藥理講義000.doc

獸醫(yī)藥理學(xué)講義二OO九年二月緒言目的與要求：掌握幾個(gè)基本概念，了解本課的發(fā)展簡史。難點(diǎn)與重點(diǎn)：藥物、毒物與食物的區(qū)別一 基本概念1.藥物（Drug） 指用于治療、預(yù)防、診斷動(dòng)物疾病或提高動(dòng)物生長、生產(chǎn)性能的各種化學(xué)物質(zhì)。在理論上指凡能影響機(jī)體器官生理功能及（或）細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物的范疇。 在理解藥物的概念時(shí)，應(yīng)注意 ： （1）廣義的藥物 （2）藥物與食物、毒物的界限毒物（Poison）：指對(duì)動(dòng)物機(jī)體能產(chǎn)生損害作用的物質(zhì)。2 獸醫(yī)藥理學(xué)（Veterinary Pharmacology） 是研究藥物與動(dòng)物之間相互作用規(guī)律的一門學(xué)科，是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的獸醫(yī)基礎(chǔ)學(xué)科。 包括兩個(gè)方面：藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics，藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體作用的規(guī)律，闡明藥物防治疾病的原理。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics，藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過程，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程中藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。3 藥物劑型（Dosage form）：指藥物在使用前一般要進(jìn)行加工制成安全、穩(wěn)定和便于應(yīng)用的形式。 常用劑型包括： 固體劑 如粉劑、片劑、大丸劑、膠囊劑、微囊劑、埋植小丸、控釋劑半固體劑型 如軟膏劑、糊劑、澆注劑液體劑型 如溶液劑、注射劑、合劑氣霧劑二藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)闡明藥物作用機(jī)制；提高藥物療效；研究開發(fā)新藥；發(fā)現(xiàn)藥物新用途；探索細(xì)胞生理、生化及病理過程。三 發(fā)展簡史（了解）1藥物學(xué)階段 中國的神農(nóng)本草經(jīng)、本草綱目為藥物學(xué)的發(fā)展做出了重要的貢獻(xiàn)。公元659年，唐新修本草是我國的第一部藥典，也是世界第一部藥典。明代喻本元、喻本亨的元亨療馬集是我國最早的獸醫(yī)著作。2藥理學(xué)的發(fā)展 德國化學(xué)家 F.W. Serturner(1783-1841)分離嗎啡；后來相繼發(fā)現(xiàn)士的寧(1819)，咖啡因(1819)，奎寧(1820)，阿托品(1831)；德國微生物學(xué)家 P. Ehrlich(1906)發(fā)現(xiàn)新胂凡納明；德國R. Buchhneim(1820-1879)建立第一個(gè)藥理學(xué)試驗(yàn)室；J N. Langley（1905）提出受體學(xué)說；20世紀(jì)藥理學(xué)新領(lǐng)域及新藥的發(fā)現(xiàn)：抗生素、抗精神病藥、抗高血壓藥、鎮(zhèn)痛藥、基因藥等。我國藥理學(xué)家在麻黃堿、嗎啡鎮(zhèn)痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要貢獻(xiàn)。3藥理學(xué)從實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)到器官藥理學(xué)，進(jìn)一步發(fā)展到分子藥理學(xué)；并出現(xiàn)了許多藥理學(xué)分支如臨床藥理學(xué)（Clinical pharmacology）、生化藥理學(xué)（Biochemical pharmacology）、分子藥理學(xué)（Molecular pharmacology）、免疫藥理學(xué)（Immunopharmacology）、心血管藥理學(xué)（Cardiovascular pharmacology）、神經(jīng)藥理學(xué)（Neuropharmacology）、遺傳藥理學(xué)（Pharmacogenetics）、化學(xué)治療學(xué)（Chemotherapy）等。四參考書1李端主編.藥理學(xué) 一版，北京：人民衛(wèi)生出版社， 20012楊藻宸主編,藥理學(xué)和藥物治療學(xué),2000,北京：人民衛(wèi)生出版社.附:處方藥與非處方藥：1. 處方藥(prescription drugs)疾病必須由醫(yī)生或試驗(yàn)室確診，使用藥物需醫(yī)師處方，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，如治療心血管疾病的藥物?？僧a(chǎn)生依賴性的藥物：嗎啡類、中樞性藥物等。藥物本身毒性較大：如抗腫瘤藥。剛上市的新藥：對(duì)其活性、副作用還要進(jìn)一步觀察。2. 非處方藥（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC ）第一章 總論第一節(jié) 藥物對(duì)機(jī)體的作用藥效學(xué)目的與要求：掌握藥效學(xué)的幾個(gè)基本概念及基本理論一 基本概念（一） 藥物的基本作用1 藥物作用（Drug action）和藥理效應(yīng)（Pharmacological effect）的概念：前者指藥物小分子與機(jī)體細(xì)胞大分子之間的初始反應(yīng)；后者指機(jī)體器官原有功能水平的改變，是藥物作用的結(jié)果。2 藥物作用的兩大形式 興奮(Stimulation)和抑制（Depression），相對(duì)應(yīng)的藥物為興奮藥（Stimulants）和抑制藥（Depressants）。（二 ）藥物作用的方式：（兩種分類方法）1 局部作用（Local action）和全身作用（General action，吸收作用 Absorptive action）2原發(fā)作用（Primary action，直接作用Direct action）和繼發(fā)作用（Secondary action，間接作用 indirect action）（三） 藥物作用的選擇性（Selectivity）指在一定的劑量下，藥物對(duì)不同的組織器官作用的差異性。據(jù)此，我們通常將抗微生物藥分為化療藥與消毒藥。