共用生產線風險分析.doc

_有限責任公司風險評估頁 碼： 3文件編碼：F-SJB-2012-004版 本 號： 00題 目：共用生產線風險評估 共用生產線風險分析一、概述我公司生產劑型為顆粒劑、硬膠囊劑，共有在線品種XXX、XXX、XXXX等幾個品種。為完善公司生產質量管理體系，提高藥品生產質量管理水平，預防和控制質量事故的發(fā)生，促進企業(yè)的健康發(fā)展，現結合公司質量風險管理方案要求，對共用生產線進行風險評估。二、評估目的為規(guī)范共用生產線的管理，提高藥品生產管理水平，預防和控制質量事故的發(fā)生，結合GMP（2010修訂）版及公司質量風險管理，根據本公司本年度制訂質量風險管理方案，對共用生產管理全過程進行質量風險評估；并由此制定確實有效的且經過確認或驗證的風險控制措施，從而避免/降低公用生產線可能存在的缺陷項給產品質量、生產環(huán)境、人員健康公共安全等帶來的風險隱患。三、生產過程中風險評估點我們根據各產品特性、工藝流程和預定用途，通過廠房設施設備、軟件管理體系、員工技能等幾個方面進行綜合評估可能給產品質量帶來潛在的風險，影響到產品質量，結合生產管理的經驗以及管理制度，對共用生產線進行分析。共線品種情況：序號藥品名稱劑型規(guī) 格批準文號依據標準處方功能主治及用法用量備注1中國藥典2010年一部常年生產2國家標準常年生產3常年生產品種共線范圍：序號共線品種共線環(huán)境/工序涉及設施/設備備注1制劑車間D級潔凈區(qū)制劑車間空調凈化系統(tǒng)常年共用2總混常年共用3充填、泡罩常年共用4制粒、粉碎過篩常年共用由共線品種特性可知：1. 我公司共線生產的3個品種均不是特殊性質的藥品；如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）或-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品，或某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品；無需獨立廠房、空調或設備的要求；2. 共線的3個品種均為中藥品種，處方不涉及毒性中藥飲片的使用，涉及到的所有中藥飲品之間均不存在“十八反”、“十九畏”等配伍禁忌； 3. 共線的3個品種不存在“注意事項”、“藥物相互作用”方面的明確沖突。4. 風險主要來源于產品隨工藝流轉的過程中受到廠房設施設備、軟件管理體系、員工技能等影響。公用生產線可能對產品質量造成風險的原因：共用設備軟件體系不恰當污染與交叉污染共用廠房、設施、設備員工技能不達標風險程序編號風險項目名稱風險點廠房設施設備SJB-GXN廠房設置不合理，易造成污染、交叉污染、混淆和差錯F-001生產環(huán)境不符合要求F-002功能間不按工藝流程設置F-003各功能間不進行有效分隔F-004中間站空間不能滿足貯存需要SJB-GXN影響區(qū)域潔凈度，造成交叉污染F-005 產塵大的操作間不設置直排F-006 產塵間不能形成負壓SJB-GXN共用設備造成交叉污染F-007粉碎過篩無防止交叉污染措施F-008 噴霧干燥制粒機進風不經過濾，排風不能防倒灌F-009 三維擺動混合機無防止污染措施F-010 膠囊充填無防止交叉污染措施F-011 泡罩包裝無防止交叉污染措施軟件管理系統(tǒng)SJB-GXN文件管理失控，可靠性無法保證F-012工藝規(guī)程、質量標準不完善F-013 操作規(guī)程不全或不適用F-014 生產記錄不完善F-015 不進行各品種質量回顧F-016 物料/產品流轉無跟蹤措施人員操作技能SJB-GXN污染或交叉污染F-017 員工不規(guī)范著裝F-018生產過程中不進行關門作業(yè)F-019不按照相應SOP操作F-020 串崗SJB-GXN發(fā)生混淆或差錯F-021 不同品種生產不采取階段式作業(yè)F-022 不規(guī)范填寫物料標識F-023 物料流轉過程不記錄SJB-GXN影響產品質量F-024 QA監(jiān)控不到位四、風險評估我們對共用生產線的每個工序、地點可能存在的質量風險分別進行評估。