第十一章內分泌系統(tǒng).ppt

第十一章內分泌系統(tǒng)的功能 第一節(jié)激素 內分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系 相互作用 共同實現(xiàn)對機體各器官的調節(jié) 維持內環(huán)境的相對穩(wěn)定 機體重要的內分泌腺有腦垂體 甲狀腺 甲狀旁腺 胰島 腎上腺和性腺等 現(xiàn)在認為 機體許多器官 組織都有內分泌的功能 故有胃腸內分泌 心臟內分泌 腎臟內分泌和神經(jīng)內分泌等 一 內分泌與內分泌系統(tǒng) endocrinesystem 激素 hormone 由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的 以體液為媒介 在細胞間傳遞調節(jié)信息 發(fā)揮其調節(jié)作用的高效能的生物活性物質 激素作用的特定部位稱為靶器官 靶組織 靶細胞 根據(jù)激素作用距離的遠近 遠距分泌 telecrine 經(jīng)血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式 旁分泌 paracrine 不經(jīng)血液運輸 僅由組織液擴散而作用于臨近細胞的方式 自分泌 autocrine 內分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于自身的方式 神經(jīng)分泌 neurocrine 神經(jīng)內分泌細胞分泌的神經(jīng)激素經(jīng)軸漿運輸至末梢而釋放入血 二 激素的化學性質 一 激素的概念及作用方式 二 激素的分類按其化學結構分三類 表11 1 1 胺類激素 aminehornones 有腎上腺素 去甲腎上腺素 甲狀腺素褪黑激素 2 多肽和蛋白質類激素 polypeptideandproteinhormones 主要有下丘腦調節(jié)肽 神經(jīng)垂體激素 腺垂體激素 降鈣素 胃腸激素等 2 固醇激素 1 25 二羥維生素D3 3 廿烷酸 前列腺素 血栓素及白三烯 3 脂類激素 lipidhornones 1 類固醇激素 由腎上腺皮質和性腺分泌的激素 如皮質醇 醛固酮 雌激素 孕激素 雄激素等 三 激素作用的共同特性 激素的信息傳遞作用激素只是將信息傳遞給靶細胞 調節(jié)其固有的生理生化反應 將激素稱為 第一信使 激素在血液中的濃度很低 一般都在ng 100ml甚至pg 100ml數(shù)量級 當與受體結合后 在細胞內發(fā)生一系列酶促放大作用 如下丘腦的0 1 gCRH 腺垂體釋放1 gACTH 腎上腺皮質分泌40 g糖皮質激素 放大400倍 激素的高效能生物放大作用 激素與組織細胞的特異作用 關鍵取決于靶細胞的特異受體 激素作用的相對特異性 激素間的相互作用1 協(xié)同作用 生長素 血糖 糖皮質激素2 拮抗作用 胰島素 血糖 胰高血糖素3 允許作用 化學結構類似的激素能競爭同一受體的結合位點 如 高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體 減弱醛固酮的效應 4 競爭作用 某激素 本身不發(fā)揮此作用 為另外激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱為允許作用 是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)形式 如 糖皮質激素對血管平滑肌并無直接收縮作用 但當它缺乏或不足時 NE的縮血管效應就難以發(fā)揮 激素分泌的周期性激素的分泌具有周期性變化 稱為生物節(jié)律 是由生物鐘決定的 有日節(jié)律 月節(jié)律 季節(jié)律 年節(jié)律 如 月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律 ACTH分泌的日節(jié)律 ACTH分泌的日節(jié)律 四 激素作用的機制 一 激素的受體受體的分類 1 細胞膜受體 