（相關(guān)知識(shí)：藥物的安全性包括：藥品本身安全、藥品對(duì)制藥者的安全性、使用者的安全、接受者的安全和對(duì)環(huán)境的安全性）（四） 藥物作用的兩重性1治療作用（therapeutic action）：包括對(duì)因治療（etiological treatment）、對(duì)癥治療（symptomatic treatment）和補(bǔ)充治療(supplementary therapy，也稱替代療法(replacement therapy)指用藥的目的在于補(bǔ)充營養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)的不足)。 臨床上治療原則：急則治其標(biāo)，緩則治其本。2 不良反應(yīng)（adverse reaction，ADR）：包括副作用（side effect）、毒性反應(yīng)（toxic effect）、繼發(fā)性反應(yīng)（secondary reaction）、后遺效應(yīng)（residual effect）和過敏反應(yīng)（allergy）。二 藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系（一）藥物的構(gòu)效關(guān)系（structure-response relationship）：包括以下兩個(gè)方面。1 相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物：2 相同化學(xué)結(jié)構(gòu)不同空間構(gòu)型的藥物：（二）藥物的量效關(guān)系（dose-response relationship）：1 藥物劑量的大小關(guān)系到進(jìn)入體內(nèi)血藥濃度的高低和藥效的強(qiáng)弱。藥物的劑量按從小到大常分為以下幾種：無效量、最小有效量（minimal effective dose）、半數(shù)有效量（median effect doseED50）、極量（maximal dose）、最小中毒量（minimal toxic dose）、致死量（lethal dose）、半數(shù)致死量（median lethal dose LD50）。 藥物的常用量或治療量一般比最小有效量大，比極量小。2 治療指數(shù)（therapeutic index）與安全范圍（margin of safety）三 藥物的作用機(jī)制藥物作用機(jī)制分兩類:受體機(jī)制和非受體機(jī)制。根據(jù)藥物的作用機(jī)制不同將藥物分為兩類：非特異性藥物和特異性藥物（一）藥物作用的受體機(jī)制1 受體 ：是指能與藥物結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)的細(xì)胞成分，是存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞漿內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)。2 受體作用的功能及作用方式3 受體學(xué)說：包括占領(lǐng)學(xué)說和速率學(xué)說等。（二）藥物作用的非受體機(jī)制1、對(duì)酶的作用；2、影響離子通道；3、對(duì)核酸的作用；4、影響神經(jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)自體活性物質(zhì)；5、參與或干擾細(xì)胞代謝；6、 影響免疫功能；7、理化條件的改變 思考題：1如何理解藥物的廣義性與二重性2舉例說明藥物的選擇性作用及其意義第二節(jié) 機(jī)體對(duì)藥物的作用藥動(dòng)學(xué)一 藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程包括吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄四個(gè)方面，其中吸收、分布和排泄通稱為轉(zhuǎn)運(yùn)（transport），而生物轉(zhuǎn)化和排泄又稱為消除（elimination）。（一） 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn) 簡單擴(kuò)散（simple diffusion） 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transport）濾過（filtration）轉(zhuǎn)運(yùn)方式 載體轉(zhuǎn)運(yùn)（） 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport） 特殊轉(zhuǎn)運(yùn) 胞飲作用（） 胞吐作用（）（二） 藥物的吸收（absorption） 指藥物從用藥部位通過各種生物膜進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 常用給藥途徑的不同吸收過程1 注射給藥 主要有靜脈、肌肉、皮下和腹腔注射 。其他還包括氣管注射、關(guān)節(jié)內(nèi) 、結(jié)膜下腔和硬膜外注射等。2 內(nèi)服給藥：對(duì)于成年反芻動(dòng)物治療全身感染一般不提倡采用本法；胃腸道的pH值影響藥物的吸收；內(nèi)服不易吸收的藥物采用本法給藥可用于治療胃腸道感染。 首過效應(yīng)（first-pass effect）：是指內(nèi)服藥物從胃腸道吸收經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟藥酶和胃腸道上皮酶的作用下進(jìn)行首次代謝，使得進(jìn)入血液循環(huán)的有效藥量減少，藥效下降，又稱首過消除（first pass elimination）。3 直腸給藥：不經(jīng)肝臟代謝4呼吸道給藥：吸收速率僅次于靜注5皮膚給藥6乳管內(nèi)注入 不同給藥途徑的吸收快慢順序是：靜注 氣霧 腹腔注射 肌注、皮下注射 內(nèi)服 涂皮（三）藥物的分布（distribution） 指藥物從全身循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織、器官的過程。由于藥物具有選擇性，故藥物在各組織和器官的分布是不均一的。 影響藥物分布的因素主要有：（1）藥物與血漿蛋白的結(jié)合率：具有如下特點(diǎn)：藥物與血漿蛋白的結(jié)合是可逆的，游離態(tài)藥物和結(jié)合態(tài)之間存在動(dòng)態(tài)平衡；藥物與血漿蛋白的結(jié)合是非特異性的，當(dāng)兩種藥物同時(shí)使用時(shí)可產(chǎn)生競爭性結(jié)合，導(dǎo)致與血漿蛋白的結(jié)合率高的藥物血藥濃度下降，消除減慢，作用時(shí)間延長；藥物與血漿蛋白的結(jié)合能力有飽合性。（2）生理屏障 包括血腦屏障（blood-brain barrier）和胎盤屏障（placental barrier）（四） 藥物的生物轉(zhuǎn)化（biotransformation） 指藥物在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)變化生成更有利于排泄的代謝產(chǎn)物的過程。