詳細內容見以下質量風險評估記錄。質量風險評估記錄風險編號過程步驟可能的失敗/失效結果原因SPD起始RPN起始風險水平控制措施驗證/確認活動實施后預判SPDRPN風險水平SJB-GXN-F001廠房設施設備污染產品，造成質量不合格生產環(huán)境不符合要求33218高風險制劑生產車間按D級潔凈級別設置在廠房設施確認方案TS-7001生產區(qū)中確認3113低風險SJB-GXN-F002廠房設施設備物料/產品轉運不便，造成污染或交叉污染各功能間不按工藝流程設置32212高風險功能間根據產品工藝流程單向設置，減少不必要的往復在廠房設計時予以論證，嚴格按照設計方案施工；在廠房設施確認方案TS-7001生產區(qū)中確認3113低風險SJB-GXN-F003廠房設施設備造成污染或交叉污染各功能間不進行有效分隔33218高風險各功能間采用彩鋼板有效隔斷，房門能密閉各工序分開隔斷，隔斷面交匯處作弧形處理3113低風險SJB-GXN-F004廠房設施設備造成不同產品或物料叉污染或混淆中間站空間不能滿足貯存需要32212高風險根據生產需要設置中間站的大小，保證各種物料/產品存放能有足夠的空間；物料進行分區(qū)管理保證不同狀態(tài)的物料有效分開在廠房設施確認方案TS-7001生產區(qū)中確認3113低風險SJB-GXN-F005廠房設施設備造成交叉污染或損壞空調高效過濾器產塵大的操作間不設置直排32212高風險粉碎間設置直排系統(tǒng)；膠囊充填工序通過移動式捕塵器減小對環(huán)境的污染在廠房設施確認方案TS-7001生產區(qū)中確認低風險SJB-GXN-F006廠房設施設備產塵操作間粉塵易擴散、造成交叉污染，影響藥品生產質量產塵操作間不能形成相對負壓33218高風險產塵操作間（如稱量、制粒、混合等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染，便于清潔在廠房設施確認方案TS-7001生產區(qū)中確認。3113低風險SJB-GXN-F007廠房設施設備篩網破損造成污染或交叉污染粉碎過篩無防止污染、交叉污染措施32212高風險粉碎過篩前后都檢查篩網完好情況，發(fā)現破損后廢棄被污染的部分；制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產品種時，徹底清場在GF-30B萬能粉碎機清潔驗證方案TS-7095、ZS-515振蕩篩清潔驗證方案（制劑）TS-7099中驗證3113低風險SJB-GXN-F008廠房設施設備污染物料噴霧干燥制粒機進風不經過濾；排風不能防倒灌32212高風險檢查過濾設施完好情況和防倒灌設施；制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產品種時，徹底清場在PGL-40C噴霧干燥制粒機確認方案TS-7035、PGL-40C噴霧干燥制粒機清潔驗證方案（制劑）TS-7111中驗證3113低風險SJB-GXN-F009廠房設施設備造成物料交叉污染三維擺動混合機無防止交叉污染措施32212高風險制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產品種時，徹底清場在SBH-600型三維擺動混合機清潔驗證方案TS-7113中驗證3113低風險SJB-GXN-F010廠房設施設備造成物料交叉污染膠囊充填無防止交叉污染措施32212高風險制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產品種時，徹底清場在NJP-1200型全自動膠囊充填機清潔驗證方案TS-7115中驗證3113低風險SJB-GXN-F011廠房設施設備造成物料交叉污染泡罩包裝無防止交叉污染措施32212高風險制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產品種時，徹底清場在DPP250型鋁塑泡罩包裝機清潔驗證方案TS-7117中驗證3113低風險SJB-GXN-F012軟件管理系統(tǒng)缺少標準，產品質量不能保證工藝規(guī)程、