脂溶性激素與這類受體結合發(fā)揮作用 這類受體分 胞漿受體與核受體 當類固醇激素進入細胞后 與胞漿受體結合形成復合物 然后進入核內 生物效應 2 細胞內受體 非脂溶性激素與這類受體結合發(fā)揮作用 當胺類激素 除甲狀腺素外 與膜受體結合后 經(jīng)G蛋白介導 再經(jīng)cAMP信號通路 磷脂酰肌醇信號通路 和不經(jīng)G蛋白介導 經(jīng)酪氨酸激酶的受體 的模式 生物效應 二 含氮類激素作用機制 第二信使學說1 G蛋白偶聯(lián)受體途徑2 酶耦聯(lián)受體途徑 膜外N端 識別 結合第一信使 膜內C端 激活G蛋白 1 G蛋白偶聯(lián)受體介導 cAMP第二信使模式 神經(jīng)遞質 激素等 第一信使 興奮性G蛋白 GS 激活腺苷酸環(huán)化酶 AC ATP cAMP 第二信使 細胞內生物效應 結合G蛋白偶聯(lián)受體 激活G蛋白 與 亞單位分離 激活cAMP依賴的蛋白激酶A 膜外N端 識別 結合第一信使 膜內C端 激活G蛋白 2 G蛋白偶聯(lián)受體介導 IP3 DG第二信使模式 激素 第一信使 結合G蛋白偶聯(lián)受體 興奮性G蛋白 GS 激活磷脂酶C PLC PIP2 第二信使 IP3和DG 激活蛋白激酶C 內質網(wǎng)釋放Ca2 激活G蛋白 與 亞單位分離 細胞內生物效應 2 酶偶聯(lián)受體介導 1 受體酪氨酸激酶信號通路模式 生長因子 胰島素 與受體酪氨酸激酶結合 細胞內生物效應 膜受體與酶是同一蛋白分子 本身具有酶活性 又稱受體酪氨酸激酶 膜外N端 識別 結合第一信使膜內C端 具有酪氨酸激酶活性 2 受體鳥苷酸環(huán)化酶信號通路模式 心房鈉尿肽 NO等 第一信使 激活鳥苷酸環(huán)化酶 GC 受體 GTP cGMP 第二信使 細胞內生物效應 激活cGMP依賴的蛋白激酶G 三 類固醇激素作用機制 基因表達學說 激素進入細胞膜 與胞漿受體結合 H R復合物 H R復合物進入核內 H R復合物與核內受體結合 此復合物結合在染色質的非蛋白質的特異位點上 調控DNA轉錄過程 細胞內生物效應 H R復合物 小結1 含氮類激素是通過與膜受體結合 然后產(chǎn)生第二信使 從而激活蛋白激酶來發(fā)揮作用的2 脂類激素則是通過細胞膜進入胞漿 直接預胞漿受體結合通過調節(jié)基因表達來發(fā)揮作用的3 甲狀腺素屬于胺類激素 但作用機制與脂類激素相似 五 激素分泌的調控 一 體液調節(jié)1 下丘腦 腺垂體 靶腺軸的調節(jié) 大腦皮層 下丘腦 調節(jié)肽 腺垂體 促激素 靶腺 激素 長反饋 短反饋 緊張 溫度 光等 長反饋 靶腺激素對下丘腦和腺垂體的負反饋作用短反饋 把腺垂體分泌的促激素對下丘腦的負反饋作用超短反饋 下丘腦釋放的某些分泌肽在下丘腦的內部刺激相應的釋放抑制肽細胞2 體液代謝物調節(jié)效應 二 神經(jīng)調節(jié) 第二節(jié)下丘腦 垂體的內分泌功能下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系 下丘腦視上核和室旁核 神經(jīng)垂體 下丘腦垂體束 血管升壓素 催產(chǎn)素 下丘腦促垂體區(qū) 腺垂體 垂體門脈 下丘腦調節(jié)肽 一 下丘腦調節(jié)肽由下丘腦 促垂體區(qū) 視交叉上核 室周核 弓狀核 正中隆起等 的神經(jīng)內分泌小細胞合成與分泌的 前7種分別控制腺垂體激素的分泌 二 腺垂體激素 一 生長素 growthhormoneGH 是腺垂體中含量較多的一種 靜息狀態(tài)下 血清中成年男性GH濃度為 5 g L 平均2 g L 女性略高于男性 GH的分泌呈脈沖節(jié)律性 1 4h 脈沖 睡眠時分泌明顯增加 具有種屬特異性 除猴外 其他動物的GH對人無效 1 生長素的作用 1 促進生長發(fā)育 主要促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育 通過促進蛋白質合成 促進軟骨骨化和軟骨細胞分裂 但對腦的生長發(fā)育無影響 分泌異常所致疾病 幼年時期缺乏 侏儒癥 幼年時期過多 巨人癥 