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放療聯(lián)合胸腺肽 1免疫治療 醫(yī)學(xué)交流課件 1 T細(xì)胞動員和激活 腫瘤抗原呈遞 T細(xì)胞遷移至腫瘤 T細(xì)胞浸潤腫瘤 識別腫瘤細(xì)胞 殺傷腫瘤細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞抗原釋放 DCs APCs Cancercelldeath CTLs APCs Tcells 腫瘤免疫循環(huán) 腫瘤免疫循環(huán) 抗腫瘤免疫反應(yīng)啟動并反復(fù)進(jìn)行最終達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的一系列步驟 ChenDS MellmanI Immunity 2013 39 1 1 10 2 醫(yī)學(xué)交流課件 放療激活抗腫瘤免疫反應(yīng) MarabelleA etal SeminRadiatOncol 2015Jan 25 1 34 9 放療激活特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng) 引起腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡 消除免疫抑制細(xì)胞 遠(yuǎn)隔效應(yīng) 3 醫(yī)學(xué)交流課件 胸腺肽 1雙重作用機(jī)理 4 醫(yī)學(xué)交流課件 SchulofRS etal JBiolResponseMod 1985Apr 4 2 147 58 R n 42 放療 組I安慰劑 組IIT 1900 g m2 2次 周 組IIIT 1900 g m2 天 14天 然后每周兩次 局部晚期NSCLC無法接受手術(shù)切除或無法做到根治切除KPS 70之前未接受過化療或T 1治療 T細(xì)胞功能 胸腺肽 1對肺癌患者放療后免疫功能重建隨機(jī)雙盲對照研究 研究方法 5 醫(yī)學(xué)交流課件 胸腺肽 1顯著提高放療患者的免疫功能 安慰劑組的患者 至放療后15周 T細(xì)胞功能沒有得到恢復(fù) T 1在負(fù)荷劑量下 組III 從11周開始能顯著改善因放療而降低的T細(xì)胞功能 并且改善維持至15周后 2次 周的T 1 組II 能部分恢復(fù)T細(xì)胞功能 組II T 12次 周 BIW 組III 負(fù)荷劑量組I 安慰劑 SchulofRS etal JBiolResponseMod 1985Apr 4 2 147 58 6 醫(yī)學(xué)交流課件 胸腺肽 1能顯著延長患者無復(fù)發(fā)生存時間 與安慰劑相比 T 1能顯著延長患者的無復(fù)發(fā)生存時間 P 0 04 T 1不同給藥療程不會顯著影響患者無復(fù)發(fā)生存時間 組IIvs 組III P 0 9 SchulofRS etal JBiolResponseMod 1985Apr 4 2 147 58 T 1組 7 醫(yī)學(xué)交流課件 胸腺肽 1能顯著延長患者總生存時間 8 與安慰劑相比 T 1能顯著延長患者的總生存時間 P 0 002 對于沒有接受手術(shù)切除的患者 T 1亦能顯著改善患者的總生存 P 0 03 SchulofRS etal JBiolResponseMod 1985Apr 4 2 147 58 醫(yī)學(xué)交流課件 鄭曉 等 胸腺肽聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌療效分析 浙江醫(yī)學(xué) 2007 29 10 1059 61 生活質(zhì)量肺損傷情況CD4 CD8 CD4 CD8及NK細(xì)胞含量變化 研究方法 胸腺肽 1在接受放療的NSCLC患者中的療效隨機(jī)對照研究 9 醫(yī)學(xué)交流課件 胸腺肽 1顯著提高放療患者的生活質(zhì)量 T 1組患者生活質(zhì)量得到提高或穩(wěn)定的比率顯著高于對照組 P 0 05 病人數(shù) 鄭曉 等 胸腺肽聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌療效分析 浙江醫(yī)學(xué) 2007 29 10 1059 61 10 醫(yī)學(xué)交流課件 胸腺肽 1顯著改善患者的免疫功能 T 1組治療中 治療后CD4與NK細(xì)胞數(shù)量明顯增多 鄭曉 等 胸腺肽聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌療效分析 浙江醫(yī)學(xué) 2007 29 10 1059 61 P 0 05 P 0 05 NK細(xì)胞 CD4 11 醫(yī)學(xué)交流課件 胸腺肽 1顯著降低放射性肺炎的發(fā)生率 T 1組發(fā)生放射性肺炎II級2例 發(fā)生于放療結(jié)束后3周 發(fā)病率為9 5 對照組II級3例 III級4例 發(fā)病率為33 3 其中1例發(fā)生于放療中 6例發(fā)生于放療結(jié)束后2周 3個月 兩組放射性肺炎發(fā)病率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義 P 0 05 鄭曉 等 胸腺肽聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌療效分析 浙江醫(yī)學(xué) 2007 29 10 1059 61 P 0 05 12 醫(yī)學(xué)交流課件 胸腺肽 1顯著延長患者生存 鄭曉 等 胸腺肽聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌療效分析 浙江醫(yī)學(xué) 2007 29 10 1059 61 P 0 05 T 1組3年生存率顯著高于對照組 分別為36 45 vs17 32 P 0 05 T 1組 13 醫(yī)學(xué)交流課件 放療聯(lián)合胸腺肽 1免疫治療總結(jié) 放療殺傷局部腫瘤細(xì)胞的過程中 腫瘤相關(guān)抗原釋放表達(dá)增加 腫瘤免疫抑制微環(huán)境得到改善 激活特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答促使腫瘤細(xì)胞形成原位疫苗 聯(lián)合免疫治療可殺傷放療野外的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶 胸腺肽 1加強(qiáng)免疫效應(yīng)細(xì)胞的抗腫瘤活性 增加抗原遞呈MHC 1類分子 腫瘤抗原表達(dá) 胸腺肽 1與放療聯(lián)合能提高患者免疫功能 延長患者生存 并能減輕放射性肺損傷 14 醫(yī)學(xué)交流課件 腫瘤患者胸腺肽 1使用方法及劑量 化療患者 化療前四天每天一次1 6mg皮下注射 化療期間每周2次 每次1 6mg 連續(xù)注射6個月 1年 放療患者 放療開始時使用 1 6mg皮下注射 每周2次 連續(xù)注射6個月 1年 手術(shù)患者 常規(guī)在術(shù)后第一周開始皮下注射 每周2次 每次1 6mg 連續(xù)注射6個月 1年 如預(yù)防感染 可于術(shù)前3天開始皮下注射 如術(shù)后有嚴(yán)重感染 可每天皮下注射2次 每次1 6mg 連續(xù)注射5天后改為每天一次 每次1 6mg 連續(xù)2天 之后常規(guī)治療 1 胸腺肽 1在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用 中國癌癥雜志 2005年第15卷第3期2 ChengS WuM ChenH etal ChinJHepatobiliarySu