又稱藥物代謝（metabolism）。1 藥物轉(zhuǎn)化的結(jié)果，即使藥理活性發(fā)生改變，主要包括：滅活（inactivation）、活化（activation）或生物毒性作用（biotoxication）2 轉(zhuǎn)化場所：主要在肝臟，其次為血漿、腎臟、胎盤、腸粘膜3 藥物轉(zhuǎn)化的方式及酶系方式 藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的方式有氧化、還原、分解和結(jié)合四種。其中氧化、還原和水解反應(yīng)通稱為I相反應(yīng)，結(jié)合反應(yīng)又稱II相反應(yīng)。酶系 藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化是在各種酶的催化下完成的，參與生物轉(zhuǎn)化的酶主要是肝臟微粒體藥物代謝酶系，簡稱藥酶。藥物對(duì)代謝酶的影響主要包括：藥酶的誘導(dǎo)（enzyme induction）和抑制（enzyme inhibition），臨床中一些藥物可以通過影響藥酶的活性來影響其他藥物的作用。（五） 藥物的排泄（excretion） 指藥物以原形或代謝物形式通過各種途徑排出體外的過程。排泄的主要器官是腎臟，此外，膽汁、乳腺、肺、唾液和汗腺也可排泄少量藥物。1 腎排泄（renal excretion）包括腎小球?yàn)V過腎小管主動(dòng)排泌（近曲小管）腎小管的重吸收（遠(yuǎn)曲小管）：脂溶性高和非解離的藥物易被重吸收，而且尿液的pH值能通過影響藥物的解離程度而影響重吸收。2 膽汁排泄（biliary excretion）：肝腸循環(huán)（enterohepatic circulation）：指從膽汁排泄進(jìn)入腸腔的藥物中，一些脂溶性較高的藥物（如四環(huán)素、氯霉素和地塞米松等）可被腸壁重新吸收，還有一些與葡萄糖醛酸結(jié)合的藥物可重新釋放出原型藥物而被重吸收，從而出現(xiàn)藥物作用的延續(xù)。3 乳腺排泄（mammary gland excretion）二 藥動(dòng)學(xué)的幾個(gè)基本參數(shù)意義：確定合理的給藥方案（途徑、劑量和重復(fù)給藥的時(shí)間間隔等）和對(duì)藥物的質(zhì)量作出科學(xué)評(píng)價(jià)（如生物利用度等）。概念1 血藥濃度：指血漿中的藥物濃度 具有兩個(gè)含義：（1）動(dòng)態(tài)變化（2）與組織藥物濃度的關(guān)系2 血藥濃度時(shí)間曲線（藥時(shí)曲線the concertration-time curve） 指以時(shí)間為橫坐標(biāo)，血藥濃度為縱坐標(biāo)繪出的反應(yīng)藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的曲線。 藥物進(jìn)入體內(nèi)，在藥時(shí)曲線上可分為三期：潛伏期（latent period）、持續(xù)期（persistent period）和殘留期（residual period）休藥期withdrawal time（參考書上示意圖）3 消除半衰期（elimination half-life，t1/2）：指體內(nèi)藥物濃度或藥量下降一半所需的間。是反映藥物從體內(nèi)消除快慢的一種指標(biāo)。一般按t1/2時(shí)間長短給藥45次體內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度；同樣停止給藥45個(gè)t1/2時(shí)間體內(nèi)有近95%的藥物已被消除。4 藥時(shí)曲線下面積（area under the concertration-time curve，AUC）：指藥物從給藥開始進(jìn)入血液循環(huán)到藥物完全從體內(nèi)徹底消除的藥時(shí)曲線下的面積。5 生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）：指藥物以一定的劑型從給藥部位吸收進(jìn)入全身循環(huán)的速率和程度。是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量和給藥途徑的重要指標(biāo)?？煞譃椋航^對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用度6 表觀分布容積（apparent volume of distribution，Vd）：指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平穩(wěn)時(shí)，藥物總量按血漿藥物濃度分布所需的總?cè)莘e。它是反映藥物在體內(nèi)分布是否廣泛的動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，提示該藥是否能作為全身治療性藥物。Vd越大，表明血藥濃度越低，組織藥物濃度越高，藥物在體內(nèi)分布越廣，當(dāng)Vd1L/kg，表明該藥的組織藥物濃度一般高于血藥濃度。7 先導(dǎo)劑量（負(fù)荷劑量）：指為達(dá)到迅速控制疾病的目的，更快達(dá)到有效血藥濃度采取的超過常規(guī)治療劑量的足夠劑量（一般首次劑量加倍）。 【本節(jié)思考題】1 藥物的體內(nèi)過程與藥物作用有何關(guān)系2 常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其臨床意義第三節(jié) 影響藥物作用的因素及合理用藥主要有藥物、機(jī)體及環(huán)境三個(gè)方面一 藥物方面的因素1 劑量 藥物的劑量決定進(jìn)入體內(nèi)的血藥濃度及藥物的作用強(qiáng)度。2 劑型 不同的劑型，藥物的吸收過程和速率不同。3 給藥方案（drug regimen）（1）給藥途徑 應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)和治療目的來決定，既使同一種藥物，給藥途徑不同，會(huì)導(dǎo)致不同的藥理作用。（2）重復(fù)給藥的時(shí)間間隔 一般根據(jù)藥物的半衰期和有效血藥濃度確定。多數(shù)情況下，對(duì)于多數(shù)藥物在下次給藥時(shí)應(yīng)確保血中藥物濃度要不低于MIC，才能對(duì)病原體產(chǎn)生持續(xù)有效的作用。（3）療程 指為徹底治療疾病而按一定劑量和時(shí)間間隔多次給藥。4 聯(lián)合用藥及相互作用（1）聯(lián)合用藥 指臨床上同時(shí)使用兩種以上的藥物治療疾病，目的是為了提高療效，消除或減輕某些毒副作用和防止耐藥性產(chǎn)生。 聯(lián)合用藥的原則：對(duì)因?qū)ΠY治療相結(jié)合，中西獸藥相結(jié)合和治療與輔助治療相結(jié)合。