醫(yī)藥學(xué)論文-射頻消融聯(lián)合肝動脈栓塞化療術(shù)在肝癌治療中的應(yīng)用進展

作者：李明建 李森【關(guān)鍵詞】 手術(shù)切除手術(shù)切除是肝癌患者可能獲得長期生存的有效手段，傳統(tǒng)的肝癌切除術(shù)因其創(chuàng)傷大、復(fù)發(fā)后再次手術(shù)較為困難等缺點，臨床應(yīng)用受到較大的限制。多種微創(chuàng)技術(shù)的不斷應(yīng)用和改進，使之成為新的有效治療肝癌的途徑。目前具有創(chuàng)新和治療意義的微創(chuàng)技術(shù)之一是射頻消融術(shù)（radiofrequency ablation ，RFA）聯(lián)合肝動脈栓塞化療術(shù)（transcatheter arterial chemoembelization， TACE）。1RFA治療肝癌肝癌細胞比正常細胞耐熱性差，42 就可破壞肝癌細胞的DNA使其死亡。RFA治療時，電極發(fā)出波長為460 kHz的電磁波，激發(fā)組織細胞進行等離子震 ，離子 生80 100 的 ，使電極組織 生一 的 壞死 ， 的 組織 、 性壞死， 細胞的 成一 應(yīng) ，不能 ，有currency1 “。肝癌多合fi肝fl化， 組織 ，可熱 的傳，之為”效應(yīng) ，到 肝組織的作用。發(fā) AFP mRNA 的 肝癌患者有肝癌細胞 行 有 ，RFA 治療后 AFP mRNA 性 化 電極 的 有關(guān)， RFA不 不 進 “， 能 細胞， currency1其 。 4 為， 的 熱療，不 使 細胞發(fā)生 性壞死， 改 細胞 的 ，出新的性 細胞受熱后可合成具有 作用和激發(fā) 性CD8+ T細胞 應(yīng)的熱（hot shock protein,HSP）， 是HSP70的明 多，使 作用 ， 激機體的免疫系統(tǒng)， 生 免疫。證實RFA治療后中CD3+細胞、CD4+細胞、CD4+CD8+比 著升 ，CD8細胞明 下降，RFA治療后機體細胞免疫功能和 能力均有明 。隨著治療裝置和技術(shù)的改進，RFA直徑5 cm的肝癌結(jié)節(jié)完全 活率可到70 90。Boris等報 RFA治療小肝癌的效果,結(jié)果 示 完全壞死率 95。陳敏華等指出， 活較大的 需立體 位多點疊布針，根據(jù)數(shù)學(xué) 體 理，用小的消融 灶（射頻針傘徑）多點的方法，方能到較徹底 活 的效果。在治療大肝癌及多發(fā)病灶時，為避免消融時 生的蒸汽影響病灶的 位，可在B超下，選不同方或不同位置插入36根電極針，每2根電極針的毀損容積疊約3050，設(shè)計其毀損 涵 整 病灶及 0.51 cm 的癌旁組織。Livraghi等發(fā)，在給 總的射頻電流時， 每一點的能分布取 的電性。RFA治療前組織內(nèi)注射生理鹽 ，可提 組織的電性， 速組織 fi大壞死 ，能夠提 RFA的療效。Solbiati等 報 超聲造影 射頻治療前 性診斷及引射頻 位有較 的應(yīng)用 。超聲造影可準(zhǔn)確識 荷 ，注入造影劑后動脈早期?？捎^察到微泡經(jīng) 荷 流入 體內(nèi)。采用首先消融荷 的治療策略，或 ”入口 域滋養(yǎng) 的消融，多數(shù)能獲得 整體 活。超聲造影能夠 晰 示 ，明確 腸 及膈肌、膽囊的關(guān)系， 準(zhǔn)確布針，RFA 的損傷。Goldberg等 為 流 熱損 是RFA 壞死 下降的 因 。 域 是大 內(nèi)的 速流動 RFA 生的 分熱，降 RFA 的療效， ”熱降效應(yīng)。 效應(yīng)可 大 的 細胞 存，引復(fù)發(fā)。 膈 、肝 及 的 病灶進行RFA治療時，為避免損傷正常組織 ，難 到 分消融，進 影響療效。RFA治療肝癌影響 后 著的因 是 消融不全，其 大小 切 關(guān)，70 消融不全的病灶均>；3 cm4。目前的經(jīng) 性 作和超聲或CT引下 位 出 的 一次后病灶內(nèi) 生的蒸汽， 再 位困難，均 病灶 。據(jù)報 直徑>；5 cm的肝癌結(jié)節(jié)，RFA治療后病灶的完全壞死率不50%，術(shù)后 復(fù)發(fā)。2TACE治療肝癌 肝癌的 9099currency1肝動脈，“脈 的引流“脈， 在 的 及等fifl 或在 的 時期，早期肝癌或“ 等作用。經(jīng) 動脈直注癌，癌細胞 傷力 ，全性 應(yīng)明 降 ?！眲└伟┙M織具有性 和力，能較 積肝癌組織中，時 長，化療 ， 到有效 傷癌細胞和斷 應(yīng)的作用。 理和 20 的臨床實，TACE成為不能切除的中、 期肝癌的有效治療方法之一。是，肝動脈 多、肝 多 、“脈 及 成等因， 應(yīng)用TACE復(fù)發(fā)率 、 期療效不 意， 期切除率 等。TACE治療后 有20 50的病 完全壞死， 完全壞死率較 。 