SOP-YZ-41001-01 LC-10AT 島津-高效液相色譜儀再確認方案.doc

LC-10AT島津-高效液相色譜儀再確認方案 SOP-YZ-41001-01LC-10AT 島津-高效液相色譜儀再確認方案文件編碼：SOP-YZ-41001-01北京康蒂尼藥業(yè)有限公司第 9 頁 共 9 頁目 錄1概述2確認的目的和參考依據(jù)2.1確認的目的2.2參考依據(jù)3確認的范圍4驗證領(lǐng)導(dǎo)小組、執(zhí)行小組成員與職責4.1驗證領(lǐng)導(dǎo)小組4.2化驗室4.3質(zhì)量部5確認方案的起草、審批及培訓(xùn)6確認實施的前提條件、進度計劃表及風(fēng)險評估6.1確認實施的前提條件6.2進度計劃表6.3風(fēng)險評估7確認內(nèi)容7.1安裝確認7.1.1安裝確認的目的7.1.2安裝確認的內(nèi)容7.1.3安裝確認的結(jié)論7.2 運行確認和性能確認7.2.1確認的目的7.2.2確認的內(nèi)容7.2.3確認的結(jié)論8異常情況處理程序9再確認周期10確認結(jié)果評價和建議11附件1概述：LC-10AT島津-高效液相色譜儀是由日本島津公司生產(chǎn)的，基本配置單元泵，紫外檢測器、柱溫箱等，最高壓力達40Mpa，流速1.0ml/分鐘。2確認的目的和參考依據(jù)2.1 確認的目的：按照GMP要求，需要對該儀器進行安裝確認、運行確認、性能確認，以證明儀器具有良好的檢測性能，能保證實驗中獲得準確可靠實驗數(shù)據(jù)。2.2參考依據(jù)：2.2.1藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）2.2.2中華人民共和國藥典（2010年版）2.2.3藥品生產(chǎn)驗證指南（2003年版）3確認的范圍：本次確認主要適用于LC-10AT島津-高效液相色譜儀進行安裝確認、運行確認、性能確認。4 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組及執(zhí)行小組成員與職責職務(wù)姓 名所在部門職 務(wù)領(lǐng)導(dǎo)小組組長-質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量部部門經(jīng)理執(zhí)行小組組長質(zhì)量部QC主管執(zhí)行小組組員質(zhì)量部QC4.1驗證領(lǐng)導(dǎo)小組4.1.1負責確認方案的審批。4.1.2負責確認的協(xié)調(diào)工作，以保證本確認方案規(guī)定項目的順利實施。4.1.3負責確認數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4.1.4負責確認報告的審批。4.1.5負責發(fā)放驗證、確證證書。4.1.6負責再確認周期的確認。 4.1.7負責所有變更和偏差的審批。 4.2化驗室4.2.1負責制定確認方案。4.2.2負責確認過程數(shù)據(jù)的收集、整理、審核，起草驗證報告。4.3質(zhì)量部4.3.1負責確認方案、報告的審核。4.3.2負責實施工作的檢查和監(jiān)督，確保確認項目正確、有效實施。4.4設(shè)備工程部4.4.1負責建立設(shè)備檔案。4.4.2負責儀器、儀表的校正。4.4.3協(xié)助確認方案的實施。5確認方案的起草、審批及培訓(xùn)5.1 確認方案的起草與審批：確認方案由設(shè)備工程部起草，設(shè)備工程部、質(zhì)量部審核，驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長審批。 5.2 確認方案的培訓(xùn)：確認方案經(jīng)批準后，實施前由確認方案的起草部門組織確認方案的參與者進行培訓(xùn)。5.3 確認方案的修改：確認方案經(jīng)批準后如需修改，須填寫驗證、確認方案審批表，由驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長批準。6 確認的前提條件、進度計劃及風(fēng)險評估： 6.1 確認的前提條件：6.1.1儀器分析檢驗員經(jīng)過培訓(xùn)上崗。6.1.2高效液相色譜儀經(jīng)過檢定且在檢定合格期內(nèi)。6.1.3所用容量器具通過校正，在有效期內(nèi)。6.2進度計劃：執(zhí)行小組提出完整的確認計劃，經(jīng)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長批準后實施。確認計劃表階段時間安排安裝確認2013年07月16日至2013年07月21日運行確認2013年07月16日至2013年07月21日性能確認2013年07月16日至2013年07月21日起草報告2013年07月22日至2013年07月23日6.3風(fēng)險評估：6.3.1風(fēng)險評估方法（執(zhí)行風(fēng)險評估操作規(guī)程）6.3.2確認過程中的風(fēng)險分析。