（2）相互作用表現(xiàn)在以下三個(gè)方面：1）藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用 包括在吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化和排泄方面的相互作用 。 2）藥效學(xué)方面的相互作用a 協(xié)同作用（synergism） b 相加作用（additive effect）c 無關(guān)作用 d拮抗作用（antagonism）3）體外相互作用二 動(dòng)物方面的因素1 動(dòng)物種屬差異 不同種屬的動(dòng)物大多表現(xiàn)為藥物作用的強(qiáng)弱或維持時(shí)間長短的不同，但也有因種屬不同引起藥物作用質(zhì)的差異的情況。而且不同種屬的動(dòng)物不能用體重大小作為用藥劑量的依據(jù)。2 生理因素3 個(gè)體差異：一般同一群體中對(duì)同一種藥物最敏感的動(dòng)物與最不敏感動(dòng)物的劑量之間相差10倍。4 病理狀態(tài)三 環(huán)境方面的影響1 加強(qiáng)患畜的飼養(yǎng)管理 2 減少環(huán)境的應(yīng)激反應(yīng) 【思考題】舉例說明藥物因素對(duì)藥物作用的影響第二章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分為作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物和作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（局麻藥）。第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物一 概論（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類 1 按生理解剖結(jié)構(gòu)（傳統(tǒng)分類法）可分為： 到達(dá)效應(yīng)器前在神經(jīng)節(jié)交感神經(jīng) 中交換神經(jīng)元，故分節(jié) 植物性神經(jīng) 前纖維和節(jié)后纖維傳出神經(jīng) 副交感神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 直接到達(dá)效應(yīng)器2 按釋放遞質(zhì)（傳遞神經(jīng)興奮沖動(dòng)的物質(zhì)）的不同可分為：所有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，副交感神經(jīng)膽堿能神經(jīng)：神經(jīng)末稍釋放乙酰膽堿 所有交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（cholinergic nerve） 少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維去甲腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末稍釋放去甲腎上腺素 多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（noradrenergic nerve）此兩種分類方法有一定的重合度。（二）遞質(zhì)的生物合成、儲(chǔ)存、及消除1遞質(zhì)的生物合成及儲(chǔ)存 NA生物的合成主要在神經(jīng)末梢。酪氨酸神經(jīng)元經(jīng)羥化酶催化生成多巴經(jīng)脫羧酶催化生成多巴胺進(jìn)入囊泡由多巴胺-羥化酶催化合成NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合并貯存于此。在整個(gè)合成過程中酪氨酸羥化酶是作為一種限速酶。Ach的合成主要在膽堿能神經(jīng)末梢。膽堿膽堿乙酰化酶催化下合成Ach轉(zhuǎn)運(yùn)至囊泡乙酰輔酶A與ATP和囊泡蛋白并存囊泡內(nèi)。2遞質(zhì)的釋放 胞吐作用3遞質(zhì)的消除乙酰膽堿（acetylcholine，）的消除：與膽堿能神經(jīng)效應(yīng)器或它節(jié)中的受體結(jié)合產(chǎn)生生理生化效應(yīng)；被膽堿酯酶水解滅活。去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）的消除：與去甲腎上腺素能神經(jīng)效應(yīng)器的受體結(jié)合產(chǎn)生生理生化效應(yīng)；經(jīng)神經(jīng)或非神經(jīng)組織攝取后被酶水解滅活。（三） 受體（receptor）的生理效應(yīng)與生化反應(yīng)受體的分類： M膽堿受體 （毒蕈堿型膽堿受體）：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維：M1 膽堿受體 N1膽堿受體 （植物性）神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜 （cholinergic receptor） N膽堿受體 N2膽堿受體 骨骼肌細(xì)胞膜 （煙堿型膽堿受體） 1受體 突觸后膜 受體 2受體 突觸前膜腎上腺素受體 1受體 心臟（adrenergic receptor） 受體 2受體 血管、支氣管平滑肌不同受體興奮時(shí)的生理效應(yīng)：1、 M受體興奮（又稱M樣作用）：（1）心臟的活動(dòng)抑制 （2）胃腸、支氣管平滑肌收縮 （3）瞳孔縮小 （4）腺體（消化腺、汗腺）分泌增加。2 、N1受體興奮：植物性神經(jīng)節(jié)興奮。3、 N2受體興奮：骨骼肌收縮4、 1受體興奮： （1）皮膚、粘膜、腦、肺骨骼肌、冠狀血管收縮 （2）眼輻射肌收縮，引起瞳孔擴(kuò)大（3）腺體（汗腺、唾液腺）分泌增加。5、 2受體興奮：抑制腎上腺素和去甲腎上腺素的釋放6、 1受體興奮：心臟興奮（心率加快、傳導(dǎo)加速、收縮力加強(qiáng)），可用于休克的搶救。7、 2受體興奮：1）血管平滑肌松弛，血管擴(kuò)張（降壓）2）支氣管平滑肌松弛（平喘）。（四） 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的兩個(gè)主要的基本原理1 直接作用于受體： （1）與受體結(jié)合后能激動(dòng)受體產(chǎn)生與遞質(zhì)相似作用的藥物 如：擬膽堿藥、擬腎上腺素藥 ； （2）與受體結(jié)合后不激動(dòng)受體，且阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反作用的藥物 如：抗膽堿藥、抗腎上腺素藥。2 作用于膽堿酯酶，抑制其活性，從而減少乙酰膽堿的破壞，產(chǎn)生擬膽堿作用，如新斯的明。二 擬膽堿藥（cholinomimetic drugs） 可分為膽堿受體激動(dòng)藥（cholinoceptor agonist）和抗膽堿酯酶藥（anticholinesterase drugs）（一） 氨甲酰膽堿（Carbachol）1 作用與用途為完全擬膽堿藥，可直接興奮M受體和N受體，但對(duì)心血管系統(tǒng)和瞳孔作用弱。