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、質(zhì)量指標(biāo)、輔料用量、成品量及成品率等。提供制劑通則要求的一般質(zhì)量檢查、微生物限度檢查和含量測(cè)定結(jié)果。（六）研究資料的整理與要求 制備工藝研究資料一般應(yīng)包括：制劑處方、制法、工藝流程、工藝合理性研究、中試資料及參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。 工藝合理性研究應(yīng)包括劑型選擇、提取、分離與純化、濃縮與干燥及成型工藝等。 研究資料的整理必須以原始實(shí)驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。要求數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、圖表清晰、結(jié)論合理。制備工藝流程圖應(yīng)直觀簡(jiǎn)明地列出工藝條件及主要技術(shù)參數(shù)。1.1.2中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是中藥新藥研究中重要組成部分。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的各項(xiàng)內(nèi)容都應(yīng)做細(xì)致的考察及試驗(yàn)，各項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求準(zhǔn)確可靠，以保證藥品質(zhì)量的可控性和重現(xiàn)性。（一） 中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括名稱、漢語(yǔ)拼音、藥材拉丁名、來源、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、炮制、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意及貯藏等項(xiàng)。有關(guān)項(xiàng)目?jī)?nèi)容的技術(shù)要求如下：1名稱、漢語(yǔ)拼音、藥材拉丁名按中藥命名原則要求制定。2來源 來源包括原植（動(dòng)、礦）物的科名、中文名、拉丁學(xué)名、藥用部位、采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，礦物藥包括礦物的類、族、礦石名或巖石名、主要成分及產(chǎn)地加工。上述的中藥材（植、動(dòng)、礦等）均應(yīng)固定其產(chǎn)地。原植（動(dòng)、礦）物需經(jīng)有關(guān)單位鑒定，確定原植（動(dòng)）物的科名、中文名及拉丁學(xué)名；礦物的中文名及拉丁名。藥用部位是指植（動(dòng)、礦）物經(jīng)產(chǎn)地加工后可藥用的某一部分或全部。采收季節(jié)和產(chǎn)地加工系指能保證藥材質(zhì)量的最佳采收季節(jié)和產(chǎn)地加工方法。3性狀系指藥材的外形、顏色、表面特征、質(zhì)地、斷面及氣味等的描述，除必須鮮用的按鮮品描述外，一般以完整的干藥材為主；易破碎的藥材還須描述破碎部分。描述要抓住主要特征，文字要簡(jiǎn)練，術(shù)語(yǔ)需規(guī)范，描述應(yīng)確切。4鑒別選用方法要求專屬、靈敏。包括經(jīng)驗(yàn)鑒別、顯微鑒別（組織切片、粉末或表面制片、顯微化學(xué)）、一般理化鑒別、色譜或光譜鑒別及其它方法的鑒別。色譜鑒別應(yīng)設(shè)對(duì)照品或?qū)φ账幉摹?檢查 包括雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金屬、砷鹽、農(nóng)藥殘留量、有關(guān)的毒性成分及其它必要的檢查項(xiàng)目。6浸出物測(cè)定可參照中國(guó)藥典附錄浸出物測(cè)定要求，結(jié)合用藥習(xí)慣、藥材質(zhì)地及已知的化學(xué)成分類別等選定適宜的溶劑，測(cè)定其浸出物量以控制質(zhì)量。浸出物量的限（幅）度指標(biāo)應(yīng)根據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)制訂，并以藥材的干品計(jì)算。7含量測(cè)定 應(yīng)建立有效成分含量測(cè)定項(xiàng)目，操作步驟敘述應(yīng)準(zhǔn)確，術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位應(yīng)規(guī)范。含量限（幅）度指標(biāo)應(yīng)根據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)制訂。 在建立化學(xué)成分的含量測(cè)定有困難時(shí)，可建立相應(yīng)的圖譜測(cè)定或生物測(cè)定等其它方法。 8炮制 根據(jù)用藥需要進(jìn)行炮制的品種，應(yīng)制訂合理的加工炮制工藝，明確輔料用量和炮制品的質(zhì)量要求。 9性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意及貯藏等項(xiàng)，根據(jù)該藥材研究結(jié)果制訂。 10有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的書寫格式，參照中國(guó)藥典（現(xiàn)行版）。（二）中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥制劑必須在處方固定和原料（凈藥材、飲片、提取物）質(zhì)量、制備工藝穩(wěn)定的前提下方可擬訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)確實(shí)反映和控制最終產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容一般包括“名稱、漢語(yǔ)拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏、有效期”等項(xiàng)目。