2012.6.9涂家生----基于QbD的緩控釋制劑處方、工藝研究.ppt

基于QbD的緩控釋制劑處方 工藝研究 中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)教授涂家生2012 6 9北京 Contents 2 3 4 5 6 緩控釋制劑的分類 特點和要求 控緩釋制劑的設(shè)計 研制中的一般要求 釋放度研究的基本原則與要求 處方與制備工藝研究 概述 結(jié)語 一 概述 緩控釋制劑是生物藥劑學(xué)和藥動學(xué)發(fā)展的結(jié)果 是新劑型的研究 開發(fā)熱點 應(yīng)關(guān)注立題依據(jù) 一 命名問題 SustainedreleaseControlledreleaseModifiedreleaseExtendedreleaseDelayedreleasePulsedrelease 緩釋SR控釋CR調(diào)節(jié)釋放緩控釋XR XL ER延遲釋放脈沖釋放 術(shù)語的不規(guī)范是混淆的原因但藥物釋放的藥劑學(xué)機理是根本 SustainedreleaseControlledrelease ExtendedreleaseUSP用術(shù)語 中文意為長時間釋放 延緩釋放 緩釋與控釋問題 國外可互用我國因價格問題 控釋價高 申報問題 新名稱可申報 導(dǎo)致控釋申報成熱點目前主要 滲透泵制劑為控釋 然而 醫(yī)生并不認(rèn)為有治療學(xué)突破CDE和CHP討論后 所有緩 控釋制劑未來均批準(zhǔn)為緩釋制劑 CHP2010仍保留名稱未來可以命名為 緩釋片 滲透泵型 二 動態(tài)和方向 由單純釋放機制向多元釋放發(fā)展 血藥濃度更平穩(wěn)由單方向復(fù)方發(fā)展 可以加快患者獲得新藥的機會注射用緩釋制劑的發(fā)展加快 鎮(zhèn)痛藥 硫酸嗎啡多囊脂質(zhì)體 抗癌藥 亮丙瑞林微球 阿糖胞苷多囊脂質(zhì)體 生物技術(shù)藥品 二 緩控釋制劑的分類 特點和要求 中國藥典 歐洲藥典 美國藥典 日本藥典 中國藥典2010版相關(guān)指導(dǎo)原則 緩釋制劑 系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中 按要求緩慢地非恒速釋放藥物 與其相應(yīng)的普通制劑比較 給藥頻率至少減少一半 或給藥頻率比普通制劑有所減少 且能顯著增加患者的順應(yīng)性或療效的制劑控釋制劑 系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中 按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物 與其相應(yīng)的普通制劑比較 給藥頻率至少減少一半 或給藥頻率比普通制劑有所減少且能顯著增加患者的順應(yīng)性或療效的制劑遲釋制劑 系指在給藥后不立即釋放的制劑 包括腸溶制劑 結(jié)腸定位制劑和脈沖制劑 腸溶制劑和結(jié)腸定位制劑同中國藥典2000版 增加了脈沖制劑 脈沖制劑系指口服后不立即釋放藥物而在某種條件下 如在體液中經(jīng)過一定時間或一定PH值或某些酶作用下 一次或多次突然釋放藥物的制劑 緩控釋制劑的基本機制 程序化調(diào)節(jié)速率的給藥系統(tǒng)激活調(diào)控的給藥系統(tǒng)反饋調(diào)節(jié)的給藥系統(tǒng)靶向給藥系統(tǒng) 程序化調(diào)節(jié)速率給藥系統(tǒng) 四種類型聚合物膜控型給藥系統(tǒng)聚合物骨架型擴散控釋給藥系統(tǒng)聚合膜 骨架聯(lián)用型給藥系統(tǒng)微貯庫型分配控釋給藥系統(tǒng) 特點藥物分子是以程序化設(shè)定的速率釋放釋放速度符合Fick s擴散定律 I 聚合物膜控型給藥系統(tǒng) 藥物分子完全或部分包裹在藥物貯庫室內(nèi) 其釋放表面覆蓋著一層控釋聚合膜 貯庫可以是固體藥物微粒 固體藥物微粒的分散體或是液體或固體分散介質(zhì)中的藥物濃縮液聚合膜可用均勻或不均勻的無孔聚合材料制備 或微孔性或半透性的膜貯庫中的藥物處方可以通過壓模 裝膠囊 微囊化等技術(shù)進(jìn)行封裝 聚合物膜控型給藥系統(tǒng) 藥物以恒定的速率 Q t 釋放 II 聚合骨架型擴散控釋給藥系統(tǒng) 藥物微粒均勻地分散在疏水或親水的聚合骨架中 聚合骨架起貯庫作用 釋放速度是時間依賴型的 可用下式描述 聚合骨架型擴散控釋給藥系統(tǒng) 改善Q與t1 2的藥物釋放模式中 聚合物骨架型擴散控釋給藥系統(tǒng)可進(jìn)行改進(jìn)在聚合物骨架內(nèi)逆著擴散路徑 藥物貯庫濃度呈梯度增加 藥物可實現(xiàn)恒速釋放 其從梯度控釋貯庫中的釋放速率可用以下公式描述 激活調(diào)控型給藥系統(tǒng) 物理方法滲透壓激活型給藥系統(tǒng)水動力學(xué)壓力激活型給藥系統(tǒng)蒸氣壓激活型給藥系統(tǒng)機械力激活型給藥系統(tǒng)磁激活型給藥系統(tǒng)超聲