臨床主要用于便秘、前胃弛緩、積食等。2特點(diǎn)：對(duì)平滑肌和腺體興奮作用強(qiáng)而持久，對(duì)骨骼肌作用不明顯。 3 注意事項(xiàng) 3.1 本品作用強(qiáng)，選擇性差，應(yīng)嚴(yán)格控制用量。3.2 在治療便秘時(shí)，為避免引起腸破裂，應(yīng)事先給患畜灌服油類或鹽類瀉藥以軟化糞便。3.3 禁用于老齡、瘦弱或妊娠的動(dòng)物，心肺疾患和機(jī)械性腸梗阻的患畜忌用。3.4 本品不得肌注或靜注。發(fā)生中毒時(shí)可用阿托品解救。（二） 毛果蕓香堿（pilocarpine, 匹羅卡品）1作用與用途直接作用于M膽堿受體，呈現(xiàn)M樣作用，對(duì)多種腺體和胃腸平滑肌有強(qiáng)烈的興奮作用，能使瞳孔縮小，大劑量還能呈現(xiàn)N樣作用。臨床上主用于治療不全阻塞性便秘、前胃弛緩和結(jié)石等，也作為縮瞳藥用于治療結(jié)膜炎與角膜炎等。使用方法是擴(kuò)瞳藥（12阿托品）和縮瞳藥（13本品）交替點(diǎn)眼。2特點(diǎn) 對(duì)腺體和平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對(duì)心血管系統(tǒng)作用很弱 3 注意事項(xiàng)3.1便秘后期使用本品前應(yīng)大量給水補(bǔ)液，并給予強(qiáng)心劑（安鈉咖）適量。3.2禁用于完全阻塞性便秘的患畜。3.3用藥后應(yīng)保持患畜安靜。3.4 本品中毒時(shí)，可用阿托品解救。（三） 新斯的明（Neostigmine，普洛色林）1作用與用途為抗膽堿酯酶藥，能可逆性阻斷AchE，呈現(xiàn)持久的內(nèi)源性Ach的作用，興奮M受體和N受體，對(duì)骨骼肌作用最強(qiáng)，對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、瞳孔和支氣管平滑作用弱。臨床上用于治療瘤胃弛緩和重癥肌無力，亦可作縮瞳藥使用。2 特點(diǎn) 對(duì)胃腸、子宮、膀胱平滑肌的作用強(qiáng)3 注意事項(xiàng)3.1 應(yīng)密封閉光保存3.2 腹膜炎、腸道或尿道機(jī)械阻塞患畜及妊娠后期動(dòng)物禁用3.3 用量過大時(shí)，可肌注阿托品解救，也可靜注硫酸鎂以直接抑制骨骼肌的興奮。三 抗膽堿藥（anticholinergic drugs）（一） M膽堿受體阻斷藥（M-cholinoceptor blocking drugs）* 阿托品（Atropine）1作用與用途 本品與Ach競爭M受體，從而阻斷Ach的M樣作用。主要藥理作用與臨床用途為：（1） 松弛內(nèi)臟（胃腸、支氣管、膀胱和輸尿管等）平滑肌（解痙、平喘和止瀉）（2） 抑制腺體分泌（全麻前半小時(shí)注射能防止腺體分泌增加）（3） 解毒：解救有機(jī)磷農(nóng)藥、左咪唑中毒或擬膽堿藥中毒和其他出現(xiàn)類似癥狀的中毒。（4） 抗休克：擴(kuò)張外周血管和內(nèi)臟血管，解除血管痙攣，增加組織血流量，改善微循環(huán)。用于失血性休克、傳染病引起的中毒性休克等。（5） 擴(kuò)瞳：能松弛瞳孔擴(kuò)約肌，主要用于眼科檢查（0.50.1溶液）。（6） 治療竇性心率過緩，房室不全阻滯等。 2 注意事項(xiàng) 本品的副作用包括口干、舌燥、下咽困難、胃腸積食、便秘、尿潴留等。護(hù)理應(yīng)多給飲水、注意導(dǎo)尿，穿刺排氣以防發(fā)生腸鼓脹。（二） N2膽堿受體阻斷藥（又稱神經(jīng)肌肉阻斷藥，neuroomuscular blocking drugs）去極化型肌松藥： 琥珀膽堿（司可林） 肌松藥 （depolarizing muscular relaxants） 筒箭毒堿 非極化型肌松藥 溴化潘寇羅寧 （又稱競爭性肌松藥，competitive muscular relaxants）其中去極化型肌松藥在肌肉松前有肌肉震顫作用，過量中毒時(shí)不能用抗膽堿酯酶藥解救。 【思考題】1試述阿托品的藥理作用及其臨床應(yīng)用。2比較毛果蕓香堿與阿托品的作用于用途四 擬腎上腺素藥（adrenoceptor agonists）是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似的芳香胺類藥物，其作用機(jī)理和藥理效應(yīng)與腎上腺素相似。擬腎上腺素藥通過激活腎上腺素受體而產(chǎn)生藥理作用，分為主要作用于受體、受體和主要作用受體三類藥物。（一）受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA）（要絕對(duì)避光保存，遇光易變質(zhì)）1作用與用途主要興奮受體而產(chǎn)生血管收縮作用，對(duì)心臟的1受體興奮作用弱，有一定的強(qiáng)心作用。臨床上主要用于治療微循環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降所致的休克，即伴有血壓下降的休克，如失血性休克、創(chuàng)傷性休克等。 2 注意事項(xiàng) 使用本品抗休克前應(yīng)給動(dòng)物輸液或輸血以補(bǔ)充血容量，改善微循環(huán)。劑量不宜過大，也不宜長期使用。（二） 、受體激動(dòng)藥* 腎上腺素（Adrenaline）1 理化性質(zhì) 是非常常用的一種急救藥物，本品對(duì)光線尤其敏感，應(yīng)絕對(duì)避光，內(nèi)服易被破壞，在體內(nèi)達(dá)不到有效血藥濃度，臨床均為注射。2 藥理作用（1） 強(qiáng)心 為作用快而強(qiáng)的強(qiáng)心劑，但強(qiáng)心的同時(shí)使心跳加快、心肌收縮力增強(qiáng)，心肌代謝增強(qiáng)，耗氧量增加，長期使用心臟易疲勞。 可與強(qiáng)心苷類強(qiáng)心藥對(duì)比。 （2） 使血管收縮或擴(kuò)張 作用較復(fù)雜，可使皮膚、粘膜、腎臟等多數(shù)血管收縮，而使冠狀血管等少數(shù)血管舒張。臨床上不常用（3） 興奮支氣管平滑肌上2受體，產(chǎn)生強(qiáng)大的松弛作用，引起大部分平滑肌松弛。但因其作用持續(xù)時(shí)間短，且對(duì)心臟的作用強(qiáng)大，故臨床上一般不作為平喘藥使用。（4） 擴(kuò)瞳 使瞳孔括約肌收縮。（5） 抗組胺作用 能抑制組胺等過敏物質(zhì)的釋放。3臨床應(yīng)用（1） 搶救心臟驟停 作為急救藥，常用于治療溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、窒息、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯引起的心驟停。但頻繁用藥易造成心臟疲勞，心臟工作效率下降，故不宜用于一般心臟病的治療。（2） 治療過敏性休克（首選）和各種過敏反應(yīng)。（3） 配合局麻藥使用，延長局麻藥的作用時(shí)間，減小其毒性。（4） 擴(kuò)瞳4 注意事項(xiàng)（1） 由于其對(duì)心臟作用快而強(qiáng)，劑量過大可致心率失常，重癥可誘發(fā)心室顫動(dòng)，故應(yīng)嚴(yán)格控制用量。