唑來膦酸-4 mg 與 5 mg的區(qū)別-2.doc

4 mg唑來膦酸與5 mg唑來膦酸的區(qū)別雙膦酸鹽可以誘導破骨細胞的凋亡，而后者具有降解骨表面礦物質(zhì)的體內(nèi)活性；因而此類藥物常用于調(diào)控骨骼生理狀況，如惡性腫瘤所致的高血鈣、代謝性骨病、骨質(zhì)疏松癥和Pagets病1。雖然4mg和5 mg靜脈注射的唑來膦酸含有同一種活性成分，但同時也具有一些重要區(qū)別，如下所示：1. 適應癥中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準的4 mg唑來膦酸的適應癥為惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛2。此外還可用于治療惡性腫瘤所致的高血鈣、多發(fā)性骨髓瘤和實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移6。中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準的5 mg唑來膦酸的適應癥為用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥和用于治療Pagets ?。ㄗ冃涡怨茄祝?。此外還可以用于預防絕經(jīng)后女性的骨質(zhì)疏松癥，治療男性骨質(zhì)疏松癥，治療和預防糖皮質(zhì)激素所致的骨質(zhì)疏松癥 7。2. 劑量2001年美國FDA批準4 mg唑來膦酸用于治療惡性腫瘤所致的高血鈣。值得注意的是，唑來膦酸對骨骼具有重大影響，故研究者對該藥的其它適應癥（如骨質(zhì)疏松癥）進行了研究。在骨密度降低的絕經(jīng)后婦女中開展了的長達5年的4 mg唑來膦酸療效研究。盡管該藥表現(xiàn)出良好的耐受性和降低相關(guān)生物標記的療效，但對骨轉(zhuǎn)換標記物的進一步研究表明大量的患者接受4 mg治療時，該劑量并未達到最佳劑量4。隨后的研究表明，一年一次5 mg唑來膦酸可以治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥5。隨后在2007年，美國FDA批準了5 mg唑來膦酸用于治療骨質(zhì)疏松癥。3. 劑型4 mg唑來膦酸是5 mL甘露醇濃溶液，注射時需要稀釋。5 mg唑來膦酸是100 mL溶液，可以直接用于注射。4. 給藥間隔4 mg唑來膦酸與5 mg的給藥間隔是不同的。根據(jù)適應癥的不同，通常而言，4 mg唑來膦酸每隔34周滴注一次6，而5 mg唑來膦酸是每一年或每兩年滴注一次7。5. 不良反應唑來膦酸的不良反應包括腎毒性、急性期反應（典型癥狀包括：發(fā)熱、寒顫、乏力、萎靡不振、關(guān)節(jié)痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下頜骨壞死1。在每月接受一次4 mg唑來膦酸的患者中，下頜骨壞死的發(fā)生概率為1%10%，而在接受5 mg唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥或Pagets骨病的患者中，其發(fā)生率則低得多?，F(xiàn)有研究表明下頜骨壞死的發(fā)生率與雙膦酸鹽的使用的累積劑量呈正相關(guān)8。唑來膦酸與心房顫動的發(fā)生率可能有關(guān)聯(lián)，有報道表明接受5 mg唑來膦酸治療的患者中心房顫動的發(fā)生率要高于安慰劑的患者5。FDA隨后對所有的研究數(shù)據(jù)進行了分析，綜合所有研究并沒有發(fā)現(xiàn)唑來膦酸與心房顫動有顯著關(guān)聯(lián)9。6. 依據(jù)腎功能調(diào)整劑量應用唑來膦酸可能會有腎毒性。當接受4 mg唑來膦酸方案治療的患者，其內(nèi)生肌酐清除率30mL/min且60mL/min時，推薦降低該方案中4 mg唑來膦酸的用量6。接受5mg的唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥時，患者內(nèi)生肌酐清除率35mL/min時無需調(diào)整劑量7；而肌酐清除率35mL/min的患者暫未有研究數(shù)據(jù)報道。綜上所述，盡管含有同樣的活性成分，4 mg唑來膦酸與5mg唑來膦酸并非同一種藥物。醫(yī)師應該對兩種藥物的藥品信息、適應癥、臨床研究劑量、副反應和治療指南進行區(qū)分理解和應用。References1. Papapetrou PD. Bisphosphonate-associated adverse events. Hormones. 2009;8:96-110. 2. 依泰藥品說明書，正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司3. 依固藥品說明書，正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司4. Devogelaer JP, Brown JP, Burckhardt P, et al. Zoledronic acid efficacy and safety over five years in postmenopausal osteoporosis. Osteoporos Int. 2007;18:1211-1218. 5. Black DM, Delmas PD, Eastell R, et al. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 6. Zometa package insert. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2008.7. Reclast package insert. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2009.8. Chapurlat RD. Treatment of osteoporosis with annual IV zoledronic acid: effects on hip fracture. Ther Clin Risk Manag. 2009;5:169-175.9. US Food and Drug Administration. Update of safety