依諾肝素鈉.docx

依諾肝素鈉藥動學(xué)本藥皮下注射的最大效應(yīng)時間為35h，持續(xù)時間為24h，生物利用度為92%，這取決于抗凝血因子a的活性。動物研究顯示本藥在腎、肝和脾選擇性聚集，分布容積(Vd)為67L/kg。其半衰期平均為4.5h(36h)，老年人為67h，腎衰患者平均延長1.7倍。腎臟是本藥排泄的基本途徑，主要通過腎小球濾過。適應(yīng)癥1.主要用于預(yù)防整形外科和一般外科手術(shù)后靜脈血栓的形成和血液透析時體外循環(huán)發(fā)生的凝血。2.預(yù)防血栓性靜脈炎(深靜脈血栓形成)及肺栓塞，治療已經(jīng)形成的血栓性靜脈炎(深靜脈血栓)。使用說明1.皮下用藥須知：在注射之前不需排出注射器內(nèi)的氣泡。 預(yù)裝藥液注射器可供直接使用。 應(yīng)于患者平躺后進(jìn)行注射。 應(yīng)于左右腹壁的前外側(cè)或后外側(cè)皮下組織內(nèi)交替給藥。 注射時針頭應(yīng)垂直刺入皮膚而不應(yīng)成角度，在整個注射過程中， 用拇指和食指將皮膚捏起，并將針頭全部扎入皮膚皺折內(nèi)注射。 應(yīng)嚴(yán)格遵循推薦劑量或遵醫(yī)囑。 2.(1)在外科患者中，預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病 當(dāng)患者有中度血栓形成危險時（如腹部手術(shù)），本品推薦劑量為2000 AxaIU(0.2ml)或4000 AxaIU(0.4ml)每日一次皮下注射。在普外手術(shù)中，應(yīng)于術(shù)前2小時給予第一次皮下注射。當(dāng)患者有高度血栓形成傾向時（如矯形外科手術(shù)），本品推薦劑量為術(shù)前12小時開始給藥，每日一次皮下注射4000 AxaIU(0.4ml)。在蛛網(wǎng)膜下腔硬膜外麻醉及經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)時，應(yīng)特別注意給藥間隔，見特殊警告。 依諾肝素治療一般應(yīng)持續(xù)7至10天。某些患者適合更長的治療周期，若患者有靜脈栓塞傾向，應(yīng)延長治療至靜脈血栓栓塞危險消除且患者不需臥床為止。在矯形外科手術(shù)中，連續(xù)3周每日一次給藥4000 AxaIU是有益的。 (2)在內(nèi)科治療患者中，預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病 依諾肝素鈉推薦劑量為每日一次皮下給藥4000 AxaIU(0.4ml)。依諾肝素鈉治療最短應(yīng)為6天直至患者不需臥床為止，最長為14天。 (3)治療伴有或不伴有肺栓寒的深靜脈血栓 依諾肝素鈉可用于皮下每日一次注射150 AxaIU/kg或每日兩次100 AxaIU/kg。當(dāng)患者合并栓塞性疾病時，推薦每日兩次給藥100 AxaIU/kg。 依諾肝素鈉治療一般為10天。應(yīng)在適當(dāng)時開始口服抗凝劑治療，并應(yīng)持續(xù)依諾肝素鈉治療直至達(dá)到抗凝治療效果（INR:2至3）。 (4)治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心梗 皮下注射依諾肝素鈉推薦劑量為每次100 AxaIU/kg，每12小時給藥一次，應(yīng)與阿司匹林同用（每日一次口服100至325mg）。 在以上患者中推薦療程最小為2天，至臨床癥狀穩(wěn)定。一般療程為2至8天。 (5)用于血液透析體外循環(huán)中，防止血栓形成 推薦劑量為100 IU/kg。對于有高度出血傾向的血液透析患者，應(yīng)減量至雙側(cè)血管通路給予依諾肝素50 AxaIU/kg或單側(cè)血管通路給予75 IU/kg。 應(yīng)于血液透析開始時，在動脈血管通路給予依諾肝素鈉。上述劑量藥物的作用時間一般為4小時。然而，當(dāng)出現(xiàn)纖維蛋白環(huán)時，應(yīng)再給予50至100 IU/kg的劑量。禁忌癥1.對本藥過敏者。2.急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者。3.凝血功能嚴(yán)重不正常者。4.血小板缺乏癥和體外血小板聚集試驗陽性者。5.對肝素或肉類制品過敏者。6.活動性胃、十二指腸潰瘍及腦血管意外(伴全身性血栓者除外)患者。7.妊娠前3個月內(nèi)。注意事項1.慎用：(1)肝功能不全者；(2)尚未控制的高血壓患者；(3)有消化道潰瘍史者。(4)哺乳期婦女。2.本藥不可與其他注射劑或靜脈輸注液混合。3.注射的理想部位是患者臥床時前側(cè)或背側(cè)腹壁中央的皮下組織，注射應(yīng)左右兩側(cè)交替進(jìn)行。注射前不可推或拉注射活塞，以免劑量不準(zhǔn)或注射部位出現(xiàn)血腫。4.過量注射可引起出血可用魚精蛋白中和。魚精蛋白1mg可中和本藥1mg抗凝血因子a的作用。高劑量的魚精蛋白不能全部中和抗凝血因子a(最多60%)，但仍可保持其抗血栓形成的作用。5.本藥不宜肌內(nèi)注射。鞘內(nèi)/硬膜外麻醉時使用本藥，可引起長時間或永久性麻痹的脊柱內(nèi)出血，發(fā)生的危險會因術(shù)后置留硬膜外導(dǎo)管而增加。仔細(xì)監(jiān)護(hù)患者以防發(fā)生脊柱和硬膜外出血，發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，應(yīng)立即停藥。6.鑒于不同的低分子肝素并不等效，在同一療程中不使用不同的產(chǎn)品。7.本藥開瓶后使用時間不宜超過24h。不良反應(yīng)1.本藥可能引起血小板減少，偶見氨基轉(zhuǎn)移酶及堿性磷酸酶異常，罕見注射局部淤斑、肝功能異常。2.有報道使用鞘內(nèi)硬膜外麻醉或術(shù)后留置硬膜外導(dǎo)管的同時注射本藥，可發(fā)生脊柱內(nèi)出血，后者會引起不同程度的神經(jīng)損傷，包括長期或永久性的麻痹。藥物相互作用為了避免藥物間可能產(chǎn)生的相互作用，須將正在使用的藥物告知醫(yī)師或藥師。某些藥物或治療類別可能增加高鉀血癥的發(fā)生率：鉀鹽，保鉀利尿藥，轉(zhuǎn)換酶抑制劑，血管緊張素II抑制劑，非類固醇類抗炎藥，肝素（低分子肝素或普通肝素），環(huán)孢素以及他克莫司，甲氧芐啶。與以上藥物合用時有潛在風(fēng)險。不推薦聯(lián)合使用下述藥物 (合用可增加出血傾向)：用于解熱鎮(zhèn)痛抗炎劑量的乙酰水楊酸 (及其衍生物)，非甾類抗炎藥 (全身用藥)，右旋糖酐40 (腸道外使用)。當(dāng)本品與下列藥物共同