風(fēng)險項目風(fēng)險分析風(fēng)險等級風(fēng)險控制未按要求進行操作和維護保養(yǎng)儀器資料不完整，影響儀器的維修。 維護人員對操作規(guī)程不熟悉。中1確認資料的保存地點。2對儀器操作人員進行培訓(xùn)并考核。儀器不能正常運行1儀器安裝條件不符合規(guī)定。2未按要求進行安裝。中1確認儀器安裝條件與說明書一致。2嚴格執(zhí)行安裝要求色譜峰保留時間的不穩(wěn)定，不能準確判斷特定峰位置。1泵流量準確度不夠。2柱溫箱溫度準確度降低。中1確認儀器泵流量。2進行柱溫箱溫度準確性測式，或更換柱溫箱。峰面積重現(xiàn)性差，變化無規(guī)律泵洗針清洗時，進入空氣，產(chǎn)生氣泡，導(dǎo)致不能精確吸取試驗溶液。中清洗時排凈針內(nèi)空氣。雜質(zhì)個數(shù)減少，與前次比較雜質(zhì)峰面積減小1檢測器波長與設(shè)定波長偏差較大，2燈能量降低，導(dǎo)致相應(yīng)值低的雜質(zhì)峰消失。中1進行檢測器與燈能量檢查。2光路調(diào)試或更換光源。分離度異常1色譜柱老化或色譜柱污染。2比例閥故障，導(dǎo)致比例調(diào)節(jié)失控。中1清洗或更換色譜柱。2比例閥準確性測定或更換比例閥。目標成分保留時間推后或未出現(xiàn)標準峰1管路接口不嚴致漏液。2色譜柱接頭漏。中1試驗前進行漏液檢查。2進行送液穩(wěn)定性測試。3進行基線穩(wěn)定性測試。管路壓力無規(guī)律變化柱塞桿密封墊磨損，使密封不嚴，導(dǎo)致漏液。中色譜工作站報錯，電子記錄打印無法完成軟件未正常關(guān)閉，導(dǎo)致軟件重要程序文件丟失，軟件打開異常，使用軟件處理功能異常，不能正常工作。中重新安裝色譜工作站，并對使用功能進行測試。7確認的內(nèi)容7.1 安裝確認7.1.1安裝確認的目的控制及計算機系統(tǒng)能滿足該儀器的正常操作和使用，涉及的文件、資料齊全，正確存檔。7.1.2安裝確認的內(nèi)容7.1.2.1儀器與資料檢查序號項 目存放地點檢查結(jié)果是否符合要求1LC-10AT島津-高效液相色譜儀使用維護標準操作規(guī)程精密儀器室是 否3儀器使用、維護相關(guān)記錄精密儀器室是 否4儀器主機及配件精密儀器室是 否5所有儀器檔案檔案室是 否結(jié)論：檢查人： 日期： 年 月 日復(fù)核人： 日期： 年 月 日7.1.2.2安裝條件確認 序號項目可接受標準結(jié)果是否符規(guī)定1環(huán)境儀器室內(nèi)無與檢驗相關(guān)的易燃易爆、強腐蝕性的物質(zhì)、無強列的機械振動和電磁干擾是 否2環(huán)境溫濕度要求房間溫度：20-30，房間濕度：35-75%是 否3安裝位置應(yīng)平穩(wěn)而牢固地安裝在操作臺上是 否4電源要求電壓：220V10% 電流：50HZ是 否結(jié)論：檢查人： 日期： 年 月 日復(fù)核人： 日期： 年 月 日7.1.2.3計算機及控制系統(tǒng)的安裝測試序號項目可接受標準結(jié)果是否符規(guī)定1電腦配置處理器1.5GHZ,40G盤， Window2007是 否2安裝的主要軟件與公司樣品檢驗、存儲相關(guān)的軟件是 否3工作站威瑪龍色譜數(shù)據(jù)工作站是 否4數(shù)據(jù)文件的保存應(yīng)采用U盤或移動硬盤隨時對數(shù)據(jù)進行保存是 否5控制系統(tǒng)的安全性測試只能儀器操作人員能夠進入系統(tǒng)，能進行方法的創(chuàng)建、修改和保存。其他人員不能進入系統(tǒng)，不能進行方法的創(chuàng)建和修改。是 否6密碼的復(fù)雜性應(yīng)至少采用數(shù)字+字母的形式是 否7控制系統(tǒng)與儀器的通訊操作系統(tǒng)與儀器通訊，打印功能正常是 否結(jié)論：檢查人： 日期： 年 月 日復(fù)核人： 日期： 年 月 日7.1.3安裝確認結(jié)論： 評價人： 日期： 年 月 日7.2運行確認和性能確認7.2.1確認的目的：通過對該高效液相色譜儀運行和性能確認，證明該儀器在現(xiàn)有實驗室條件下的適用性符合GMP及檢驗要求。7.2.2確認的內(nèi)容：7.2.2.1泵性能測試泵性能測試包括泵耐壓測試、泵流量準確度、穩(wěn)定性和精密度測試。測試過程如下：A.泵耐壓測試將儀器的輸液系統(tǒng)、進樣器、色譜柱和檢測器連接好，以100%甲醇為流動相，流量設(shè)定為1.0mL/min，按儀器操作規(guī)程啟動儀器，壓力平穩(wěn)后保持10min，用濾紙檢查各管路接口處，應(yīng)無濕跡。