（2） 心臟有器質(zhì)性病變的動(dòng)物不可使用本品。（3） 禁止與洋地黃、鈣劑等強(qiáng)心藥配合使用，以免發(fā)生心跳停止。麻黃堿（Ephedrine）作用與用途化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用范圍與腎上腺素相似，能激動(dòng)和受體，但作用特點(diǎn)相反，即作用弱、慢且維持時(shí)間長，同時(shí)有較強(qiáng)的中樞神經(jīng)興奮作用，其對(duì)心血管的作用較弱，臨床上起不到治療作用，對(duì)支氣管平滑肌松弛作用較強(qiáng)且維持時(shí)間長，且性質(zhì)穩(wěn)定、內(nèi)服有效。臨床上用于解救麻醉藥（嗎啡、巴比妥類等）中毒；治療哮喘和支氣管痙攣等，與苯海拉明配伍應(yīng)用效果更好。（三） 受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（Isoprenaline，喘息定、治喘靈）作用與用途主要作用于受體，對(duì)1、2均具強(qiáng)烈興奮作用，臨床主要用作平喘藥，也用于搶救心臟驟停和抗休克，但應(yīng)補(bǔ)充足夠血容量。對(duì)急性支氣管痙攣所致的哮喘發(fā)作有效。五 抗腎上腺素藥 （antiadrenergic drugs）根據(jù)作用的受體不同分為：受體阻斷藥（如酚妥拉明，可使血管擴(kuò)張，血壓下降）和受體阻斷藥（如普萘洛爾，抗心律失常）。第二節(jié) 局部麻醉藥一、概念 局部麻醉藥（Local Anesthetics）:是一類能在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)發(fā)出的沖動(dòng)與傳導(dǎo)，并獲得局部組織感覺（主要是痛覺）暫時(shí)消失的藥物。二、構(gòu)效關(guān)系及特點(diǎn) 1 親脂部分芳香烷基有利于藥物滲入神經(jīng)組織發(fā)揮局麻作用。2 親水部分烷胺基有中等強(qiáng)度堿性，有利于制成水溶性鹽酸鹽。3 中間部分以酯鍵或酰胺鍵形式結(jié)合成芳香酯類（普魯卡因，）或酰胺類（利多卡因，12h）。因酯鍵或酰胺鍵易被水解，故本類藥物具有可逆性，作用持續(xù)時(shí)間較短。三、作用機(jī)理能可逆性阻斷Na+內(nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)K+不能外流，從而使細(xì)胞不能形成去極化，阻止了動(dòng)作電位的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，使感覺神經(jīng)沖動(dòng)（主要為痛覺）不能傳導(dǎo)，機(jī)體暫失去痛覺。四、 代表性藥物（一）普魯卡因（Procaine）作用與用途1是應(yīng)用最廣的第一個(gè)合成局麻藥，適用于作浸潤麻醉，但對(duì)粘膜的穿透性和彌散性差，不適用于表面麻醉。2 注射后可自局部緩慢吸收，局麻時(shí)間約30分鐘，加入腎上腺素可延長局麻時(shí)間3倍，即達(dá)1.5小時(shí)左右。3 除作浸潤麻醉外，還常用于傳導(dǎo)麻醉、硬膜外腔麻醉及封閉療法。4 青霉素注射時(shí)可配合少量的普魯卡因以減輕疼痛。（二）利多卡因（Lidocaine）作用與用途1 具有組織穿透力強(qiáng)、彌散廣、發(fā)生作用快、維持時(shí)間長（12小時(shí)）等特點(diǎn)。2 對(duì)心臟作用強(qiáng)，可減慢心率，人醫(yī)將之用于治療心律失常。3臨床上主要用于表面麻醉、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外腔麻醉。 （三）丁卡因（Dicaine）作用與用途其藥理特點(diǎn)為組織穿透力極強(qiáng)且快，麻醉時(shí)間長（12小時(shí)），但毒性較大，臨床上主用于表面麻醉。五、局麻藥的用法與臨床應(yīng)用1 表面麻醉（surface anesthesia） 即在鼻、眼、口腔粘膜表面用藥，使感覺神經(jīng)末梢麻痹。多選丁卡因或利多卡因。2 浸潤麻醉（infiltration anesthesia） 小劑量自皮下多點(diǎn)注入局部組織內(nèi)，使藥物從注射點(diǎn)擴(kuò)散到周圍組織，以麻痹神經(jīng)纖維和末梢。常用普魯卡因，其次是利多卡因，藥液中可加適量腎上腺素。3 傳導(dǎo)麻醉（conduction anesthesia） 在神經(jīng)干周圍注入小劑量而濃度大的局麻藥，使神經(jīng)干所支配的局域暫時(shí)喪失痛覺。常用普魯卡因和利多卡因，可用于輔助診斷及四肢、腹部等手術(shù)。麻醉范圍比“2”大4 硬膜外腔麻醉（epidural anesthesia） 將局麻藥注入脊髓末端后方椎管內(nèi)的硬膜外腔（通常在薦骨與第一尾椎間隙刺入），使后軀神經(jīng)麻痹。常用普魯卡因，在難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、切尾、乳房切除等手術(shù)應(yīng)用。麻醉范圍比“3”大5封閉療法（blockade treatment） 將藥物注入患部周圍以減輕疼痛。 【思考題】1 腎上腺素、麻黃堿作用與用途的異同點(diǎn)2 普魯卡因、丁卡因、利多卡因作用與用途的異同點(diǎn)第三章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物可分為：中樞抑制藥和中樞興奮藥。 中樞抑制藥是指能減輕或降低中樞神經(jīng)機(jī)能活動(dòng)的藥物，主要包括全麻藥、鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥、和抗驚厥藥。 中樞興奮藥主要包括大腦興奮藥、腦干興奮藥和脊髓興奮藥。第一節(jié) 全身麻醉藥（General Anesthetics）指一類能廣泛地可逆的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，導(dǎo)致動(dòng)物的意識(shí)喪失，感覺及反射消失，肌張力全部或部分喪失，但仍保持延髓生命中樞的功能，便于進(jìn)行外科手術(shù)的藥物。一 概論：（一）分類根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和用藥方式的不同，將全麻藥分為：1 吸入性麻醉藥（inhalation anesthetics）：多為揮發(fā)性強(qiáng)的液體藥物，主要通過呼吸道吸收進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生麻醉作用。優(yōu)缺點(diǎn)：易于調(diào)節(jié)和控制麻醉深度和持繼時(shí)間，但需專人監(jiān)視，且動(dòng)物在進(jìn)入麻醉過程中易產(chǎn)生強(qiáng)烈興奮的現(xiàn)象。