1名稱、漢語(yǔ)拼音 按中藥命名原則的要求制訂。 2處方 處方應(yīng)列出全部藥味和用量（以g或ml為單位），全處方量應(yīng)以制成1000個(gè)制劑單位的成品量為準(zhǔn)。藥味的排列順序應(yīng)根據(jù)組方原則排列，炮制品需注明。3制法 中藥制劑的制法與質(zhì)量有密切的關(guān)系，必須寫明制劑工藝的過程（包括輔料用量等），列出關(guān)鍵工藝的技術(shù)條件及要求。 4性狀 系指劑型及除去包裝后的色澤、形態(tài)、氣味等的描述。 5鑒別 鑒別方法包括顯微鑒別、理化鑒別、光譜鑒別、色譜鑒別等，要求專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性較好。顯微鑒別應(yīng)突出描述易察見的特征。理化、光譜、色借鑒別，敘述應(yīng)準(zhǔn)確，術(shù)語(yǔ)、計(jì)量單位應(yīng)規(guī)范。色譜法鑒別應(yīng)選定適宜的對(duì)照品或?qū)φ账幉淖鰧?duì)照試驗(yàn)。 6檢查 參照中國(guó)藥典（現(xiàn)行版）附錄各有關(guān)制劑通則項(xiàng)下規(guī)定的檢查項(xiàng)目和必要的其他檢查項(xiàng)目進(jìn)行檢查，并制訂相應(yīng)的限量范圍。藥典未收載的劑型可另行制訂。 對(duì)制劑中的重金屬、砷鹽等應(yīng)予以考察，必要時(shí)應(yīng)列入規(guī)定項(xiàng)目。 7浸出物測(cè)定 根據(jù)劑型的需要，參照中國(guó)藥典（現(xiàn)行版）附錄浸出物測(cè)定的有關(guān)規(guī)定，選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行測(cè)定。8含量測(cè)定 應(yīng)首選處方中的君藥（主藥）、貴重藥、毒性藥制訂含量測(cè)定項(xiàng)目。如有困難時(shí)則可選處方中其他藥味的已知成份或具備能反映內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)成分建立含量測(cè)定。如因成品測(cè)定干擾較大并確證干擾無(wú)法排除而難以測(cè)定的，可測(cè)定與其化學(xué)結(jié)構(gòu)母核相似，分子量相近，總類成份的含量或暫將浸出物測(cè)定作為質(zhì)量控制項(xiàng)目，但必須具有針對(duì)性和控制質(zhì)量的意義。 含量測(cè)定方法可參考有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)文獻(xiàn)，也可自行研究后建立，但均應(yīng)作方法學(xué)考察試驗(yàn)。 含量限（幅）度指標(biāo)，應(yīng)根據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少有三批、6個(gè)數(shù)據(jù)，生產(chǎn)用樣品至少有10批、20個(gè)數(shù)據(jù)）制訂。含量限度一般規(guī)定低限，或按照其標(biāo)示量制訂含量測(cè)定用的百分限（幅）度。毒性成分的含量必須規(guī)定幅度。 含量限度低于萬(wàn)分之一者，應(yīng)增加另一個(gè)含量測(cè)定指標(biāo)或浸出物測(cè)定。 在建立化學(xué)成分的含量測(cè)定有困難時(shí)，也可考慮建立生物測(cè)定等其它方法。9功能與主治、用法與用量、注意及有效期等均根據(jù)該藥的研究結(jié)果制訂。10規(guī)格 應(yīng)制訂制劑單位的重量、裝量、含量或一次服用量。11有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的書寫格式，參照中國(guó)藥典（現(xiàn)行版）。1.1.3中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求（一）穩(wěn)定性試驗(yàn)概述1藥品的穩(wěn)定性是其質(zhì)量的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，是確定新藥有效期的主要依據(jù)，新藥在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)需報(bào)送初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)需報(bào)送穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2初步穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)以臨床試驗(yàn)用包裝條件，于室溫下進(jìn)行考察，除當(dāng)月考察一次外，要求每月考核一次，不得少于三個(gè)月（也可于3740和相對(duì)濕度75保存，每月考核一次，連續(xù)三個(gè)月），如穩(wěn)定，可以進(jìn)入臨床研究。最終須以室溫穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)為準(zhǔn)?？己隧?xiàng)目，可根據(jù)該藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案），結(jié)合“中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求”中各對(duì)應(yīng)劑型的穩(wěn)定性考核項(xiàng)目擬定。3穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)將藥品在模擬市售包裝條件下，置室溫中，繼初步穩(wěn)定性考核后，即放置三個(gè)月再考核一次，然后每半年一次。按各種劑型的不同考核時(shí)間進(jìn)行考核。4新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)，至少應(yīng)對(duì)三批以上的樣品進(jìn)行考察，試驗(yàn)要求見“中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求”。若用新的包裝材料，應(yīng)注意觀察直接與藥物接觸的包裝材料對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響。5穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)送的資料，應(yīng)包括試驗(yàn)方法、條件、內(nèi)容、結(jié)果（數(shù)據(jù)）、結(jié)論、文獻(xiàn)資料及相應(yīng)的圖表。試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)有文字描述，不宜僅用簡(jiǎn)單的“”、“一”號(hào)或“符合規(guī)定”表示。6申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)繼續(xù)穩(wěn)定性考察。標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時(shí)，據(jù)此確定有效期。 （二）中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求1藥材性狀、鑒別、浸出物、含量測(cè)定、霉變、蟲蛀 2年2注射劑性狀、鑒別、澄明度、PH值、無(wú)菌、熱原、溶血、刺激性、含量測(cè)定1年半3合劑（含口服液）性狀、鑒別、澄清度、相對(duì)密度、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半4糖漿劑性狀、鑒別、相對(duì)密度、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半5酒劑、酊劑性狀、鑒別、乙醇量、總固體、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半6丸劑性狀、鑒別、溶散時(shí)限、水份、含量測(cè)定、微生物限度檢查 1年半7散劑 性狀、鑒別、均勻度、水份、粉末細(xì)度、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半8煎膏劑（膏滋）性狀（反砂、分層）、鑒別、相對(duì)密度、溶化性檢查、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半9膠囊、滴丸劑（含膠丸）性狀、鑒別、水份（膠丸不考核）、溶散時(shí)限、含量測(cè)定、微生物限度檢查 1年半10片劑性狀、鑒別、硬度、崩解時(shí)限、含量測(cè)定、微生物限度檢查2年11流浸膏性狀、鑒別、PH值、乙醇量、總固體、含量測(cè)定、微生物限度檢查 1年半12浸膏 性狀、鑒別、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半13乳劑性狀（乳析、破乳、分散相粒度）、鑒別、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年14顆粒劑性狀（吸潮、軟化）、鑒別、水份、粒度檢查、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年15混懸劑性狀（微粒大小、沉降速度、沉降容積比）、鑒別、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年16軟膏劑性狀（酸敗、異臭、變色、分層、徐展性）、鑒別、含量測(cè)定、微生物限度檢查、皮膚刺激性試驗(yàn)1年17膏藥性狀、鑒別、軟化點(diǎn)、含量測(cè)定、皮膚刺激性試驗(yàn)1年18橡膠膏劑性狀、鑒別、拉力、含膏量、皮膚刺激性試驗(yàn)、耐寒、耐熱性試驗(yàn)1年19膠劑性狀、水份、鑒別、含量測(cè)定、微生物限度檢查2年20栓劑、錠劑性狀、鑒別、融變時(shí)限、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半21氣霧劑性狀（沉淀物、分層）、鑒別、噴射效能、異臭、刺激性、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年22膜劑性狀、融溶時(shí)間、刺激性、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年注：無(wú)菌、衛(wèi)生學(xué)檢查和安全性試驗(yàn)一般可于零月、三月和考察終止時(shí)進(jìn)行三次 研究中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品的技術(shù)要求 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所需對(duì)照品，如為現(xiàn)行國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載并由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供者，可直接按類別采用。但應(yīng)注明所用化學(xué)對(duì)照品的批號(hào)、類別等。其它來源的品種則應(yīng)按以下要求提供資料。