TACE不能完全斷 的 , 組織 的缺 、缺 可 激 內(nèi) 生長因子的分 , 進新生 的 成, 降 栓塞化療的效果。肝癌病灶內(nèi) 生可 成肝動脈 “脈， 可經(jīng) fi或其 進入肝“脈， 經(jīng)下 “脈到 ，引動脈系統(tǒng)栓塞。肝動脈栓塞后肝 可3040， 正常肝組織的缺 、缺 引肝功能損。3TACE聯(lián)合RFA治療肝癌熱作用能 化療 的 傷性， 肝 流能 RFA的毀損 ，TACE聯(lián)合RFA可 取長 ，發(fā) 者的 fi有 同大作用。 報 TACE治療能有效降 組織耐 力，可提 熱療 組織壞死率 能進一 化療 細胞的 傷力。 示，TACE聯(lián)合RFA 制大肝癌和灶及“脈癌栓有效果，fi能為肝癌 期切除或肝“ 作用 。TACE可 有效 傷癌細胞和斷 應(yīng)，縮小 ，RFA的布針次數(shù)。大肝癌先行TACE治療，在 分壞死、縮小后再行RFA治療，有 緣組織納入有效熱 ，獲得徹底活。TACE可 有效斷肝癌豐富的動脈 及動“脈 ，RFA治療中消融 域 流的冷卻效應(yīng)，使射頻電極有效升 ，提 的 壞死， RFA的治療效果 。Rossi等 2報 囊 或明膠海綿顆粒塞 動脈后使 電極RFA 的體積8 cm3 大到2227 cm3 。 作者：李明建 李森TACE治療后 著肝 內(nèi)的化有離子，遇到 射頻波時，在其 成 射， 效應(yīng)， 大RFA的毀損 ， RFA的療效，明 提 壞死率， 熱能 化療 的 傷性。也有報 RFA能夠 壞死 組織柔比的 積 在肝癌動模型中，應(yīng)用RFA聯(lián)合 內(nèi)柔比直注射能明 消融 4。經(jīng)TACE后的 成炎性， 晰， 縮小成類圓 ，有 位、布針和消融 體的縮小使其 離的 和臨 的 ，RFA時的損傷 。TACE術(shù)后 內(nèi)及 存有不同 的 癌組織，大 分fi殖活躍狀態(tài) ，RFA能夠 積 及 存的 細胞， 者 彌 ，明 提 較大肝癌的完全壞死率。4結(jié)語RFA 離子震 生 ，破壞 細胞生 結(jié)，造成 細胞死亡，fi在 消亡 中 細胞免疫， 能力。 合理多點布針，甚至可 大肝癌實施 。TACE斷肝 得到公 ，不能完全斷 ，也就不能完全 體。臨床可見TACE術(shù)后大 體 仔 的 速生，及肝功能的破壞甚至肝衰竭。TACE聯(lián)合RFA， ，取長 ，可發(fā) 者的 ，使<；35 cm肝癌的5 生存率甚至 手術(shù)切除，fi有 復(fù)治療 救不的可能，其臨床應(yīng)用前景非常廣闊?！緁l考 】 1 Xu HX, Xie XY, Lu MD, et a1 Ultrasound guided percutsrleoug thermal ablation of hepatocellular carcinoma using microwave and radiofrequency ablationJ Clin Radiol, 2004,59：53-61.2 馬寬生，陳敏，丁鈞，等.射頻消融治療肝 315 報告J.消化科雜志，2005，4（5）：307-309.3 Bleicher RJ， Allegra DP， Nora DT, et al. Radiofrequency ablation in 447 complex unresectable liver tumors:lessons learnedJ. Ann Surg Oncol, 2003,10（1）:52-58.4 . 化 苗新進J.中國 臨床，1997,24:27. 5 吳偉忠，劉康， 艷琴，等熱70的 化及其小鼠肝癌作用的J中華 雜志，2000，22 （2）：96-986 Nakamura H，Kawasaki N，Hagiwara M，et a1 Cellular immunologic parameters related to age, gender, and stage in lung cancer patientsJ Lung Cancer, 2000,28（2）：139-1457 Livraghi T， Goldberg SN， Lazzaroni S， et a1 Small hepatocellular carcinoma：treatment with radio-frequency ablation versus ethanol injectionJ Radiology，1999,210：655-6618 Boris W, Kuvshinoff, David M Ota. Radiofrequency ablation of liver tumors: Influence of technique and tumor sizeJ. Surgery, 2002,132（4）:605-611.9 陳敏華，嚴昆，楊薇，等.射頻消融治療肝 的臨床應(yīng)用 J.醫(yī)學(xué)臨床,2004，21（3）：198 203.10 林軍，馬寬生，何振平，等.射頻消融治療大肝癌的安全性和 期療效J.