質量標準不完善33218高風險制訂切實有效的工藝規(guī)程和質量標準；過程監(jiān)控嚴格執(zhí)行標準在八味沉香膠囊工藝驗證方案TS-7085、產婦安膠囊工藝驗證方案TS-7087、銀黃顆粒工藝驗證方案TS-7089中驗證33低風險SJB-GXN-F013軟件管理系統(tǒng)無法按要求操作，效果得不到保證操作規(guī)程不完善或不適用32318高風險嚴格按照工藝和設備條件編寫操作規(guī)程，確保具有可操作性檢查文件是否齊全，并于操作現場確認文件具有指導意義3113低風險SJB-GXN-F014軟件管理系統(tǒng)產品質量不具追溯性生產記錄不完善32318高風險生產記錄設計與工藝規(guī)程一致；加強員工培訓，確保記錄及時、準確、規(guī)范填寫QA對每批生產記錄進行審核，作為產品放行依據之一；記錄并歸檔保存，便于查詢3113低風險SJB-GXN-F015軟件管理系統(tǒng)產品質量變化管理失控不進行各品種質量回顧32212高風險制訂產品質量回顧管理文件，定期對產品質量進行回顧分析制訂質量回顧分析SOPSOP-10102，對現有生產批次產品進行初步質量回顧分析，待各品種連續(xù)生產20批次再進行質量回顧分析低風險SJB-GXN-F016軟件管理系統(tǒng)物料/產品流轉失控物料/產品流轉無跟蹤措施32212高風險制訂相應管理文件，建立物料臺賬、貨卡等，確保物料流轉有記錄制訂物料與產品管理通則SMP-6001等相應管理文件和物料/產品臺賬等相應記錄，并及時準確填寫低風險SJB-GXN-F017人員操作技能對產品造成污染員工不規(guī)范著裝32212高風險制定進出潔凈區(qū)管理規(guī)范，明確著裝要求，QA嚴格監(jiān)督制訂人員進出潔凈區(qū)SOPSOP-4016，QA日常監(jiān)督執(zhí)行情況3113低風險SJB-GXN-F018人員操作技能造成污染和交叉污染生產過程中不進行關門作業(yè)32212高風險制訂相應管理規(guī)程；QA嚴格監(jiān)督制訂生產操作管理規(guī)程SMPSMP-9003，QA日常監(jiān)督執(zhí)行情況低風險SJB-GXN-F019人員操作技能造成產品質量失控不按照SOP操作32318高風險加強人員培訓，確保掌握操作技能；QA嚴格監(jiān)控對生產人員進行培訓，考核合格再上崗，培訓記錄歸入個人檔案。3113低風險SJB-GXN-F020人員操作技能造成污染和交叉污染串崗32212高風險制訂相應管理文件，加強人員培訓，確保掌握操作技能；QA嚴格監(jiān)控制訂生產操作管理規(guī)程SMPSMP-9003；對生產人員進行培訓；QA加強監(jiān)管 3113低風險SJB-GXN-F021人員操作技能造成污染和交叉污染、混淆和差錯不同品種的生產不采取階段式作業(yè)33218高風險制定生產計劃時盡量避開多品種同時在線，有不同品種同時在線的，前工序應嚴格執(zhí)行換品種清場管理規(guī)定生產計劃實行生產部、質量部雙審核制度；換品種時執(zhí)行相應清場管理規(guī)程3113低風險SJB-GXN-F022人員操作技能造成混淆或差錯不規(guī)范填寫物料標識32212高風險加強人員培訓，使員工具備準確、規(guī)范填寫標識卡的能力和意識QA加強監(jiān)控低風險SJB-GXN-F023人員操作技能造成混淆或差錯物料流轉過程不記錄32318高風險加強人員培訓，使員工具備準確、規(guī)范填寫記錄、標識卡的能力和意識QA加強監(jiān)控3113低風險SJB-GXN-F024人員操作技能構成監(jiān)管失控，造成產品質量不可靠QA監(jiān)控不到位33218高風險較強培訓，確保QA具備響應能力；配備足夠QA人員；確保各工序均得到有效監(jiān)控配備足夠的QA人員，保證生產全程有QA監(jiān)控；QA經過培訓合格上崗，具備現場管理能力3113低風險評估結果1. 共線生產的3個品種均為普通口服固體制劑，彼此間不存在相互反應或配伍禁忌；2. 具備了防止污染和交叉污染的設施條件；3. 有完善的防止差錯、防止污染和交叉污染的軟件、