卸下色譜柱，堵住泵出口端（壓力傳感器以下），使壓力達到最大允許值的90%，保持5min無泄漏。結(jié)論： 檢查者/日期： 復(fù)核者/日期： B.泵流量設(shè)定值誤差SS、流量穩(wěn)定性誤差SR和流量精密度的校驗將儀器的輸液系統(tǒng)，進樣器，檢測器連接好，以純化水為流動相。選擇任一通道對泵流量進行檢定，要求見表一。待流速穩(wěn)定后在流動相排出口用事先稱重過的容量瓶（瓶重以W1表示）收集流動相，同時用秒表計時，收集表二規(guī)定時間流出的流動相，在分析天平上稱重（瓶重以W2表示）。按下式計算泵流量設(shè)定值誤差Ss、流量穩(wěn)定性誤差SR和流量精密度RSD。結(jié)果見表二。Ss=（FmFs）/ Fs100%Fm =（W2-W1）/(tt)SR=（FmaxFmin）/ FRSD=(FmiF )2/(n-1) (1/ F)100%式中：Fm流量實測值，mL/min；Fs流量設(shè)定值，mL/min；t試驗溫度下，純化水的密度，g/mL；t 收集流動相的時間，min；Fmi第i次測量的流量值，mL/min；Fmax同一組測試中流量最大值，mL/min；Fmin同一組測試中流量最小值，mL/min；Fn次測量流量的平均值，mL/min；n測量次數(shù)。表一：泵流量設(shè)定值誤差Ss、流量穩(wěn)定性誤差SR和流量精密度RSD的要求泵流量設(shè)定值Fs，mL/min0.51.02.03.0測量次數(shù)3333收集時間，min10555允許誤差Ss5%3%2%2%SR3%2%2%2%RSD0.5%0.5%0.5%0.5%表二：泵流量設(shè)定值誤差Ss和流量精密度RSD的檢定結(jié)果實驗溫度： 純化水密度： Fs，mL/min次數(shù)收集時間，minW1,gW2,gFm，mL/minSs%SR%RSD%測試結(jié)果是否通過1是 否231是 否231是 否231是 否23結(jié)論： 檢查者/日期： 復(fù)核者/日期： 7.2.2.2檢測器性能測試：基線漂移和基線噪聲的校驗將儀器各部分聯(lián)接好(不接入色譜柱)，紫外吸收波長為254nm，以100%甲醇為流動相，流量為1.0mL/min，開機待基線穩(wěn)定后記錄基線30min，計算基線漂移和噪聲。于表三中記錄測試結(jié)果。圖譜： 。接收標準為基線漂移小于或等于5mAU/h，基線噪聲小于或等于510-1mAU。表三：檢測器性能檢定結(jié)果測試可接受標準實測結(jié)果測試結(jié)果是否通過基線噪聲510-1mAU是 否基線漂移5mAU/h是 否測試圖譜見附錄部分結(jié)論： 檢查者/日期： 復(fù)核者/日期： 7.2.2.3進樣器性能測試進樣器性能測試包括定量重復(fù)性，定性重復(fù)性的檢定。測試過程如下：將儀器各部分聯(lián)接好，以100%甲醇為流動相，流量為1.0mL/min，檢測波長為254nm，使用C18 色譜柱，基線穩(wěn)定后進樣20L110-4g/mL萘/甲醇溶液，重復(fù)進樣6次記錄圖譜，計算進樣的定量重復(fù)性，定性重復(fù)性。于表四中記錄測試結(jié)果。圖譜見： 。表四：進樣器性能檢定結(jié)果測試可接受標準實測結(jié)果測試結(jié)果是否通過定性重復(fù)性RSDRT1.5%是 否定量重復(fù)性RSDarea1.5%是 否測試圖譜見附錄部分結(jié)論： 檢驗者/日期： 復(fù)核者/日期： 7.2.3運行和性能確認的結(jié)論： 評價人： 日期： 年 月 日8 異常情況處理程序：8.1 LC-10AT島津-高效液相色譜儀確認過程中，應(yīng)嚴格按照該儀器標準操作規(guī)程、維護保養(yǎng)規(guī)程、檢測等相關(guān)規(guī)程進行操作和判定。8.2 確認過程中出現(xiàn)異常情況及變更等情況應(yīng)針對異常或變更制定相應(yīng)的方案，說明原因、依據(jù)及方案具體內(nèi)容，經(jīng)審核審批后執(zhí)行。8.3 屬系統(tǒng)運行方面原因，報告執(zhí)行小組，調(diào)整儀器參數(shù)或?qū)x器進行處理。8.4 所有異常情況及處理過程均應(yīng)記錄備案。9確認結(jié)果評定與結(jié)論9.1化驗室負責收集各項確認，試驗結(jié)果記錄，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組進行結(jié)果分析評價與建議。9.2驗證領(lǐng)導(dǎo)小組對確認結(jié)果報告書進行綜合評審，通過分析評價后，由驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準確認結(jié)果，給出確認結(jié)論，發(fā)放驗證、確認證書確認本儀器確認周期，對確認結(jié)果的評審包括