成年后過多 肢端肥大癥 2 促進物質代謝 蛋白質 GH能促進氨基酸進入細胞 并加速DNA和RNA的合成 促進蛋白質的合成 脂肪 GH能促進脂肪分解 增強脂肪酸氧化 減少組織的脂肪量 GH過量因脂肪酸氧化 抑糖氧化 糖 GH生理量可刺激胰島素分泌 加強糖利用 GH過量則抑制糖的利用 血糖 垂體性糖尿病 2 生長素的作用機制 生長素 GH 誘導靶細胞產(chǎn)生生長素介質 SM IGF 通過JAK STAT信號介導 與肝 腎 軟骨 骨骼肌等GH受體結合 軟骨 骨骼肌等細胞上的IGF受體結合 通過酶偶聯(lián)受體介導 促進生長發(fā)育促進物質代謝 促進DNA轉錄和蛋白質合成 3 生長素的分泌調節(jié) 下丘腦 GHRH GHIH 腺垂體 IGF GH 甲狀腺素雌激素雄激素 血糖降低氨基酸 慢波睡眠應激刺激 下丘腦激素 GH IGF的反饋調節(jié) 代謝因素 睡眠 運動 應激 性激素 cAMP Ca2 第二信使 二 催乳素 prolactionPRL 1 PRL的作用 催乳素的主要作用是促進乳腺生長發(fā)育 引起和維持成熟的乳腺泌乳 調節(jié)月經(jīng)周期 對乳腺的作用 青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素 促進乳腺導管的發(fā)育 和孕激素 促進乳腺小葉的發(fā)育 的作用 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素 雌激素 孕激素共同作用 對性腺的作用 女性 在PRL與LH配合 促進黃體形成并維持孕激素的分泌 閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL增高和雌激素分泌減少所致 高濃度的PRL通過負反饋抑制作用 下丘腦GnRH 腺垂體FSH LH 抑制排卵 哺乳可促進PRL的分泌 延長哺乳期可作為計劃生育的手段 男性 PRL能促進前列腺和精囊腺的生長 加強LH促進睪酮的合成 3 參與應激反應在應激狀態(tài)下 血中ACTH和GH等濃度增加的同時PRL水平也升高 刺激停止數(shù)小時后才逐漸恢復到正常水平 PRL被認為是應激反應中腺垂體分泌的三大激素之一 4 免疫調節(jié)作用PRL協(xié)同一些細胞因子促進淋巴細胞的增殖 影響免疫相關細胞的功能 促進B淋巴細胞分泌抗體 此外 免疫細胞也可以產(chǎn)生PRL 以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮作用 5 對胎兒生長發(fā)育條件的影響 2 PRL的分泌調節(jié) 下丘腦 PRF PIF 腺垂體 PRL 吸吮乳頭應激刺激 下丘腦激素 負反饋 吸吮乳頭反射 應激刺激 注 對下丘腦分泌的PRF和PIF的提純尚未成功 PRF可能為多種激素 包括TSH VIP PRL等 PIF一般認為是DA DA為下丘腦唯一的非肽類調節(jié)垂體激素 三 神經(jīng)垂體激素 視上核主要合成抗利尿激素 antidiuretichormone ADH 室旁核主要合成縮宮素 oxytocin OT 神經(jīng)垂體不含腺體細胞 不能合成激素 是貯存和釋放激素的部位 視上核 室旁核 ADH OXT和運載蛋白 下丘腦垂體束 ADH OXT和運載蛋白 ADH OXT和運載蛋白 釋放 Ca2 在適宜的刺激作用下 視上核 室旁核N元興奮 興奮沖動沿下丘腦 垂體束到達神經(jīng)垂體中的N末梢 引起Ca2 內流 激素與載體蛋白釋放入血 1 抗利尿作用 血管加壓素 抗利尿激素 遠曲小管 集合管主細胞膜V2受體結合 cAMP 水孔蛋白嵌入主細胞膜 促進水的重吸收 水的通透性 血管平滑肌V1a受體結合 IP3 DG 收縮血管 升高血壓 2 縮血管作用 一 血管加壓素 抗利尿激素 VP ADH 垂體門脈 腺垂體V1b受體結合 IP3 DG ACTH的釋放 3 釋放ACTH作用 1 對乳腺的作用 A 促進乳汁排出 使乳腺泡和導管肌上皮收縮 B 營養(yǎng)乳腺 使哺乳期乳腺豐滿 2 對子宮的作用 促進子宮收縮 特征 二 催產(chǎn)素 oxytocin