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多發(fā)性骨髓瘤(MM): 診斷和預(yù)后的評估,巫剛醫(yī)療組 2017年7月,參考文獻,發(fā)病和流行病學(xué)Incidence and epidemiology,1)多發(fā)性骨髓瘤(MM)占所有癌癥的約1%,占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10% 。在歐洲,每10萬人發(fā)病率是4.5-6.0人/年,發(fā)病人群的中位年齡約72歲(20歲以下發(fā)病率為0%),以男性多見,每10萬人的總體死亡率是4.1人/年。 2)幾乎所有的病人都是從無癥狀的前惡性階段(MGUS)進化而來。每年MGUS以1%的速度發(fā)展到MM。在一些患者中,中度無癥狀但可以識別的前惡性階段稱為冒煙型( smouldering )或惰性MM(SMM)。在確診后的頭5年里,SMM以每年10%的速度發(fā)展到骨髓瘤,在接下來的5年里每年增長3%。,診斷和病理/分子生物學(xué)Diagnosis and pathology/molecular biology,1)檢測和評價單克隆(M)蛋白: 血清和/或尿液蛋白電泳(24小時尿收集);血免疫球蛋白IgG,IgA和IgM定量以及尿中輕鏈蛋白( K、 )的定量;免疫固定電泳對重鏈、輕鏈的表現(xiàn)評估單克隆蛋白的類型。2)評估骨髓漿細胞浸潤: 骨髓穿刺和/或活組織檢查;細胞遺傳/熒光原位雜交(FISH) 。,免疫球蛋白分子結(jié)構(gòu),免疫球蛋白分類:,重鏈:(IgG)、(IgA)、(IgM)、(IgE)、(IgD),輕鏈:K、,正常電泳,多克隆升高,單克隆升高,M-蛋白,M-蛋白可出現(xiàn)在:區(qū)區(qū)2區(qū)(IgA)多克隆球蛋白僅出現(xiàn)在: 區(qū),區(qū),區(qū),2區(qū),CASE,CASE,尿蛋白電泳,尿免疫固定電泳,多發(fā)性骨髓瘤( 輕鏈型),骨損傷的評估: 1)磁共振成像(MRI)多用于懷疑脊柱破壞導(dǎo)致脊髓受壓迫時。 2)全身PET-CT可用于發(fā)現(xiàn)骨病變的代謝情況,以評估全身骨質(zhì)破壞情況,結(jié)合全血細胞計數(shù),腎功能(肌酐清除率)和鈣離子濃度對鑒別MM,SMM,MGUS非常重要。,最終器官損傷的證據(jù): CRAB標準:高鈣血癥、腎功能不全、貧血或骨損傷,與潛在的血中漿細胞紊亂有關(guān)。值得注意的是,腎功能不全不僅可以通過肌酐177umol/l(2mg/dl),還可以通過肌酐清除率40ml/min來診斷。此外,可以通過CT來定義骨質(zhì)病變,而不僅僅是常規(guī)的X光檢查。,血漿細胞病的診斷標準,CASE,CASE,頭顱X片:顱蓋骨區(qū)可見多處局灶的低密度影,提示骨質(zhì)破壞。胸部X片:左側(cè)第5肋骨腋段顯示略欠規(guī)則。骨盆X片未見異常。,分期和風(fēng)險評估Staging and risk assessment,1)MM的病程是非常多變的,而且臨床表現(xiàn)是非常不均一的。許多研究已經(jīng)證實了能夠預(yù)測這種不均一性的預(yù)后因素,包括:血清2-M、ALB、CRP和LDH。,2)細胞遺傳學(xué)由FISH評估,是一個主要的預(yù)后因子。三種常見的基因異常,t(4,14),deletion(17p)和t(14,16),大多與預(yù)后差有關(guān)。1號染色體異常往往也提示預(yù)后不良。,ISS分期,1)在R-ISS I期患者中的PFS(progression-free survival)為66個月。R-ISS II期患者為42個月,R-ISS III期患者為29個月。2)5年OS(overall survival)率在R-ISS I期為82%,R-ISS II期為62%,R-ISS III期為40%。3)R-ISS I期患者中位OS目前無確切數(shù)據(jù),RISS II期和R-ISS III期患者分別為83個月和43個月。,CASE,療效評估Response evaluation,小結(jié),1、MM是一種以老年多發(fā)的、進展緩慢的血液系統(tǒng)惡性腫瘤性疾病,其臨床表現(xiàn)形式多樣,且發(fā)病初期無特異性表現(xiàn),易被忽略。
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