神經(jīng)膠質(zhì)瘤的基因治療.ppt

神經(jīng)膠質(zhì)瘤的基因治療 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤概況 神經(jīng)膠質(zhì)瘤 glioma 又稱膠質(zhì)細(xì)胞瘤 簡稱膠質(zhì)瘤 是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤 故亦稱神經(jīng)外胚層腫瘤或神經(jīng)上皮腫瘤 腫瘤起源于神經(jīng)間質(zhì)細(xì)胞 即神經(jīng)膠質(zhì) 室管膜 脈絡(luò)叢上皮和神經(jīng)實(shí)質(zhì)細(xì)胞 即神經(jīng)元 神經(jīng)膠質(zhì)瘤基本概況 來源于神經(jīng)上皮的腫瘤顱內(nèi)最常見的腫瘤 約40 50 分類 星形細(xì)胞瘤 少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤 室管膜瘤 髓母細(xì)胞瘤 多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤 神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療策略 目前主要治療方案 手術(shù)治療 放療 化療三者相輔相成 缺一不可優(yōu)點(diǎn) 手術(shù)治療能較好的切除腫瘤組織 特別是顯微外科的發(fā)展提高手術(shù)治療的質(zhì)量缺點(diǎn) 對(duì)腦組織損傷大 且容易復(fù)發(fā) 新生代治療方案 基因治療 基因治療的分類 自殺基因治療反義基因治療抑癌基因治療免疫基因治療抗腫瘤血管治療 自殺基因治療 與其他基因治療的優(yōu)勢 旁觀者效應(yīng)旁觀者效應(yīng)解決了基因轉(zhuǎn)染率低得問題單純皰疹病毒I型胸苷激酶 丙氧鳥苷 HSV1 TK GCV 組合 帶狀皰疹病毒胸腺嘧啶激酶 阿糖甲氧基嘌呤 VZV TK Ara M 組合 胞嘧啶脫氨酶 5 氟胞嘧啶 CD 5 FC 組合 硝基還原 CB1954 NTR CB1954 組合等 HSV1 TK GCV 自殺基因HSV1 TKPCR技術(shù)擴(kuò)增利用基因技術(shù)篩選穩(wěn)定表達(dá)TK的細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6磷酸化GCV殺腫瘤細(xì)胞GCV TP 驗(yàn)證轉(zhuǎn)基因細(xì)胞的殺腫瘤效應(yīng) 陽性對(duì)照比較其他兩種原藥BVdU和無氧鳥甘 ACV 結(jié)論 穩(wěn)定表達(dá)tk的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6對(duì) 高度敏感并被特異殺死 且其有效性和特異性高于BVdU和ACV 三大問題 自殺基因是如何作用影響其作用效應(yīng)的因子旁觀者效應(yīng)的機(jī)制 自殺基因作用機(jī)制 GCV磷酸化為GCV TPGCV TP在DNA復(fù)制時(shí)與dGTP競爭性胸苷激酶TK提高磷酸化 影響作用因子 IL 2的免疫治療與HSV TK腫瘤壞死因子A單核細(xì)胞趨化蛋白 1 MCP 1 這些作用因子均可增加HSV tk GCV系統(tǒng)的毒素效應(yīng) 旁觀者效應(yīng) 概念 導(dǎo)入有自殺基因的腫瘤細(xì)胞對(duì)鄰近未導(dǎo)入自殺基因的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用機(jī)制 縫隙連接和無縫隙連接的細(xì)胞對(duì)比和被抑制細(xì)胞連接的自身細(xì)胞對(duì)比 C6細(xì)胞導(dǎo)入Cx43基因 使之表達(dá)縫隙連接篩選出中度表達(dá)的Cx43 12和Cx43 14和高度表達(dá)的Cx43 13轉(zhuǎn)入HSV1 Tk 將基因修飾的和野生型的腫瘤細(xì)胞混合 用GCV治療在Cx43 13且TK 組 只要有5 的TK 腫瘤就會(huì)很快縮小 基因治療存在的問題 目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上 未能廣泛應(yīng)用于臨床 主要問題 1 正確找到基因靶點(diǎn)2 基因轉(zhuǎn)移和表達(dá)的問題3 載體的選擇 基因治療的展望 雖然目前基因治療的技術(shù)還不成熟 目前安全性和靶