OXT 1 OXT的生理作用 A 與子宮的狀態(tài)有關 對妊娠子宮有強烈收縮作用對非孕子宮的收縮作用較小 B 與OXT的量有關 低劑量 節(jié)律性收縮大劑量 強直性收縮 甲狀腺的內分泌 一 甲狀腺激素 thyroidhormonesTH 的代謝 甲狀腺激素主要有 T4的含量占絕大多數(shù) 但T3的活性比T4強約5倍 四碘甲腺原氨酸 T4 三碘甲腺原氨酸 T3 逆三碘甲腺原氨酸 rT3 一 甲狀腺激素的合成 腺泡聚碘 I 活化 酪氨酸碘化 碘化酪氨酸偶聯(lián) 甲狀腺激素的合成步驟 碘酪氨酸 甲狀腺激素合成原料 1 腺泡聚碘由腸道吸收的碘 以I 形式存在于血液中 濃度為250 g L 甲狀腺內 20 50倍 甲狀腺對碘的攝取是腺泡壁上皮細胞膜上 Na I轉運體 介導的繼發(fā)性主功轉運過程 ClO4 SCN 能與I 競爭轉運 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài) 甲狀腺腺泡上皮細胞 Na I轉運體 I I 攝碘 2Na 2Na 2 意義 I 的活化是酪氨酸碘化的先決條件 如果先天缺乏過氧化酶 I 不能活化 甲狀腺激素合成障礙 甲狀腺腫 I I0 過氧化物酶 H2O2 1 過程 在TPO催化下 活化碘 攻擊 TG中的酪氨酸殘基 瞬間即取代其苯環(huán)3 5位上的氫 生成一碘酪氨酸殘基 MIT 和二碘酪氨酸殘基 DIT 完成碘化過程 3 酪氨酸碘化 2 I 的活化 4 碘化酪氨酸偶聯(lián) 耦聯(lián) 縮合 MIT DIT 過氧化物酶 T3 rT3 DIT DIT T4 耦聯(lián) 縮合 上述的活化 碘化和偶聯(lián) 縮合 都是在同一TG分子上進行的 都在同一過氧化酶 TPO 催化下完成 TPO的活性受TSH的調控 用抑制TPO活性的藥物 如硫尿嘧啶 阻斷T4和T3的合成 從而治療甲亢 TG 二 甲狀腺激素的貯存 分泌 運輸和降解1 貯存合成后的T3 T4仍然結合在TG分子上 貯存于腺泡腔內 貯量較大 貯量T4 T3 可供機體利用2 4月之久 故使用抗甲狀腺藥物時 用藥時間較長才能奏效 2 分泌 當甲狀腺受到TSH刺激后 腺泡細胞將腺泡腔內的TG胞飲攝入細胞內 TG與溶酶體融合 在溶酶體蛋白水解酶的作用下 分離出T3和T4 釋放入血 MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘 脫下的碘供重新合成甲狀腺素 3 運輸T3 T4釋放入血后 以結合狀態(tài) 與3種血漿蛋白結合 和游離狀態(tài)二種形式運輸 結合型與游離型可以互相轉換 使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度 正常成人血清中T4濃度為50 120 g L T3濃度為1 2 1 9 g L 4 降解T3的半衰期為1 5天 T4的半衰期為7天 T3與T4的20 在肝臟 80 在靶組織中被脫碘酶脫碘降解 T4脫碘 T3 45 和rT3 55 T3和rT3脫碘 MIT DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸 妊娠 饑餓 應激 代謝紊亂 肝病 腎衰等均會使T4脫碘 rT3 rT3生物活性低 其產(chǎn)熱效能僅占T4的5 而影響T4在組織中的生物作用 甲狀腺激素的合成與釋放 DIT DIT T4 DIT MIT T3 DIT MIT rT3 DIT MIT 酪氨酸 G T I 泵 攝碘 I Io 腺泡上皮細胞 TPO TG 酪氨酸 H TPO TG 酪氨酸 I MIT TG 酪氨酸 I2 DIT 活化 碘化 TPO 縮合 貯存 胞飲 釋放 血液 腺泡腔 蛋白水解酶 DIT DIT T4 DIT MIT T3 DIT MIT rT3 MIT DIT 脫碘酶 溶酶體 一 調節(jié)新陳代謝1 增強能量代謝T3與T4最顯著的作用是加速機體絕大多數(shù)細胞的能量代謝 使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加 基礎代謝率 BMR 升高 