2 非吸入性麻醉藥：多為性質(zhì)較穩(wěn)定，不具揮發(fā)性的藥物，主要通過靜注、肌注、口服或直腸給藥進(jìn)行麻醉。其中靜注給藥時(shí)的優(yōu)缺點(diǎn)如下：藥物直接注入血管內(nèi)能立即產(chǎn)生麻醉，操作簡便，用量準(zhǔn)確，興奮期短，在獸醫(yī)臨床應(yīng)用最普遍，但不易掌握麻醉深度和持續(xù)時(shí)間。（二）作用順序全麻藥的劑量由低到高可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)各個(gè)部位依次出現(xiàn)不同程度的抑制，首先抑制大腦皮層其次是皮層下中樞（間腦、中腦）然后是脊髓最后才抑制延髓生命中樞。（三）麻醉分期為便于掌握麻醉深度，以取得外科麻醉的效果，并防止麻醉事故的發(fā)生，臨床上將全身麻醉過程分為四期：1 第一期：鎮(zhèn)痛期（隨意運(yùn)動(dòng)期）：感覺（尤其是痛覺）漸消失，但觸覺和聽覺仍有。2 第二期：興奮期（不隨意運(yùn)動(dòng)期）：感覺和意識(shí)基本消失，基本活動(dòng)失去大腦皮層的控制，動(dòng)物掙扎、鳴叫等，呼吸及心跳均加快。3 第三期：外科麻醉期：動(dòng)物由興奮轉(zhuǎn)為安靜，呼吸、心跳慢而有規(guī)則，肌肉張力反射暫時(shí)消失。4 第四期：延髓麻醉期：瞳孔散大，呼吸衰竭，舌拉出后不能還原。（四）麻醉方法在臨床應(yīng)用中，為了增強(qiáng)麻醉藥的作用，降低其毒性或副作用，擴(kuò)大麻醉藥的使用范圍，常采用下列復(fù)合用藥方法：1 麻醉前給藥（premedication）：以糾正麻醉藥的毒副作用（阿）或增強(qiáng)麻醉效果（氯丙嗪）。2 基礎(chǔ)麻醉（basal anesthesia）：先用硫硫噴妥納等非吸入性麻醉藥，待其進(jìn)入淺麻后再用其它藥物（如乙醚）維持作用時(shí)間。3 混合麻醉（mixed anesthesia）：兩種或以上藥物混合在一起進(jìn)行麻醉。4 配合麻醉（combined anesthesia）：如全麻藥與局麻藥的配合。二 吸入性麻醉藥 麻醉乙醚（Anaesthetic Ether）作用與用途1 是全麻藥中最安全的麻醉藥，有較強(qiáng)的肌松作用；2 它吸收后首先抑制大腦皮層，出現(xiàn)不隨意運(yùn)動(dòng)興奮，此期（誘導(dǎo)期）可隨藥物吸入量的增加而縮短，一般可達(dá)1015分鐘；3 為縮短誘導(dǎo)期，可注射硫噴妥納做基礎(chǔ)麻醉；4為減少乙醚刺激呼吸道分泌，可配合麻醉前給藥，如肌注阿托品。三 非吸入性麻醉藥（一）巴比妥類為巴比妥酸的衍生物，根據(jù)劑量的不同產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉作用。主要藥物有硫噴妥鈉、戊巴比妥鈉、異戊巴比妥鈉、苯巴比妥鈉。1 硫噴妥鈉（Sodium Thiopental）1）藥理作用特點(diǎn)：本品脂溶性高，靜注給藥后，能迅速分布到大腦，很快對(duì)大腦皮層產(chǎn)生抑制作用，從而迅速產(chǎn)生麻醉作用，無興奮期。本品屬超短時(shí)巴比妥類麻醉藥，維持麻醉時(shí)間短暫，一般在725分鐘。本品在體內(nèi)具有二次分布特性，能從大腦很快重新分布到機(jī)體的脂肪等組織，而失去麻醉作用。2）應(yīng)用：用于（1）馬、牛、羊、豬、犬、禽作短時(shí)外科手術(shù)時(shí)的麻醉藥或基礎(chǔ)麻醉藥或誘導(dǎo)麻醉，（2）作為抗驚厥藥用于腦炎、破傷風(fēng)的治療和中樞興奮藥中毒時(shí)的解救。3）注意事項(xiàng)：本品與葡萄糖、碳酸氫鈉、硫酸鎂、氯化鈣、西地蘭和紅霉素等混合會(huì)引起沉淀。2 戊巴比妥鈉(Pentobarbital Sodium)作用與用途作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，隨劑量增加逐漸產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠和麻醉作用，無鎮(zhèn)痛作用，且動(dòng)物術(shù)后蘇醒期長?？勺鳛橹行?dòng)物的全身麻醉藥以及各種家畜的基礎(chǔ)麻醉藥。也是有效的抗驚厥藥，特別適用于士的寧或其它毒物所引起的驚厥。3 苯巴比妥鈉（Phenobarbital Sodium）作用與用途 可抑制大腦皮層，呈現(xiàn)良好的催眠、抗驚厥和抗癲癇作用。本品為長效巴比妥類藥，在體內(nèi)消除緩慢，作用持續(xù)時(shí)間長，注射一次可維持24小時(shí)。臨床上主要用于減輕腦炎、破傷風(fēng)等疾病的中樞興奮癥狀和解救中樞興奮藥的中毒，也可用于畜禽（如豬）的長途運(yùn)輸，以減小應(yīng)激，作用維持時(shí)間長于氯丙嗪。（二）分離麻醉藥（dissociative anesthetics）是指能使動(dòng)物感覺（痛覺）與意識(shí)和肌肉張力反射分離，表現(xiàn)為痛覺消失，意識(shí)模糊而不完全喪失，骨骼肌張力增加，呈現(xiàn)“木僵樣麻醉”的藥物。氯胺酮（開他敏 Ketamine）K毒1 藥理作用：動(dòng)物應(yīng)用本品后，意識(shí)模糊不清但存在，無痛覺反應(yīng)，麻醉后骨骼肌張力增加，呈現(xiàn)“木僵樣麻醉”，這種意識(shí)和感覺相分離的麻醉現(xiàn)象，即是分離麻醉，且隨著劑量增加依次呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠和麻醉作用。2用途：可作為馬、豬、羊、犬及多種野生動(dòng)物的化學(xué)保定藥。作為麻醉藥時(shí)，臨床上常不單獨(dú)使用，主要與其它藥物配合用于多種動(dòng)物的麻醉。第二節(jié) 鎮(zhèn)靜藥、抗驚厥藥一 鎮(zhèn)靜藥（sedatives） 指能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生輕度抑制作用，減弱機(jī)能活動(dòng)，從而起到緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)不安，恢復(fù)安靜的一類藥物。 本類藥物可減弱動(dòng)物對(duì)外界刺激的反應(yīng)性，且作用效果與劑量有關(guān)，隨劑量的增加逐漸呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及全麻作用。此類藥據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為吩噻嗪類（氯丙嗪）、苯二氮卓類（安定）、巴比妥類、水合氯醛、溴化物等。（一）吩噻嗪類氯丙嗪（冬眠靈Chlorpromazine ） 本品是人醫(yī)治療精神病的一個(gè)基礎(chǔ)藥物，能降低基礎(chǔ)代謝率而使正?；虬l(fā)熱的體溫下降。1 理化性質(zhì)本品不溶于水，易溶于鹽酸，其鹽酸鹽水溶液呈酸性，臨床禁與碳酸氫鈉、巴比妥類鈉鹽配伍；本品味極苦，可用于鑒定真?zhèn)?；光線能促進(jìn)本品的分解，變質(zhì)的標(biāo)志為：顏色由白色漸變?yōu)辄S色、紅色、棕紫色，且隨顏色加深作用下降，毒性增強(qiáng)。