1.2藥理毒理部分研究主要包括藥代動(dòng)力學(xué)、主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)及毒理學(xué)等相關(guān)方面的研究，且只有通過CDE的審批后才能進(jìn)行臨床試驗(yàn)，目的在于保證臨床試驗(yàn)用藥安全。中藥新藥的藥效研究，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，制定具有中醫(yī)藥特點(diǎn)的試驗(yàn)方案，根據(jù)新藥的功能主治，選用或建立相應(yīng)的動(dòng)物模型和試驗(yàn)方法，其目的是對(duì)新藥的有效性評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。 中藥新藥的毒理研究包括急性毒性、長(zhǎng)期毒性和特殊毒性試驗(yàn)等，其目的是對(duì)新藥的安全性評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。1.2.1 基本要求（一）試驗(yàn)主要負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥理毒理專業(yè)高級(jí)技術(shù)職稱和有較高的理論水平、工作經(jīng)驗(yàn)與資歷。確保試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，數(shù)據(jù)可靠，結(jié)果可信，結(jié)論判斷準(zhǔn)確。試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)有試驗(yàn)負(fù)責(zé)人簽字及單位蓋章。（二）受試藥物應(yīng)處方固定、制備工藝及質(zhì)量基本穩(wěn)定（三）從事新藥安全性研究的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）的要求，藥理研究也可參照實(shí)行。1.2.2 主要藥效學(xué)研究（一）試驗(yàn)方法的選擇 1試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)考慮中醫(yī)藥特點(diǎn)，根據(jù)新藥的主治，參照其功能，選擇相應(yīng)試驗(yàn)方法，進(jìn)行主要藥效試驗(yàn)。由于中藥常具有多方面的藥效或通過多種方式發(fā)揮作用等特點(diǎn)，應(yīng)選擇相應(yīng)的方法證實(shí)其藥效。 2藥效試驗(yàn)應(yīng)以體內(nèi)試驗(yàn)為主，必要時(shí)配合體外試驗(yàn)，從不同層次證實(shí)其藥效。（二）觀測(cè)指標(biāo) 應(yīng)選用特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀。定量或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀測(cè)。（三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 根據(jù)各種試驗(yàn)的具體要求，合理選擇動(dòng)物，對(duì)其種屬、性別、年齡、體重、健康狀態(tài)、飼養(yǎng)條件、動(dòng)物來源及合格證號(hào)等，應(yīng)有詳細(xì)記錄。（四）給藥劑量及途徑 1各種試驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3個(gè)劑量組，劑量選擇應(yīng)合理，盡量反映量效和或時(shí)效關(guān)系，大動(dòng)物（猴、狗等）試驗(yàn)或在特殊情況下，可適當(dāng)減少劑量組。 2給藥途徑應(yīng)與臨床相同，如確有困難，也可選用其他給藥途徑進(jìn)行試驗(yàn)，但應(yīng)說明原因。（五）對(duì)照組 主要藥效研究應(yīng)設(shè)對(duì)照組，包括正常動(dòng)物空白對(duì)照組、模型動(dòng)物對(duì)照組、陽(yáng)性藥物對(duì)照組（必要時(shí)增設(shè)溶媒或賦形劑對(duì)照組）。陽(yáng)性對(duì)照藥應(yīng)選用正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品，根據(jù)需要應(yīng)設(shè)一個(gè)或多個(gè)劑量組。（六）中藥注射劑需與其口服給藥途徑比較作用強(qiáng)度和時(shí)效關(guān)系等。1.2.3 一般藥理學(xué)研究設(shè)23個(gè)劑量，低劑量應(yīng)相當(dāng)于藥效學(xué)的有效劑量，給藥途徑應(yīng)與主要藥效試驗(yàn)相同，至少應(yīng)觀察以下三個(gè)方面：（一）神經(jīng)系統(tǒng)：觀察給藥后動(dòng)物的活動(dòng)情況、行為變化及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。（二）心血管系統(tǒng)：觀察給藥后對(duì)動(dòng)物心電圖及血壓等的影響。（三）呼吸系統(tǒng)：觀察給藥后對(duì)動(dòng)物呼吸頻率、節(jié)律及幅度的影響。 根據(jù)藥物作用特點(diǎn)，應(yīng)再選擇其他相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)。另需注意，一般藥理學(xué)的研究必須采用制劑進(jìn)行。1.2.4 藥代動(dòng)力學(xué)研究 有效成分明確的一類新藥，可參照化學(xué)藥品的藥代動(dòng)力學(xué)研究方法，研究其在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄，并計(jì)算各項(xiàng)參數(shù)。1.2.5 毒理學(xué)研究（一）急性毒性試驗(yàn) 主要觀察給藥后，動(dòng)物毒性反應(yīng)出現(xiàn)的情況