其產(chǎn)熱效應主要與Na K ATP酶活性 有關 其次與促進氧化磷酸化產(chǎn)生大量熱能有關 甲亢 怕熱易出汗 BMR 超過正常值50 100 甲減 喜熱惡寒 BMR 正常值30 45 二 甲狀腺激素的生理作用 1 糖代謝 升血糖作用大于降血糖作用 降低血糖的作用 增強外周組織對糖的攝取和利用 促進糖原的合成 升高血糖的作用 促進小腸粘膜對糖的吸收 促進糖原分解 增強腎上腺素 胰高血糖素 皮質醇和GH的生糖作用 2 調節(jié)物質代謝 甲亢 血膽固醇低于正常 甲減 血膽固醇高于正常 促進脂肪酸氧化 增強胰高血糖素對脂肪的分解作用 加速膽固醇的降解 2 脂肪代謝 分解大于合成 3 蛋白質代謝生理劑量能促進蛋白質的合成 大劑量時則促進蛋白質的分解 粘液性水腫 甲減時因蛋白質合成減少 肌縮無力 細胞間的粘液蛋白增多 形成水腫 T3與T4對三大物質的代謝既有促進作用又有分解作用 劑量大時主要是分解作用 小劑量時促進蛋白質和糖原的合成 二 促進生長發(fā)育 作用 T4 T3具有促進組織分化 生長與發(fā)育成熟的作用 尤其對腦和長骨及牙齒 在胚胎期 出生后的前4個月內 影響最大 機制 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病 預防呆小病應從妊娠期開始 積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦 治療呆小病必須在出生后3個月內補充T4 T3 否則難以奏效 誘導某些神經(jīng)生長因子的合成 促進N元軸突和樹突的形成 促進髓鞘及膠質細胞的生長 刺激骨化中心 促使軟骨骨化 促進腺垂體分泌GH和對GH有協(xié)同作用 臨床 1 作用 促進胚胎期腦的發(fā)育 增強CNS的興奮性 易化兒茶酚胺的效應 使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性 允許作用 2 異常狀況 甲亢 CNS興奮性 煩躁 易激動 睡眠差且多夢 肌肉纖顫等 甲減 CNS興奮性 表情淡漠 行為遲緩 記憶力減退 嗜睡 三 對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 四 對心血管系統(tǒng)的影響1 作用 A 使心率 心縮力 心輸出量 B 舒張外周血管 外周阻力2 原理 增加心肌細胞膜上的 受體的數(shù)量和親和力 促進肌質網(wǎng)Ca2 釋放 心縮力 3 異常狀況 甲亢 心動過速 心肌肥大 脈壓 臨床常用 心率 脈壓 111 簡易BMR 初步診斷甲亢 五 其他甲狀腺素可增加消化管的運動和消化腺的分泌 甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用 內外環(huán)境刺激 寒冷 應激 妊娠 TRH 腺垂體 TSH 甲狀腺 甲狀腺激素 長負反饋 生長抑素 下丘腦 一 下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸 1 TRH的作用下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運輸 作用于腺垂體TSH細胞膜上的特異受體 促進TSH的合成與分泌 瘦素 三 甲狀腺功能的調節(jié) TRH 腺垂體 TSH 甲狀腺 甲狀腺激素 長負反饋 下丘腦 2 TSH的作用TSH的作用是促進甲狀腺激素的合成與釋放 刺激甲狀腺濾泡細胞增生 腺體增大 當TSH與甲狀腺腺細胞膜上的TSH受體結合后 通過cAMP和IP3 Ca2 第二信使模式促進T3 T4合成與釋放 內外環(huán)境刺激 寒冷 應激 妊娠 交感神經(jīng) 有些甲亢患者 血中出現(xiàn)化學結構與TSH相似的免疫球蛋白 人類刺激甲狀腺免疫球蛋白 HTSI 與TSH競爭受體 雌激素 生長激素糖皮質激素 TRH 腺垂體 TSH 甲狀腺 甲狀腺激素 長負反饋 下丘腦 3 甲狀腺激素的反饋調節(jié)血液中游離的T3 T4濃度升高時 與腺垂體的TSH細胞核內特異受體結合 誘導某種抑制性蛋白質的合成 TSH的合成與釋放 