2 藥理作用1） 鎮(zhèn)靜作用（抗精神失常作用）2） 加強(qiáng)中樞抑制藥的作用，能抑制皮層下中樞，出現(xiàn)強(qiáng)化麻醉、骨骼肌松弛及增強(qiáng)催眠藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥的作用。3） 降溫作用，能抑制下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，使基礎(chǔ)代謝率下降，使正?；虬l(fā)熱的體溫下降。4） 鎮(zhèn)吐作用，能抑制嘔吐中樞，但對(duì)貓無此作用。5）抗休克作用 能阻斷外周受體，直接擴(kuò)張血管引起血壓下降；可解除小動(dòng)脈、小靜脈痙攣改善微循環(huán)。3 應(yīng)用1） 用于治療因破傷風(fēng)、腦膜炎及中樞興奮藥中毒引起的各種興奮癥狀，人用于控制精神分裂癥所引起緊張不安、幻覺、妄想等癥狀。2） 用于強(qiáng)化麻醉、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛藥作用。3） 鎮(zhèn)吐 對(duì)狗較為有效。4） 抗應(yīng)激 用于豬、犬、禽長途運(yùn)輸、暈動(dòng)及外界刺激所致的應(yīng)激反應(yīng)。5）增大劑量用于抗驚厥6） 用于嚴(yán)重外傷、骨折、燒傷、中暑的動(dòng)物，可起到安靜、降溫和抗休克的作用。4 注意事項(xiàng)1） 本品要嚴(yán)格避光保存， 一旦變紅就不能使用。2） 禁與堿性強(qiáng)的藥或氧化物配伍3） 馬屬動(dòng)物禁用4） 劑量過大引起的血壓下降可用去甲腎上腺素解救。5） 本品對(duì)士的寧和戊四氮引起的驚厥無效（二）苯二氮卓類安定（Diazepam，地西泮）1 藥理作用 能抑制大腦皮層、丘腦和邊緣系統(tǒng)，具有鎮(zhèn)靜、安定、催眠、肌松和抗驚厥作用。2 應(yīng)用 用于各種動(dòng)物的鎮(zhèn)靜、保定、控制癲癇發(fā)作及基礎(chǔ)麻醉和術(shù)前給藥，也可用作戊四氮士的寧等所致驚厥的拮抗劑。（三）溴化物 主要有溴化鈉、溴化鉀和溴化鈣。1 作用與用途1）溴化鈉在體內(nèi)解離出溴離子，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)中樞和感覺中樞，呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用。2）可用于腦炎引起的興奮癥狀、豬禽食鹽中毒等。馬屬動(dòng)物疝痛可用安溴合劑作輔助治療。2 注意事項(xiàng) 溴化物在體內(nèi)排泄慢，易蓄積中毒，出現(xiàn)中毒時(shí)應(yīng)立即停藥，并內(nèi)服或注射NaCl和利尿劑，以加速溴離子的排泄 。二 抗驚厥藥（anticonvulsants） 指能對(duì)抗或緩解中樞神經(jīng)過度興奮癥狀，消除或緩解全身骨骼肌不自主強(qiáng)烈收縮，對(duì)抗驚厥癥狀的一類藥物。硫酸鎂注射液（magnesium sulfate injection）（一）藥理作用本品靜注時(shí)主要為鎂離子的作用，即通過抑制乙酰膽堿的釋放來發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗驚厥和松弛骨骼肌的作用，且對(duì)平滑肌也有舒張和解痙作用，可以使血管擴(kuò)張，血壓下降。（二）應(yīng)用 1 抗驚厥；本品與乙醇、水合氯醛配伍效果好。2 解痙；如解除膈肌痙攣。3 可緩解分娩時(shí)子宮頸痙攣。第三節(jié) 鎮(zhèn)痛藥（Analgesus）指能選擇性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的痛覺中樞或其受體，以減輕或緩解疼痛，但對(duì)其他感覺無影響并保持意識(shí)清醒的藥物。臨床上根據(jù)藥物作用的性質(zhì)不同，將鎮(zhèn)痛藥分為兩類：麻醉性鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡）和非麻醉性鎮(zhèn)痛藥（主要指解熱鎮(zhèn)痛藥）。 麻醉性鎮(zhèn)痛藥 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)理 選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 抑制外周前列腺素的釋阿片受體,從而減少致痛物質(zhì)的 釋放并抑制痛覺沖動(dòng)的傳導(dǎo) 作用強(qiáng)度 強(qiáng) 較弱作用范圍 對(duì)各種疼痛均有效 僅對(duì)鈍性疼痛有效副作用 一般有成癮性 無成癮性代表藥物 嗎啡、度冷丁 阿司匹林、安乃近 一 嗎啡（morphine）屬劇毒，人醫(yī)，獸醫(yī)均不用，具有強(qiáng)成癮性） （不超過5次）二 度冷?。╠olantin，哌替啶，pethidine）一）作用與用途1 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有良好的鎮(zhèn)痛作用，其作用強(qiáng)度為嗎啡的1/10。對(duì)絕大多數(shù)劇痛（如急性創(chuàng)傷、術(shù)后及內(nèi)臟疼痛）均有效，一般疼痛越劇烈，鎮(zhèn)痛時(shí)間越短。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定抑制作用，但一般不作麻醉前給藥和麻醉輔助用藥。2 解痙作用（約為阿托品的1/10）能解除平滑肌痙攣，對(duì)消化道的痙攣性疼痛可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和解痙的雙重作用，效果較好。二）注意事項(xiàng)本品有較強(qiáng)的呼吸抑制作用，應(yīng)注意控制用量。久用（15）對(duì)人有成癮性，且能興奮催吐化學(xué)感受區(qū)，導(dǎo)致惡心、嘔吐等。三 芬太尼（fentanyl）作用與用途1 屬第一個(gè)人工合成的強(qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛藥，對(duì)各種疼痛均有效；2 鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，是嗎啡的80倍，起效快，但持續(xù)時(shí)間短且作用有種屬差異（馬興奮）。3對(duì)呼吸抑制作用弱，成癮性及其他副作用少。4 本品是劇痛的短期對(duì)癥治療藥物，可與全麻藥或局麻藥合用于外科手術(shù)，也可用于有攻擊性動(dòng)物或野生動(dòng)物的化學(xué)保定。第四節(jié) 中樞興奮藥指能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)并提高其功能的一類藥物。臨床上主要用于提神，強(qiáng)心，日射病和熱射病等引起的呼吸抑制，