中國普科 臨床雜志，2002，9（4）：265 268.11 Livraghi T, Goldberg SN, Lazzaroni S, et a1 Hepatocellular carcinoma radiofrequency ablation of medium and large lesionsJ Radiology, 2000，214：761-768.12 Solbiati L, lerace T, Tonolini M, et a1 Guidance and monitoring ofradiofrequency liver tumor ablation with contrast-enhanced ultrasoundJ Eur J Radiol, 2004,5l（Supp1）：S19-23.13 Goldberg SN, Gazelle GS, Solbiati L, et al. Radiofrequency tissue ablation: Increased lesion diameter with a perfusion electrodeJ. A cad Radiol,1996,3: 636-644.14 徐輝雄，呂明德，謝曉燕，等.經(jīng) 熱消融治療137 肝細胞癌的 后影響因 分析J.中華肝膽科雜志，2006，12（10）:663-666. 15 Franca MM, Nahum GS, Vittorio M, et a1 Colonic perforation and abscess following radiofrequency ablation treatment of hepatomaJ Europ J of Ultras, 2002,15（2）：73.16 Liado L, Virgili J, Figueras J，et a1. A Prognostic index of the survival of patients with unrespectable hepatocellular carcinoma after transcatheter arterial chemoembolizationJ Cancer, 2000，88（1）：50-5317 Testa R, Testa E, Giannini E, et al. Trans-catheter arterial chemocembolisation for hepatocellular carcinoma in patients with viral cirrhosis: role of combined staging systems, Cancer Liver Italian Program （CLIP） and Model for End-stage Liver Disease （MELD）, in predicting outcome after treatmentJ. AlimentPh armacol Ther, 2003,17（12）:1563-1569.18 Liao X, Yi J, Li X, et al. Expression of angiogenic factors in hepato cellular carcinoma after transcatheter arterial chemoembolizationJ. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci, 2003,23（3）:280-282.19 Sugimori K， Nozawa A， Morimoto M， et a1 Extension of radiofrequency ablation of the liver by transcatheter arterial embolization with iodized oil and gelatin sponge：results in a pig mode1J J Vasc Interv Radiol, 2005，16（6）：849-85620 Lu DS， Yu NC， Raman SS， et a1 Percutaneous radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma as fl bridge to liver transplantationJ. Hepatology，2005，41（5）：1130-1137.21 Tanaka K, Nakamura S. Hepatocellular carcinoma: treatment with percutaneous ethanol injection and transcatheter arterial embolization J. Radiology, 1992,185（3）:457-460.22 Rossi S, Garbagnati F, Lencioni R. Percutaneous radio-frequency The