抑制TRH受體的合成 TRH受體數(shù)量 TRH作用 從而保持T3 T4濃度相對恒定 內外環(huán)境刺激 寒冷 應激 妊娠 長期缺乏碘 T3 T4的合成和釋放 T3 T4的負反饋作用 TSH的合成與釋放 甲狀腺代償性增生 腫大 地方性甲狀腺腫 二 甲狀腺的自身調節(jié)1 概念 在沒有神經(jīng)和體液因素影響的情況下 甲狀腺可根據(jù)血碘水平 調節(jié)其自身對攝取碘與合成甲狀腺激素的能力 血碘水平不足 聚碘作用 TH合成加強 血碘增加初始 誘導碘的活化 TH合成 血碘增加到一定水平后 抑制碘的活化 TH合成 若再持續(xù)加大碘量 高碘的適應 TH的合成再增加 2 Wolff Chaikoff效應 過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺效應 3 臨床意義 給入大量碘 用于甲狀腺術前的準備和甲危 1 甲狀腺受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的雙重支配 交感神經(jīng)促進TH的分泌副交感神經(jīng)抑制TH的分泌 2 這種調節(jié)與下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸的調節(jié)共同協(xié)調作用 下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸 維持各級效應激素的穩(wěn)態(tài) 交感神經(jīng) 甲狀腺軸 在內外環(huán)境急劇變化時 確保機體應急狀態(tài)下所需激素的水平 副交感 甲狀腺軸 在TH分泌過多調控平衡 三 自主神經(jīng)對甲狀腺功能的作用 甲狀旁腺及其他調節(jié)鈣代謝的激素 PTH具有升高血鈣 降低血磷的作用 CT具有降低血鈣 血磷的作用 1 25 OH 2 D3具有升高血鈣和血磷的作用 甲狀旁腺合成 分泌甲狀旁腺激素 PTH 甲狀腺C細胞合成 分泌降鈣素 CT 皮膚 肝腎等合成1 25 二羥維生素D3 一 甲狀旁腺激素的生理作用 1 對腎臟的作用 促進近端小管重吸收鈣 升高血鈣 抑制近端小管重吸收磷 降低血磷 2 對小腸吸收鈣的作用激活腎內1 羥化酶 促進25 OH D3轉變?yōu)橛谢钚缘? 25 OH 2 D3 促進腸粘膜吸收鈣磷 一 甲狀旁腺激素的作用及分泌調節(jié) 3 對骨的作用 1 快速效應 骨液中Ca2 的泵入血 PTH作用數(shù)分鐘 能迅速提高骨膜對Ca2 的通透性 骨液中的Ca2 進入細胞內 通過骨細胞膜上的Ca2 泵將其泵入細胞外液 升高血Ca2 2 延緩效應 破骨細胞溶骨作用的Ca2 入血 PTH作用后12 14h 通常在幾天甚至幾周后達高峰 破骨細胞的數(shù)量和溶骨作用 加速骨組織溶解 使鈣 磷入血 二 甲狀旁腺激素分泌的調節(jié) 血鈣水平 PTH的分泌直接受到血清Ca2 水平的負反饋方式調節(jié) 血鈣水平是調節(jié)甲狀旁腺分泌的基本要素 血鈣降低 刺激主細胞分泌PTH 血鈣水平回升 血鈣升高 抑制甲狀旁腺活動 長期低血鈣的刺激可使甲狀旁腺增生 肥大 長期高血鈣 甲狀旁腺則發(fā)生萎縮 一 降鈣素的生物學作用 降低血鈣 血磷 1 對骨的作用1 抑制破骨細胞的活動 減少溶骨 CT作用后15min后 破骨細胞的溶骨作用 70 2 增進成骨細胞的成骨作用 CT作用1h后 并可持續(xù)幾天 成骨細胞的活動 2 對腎臟的作用 抑制腎小管對鈣 磷 鈉 氯的重吸收 二 降鈣素 CT 作用特點 對血鈣濃度的調節(jié)作用受年齡的影響 在成人 降鈣素對血鈣濃度的調節(jié)作用較小 a CT引起的血鈣濃度下降 在數(shù)小時內因刺激PTH的分泌 而被抵消 b 抑制成人破骨細胞的活動對血鈣水平的影響不大 成人的破骨細胞向細胞外液釋放鈣的量有限 0 8g鈣 d 降鈣素對兒童血鈣的調節(jié)作用更為重要 在兒童 由于骨的更新速度快 破骨細胞可向細胞外液提供 5g鈣 d 細胞外液總鈣量的5 10倍 二 降鈣素分泌的調節(jié) 1 血鈣水平 CT的分泌主要受血清Ca2 水平的控制 血鈣升高時 CT分泌增加 血鈣降低時 CT分泌停止 2 其他 進食刺激 促進CT分泌 胃腸激素 如促胃液素 促胰液素和胰高血糖素 促進CT分泌 高血鎂 刺激CT分泌 三 1 25 二羥維生素D3 一 來源 1 25 雙羥維生素D3 7 脫氫膽固醇 紫外光以及熱 維生素D3 25 羥化酶 肝 25 羥維生素D3 1 羥化酶 腎臟 飲食攝入 二 生理作用 1 對小腸吸收鈣的作用 促進腸粘膜吸收鈣 磷 誘導腸黏膜細胞刷狀緣產(chǎn)生鈣結合蛋白而轉運鈣 2 對骨的作用動員骨鈣入血 破骨細胞的數(shù)量和溶骨作用 加速骨組織溶解 使鈣 磷入血 促進骨鈣沉積 成骨細胞的活動 促進骨鈣沉積和骨形成 3 對腎臟的作用 促進腎小管對鈣 磷重吸收 作用 破骨細胞的活動 溶骨作用 成骨細胞的活動 成骨作用 腎近曲小管重吸收鈣 腎近曲小管重吸收磷 腸粘膜吸收鈣 1 25 OH 2 D3 CT PTH PTH 升高血鈣 降低血磷 CT 降低血鈣 降低血磷 1 25 OH 2 D3 升高血鈣 升高血磷 總結影響鈣 磷激素的作用 胰島內分泌 A細胞 胰高血糖素 B細胞 胰島素 D細胞 生長抑素 D1細胞 血管活性腸肽 F細胞 胰多肽 胰島素於1965年我國首先人工合成 胰島 1 胰島素受體及胰島素受體底物 一 胰島素的作用機制 1 胰島素受體 酪氨酸激酶受體 四聚體 2 2 亞單位暴露在膜外 結合胰島素 亞單位為跨膜肽鏈 其膜內C端 具有酪氨酸蛋白激酶活性 亞單位之間靠三個二硫鍵連接 2 胰島素受體底物 IRS 胰島素敏感組織的胞質中存在胰島素受體底物 IRS 可能是胰島素生物作用的信號蛋白 一 胰島素的作用與分泌調節(jié) 注 型糖尿病的ISR 1含量低 2 過程 胰島素 IRS 1 膜外 膜內 二 生理作用 促進合成代謝 維持血糖穩(wěn)態(tài) 1 對糖代謝的影響 降低血糖促進細胞對葡萄糖的攝取和利用 促進肝臟和肌肉糖原的合成及貯存 促進葡萄糖轉化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中 抑制糖異生 2 脂肪代謝 促進脂肪合成 抑制脂肪分解促進肝細胞合成脂肪酸并將其轉運至脂肪細胞貯存 促進脂肪細胞攝取葡萄糖及脂肪酸和甘油三脂的合成 抑制脂肪酶的活性 脂肪分解 3 蛋白質代謝 促進蛋白質合成 抑制蛋白質分解 促進氨基酸向細胞內轉運 加快細胞核的復制和轉錄過程 DNA RNA的生成 加速核糖體的翻譯 促進蛋白質合成 抑制蛋白質分解和肝糖異生 其促進機體生長的作用與促進蛋白質合成直接相關但需與GH共同作用時效果才明顯 4 降低血鉀 促K 入胞 血 K o 5 調節(jié)能量平衡 攝食平衡 胰島素 蛋白分解 脂肪分解 酮體生成 酮血癥 酮尿酸中毒昏迷 脫水 體重 尿氮 口渴 多飲 高滲性利尿 多尿 尿糖 多食 血糖 饑餓感 能量不足 糖氧化 葡萄糖利用 三 胰島素缺乏時的三多一少癥狀 腎糖閾 四 胰島素的分泌調節(jié) 1 血糖水平血糖水平是調節(jié)胰島素分泌最重要素的因素 血糖 胰島素分泌 血糖 血糖降至正常水平后 胰島素分泌即迅速恢復到基礎狀態(tài) A 血糖升高引起胰島素分泌的量效性變化 血糖水平300mg 100ml時 分泌達最高限度 B 血糖升高引起胰島素分泌的時相性變化 第一相 葡萄糖與B細胞的葡萄糖受體結合 貯存激素釋放 第二相 刺激合成酶系 胰島素的合成與釋放 2 血中氨基酸和脂肪酸水平 氨基酸和血糖對刺激胰島素分泌有協(xié)同作用 許多氨基酸都能刺激胰島素分泌 以精氨酸和賴氨酸最強 血中脂肪酸和酮體明顯增多時 促進胰島素分泌 口服氨基酸后血中胰島素水平的改變 判斷胰島B細胞功能 長時間的高血糖 高氨基酸和高脂血癥可使胰島B細胞衰竭 3 腸 胰島素軸 概念 抑胃肽 胃泌素 胰泌素和膽囊收縮素等胃腸激素均有促胰島素分泌作用 胃腸激素與胰島素分泌之間的關系稱為 腸 胰島素軸 抑胃肽 GIP 是生理性腸促胰島素因子 可在血糖水平升高前就刺激胰島素分泌 這是對胰島素分泌的 前饋性 調節(jié) 使機體預先做好準備以應付即將被吸收的各種營養(yǎng)成分 胃泌素 胰泌素和膽囊收縮素則要通過升高血糖而間接刺激胰島素分泌 4 胰島內旁分泌作用 5 生長素 皮質醇 甲狀腺激素 GH皮質醇T3 T4 血糖 胰島素分泌 6 神經(jīng)肽和遞質 胰高血糖素 血糖 胰島素分泌 TRH GHRH CRH VIP 腎上腺素甘丙肽瘦素神經(jīng)肽 葡萄糖氨基酸脂肪酸鹽酸 GIP 生長抑素 胃泌素 胰泌素 CCK 迷走神經(jīng)M GH 皮質醇 T3 T4 1 糖代謝 促進糖原分解和糖異生的作用 使血糖明顯升高 2 脂肪代謝 激活脂肪酶 促進脂肪分解 加強脂肪酸氧化 酮體生成增多 3 蛋白質代謝 促進氨基酸轉運入肝細胞 為糖異生提供原料 抑制蛋白質合成 4 其他 促進胰島素 胰生長抑素的分泌 增強心肌收縮力 二 胰高血糖素 一 胰高血糖素的作用 促進分解代謝的激素 二 胰高血糖素的分泌調節(jié) 為促進 為抑制 胰高血糖素分泌 血糖 氨基酸 胃泌素 CCK 生長抑素 胰泌素 迷走神經(jīng) 交感神經(jīng) 受體 M受體 血糖 脂肪酸 饑餓 胰島素 血糖 血中氨基酸的作用 一方面促進胰島素分泌而降低血糖 另一方面有刺激胰高血糖素分泌而使血糖升高 可避免發(fā)生低血糖 腎上腺內分泌一 腎上腺皮質激素 一 皮質激素的種類 運輸和滅活1 種類腎上腺皮質由三層上皮細胞組成 從外向內依次為 球狀帶 束狀帶和網(wǎng)狀帶 球狀帶 鹽皮質激素 醛固酮 束狀帶 糖皮質激素 皮質醇 網(wǎng)狀帶 性皮質激素 少量的雄性激素和微量的雌二醇 亦可分泌皮質醇 這三類激素都是固醇衍生物 故統(tǒng)稱為甾體激素 2 運輸皮質醇分泌入血后 與血中皮質類固醇結合球蛋白 CBG 白蛋白結合 其中以與CBG結合為主 當血中皮質醇大量增加時 可出現(xiàn)少量游離型皮質醇 目前認為CBG對皮質醇的轉運起 儲備 的作用 而游離的激素對細胞 組織發(fā)揮激素的立即生物效應 醛固酮與血中白蛋白及CBG結合很少 主要以游離狀態(tài)存在和運輸 性激素與其專一的結合蛋白結合后在血中運輸 3 滅活腎上腺皮質激素代謝滅活的主要場所是肝臟 滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結合代謝物 隨尿液排出 二 糖皮質激素的作用與分泌調節(jié) 1 糖皮質激素生理作用 1 糖代謝 血糖濃度A 促進肝糖原異生及糖原的合成及輸出B 糖利用 外周組織對胰島素的反應性 糖皮質激素具有抗胰島素的作用 分泌不足時 可出現(xiàn)糖原減少和低血糖 分泌過多則血糖升高甚至能引起類固醇性糖尿 1 對物質代謝的作用 2 蛋白質代謝 A 促進肝外組織 特別肌肉 蛋白質分解 抑制蛋白質合成 B 促進肝內蛋白質的合成 分泌過多 則會引起生長停滯 肌肉消瘦 皮膚變薄 骨質疏松 淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象 3 脂肪代謝 促進脂肪的分解 增強脂肪酸在肝內氧化過程 有利于糖異生 分泌過多 動員脂肪重新分布 滿月臉 水牛背 向心性肥胖 Cushing綜合征 2 對水鹽代謝的作用 抑制ADH的分泌增加腎小球濾過率 有利于水的排出 腎上腺皮質機能低下 腎排水非常緩慢 甚至發(fā)生水中毒 3 對血液系統(tǒng) 增強骨髓造血功能 紅細胞 血小板 抑制淋巴細胞的有絲分裂 淋巴細胞 促進附著血管壁的中性粒細胞進入血液循環(huán) 中性粒細胞 增加肺和脾對嗜酸性粒細胞的貯留 嗜酸性粒細胞 當糖皮質激素增多時 病人紅細胞 加上皮膚菲薄 常有多血質外貌 4 對心血管系統(tǒng)的影響 增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性 允許作用 5 對胃粘膜屏障的影響 促進胃酸和胃蛋白酶的分泌 抑制胃粘液分泌 加速胃上皮細胞脫落 6 對骨生成的影響 使骨基質I型膠原和小腸對鈣的吸收減少 抑制骨的生成 胃病患者慎用糖皮質激素 以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍 7 在應激反應中的作用 應激反應是以ACTH 糖皮質激素分泌增加為主 多種激素 GH ADH PRL 醛固